FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸(1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法:将IDO真核表达质粒(pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Westernblot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型(32只),同时设空白对照(8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照(8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组(阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果:RT-PCR与Westernblot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠(P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加(P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组(P<0.05),其抑瘤率分别为8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组(P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组(P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达低于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组(P<0.05)。结论:1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的生长和胃癌组织IDO的表达具有抑制作用,并能与FOLFOX4发挥协同抗肿瘤作用。

透明质酸-1-甲基色氨酸胶束的制备和表征

目的制备载1-甲基色氨酸(MT)的透明质酸(HA)胶束。方法采用二碳酸二叔丁酯对MT的氨基进行保护,通过MT的羧基与HA的羟基反应形成酯键,对衍生物进行脱保护,获得透明质酸-1-甲基色氨酸(m-HA),并通过核磁共振氢谱进行结构表征。将m-HA溶解在PBS中自组装,形成聚合物胶束,并对胶束的粒径和电位进行表征。结果通过核磁共振氢谱表征证实m-HA制备成功,且其能自组装形成胶束,胶束的粒径均一。结论m-HA有望成为一种有效的靶向载体递送小分子药物MT到达肿瘤组织。