1-甲氧甲酰氨基-7-萘酚的合成

在氮气保护下,添加≤0.6%抗结焦剂TA,1,7-克利夫酸与氢氧化钠和氢氧化钾混合碱,250℃反应5小时,得1-氨基-7-萘酚,纯度96.3%,收率88.9%后者以四氢呋喃为反应介质,与氯甲酸甲酯和碳酸氢钠20-25℃反应2小时,得到1-甲氧甲酰氨基-7-萘酚,灰黑色粉状结晶,熔点:105℃-107℃,纯度96.5%,收率76.4%。

7α-甲氧头孢菌素关键中间体7-MAC的合成

以7-氨基-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-DAMC)为原料经缩合和甲氧基化等一系列反应制备得到甲氧头孢关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)。实验结果表明合成中间体7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)的较佳条件为:n(7-DAMC)∶n(TSC)∶n(环氧丙烷)=1∶3.5∶40,反应时间为3h,反应温度为30℃;产品7-MAC的较佳合成条件为:n(甲醇)∶n(无水AlCl3)∶n(PPh3)∶n(7-DTMC)=230∶1.5∶2∶1,反应温度25℃,PPh3插入反应时间15h,甲氧基化反应时间5h,收率54.17%,HPLC纯度99.15%。产品结构均经1H-NMR和IR表征认证。

新型N1-取代-1,8-萘啶-3-甲酰胺类ASBT抑制剂的设计、合成及活性研究

目的设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响。方法以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲和取代、环合、水解等9步反应制备目标化合物,其结构均经质谱和核磁氢谱分析确证。以S-1647为阳性对照,利用放射性结合试验(RBA)法测定目标化合物的ASBT抑制活性。结果合成了N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物48个,活性结果表明目标化合物均具有较好的ASBT抑制活性,其中7个化合物10b_2、10c_3、10c_6、10d_2、10d_3、10d_6和10d_7在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率均大于90%,抑制活性明显高于阳性对照物S-1647(76.1%)。结论目标化合物中N1位连接链的长度对活性有较大的影响,当烷基链为5～7个碳原子时化合物的ASBT抑制活性较好,其中烷基链的碳原子数为7的化合物10d的ASBT抑制活性最好;连接链末端为季铵盐取代的化合物ASBT抑制活性明显优于叔胺取代的化合物。

7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐的研究

本文对硫酸头孢噻利重要中间体7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐进行合成分析设计,探讨了其合成的策略,并对所选择的合成路线进行研究,通过对物料配比、温度、时间的考察进行合成工艺的优化,反应路线合理可行,反应条件温和,工艺操作简便,是一个适合规模化生产的方法。

巴戟天抗衰老活性成分研究(Ⅱ)

目的对巴戟天(Morinda officinalis How.)的活性部位进行化学成分研究。方法用色谱法分离,用波谱法对化合物结构进行鉴定。结果从巴戟天活性部位中分出7个化合物,分别为1-羟基-2-羟甲基蒽醌(1)、1-羟基-6-羟甲基蒽醌(2)、1-羟基-7-羟甲基蒽醌(3)、3-羟基-1,2-二甲氧基蒽醌(4)、2-羟基-3-甲基蒽醌(5)、2-甲氧甲酰基蒽醌(6)、1,2-二羟基-3-甲基蒽醌(7)。结论化合物6为首次从该属分离得到,化合物2、3为首次从该种分离得到,首次提供化合物2的核磁数据。

头孢吡肟中间体高效液相色谱快速测定法及动力学研究

建立了测定头孢吡肟重要中间体7-苯乙酰氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-4-羧酸对甲氧苄酯的高效液相色谱(HPLC)快速测定方法,流动相为甲醇-水-0.1 mol/L磷酸溶液(体积比为50∶50∶0.1),检测波长为258 nm,并对其动力学过程进行了检测,确定反应为SN2历程,求得表观活化能为65.904 kJ/mol.

厄他培南钠的合成研究

以(2S,4S)-2-[(3-羟基羰基)苯基]-氨基甲酰基吡咯烷-4-基巯醇(1)与(4R,5S,6S,8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(4-硝基苯基)甲酯(2)为原料,经缩合、脱保护、树脂纯化制备了公斤级厄他培南钠(4)的。总收率61.5%,纯度99.4%。

头孢吡肟合成的研究

通过7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(V)与(Z)-2-甲氧亚胺基-2-(2-氨基噻唑-4-基)苯并噻唑活性硫酯(Ⅵ)进行缩合,再经酸化合成了头孢吡肟的硫酸盐(Ⅶ),收率达到54.8%。化合物(V)的制取是以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(GCLE,Ⅰ)为原料,经过脱除苯乙酰基、亚胺化、碘代、季铵化、脱除保护基来实现,收率达到22.4%。

洋金花叶中黄酮类和生物碱类化学成分研究

目的研究洋金花Datura metel叶黄酮类和生物碱类化学成分和生物活性。方法综合运用大孔吸附树脂、硅胶、ODS、HPLC等液相色谱法和MS、NMR等波谱法以及理化性质对化合物进行分离、纯化和鉴定,采用MTT法和Griess法研究其抗炎活性。结果从洋金花叶70%乙醇提取物中分离得到39个化合物,分别鉴定为紫杉叶素(1)、(+)-儿茶素(2)、kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranoside(3)、紫云英苷(4)、异槲皮苷(5)、紫杉叶素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷(6)、(2R,3R)-(+)-glucodistylin(7)、(2S,3S)-(-)-glucodistylin(8)、quercetin-3-O-β-xylopyranosyl-(1→2)-β-glucopyranoside(9)、异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(10)、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)、木犀草素-7-O-β-D-(6′′-乙酰基)-吡喃葡萄糖苷(13)、plantaginin(14)、木犀草素-7-O-β-D-龙胆二糖苷(15)、7-O-primverosylformononetin(16)、isoetin-7-O-β-D-glucopyranosyl-2′-O-α-D-glucopyranoside(17)、银锻苷(18)、2,3,6,7-tetrahydroxyxanthone(19)、1,2,6,7-tetrahydroxyxanthone(20)、N-反式-对-香豆酰基酪胺(21)、N-反式-对-香豆酰基章鱼胺(22)、eleutherazine B(23)、1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid(24)、naphthisoxazol A(25)、1-甲氧甲酰-β-咔巴啉(26)、1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid(27)、(±)-1-phenyl-2-imido-1-propanol(28)、(1S,2R)-N-acetylephedrine(29)、(1R,2S)-N-acetylephedrine(30)、(1S,2R)-N-formylephedrine(31)、(1R,2S)-N-formylephedrine(32)、胸腺嘧啶(33)、脱氧胸腺嘧啶核苷(34)、2-氨基腺苷(35)、3-吲哚甲醛(36)、L-苯丙氨酸(37)、bacilsubteramide A(38)、金色酰胺醇酯(39)。生物活性测定结果表明,化合物3、5、8~11、13~15、17~18、21~27、35~36、39对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的一氧化氮释放展现出了不同程度的抑制作用。结论化合物6~10、13~17、19、20、23、24、27~32、35~36、38首次从茄科植物中分离得到,化合物1~3、5、11~12、18、26、33、37首次从曼陀罗属植物中分离得到。其中化合物3、5、8~11、13~15、17、18、21~27、35、36、39具有一定程度的抗炎活性。