功能化氧化石墨烯的制备及其介导HIF-1α基因RNA干扰的实验研究

目的探讨功能化氧化石墨烯(GO)-聚乙二醇(PEG)-叶酸(FA)-1-芘甲胺盐酸盐(PyNH2)介导的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的RNA干扰(RNAi)对胰腺癌Patu8988细胞生物学行为的影响。方法制备GO-PEG-FA-PyNH2载体以及介导HIF-1α基因RNAi的转染微粒(GO-PEG-FA-PyNH2-HIF-1α-RNAi),检测其转染Patu8988细胞后HIF-1α和葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)的表达情况,Patu8988细胞增殖、侵袭能力和细胞周期变化,以及对Patu8988细胞摄取18F-脱氧葡萄糖(FDG)的影响。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较行最小显著差异t检验。结果成功制得GO-PEG-FA-PyNH2载体,未发现细胞毒性。乏氧或常氧状态下,GO-PEG-FA-PyNH2-HIF-1α-RNAi转染(实验组)的细胞的HIF-1α mRNA和蛋白表达以及Glut-1 mRNA表达均低于GO-PEG-FA-PyNH2(阴性组)和去血清培养基(Opti-MEM,空白组)转染的细胞(F=30.25~32.58,t=3.66~5.81,均P<0.05);实验组迁移的细胞数远少于阴性组和空白组(F=38.63和41.35,t=20.51~35.25,均P<0.01);实验组细胞增殖低于阴性组和空白组(F=35.19和38.11,t=15.11~22.19,均P<0.05);实验组G0/G1细胞比例高于阴性组和空白组(F=36.40和34.83,t=11.55~34.56;均P<0.05);实验组对18F-FDG摄取少于阴性组和空白组(F=29.85和31.69,t=3.35~4.35,均P<0.05)。结论GO-PEG-FA-PyNH2靶向介导的HIF-1α RNAi可抑制胰腺癌细胞HIF-1α的表达,导致相关生物学变化。