人尿胰蛋白酶抑制剂与1-苯胺基-8-萘磺酸的相互作用研究

用荧光光谱、等温滴定微量热(ITC)及分子模建3种方法研究了人尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)与1-苯胺基-8-萘磺酸(ANS)的相互作用.结果表明:在UTI上有4个以静电相互作用为主要作用力的特异性的ANS结合位点,分别命名为位点Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ;其中位点Ⅰ位于UTI上结构域Ⅱ的第98位色氨酸(Trp98)附近,位点Ⅱ位于结构域Ⅰ和结构域Ⅱ的相互作用区,位点Ⅲ与位点Ⅳ位于结构域Ⅰ;这4个特异性结合位点所处的区域疏水性较强.ITC实验测得另外5个非特异性结合位点,其主要相互作用力是以ANS的磺酸基与UTI分子表面的带正电的基团间形成的盐键,表明在中性缓冲液中,有5个带正电的氨基酸残基暴露在UTI分子表面.

8-苯胺-1-萘磺酸钛配合物的合成及催化乙烯与降冰片烯共聚合反应

合成了新型催化剂8-苯胺-1-萘磺酸钛配合物,并应用于乙烯与降冰片烯的共聚合反应中.分别考察了助催化剂种类[甲基铝氧烷(MAO)和三乙基铝(TEA)]、降冰片烯浓度、Al/Ti摩尔比、聚合温度和聚合压力对催化活性与共聚性能的影响.通过核磁共振、示差扫描量热和凝胶渗透色谱等对所制备的共聚物进行了表征.结果表明,在相同条件下,以MAO为助催化剂时,共聚催化活性更高,催化剂为单活性中心,可得到分子量分布较窄(PDI≈3)的共聚产物,其共聚反应机理为加成聚合.另外,随着降冰片烯浓度的升高,共聚物中降冰片烯单元的摩尔比呈线性上升趋势,所得共聚物的熔点随之降低.

2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

新试剂1-(2-苯并噻唑)-3-(8-(5-对磺酸基苯基偶氮))喹啉三氮烯(BTSPQT)的合成及其测定铜(Ⅱ)的研究

以2-氨基苯并噻唑和5-对磺酸基苯基偶氮-8-氨基喹啉为原料,合成了一种新的三氮烯试剂1-(2-苯并噻唑)-3-(8-(5-对磺酸基苯基偶氮))喹啉三氮烯(BTSPQT),并研究了该试剂与Cu2+的显色反应。结果表明,在含有0.3%Triton X-100的Na2B4O7-HCl缓冲体系(pH 8.0)中,BTSPQT与Cu2+在室温下可形成摩尔比为2∶1的紫红色配合物,该配合物的稳定常数为(2.59±0.40)×109,最大吸收波长位于610 nm。基于此反应,建立了一种测定Cu2+的光度分析新方法,其表观摩尔吸光系数为3.61×105L.mol-1.cm-1,线性范围为0.025～0.40 mg/L,且浓度在2.5 mg/L以下的常见离子均不干扰0.40 mg/L Cu2+的测定。将该方法用于面粉和茶叶中铜的直接测定,回收率为96%～103%,相对标准偏差均小于4.0%。

8-喹啉偶氮显色剂7-(8-喹啉偶氮)-1-氨基-8-羟基萘-3,6-二磺酸分光光度法测定微量钴

用作者合成的7-(8-喹啉偶氮)-1-氨基-8-羟基萘-3,6-二磺酸(7-QAH)作显色剂,系统研究了其与Co(Ⅱ)的显色反应.在pH4.7的缓冲体系中,试剂与Co(Ⅱ)形成绿色配合物,其最大吸收波长位于648nm,表观摩尔吸光系数为3.6×104 L·mol-1·cm-1,钴量在0～12μg/25mL范围内符合比尔定律.

6-硝基-1,2-重氮氧基-4-萘磺酸及其杂质的高效液相色谱分析

本文以反相高效液相色谱对6-硝基-1,2-重氮氧基-4-萘磺酸及有机杂质进行了分析。选择了流动相、离子对、检测波长,研究了不同牌号ODS C18色谱柱的重现性,得到了6-硝基-1,2-重氮氧基-4-萘磺酸及杂质(1,2-重氮氧基-4-萘磺酸、8-硝基-1,2-重氮氧基-4-萘磺酸)的相关系数分别为:0.99956、0.99991、0.99317;标准偏差和变异系数分别为:0.214250％、0.016890％、0.564557％、0.012695％、0.488467％、0.014560％。得到了准确度数据,确定了最小检出量。

新试剂1-(8-′(5′-磺酸基喹啉))-3-(对硝基苯基)三氮烯的合成及其与铜的显色反应研究

合成了标题化合物，研究了该化合物作为光度法测定铜的显色剂的可能性。结果表明，在pH9．0的硼砂缓冲溶液中，有乳化剂OP存在时目标化合物与Cu^2＋形成一种紫红色配合物，其最大吸收波长为596nm，摩尔吸光系数ε为5．75×10^4L·mol^-1·cm^-1，Cu^2＋的浓度在0．05—0．48μg／mL范围内服从比尔定理，方法可满意地用于食品样品中铜的测定。

不同种类全瓷冠对龈沟液IL-1β、MMP-8的影响

目的:探究二硅酸锂玻璃陶瓷冠(铸瓷冠)及氧化锆全瓷冠(全锆冠)修复前后龈沟液内标志物白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-8的差异。方法:选取行全冠修复的24名患者共30个牙齿为研究对象,依全冠材料分为铸瓷冠组和全锆冠组,每组各15例。在修复前、修复后1、3、6个月时,测量两组修复牙及对侧同名天然牙的牙周探诊深度,采集修复牙龈沟液,采用酶联免疫反应方法检测龈沟液中IL-1β、MMP-8浓度,并进行统计学分析。结果:铸瓷冠及全锆冠组修复前、后不同时间,牙周探诊深度及龈沟液中MMP-8无统计学差异(P>0.05)。全锆冠组修复前后龈沟液中IL-1β无显著变化(P>0.05);铸瓷冠组组内不同时间比较,龈沟液IL-1β在3个月时表达最高,显著高于修复后1个月(P<0.05)。全锆冠组与铸瓷冠组组间相比,在修复后3个月及6个月时,铸瓷冠组龈沟液中IL-1β显著高于全锆冠组(P<0.05)。结论:全锆冠修复后龈沟液中生物标志物变化不明显,铸瓷冠较全锆冠对牙周组织产生影响更大。

7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

目的 寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物。方法 设计合成 7 (7 氨甲基 5 氮杂螺 [2 ,4 ]庚烷 5 基 ) 1 环丙基 6 氟 8 甲氧基 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸及其类似物 ,测定其体内外活性。结果 共合成了 2 0个新化合物 ,经1 HNMR ,MS和HRMS确证其结构。其中 5个目标化合物 (2 2～ 2 6 )有广谱活性 ,尤其对革兰氏阳性菌具有很强的活性。其中化合物 2 4对所试的 13株革兰氏阳性菌的MIC值均 0 0 3mg·L- 1 ,其活性优于对照药克林沙星和加替沙星 ,对所试的 6株革兰氏阴性菌 ,其活性相当于或低于对照药。结论 化合物 (2 2～ 2 6 )值得进一步评价。

阿托伐他汀对急性冠脉综合征血脂、基质金属蛋白酶-8和组织抑制因子-1的影响

目的探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)和组织抑制因子1(TIMP-1)表达的作用。方法选择ACS患者134例,按治疗方法不同分为按常规治疗的对照组和在常规治疗基础上加用阿托伐他汀的治疗组。观察两组治疗前后血脂、MMP-8和TIMP-1的变化。结果治疗4周后,两组治疗前后血脂中仅治疗组治疗后TG下降明显(P<0.05),其余变化均无统计学差异(P>0.05)。而与对照组比较,治疗组的血清MMP-8明显下降(P<0.05),而TIMP-1则明显升高(P<0.01)。结论阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清MMP-8和升高TIMP-1值,这一作用可以减少炎性反应,稳定斑块和改善预后。

4-(4,′4′-二苯基-1,′3′-丁二烯基)-N,N-二(4″-甲基苯基)苯胺的合成及性能

该文通过V ilsm e ier反应,用4,4′-二甲基三苯胺制得了4-[N,N-二(4′-甲基苯基)]氨基苯甲醛(Ⅰ),收率85.4%;Ⅰ与1,1-二苯基-3-氯丙烯经W ittig反应合成了三苯胺衍生物4-(4,′4′-二苯基-1,′3′-丁二烯基)-N,N-二(4″-甲基苯基)苯胺(Ⅱ),收率43.0%,HPLC面积归一法测定目的产物为99.64%。通过紫外光谱、红外光谱、质谱和元素分析对产物的组成和结构进行了鉴定。用Ⅱ作空穴传输材料制成功能分离型有机光导体,测得其静电特性数据为V0=-580 V,VR=-20 V,E1/2=0.50 lx.s,表明Ⅱ具有优良的空穴传输特性。

1,3,8-三羟基-6-甲酰基-9,10-蒽醌的合成

以大黄素(Ⅱ)为原料,在丙酮中与硫酸二甲酯〔n(Ⅱ)∶n(硫酸二甲酯)=1∶20〕反应24 h得到1,3,8-三甲氧基-6-甲基-9,10-蒽醌(Ⅲ),收率为95%;Ⅲ在过氧化苯甲酰及光引发下与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)〔n(Ⅲ)∶n(NBS)=1∶3.45〕在四氯化碳中反应25 h得到1,3,8-三甲氧基-6-二溴甲基-9,10-蒽醌(Ⅳ),收率为70%;Ⅳ在甲氧基乙醇中水解10 m in,经氯仿萃取得1,3,8-三甲氧基-6-甲酰基-9,10-蒽醌(Ⅴ),收率为96%;最后化合物Ⅴ在氮气保护及冰水浴条件下与三溴化硼〔n(Ⅴ)∶n(BB r3)=1∶10〕反应2 h,合成了目标化合物1,3,8-三羟基-6-甲酰基-9,10-蒽醌(Ⅰ),总收率为47.2%。

基质金属蛋白酶-8及其组织抑制因子-1在高氧致新生鼠肺纤维化中的基因表达及其意义(英文)

目的近年来研究发现细胞外基质(ECM)的过度沉积与肺纤维化发生密切相关,而ECM合成与降解在新生儿慢性肺疾病的肺纤维化发生、发展中作用如何尚不清楚。本文着重研究基质金属蛋白酶-8(MMP-8,Ⅰ型胶原的降解酶)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)基因在高氧致新生鼠肺损伤中的表达,并探讨其在纤维化中的作用。方法80只足月新生大鼠依吸氧浓度(FiO2)随机分为高氧组(FiO2=0.90)和对照组(FiO2=0.21),每组均为40只。采用高浓度氧诱导新生鼠肺损伤模型,应用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,动态研究MMP-8及TIMP-1 mRNA表达,并同时观察肺组织Ⅰ型胶原蛋白的表达强度及其含量变化。结果实验后14d和21d的高氧组肺组织中,Ⅰ型胶原蛋白表达和Ⅰ型胶原水平均高于对照组,差异有显著性意义。而实验后14d和21d,高氧组肺组织MMP-8 mRNA表达降低,TIMP-1 mRNA表达增高,与对照组比较差异有显著性意义。结论高氧通过下调MMP-8及上调TIMP-1基因表达,导致ECM降解减少,过量ECM沉积于肺组织,这可能是高氧致肺纤维化的机制之一。

无托槽隐形矫治器与固定矫治器对口腔正畸治疗患者口腔微生物菌群和龈沟液sICAM-1、MMP-8水平的影响

目的探究无托槽隐形矫治器与固定矫治器对口腔正畸治疗患者口腔微生物菌群和龈沟液可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)水平的影响。方法前瞻性纳入2020年2月至2023年3月在山西省儿童医院接受正畸治疗的106例患者为研究对象,按照随机数字表法对患者分为对照组和研究组,每组各53例。对照组采用固定矫治器,研究组采用无托槽隐形矫治器。比较两组患者矫正前和矫正后3个月口腔微生物菌群情况(卟啉单胞菌、具核梭杆菌、福塞斯坦氏菌和中间型普里沃菌)、牙周健康情况(牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数及龈沟探诊深度)、龈沟液sICAM-1和MMP-8水平、患者满意度及并发症情况。结果矫正后3个月,两组各菌群水平均较矫正前升高,但研究组卟啉单胞菌、具核梭杆菌、福塞斯坦氏菌、中间型普里沃菌水平分别为0.29±0.06、0.33±0.06、0.33±0.08、0.27±0.06,均低于对照组(0.35±0.07、0.44±0.08、0.45±0.09、0.37±0.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组组内矫正后3个月的牙龈指数和龈沟探诊深度与矫正前比较,以及组间矫正后3个月的牙龈指数和龈沟探诊深度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组矫正后3个月的龈沟出血指数及菌斑指数均较矫正前升高,且研究组出血指数及菌斑指数分别为(0.65±0.06)、(0.99±0.12)分,均低于对照组[(0.72±0.08)、(1.23±0.15)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。矫正后3个月,两组龈沟液sICAM-1水平均较矫正前升高,MMP-8水平均较矫正前降低,研究组龈沟液sICAM-1、MMP-8水平分别为(166.26±21.02)、(22.12±3.39)ng/mL,均低于对照组[(178.52±23.05)、(26.77±4.12)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者矫正后3个月的咀嚼、固定、美观、舒适性、方便程度、言语功能的满意度均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者牙龈红肿、牙龈萎缩、局部拥挤等总并发症发生率为7.55%,低于对照组(22.64%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比固定矫治器矫正,采用无托槽隐形矫治器矫正对口腔微生物菌群和龈沟液中sICAM-1、MMP-8水平具有积极影响,能够提高患者的满意度,降低牙周疾病的发生。

1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素治疗血友病A的临床疗效

目的 观察 1 脱氨基 8 D 精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻中型血友病A患者临床止血效果。方法 血友病A患者 17例 ,重型 3例 ,轻、中型 14例。DDAVP 0 3～ 0 4μg·kg-1,缓慢静脉注射 ,并于注射前及注射后 6 0min、12 0min测定因子Ⅷ∶C活性。结果 ① 3例重型患者无明显疗效 ;14例轻中、型患者使用DDAVP后 ,出血症状均明显减轻 ,关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻、消失。②DDAVP治疗前血浆因子Ⅷ∶C活性平均 5 1%± 4 5 % ,治疗后 6 0、12 0min分别升达 30 8%± 30 2 %、2 5 3 %± 31 5 %。③副作用 :使用DDAVP后 2例出现心慌、恶心 ,1例有面色潮红及球结膜充血。结论 轻、中型血友病A患者使用DDAVP后血浆因子Ⅷ∶C活性均达到有效止血浓度 ,临床出血症状也得到很好控制 ,提示DDAVP在轻、中型血友病A患者有良好的临床疗效 ,建议对轻、中型血友病A患者及早使用DDAVP。

磺胺-氨基萘磺酸光度法测定食品中亚硝酸盐

筛选了重氮组分和偶合组分。研究了重氮反应和偶合显色反应的条件和方法，提出了磺胺-8-氨基-1-萘磺酸分光光度法测定食品中亚硝酸盐。常温，溴化钾共存下，亚硝酸盐在pH3的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液中与磺胺发生重氮化反应，重氮盐与8-氨基-1-萘磺酸偶合生成红色偶氮化合物，最大吸收峰在518nm波长处。磺胺-8-氨基-1-萘磺酸偶氮化合物的表观摩尔吸光系数3．9×10^4L·mol^-1·cm^-1，线性范围0．02～1．4mg／L，相对标准偏差2．22％，回收率98.0%～102％。该方法可用于食品中痕量亚硝酸盐的测定。

1,5-二甲基-2-(S)-(1′-苯基乙基)-2-氮杂-8-氧杂-双环[3.3.0]辛烷-3,7-二酮的合成及其结构表征

利用 2 ,3 丁二酮与丙二腈缩合形成双甲基双氰基环并内酰胺 ,经酸性水解得到双甲基环并内酯 ,然后和 (S) ( -) ( 1 苯基乙基 )胺反应生成 1,5 二甲基 2 (S) ( 1′ 苯基乙基 ) 2 氮杂 8 氧杂 -双环 [3 .3 .0 ]辛烷 3 ,7 二酮 ,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了表征 .用X射线单晶衍射法测定了目标产物的晶体结构 ,结果表明 ,晶体属单斜晶系 ,P2 1 空间群 ,a =0 8777( 18)nm ,b =1 0 10 2 ( 2 )nm ,c =0 90 0 9( 18)nm ,β =118 75 ( 3 )° ,V =0 70 0 3 ( 2 )nm3 ,Dc=1 2 96g·cm-3 ,μ =0 0 89mm-1 ,F( 0 0 0 ) =2 92 ,Z =2 ,R1 =0 0 3 93 ,wR2 =0 0 95 5 .

微种植体支抗用于骨性错牙合畸形患者的疗效及对血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平的影响

目的观察微种植体支抗用于骨性错牙合畸形患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶8(MMP-8)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法前瞻性选取2022年2月至2023年12月在沧州市中心医院进行诊治的骨性错牙合畸形患者84例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(n=42)和对照组(n=42)。观察组采用微种植体支抗治疗,对照组采用口外弓支抗治疗,统计两组治疗前和治疗6个月后的口腔结构、上下颌骨角度[上齿槽座角(SNA)、下齿槽座角(SNB)、上齿槽座点及鼻根点与下齿槽座点形成角(ANB)]、血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平,记录两组美学满意度及并发症发生情况。结果在口腔结构方面,观察组磨牙移位为(3.21±0.84)mm,显著低于对照组[(5.32±1.11)mm],上中切牙凸距差、中切牙倾角差分别为(4.24±1.66)mm、(26.42±4.38)°,均显著高于对照组[(2.45±1.21)mm、(12.44±3.05)°],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,观察组SNA、ANB分别为(72.01±2.19)°、(4.68±0.78)°,显著低于对照组[(76.49±2.21)°、(5.37±0.82)°],SNB为(78.65±2.36)°,显著高于对照组[(76.07±2.44)°],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,观察组血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平分别为(94.16±10.84)μmol/L、(74.49±9.87)pg/mL、(55.72±8.03)μmol/L、(643.85±26.32)ng/mL,显著低于对照组[(112.51±11.02)μmol/L、(86.52±10.01)pg/mL、(67.96±8.41)μmol/L、(703.36±26.96)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。在美学满意度方面,观察组总满意度为92.86%,明显高于对照组(76.19%),差异有统计学意义(P<0.05)。在并发症方面,观察组总发生率为9.52%,明显低于对照组(30.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论微种植体支抗治疗骨性错牙合畸形疗效较好,可以有效改善患者口腔结构和上下颌骨角度,调节血清MMP-8、MMP-9、NO、IGF-1水平,且美学满意度高,并发症少,值得临床推广应用。

1-[8-甲氧基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-3-喹啉基]-1-丁酮的合成

从商品原料丁酰乙酸乙酯经缩合和胺化直接得 2 -丁酰基 - 3- [(2 -甲氧基苯 )氨基 ]丙烯酸乙酯 ,再经分子内环化、氯化芳构化和胺化 ,得到 1- [8-甲氧基 - 4 - [(2 -甲基苯基 )氨基 ]- 3-喹啉基 ]- 1-丁酮 (SK& F 96 0 6 7)。总收率2 9.7%。

7-{2-[1-(8-羟基喹啉-7-亚甲基)]苯并咪唑基}-8-羟基喹啉及其金属配合物的合成与荧光性能

以7-甲酰基-8-羟基喹啉和邻苯二胺为原料,经缩合反应合成了一种新型的配体——7-{2-[1-(8-羟基喹啉-7-亚甲基)]苯并咪唑基}-8-羟基喹啉(H_(2)L);H2L分别与醋酸锌和三氯化铝经配位反应合成了两种新型的金属配合物Zn L·H_(2)O(1)和Al_(2)L_(3)·3H_(2)O(2),其结构和性能经UV-Vis,^(1)H NMR,IR,元素分析及FL表征。1和2的λem分别为514 nm(λex=400 nm)和525 nm(λex=401 nm)。