(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用

考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异,以确证BYZX是否为P-gp的底物。同时,以罗丹明123为底物,比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响,从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂。采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量,酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度。实验结果显示,BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P>0.05),且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P>0.05)。这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用,不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收,同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用。

5-氯-2-甲氧羰基-1-茚酮的合成

从5-氯-1-茚酮出发,用碳酸二甲酯(DMC)代替传统的有毒有害试剂作为甲氧羰基化试剂兼作溶剂,在NaH作用下,一步合成了5-氯-2-甲氧羰基-1-茚酮。考察了原料摩尔比、反应温度、滴加时间对产品质量和收率的影响。确定了最佳反应条件:n(5-氯-1-茚酮)∶n(NaH)=1∶3,反应温度90℃,滴加时间30 m in,收率达到86.09%。所得产品的结构经FTIR、1HNMR1、3CNMR和MS进行了表征。已在浙江宏元医药化工有限公司实施中试开发。

(S)-5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮的合成

(S)-5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮是合成手性杀虫剂茚虫威的重要中间体。以5-氯-2-甲氧羰基-1-茚酮(Ⅰ)为起始原料,经不对称羟基化反应合成了目标产物。探讨了不同溶剂、氧化剂、催化剂等对反应收率和产品ee值的影响。合成反应的优化条件是:n(Ⅰ)∶n(辛可宁)∶n(过氧化氢异丙苯)=1∶0.2∶1.2,CH2Cl2作溶剂,室温反应5h。后处理方法为,用乙酸乙酯重结晶代替柱分离得到目标产物,收率达82%以上,ee值92%以上。产物[α]D20=+108.8°(10g/L,CHCl3),熔点160.1～162.3℃。用FTIR、1HNMR、13CNMR和MS对产品进行了表征。研究结果为该产品在合作企业中的工业开发实验提供了重要依据。

5-氯-2,3-二氢-1-茚酮的合成研究

以3-氯丙酰氯、氯苯、三氯化铝、浓硫酸为原料合成5-氯-2,3-二氢-1-茚酮,对影响反应的主要因素进行了研究,优化了条件,优化后的反应条件为:氯代酮合成:n(三氯化铝)∶n(氯苯)∶n(3-氯丙酰氯)=1.1∶4∶1,滴加温度为5℃,滴加时间2h,保温温度60℃,保温时间3h;5-氯茚酮合成:搅拌速度小于100r/min,n(H2SO4)∶n(氯代酮)=36.8∶1,滴加时间4h,溶剂为石油醚(90-120℃)。此工艺原料价廉易得,产品纯度高,总收率达50.6%,产品纯度达98%。

1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶的合成及动力学研究

以5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)-亚甲基-1-茚酮(Ⅱ)和溴化苄(Ⅲ)为原料,合成盐酸多奈哌齐的关键中间体1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶(Ⅰ).研究了主要因素对反应的影响,n(Ⅱ)∶n(Ⅲ)=1∶1.3,反应时间60 m in,收率为92.8%.经核磁共振谱图分析确认为目标产物.进一步讨论了反应的动力学过程,并建立了动力学方程.

5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成研究

以藜芦醛为原料,与丙二酸经过Knoevenagel反应,硼氢化钠选择性还原,再用多聚磷酸(PPA)环合反应得到5,6-二甲氧基-1-茚酮,总收率达到76.3%,产物结构经IR、1HNMR等确证。该方法原料价廉易得,反应条件温和,危险性小,收率较高,适合于工业化生产。

5-氯-1-茚酮合成工艺改进

以3-(3-氯-苯基)-丙酰氯为原料,六氟异丙醇为溶剂,三氯化铝为催化剂,可以高收率环化得到茚虫威中间体5-氯-1-茚酮。该反应条件温和,且避免了大量路易斯酸的使用,符合绿色化学的原则。

三氯化铝-氯化锂体系中5-取代-1-茚酮化合物的合成研究

茚酮类化合物不仅广泛存在于天然产物中,而且在药物研发、杀虫剂等方面有广阔的应用前景。以3-氯丙酰氯及取代苯(Cl—、Br—、CH_3—及CH_3O—)为原料,通过路易斯酸催化,先后经过付克酰基化、付克烷基化来合成相应的目标化合物(Cl—、Br—、CH_3—及HO—)。优化了这类化合物的合成条件,选择新型的AlCl_3-LiCl熔盐体系作为付克烷基化的路易斯酸催化剂和反应溶剂,大大提高了茚酮类化合物的合成产率,总收率可达到77%～82%。目标化合物的结构通过核磁共振分析确定。

新方法合成4-氰基-1-茚酮

以邻氰基氯苄和丙二酸二乙酯为原料,经缩合、碱水解、脱羧和Friedel-Crafts酰化反应合成了4-氰基-1-茚酮,总收率32.1%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。

3-取代-3-苯基-1-茚酮类化合物的合成

以3-苯基-1-茚酮(1)为原料,THF为溶剂,二异丙基氨基锂(LDA)为碱,与碘代烷(RI)经亲核取代反应合成了4个3-取代-3-苯基-1-茚酮类化合物(3a^3d),其中3b^3d为新化合物,其结构经1H NMR,~^(13)C NMR和EI-GC-MS表征。在最佳反应条件[1 1.0 eq.,LDA/RI=2.1/1.5(当量比),于0℃~rt反应5 h]下,3a^3d收率为70%~80%。

6-甲基-1-茚酮的光敏化合成与纯化

研究了一种快速光化学合成取代茚酮的新方法,该方法具有条件温和、反应迅速、方法简单、光反应的产率高、产物易分离纯化的特点,并且本反应具有绿色化学反应的特点,具有工业开发价值。

5,6-二甲氧基-1-茚酮与1-苄基-4-氯甲基哌啶的合成

以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,经过缩合、还原、环合得到5,6-二甲氧基-1-茚酮,总收率为74.7%。以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经苄基化、还原、氯化,得到1-苄基-4-氯甲基哌啶,总收率52.5%。经1H NMR、FTIR、MS分析确认为目标产物。

三氟甲烷磺酸催化1-茚酮氧化反应的研究

研究了三氟甲烷磺酸(HOTf)催化氧化1-茚酮的性能,考察了HOTf、H2O2的用量、反应时间、反应温度和溶剂等几个因素对反应的影响,并与用其它几种质子酸的反应结果进行了比较.研究结果表明,以HOTf为催化剂时反应效果最好,0.1 g 1-茚酮在0.5 mL HOTf、0.32 mL 30%H2O2和2 mL 2,2,3,3-四氟-1-丙醇(TFP)体系中,恒温60℃反应4 h,转化率可以达到86%,产物邻羟基苯丙酸的选择性达98%.可能的反应机理是:1-茚酮先经过Baeyer-Villiger反应生成二氢香豆素,后者进一步水解得到邻羟基苯丙酸.

7-卤代-1-茚酮类化合物的合成研究

研究了标题化合物的新合成方法,以茚酮为原料,经硝化、硝基还原、卤代以及重氮化反应合成标题化合物。探讨了硝化反应中硫酸和硝化剂的用量对产率的影响,当n(硫酸)∶n(1-茚酮)=37.5∶1.0、n(硝酸钾)∶n(1-茚酮)=1.2∶1.0时,硝化反应产率最高,达到66.0%。优化了重氮化反应中亚硝酸钠、盐酸和次磷酸用量,当n(亚硝酸钠)∶n(6-氨基-7-氯-茚酮)=1.3∶1.0、n(盐酸)∶n(6-氨基-7-氯-茚酮)=3.0∶1.0、n(次磷酸)∶n(6-氨基-7-氯-茚酮)=13∶1时,重氮化反应产率最高,可达到84.8%。此方法反应路线短、操作简便、反应条件温和、适用范围广。

Bronsted酸催化串联反应一锅制备3-氨基-1-茚酮

本文主要研究了在有机Bronsted酸催化条件下,由邻乙炔基苯甲醛与环状脂肪仲胺经烯胺化/环化/水解串联反应一锅合成3-氨基-1-茚酮类化合物。该方法具有原料易得、底物适用范围广(各种取代的邻乙炔苯甲醛和环状仲胺均可顺利参与)、产率高(81%~97%)、时间较短(5~9 h)、可放大量制备(20 mmol规模)、一锅合成方式操作便捷等优势。

7-溴-2,3-二氢-1-茚酮的合成新方法研究

本文以邻溴苯甲醛为原料,经亲电加成反应、氧化反应以及分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成了7-溴-2,3-二氢-1-茚酮。研究发现,分子内Friedel-Crafts烷基化是影响总收率的关键步骤,探讨了反应溶剂、反应温度、反应时间等条件对反应的影响。同时,对氧化反应步骤中氧化剂及反应溶剂进行了筛选,结果发现,在以丙酮为溶剂琼斯试剂为氧化剂的条件下,产物收率最高。所有产物经NMR和MS进行确证。

5-叔丁基-1-茚酮合成研究

以叔丁基苯和3-氯丙酰氯为起始原料,经傅-克反应合成了5-叔丁基-1-茚酮,产物结构利用核磁共振氢谱进行了表征。本工艺原料易得,反应条件温和可控,无安全隐患,易于操作,适合放大生产。

(E)-2,3-二氢-2-(1,2-二氢茚-3-亚基)茚-1-酮的合成及晶体结构

将1-茚酮在正丁基锂的无水乙醚溶液中进行羟醛缩合反应,合成了化合物(E)-2,3-二氢-2-(1,2-二氢茚-3-亚基)茚-1-酮.通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和碳谱对其结构进行了表征.用X射线单晶衍射法测定了它的结构,结果表明:晶体属于正交晶系,P2(1)2(1)2(1)空间群,a=0.534 89(19)nm,b=1.810 8(6)nm,c=2.693 6(9)nm,α=β=γ=90°,V=2.609 0(15)nm3,Dc=1.254g/cm3,μ=0.076mm-1,F(000)=1 040,Z=8,R1=0.083 6,wR2=0.178 6.CCDC:921934.

一种有效合成5,7-二甲氧基-1-茚酮的方法

成功开发一种由容易得到的2-(3,5-二甲氧基苄基)丙二酸二乙酯为原料合成5,7-二甲氧基1-茚酮的有效新方法。将原料溶解于甲磺酸中,加热到100℃反应2 h收率可以达到95%。本反应所需原料廉价、后处理简单、对设备要求不高,适用于工业化生产。另外,文中还提出了该反应可能的反应机理。

1-茚满酮合成方法研究进展

1-茚满酮类化合物是许多药物和天然产物合成中的中间体,有关这类化合物的合成方法仍然不断得到更新.按照关环位点对于这些合成方法进行了综述,着重介绍了2000以来的合成新进展.