新型乙烯作用抑制剂1-MCP在园艺产品保鲜中的应用

介绍了特效乙烯作用抑制剂1-MCP的性质、作用机理及使用方法,并对其在花卉和果蔬上的保鲜效应进行了具体分析。

受体相互作用蛋白激酶1介导坏死样凋亡参与心脑血管损伤及其抑制剂研究进展

坏死样凋亡是一种胱天蛋白酶非依赖性调节性细胞坏死方式,在心肌梗死、脑卒中、药源性心肌病和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑疾病的进展中发挥重要作用。受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)是一种参与调节细胞坏死样凋亡的关键蛋白之一。RIPK1介导细胞坏死样凋亡参与(1)心肌损伤,如心肌缺血/再灌注损伤、心力衰竭和药源性心肌毒性等;(2)脑损伤,如脑缺血/再灌注损伤;(3)血管损伤,如动脉粥样硬化引起的血管内皮损伤。靶向抑制RIPK1能减少坏死样凋亡,对心脑血管损伤产生保护作用,表明RIPK1可能是治疗心、脑血管疾病潜在的靶点。目前已有多种类型RIPK1抑制剂,包括靶向RIPK1的D-天冬氨酸-高氨酸-甘氨酸残基中苯丙氨酸向内旋转从而与N端发生相互作用的活性构象的Ⅰ型,靶向RIPK1的D-天冬氨酸-亮氨酸-甘氨酸残基中苯丙氨酸朝外的非活性构象的ATP竞争性Ⅱ型和结合激酶结构域的疏水变构口袋的Ⅲ型,它们通过不同的靶点和机制抑制RIPK1的激酶活性,具有潜在的临床价值。本文综述了RIPK1依赖的坏死样凋亡的发生机制及其在心脑血管疾病中的作用,同时总结了RIPK1抑制剂的研究进展。

端粒酶卡扎尔体蛋白1和PIN2/TERF1相互作用端粒酶抑制剂1在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床意义

目的 探讨端粒酶卡扎尔体蛋白1(TCAB1)和PIN2/TERF1相互作用端粒酶抑制剂1(PINX1)在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床意义。方法 选取45例乳腺浸润性导管癌患者和45例乳腺纤维腺瘤患者,收集乳腺浸润性导管癌组织和乳腺纤维腺瘤组织,采用免疫组化染色法检测TCAB1和PINX1的表达情况。比较乳腺浸润性导管癌组织与乳腺纤维腺瘤组织中TCAB1和PINX1的表达情况,比较不同临床特征乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1和PINX1的表达情况,采用Spearman相关分析法分析乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1与PINX1表达的相关性。结果 乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1高表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组织,PINX1高表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。无淋巴结转移、组织学分级为Ⅱ级的乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组织中PINX1高表达率分别明显高于淋巴结转移、组织学分级为Ⅲ级的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1与PINX1的表达呈负相关(r=-0.328,P=0.028)。结论 乳腺浸润性导管癌患者中TCAB1高表达率较高,PINX1高表达率较低,二者的表达呈负相关,且PINX1表达与淋巴结转移情况和组织学分级密切相关。

1-MCP、薄膜包装和乙烯吸收剂对‘安哥诺’李长期冷藏期间品质和褐变的影响

果肉软化和褐变是李果实长期冷藏时的主要问题。以‘安哥诺’李为材料,采用1-MCP(0.5μL.L-1)、薄膜(30μm厚)包装(MAP)及包装内加入乙烯吸收剂(EA)的方法,研究了0℃冷藏期间‘安哥诺’李品质、褐变及其生理生化的变化。结果表明,与对照(未进行处理)相比,1-MCP、MAP和MAP+EA及其组合处理延缓了果肉软化,抑制可溶性固形物(SSC)和花青苷含量上升,保持果肉较高的白度指数,降低果肉褐变度、酚含量和多酚氧化酶(PPO)活性,1-MCP+MAP+EA的复合处理效果最佳。这些说明,采后进行1-MCP、MAP和EA的复合处理能有效抑制果肉软化和褐变,改善了果实贮藏品质。

1-MCP对植物乙烯反应的抑制和应用

综述了 1 MCP在受体水平上抑制植物对乙烯反应的作用机制 ,并对其在调控果实。

1-MCP、乙烯吸收剂以及MAP处理对“新红星”苹果冷藏和货架期品质的影响

对"新红星"苹果进行1-甲基环丙烯(1-MCP)、自发气调包装(MAP)与乙烯吸收剂(EA)处理,然后于0℃下冷藏,研究不同处理在冷藏270 d后20℃货架期果实品质的差异。结果表明:贮后货架期间,"新红星"苹果果实硬度和可滴定酸含量下降,可溶性固形物含量无明显变化,虎皮病增多;MAP包装与1-MCP+EA+MAP能较好维持冷藏期间"新红星"苹果果实硬度,同时1-MCP+EA明显降低了冷藏期间虎皮病病情指数、显著降低了果实乙烯释放量和呼吸速率,并且抑制果皮α-法尼烯及共轭三烯的生成。综合分析认为,1-MCP+EA+MAP处理能较好维持"新红星"苹果冷藏和货架期间的品质,并能显著控制果实虎皮病的发生。

新型乙烯受体抑制剂——1-甲基环丙烯在采后园艺作物中的应用

近年来 ,随着 1 甲基环丙烯 ( 1 methylcyclo propene ,1 MCP)作为乙烯受体抑制剂的发现 ,为控制乙烯敏感型的采后果实后熟和采后蔬菜、切花衰老提供了新的技术手段。文章从 1 MCP的作用机理和特点对其在采后园艺作物中的应用前景作了简述。

NHE1抑制剂对缺血及再灌流心肌的保护作用

心肌缺血时 ,由于细胞内 pH值下降 ,激活了Na+/H+交换泵 (NHE) ,细胞内Na+浓度升高 ,促进Na+ Ca2 +交换 ,最终导致细胞内Ca2 +超负荷 ,造成细胞损伤。NHE1抑制剂可通过抑制Na+/H+交换 ,防止细胞内Ca2 +超负荷及其他相关作用 ,对缺血再灌注心脏起保护作用 ,改善心肌功能。目前部分NHE1抑制剂已进行临床研究。

HIV-1蛋白酶与抑制剂3G3相互作用机制的分子动力学研究

HIV-1蛋白酶已经成为治疗艾滋病药物设计的重要靶标.本文采用分子动力学模拟和MM-PB/SA方法计算了抑制剂3G3与HIV-1蛋白酶的结合自由能,结果表明范德华作用驱动了3G3与蛋白酶的结合.同时也采用了基于残基的自由能分解方法计算了抑制剂-残基相互作用,结果证明残基Ala28,Val32/Val32′,Ile47,Gly49,Ile50/Ile50′,Ile84/Ile84′和Pro81′能与蛋白酶产生较为强烈的相互作用,同时也表明CH-π,π-π和CH-O相互作用控制了3G3与蛋白酶的结合.我们期望这个研究能为抗艾滋病的药物设计提供理论上的指导.

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白,MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物,故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结,并结合已报道数据对该领域进行了展望,以期为后续研究提供参考。

mTOR抑制剂AZD2014对肝癌细胞的增殖抑制作用及其机制研究

目的:初步探讨mTOR抑制剂AZD2014对肝癌细胞的增殖抑制作用及其机制。方法:先采用CCK-8法检测不同浓度的AZD2014(10、100、500、1000 nmol/L)对肝癌细胞增殖的作用,再分别采用荧光定量PCR和Western blot法检测肝癌细胞中含植物同源结构和环指域泛素样蛋白1(UHRF1)mRNA和蛋白的表达水平。结果:细胞增殖实验结果显示,10、100、500、1000 nmol/L的AZD2014均可显著抑制肝癌细胞的增殖能力,抑制程度与其浓度呈正相关(P<0.05);荧光定量PCR和Western blot检测结果显示,500和1000 nmol/L的AZD2014可显著降低肝癌细胞内UHRF1 mRNA及蛋白的表达水平。结论:AZD2014可能通过抑制肝癌细胞内UHRF1的表达水平来抑制肝癌细胞的增殖能力。

蛋白酶体抑制剂MG132诱导胃癌细胞AGS凋亡的机制研究

目的蛋白酶体抑制剂MG132已在几种肿瘤治疗中取得一定疗效,但MG132对胃癌细胞凋亡的作用机制尚不完全清楚。因此,本文主要探讨MG132对胃癌细胞AGS凋亡的影响及其可能机制,旨在为胃癌治疗提供实验基础。方法选择AGS细胞为研究对象,实验分为6个组(MG132浓度分别为0、0.5、1、2.5、5、10μmol·L^(-1)),利用CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(detect lactate dehydrogenase,LDH)水平,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)探讨脑型糖原磷酸化酶(brain-type glycogen phosphorylase,PYGB)、受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)和受体相互作用蛋白1(receptor interacting protein1,RIP1)的相互作用关系,进一步用Western blot检测PYGB、RIP3和RIP1的表达情况。结果不同浓度MG132处理AGS细胞12、24、36 h后,MG132存在浓度和时间依赖性抑制AGS细胞增殖;MG132处理AGS细胞24 h后,诱导AGS细胞凋亡,促进细胞内LDH释放和ROS水平增加;MG132处理AGS细胞24 h后,细胞内PYGB表达水平降低,RIP3和RIP1表达水平升高。此外,IP实验表明PYGB、RIP3和RIP1之间存在相互作用。结论在胃癌细胞AGS中,MG132诱导的AGS细胞凋亡与PYGB表达水平降低,RIP3和RIP1表达水平升高有关。

臭氧、1-MCP和乙烯吸收剂组合处理对番茄保鲜效果的影响

研究不同保鲜剂组合处理对番茄保鲜效果的影响。分别进行以下处理:乙烯吸收剂和臭氧组合处理,1-MCP和臭氧组合处理,乙烯吸收剂(EA)和1-MCP及臭氧组合处理,以不进行三者处理为对照。臭氧间隔处理浓度为17.14 mg/m^3,时间15 min,用微孔膜包装,每袋7.5 kg,于(10±1)℃下贮藏。并通过测定番茄硬度、呼吸速率、营养成分、代谢产物、酶活性和香气含量等指标来确定处理番茄的最佳的保鲜剂组合。结果表明:与其它处理相比,采用O_3+EA+1-MCP处理可较好地保持番茄硬度,抑制呼吸,减缓可滴定酸、可溶性固形物、维生素C和番茄红素含量的降低,抑制丙二醛的积累、抗坏血酸过氧化物酶和过氧化物酶的活性,保持番茄的香气含量。O_3+EA+1-MCP处理对番茄具有良好的保鲜效果。

1-MCP和乙烯脱除剂对嘎啦苹果贮藏生理及品质的影响

以嘎啦苹果为试材,研究1-MCP与乙烯脱除剂不同处理对0℃贮藏180 d的果实生理与品质变化的影响。结果表明,1-MCP处理可较持久地抑制果实的乙烯合成,进而抑制果实的呼吸作用,延缓衰老,保持果实品质,其中,1.0μL·L-1浓度1-MCP处理的嘎啦苹果可贮藏180 d,0.5μL·L-1浓度的1-MCP处理可贮藏150 d;乙烯脱除剂处理在贮藏前期对抑制果实乙烯合成、延缓衰老也有较好的作用,其中MA+2袋乙烯脱除剂处理可贮藏150 d,MA+1袋乙烯脱除剂处理可贮藏120 d;对照果实(MA贮藏)衰老较快,0℃条件下仅能贮藏90 d。

1-MCP与乙烯吸收剂对猕猴桃果实采后生理及品质的影响

为解决1-MCP和乙烯吸收剂在猕猴桃贮藏保鲜应用上的问题,以‘徐香’猕猴桃为试材,研究1-MCP和乙烯吸收剂对果实贮藏期及货架期果实成熟衰老和品质的影响。结果表明,1-MCP和乙烯吸收剂均显著地抑制了果实乙烯释放、呼吸作用和脂氧合酶(LOX)活性,使果实硬度下降和营养物质消耗趋缓,延长了果实贮藏期和货架期。1-MCP抑制了猕猴桃果实贮藏期和货架期酯类物质的合成,并在货架期积累了较多的醛类和醇类物质,对果实的风味品质有一定不利影响;乙烯吸收剂处理的果实货架期内酯类物质含量上升较快,因而具有较好的风味品质。综合评价,乙烯吸收剂处理可更好地保持猕猴桃贮藏品质。

EGFR抑制剂PD153035对人卵巢癌A2780细胞生长抑制及诱导凋亡作用研究

目的：观察EGFR抑制剂PD153035在体内外对A2780细胞的生长抑制及诱导凋亡作用。方法1，MTT和SRB法检测PD153035对A2780细胞的生长抑制或杀伤作用；2．集落形成实验观察PD153035对A2780细胞集落形成的影响；3．AO—EB染色法观察不同浓度PD153035作用48小时对A2780细胞凋亡的影响；4．流式细胞光度分析术（FCM）检测凋亡细胞百分率的变化；5．Western blot方法检测PD153035对A2780细胞作用48小时EGFR、P—EGFR、Erk1／2、P—Erk1／2、JNK、P—JNK表达及Bel-2、P53表达的变化；

小分子Pin1抑制剂XP08075的抗肿瘤作用研究

目的：本研究旨在观察小分子肽脯氨酰顺反异构酶Pin1抑制剂XP08075的体外抗肿瘤作用及其对细胞周期及Pin1相关信号通路的影响。方法：WesternBlot法检测多种肿瘤细胞株的Pin1蛋白表达水平，选定相对低表达Pin1的HepG2细胞，脂质体法稳定转染pCMV-Pin1质粒构建高表达Pin1的肝癌细胞模型，MTT检测XP08075对不同肿瘤细胞、亲本HepG2细胞以及高表达Pin1HepG2细胞的生长抑制作用；生长曲线及流式细胞术检测XP08075对肿瘤细胞倍增时间及细胞周期的影响：WesternBlot分析XP08075对Pin1蛋白水平以及Pin1相关信号通路的影响。结果：MTT实验显示XP08075能显著抑制各种肿瘤细胞的增殖，IC50在微摩尔水平，且抑制水平与肿瘤细胞Pin1表达水平有-定相关性：成功构建并鉴定Pin1高表达的HepG2肝癌细胞模型，MTT实验显示，高表达Pin1的HepG2细胞较亲本株更敏感；生长曲线结果显示，XP08075能明显降低HepG2及MCF-7细胞的倍增时间；流式细胞术结果显示，XP08075对MCF-7细胞的周期无显著影响；Westernblot结果显示，XP08075可以呈时间依赖的抑制Pin1的蛋白水平，抑制Pin1下游相关蛋白CyclinB1，β—catenin的表达。结论：小分子Pin1抑制剂XP08075可以通过抑制Pin1表达从而抑制肿瘤细胞的增殖，Pin1抑制剂有望成为新型的抗肿瘤治疗靶点。

PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药的研究进展

目的PD-1/PD-L1抑制剂作为最主要的免疫疗法药物,目前已成为临床上肿瘤治疗的重要手段。然而,PD-1/PD-L1抑制剂单独使用治疗肿瘤的有效率普遍低于30%,仑伐替尼单独用药时,仅对20%的肝癌患者的有效。临床前和临床研究已经指出联合阻断VEGF和抑制性免疫检查点信号,可增强免疫激活和肿瘤破坏。PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药物仑伐替尼联合用药在多种癌症治疗中已表现出较好的抗肿瘤能力,显著提高了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效和应用范围。方法结合临床实验数据,并深入分析两种药物的作用靶点,简单阐明PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药作用机制。结果本文结合66篇国内外相关文献,针对PD-1/PD-L1抑制剂和仑伐替尼联用的最新临床应用研究进行综述。结论本综述将为PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼的联合用药提供更加完善的理论基础和实际应用指导。

基于作用机制的氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂的分子设计

天冬氨酰蛋白酶(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)作为治疗阿尔兹海默症的潜在靶点,其抑制剂的开发已成为医学领域的重要研究方向。本文以59个氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂为研究对象,运用比较分子相似性指数(comparative molecular similarity index,Co MSIA)和分子对接方法,深入挖掘影响抑制剂活性的特征结构,以及抑制剂与BACE1间的结合模式和作用力类型,并以此为基础设计新型抑制剂并预测其活性。Co MSIA模拟结果表明,由立体场、静电场、疏水场和氢键供体场4个场组合建立的构效关系模型具有较强的预测能力,交叉验证相关系数Q2=0.48,非交叉验证相关系数Rncv2=0.94,外部预测相关系数Rpre2=0.85;通过分子对接,发现抑制剂占据了靶标的S3、S1和S2'位点,与BACE1之间的结合主要是通过氢键作用力和π-π堆积作用实现的;占据S2'位点的R取代基是立体场、静电场和疏水场影响的敏感区域,氨基恶唑啉核心官能团是氢键供体场的敏感区域。基于以上分析获得的抑制剂特征结构信息及其与蛋白质受体的作用机制,成功设计出了新的分子并预测了抑制活性。实验所得模型和信息,为后续新型BACE1抑制剂的结构优化和改造提供了重要理论依据。