A Facile Synthesis of N-alkyl-4'-methyl-1,1'-biphenyl-2-sulfona-mide via Linking DoM Reaction with Suzuki Reaction

Six N-alkyl-4＇-methyl-1,1＇-biphenyl-2-sulfonamides were synthesized facilely and efficiently from low cost and readily available benzenesulfonyl chloride and C1-C4 fatty amines via linking DoM reaction with Suzuki reaction.The structures of the new compounds synthesized were confirmed by elemental analysis,IR,1H NMR and MS.This new method makes a feature of low cost and readily available starting material,fewer steps,mild condition,easiness to operate and higher yield.

固-液相转移催化法合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇

用固-液相转移催化法由1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇与咪唑在NaOH存在下进行N-烷基化反应合成了1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇。由实验得到的反应动力学方程符合拟一级反应,提出了合理的反应机理。详细研究了催化剂、溶剂、卤代烃的卤素原子、碱的种类和用量、反应温度和搅拌速度对反应的影响。对溴化十六烷基三甲基铵(CTMAB)、苄基三乙基氯化铵(TMBAC)、四丁基溴化铵(TBAB)、聚乙二醇400(PEG400)和聚乙二醇600(PEG600)五种催化剂的活性进行了考察,结果表明,具有对称结构的TBAB和PEG400的催化活性最强。反应产率与溶剂极性密切相关,中等极性的四氢呋喃(THF)、丙酮是合适的溶剂。低活性季铵盐CTMAB、TMBAC作催化剂时,在反应体系中加入溴化钠,能提高反应活性。快速搅拌和加热对反应有促进作用。在优化反应条件下,产率达88.5%。

1-取代-2-烷基-4-氯-1,6-二氢-6-甲基-5-嘧啶甲酸乙酯类化合物的合成及其降压活性

为寻找新的高效的非肽类血管紧张素 ( A )受体拮抗剂 ,以 losartan为先导 ,根据其 SAR,结合计算机辅助分子结构模拟研究结果 ,设计并合成了 8个 1-取代 - 2 -烷基 - 4-氯 - 1,6-二氢 - 6-甲基 - 5-嘧啶甲酸乙酯类衍生物。所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经 IR、1HNMR和 MS鉴定。初步药理研究表明 ,化合物

3种苯基-5-烷基-2-氨基-1、3、4-噻二唑硫脲化合物的合成研究

研究了以 5 -烷基 - 2 -氨基 - 1、3、4 -噻二唑为中间体和苯异硫氰酸酯 (PTTC)合成苯基 - 5 -烷基 - 2 -氨基- 1、3、4 -噻二唑硫脲 3种化合物。并确定了最优化合成条件 :反应物的物质的量比为 1∶1.8,四丁基溴化铵 (0 .8g)为催化剂 ,10mL乙腈为溶剂 ,加热回流 4h ,产率可达 74 .5 6 %、6 4 .80 %、5 3.5 4 %。实验方法简单 ,时间短 ,产率高 ,具有很高的理论和实际应用价值。

固体超强酸(SO_4^(2-)/ZrO_2)的异丁烷/1-丁烯烷基化反应性能和失活研究

研究了固体超强酸(SO2-4/ZrO2)催化剂的酸性及异丁烷-1-丁烯烷基化反应性能,结果表明,固体超强酸的酸性与焙烧温度有关,适当提高焙烧温度有利于样品酸强度的提高,但焙烧温度过高会导致脱硫,使样品酸强度和酸量降低.固体超强酸的异丁烷/1-丁烯烷基化催化反应活性与其酸性相对应,酸性强,反应活性高,但催化剂的活性衰减很快,这是催化剂表面的快速积炭所致.

1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。

1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成工艺改进

2-甲基-5-硝基眯唑与乙酸氯甲酯反应制备了1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基眯唑,并通过考察2-甲基-5-硝基咪唑与乙酸氯甲酯的摩尔比,碳酸钾用量,相转移催化剂用量以及反应时间等因素对反应的影响,得到了优化的工艺条件。当n(乙酸氯甲酯):n(无水碳酸钾):n(苄基三乙基氯化铵):n(2-甲基-5-硝基咪唑)= 1．3:1．29:0．037:1,丙酮为溶剂,反应温度56℃,反应时间1 h时,收率可达80．1％。

2-[1-(4-甲酰氨基苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物的合成及其抗肿瘤作用研究

为寻找抗肿瘤作用强、毒性低并且对癌细胞具有靶向性的新蒽醌类化合物,合成了未见报道的12个2-[1-(4-甲酰氨苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物,分别用L1210癌细胞进行细胞毒性实验及小鼠S180腹水癌做了体内抗肿瘤实验.实验结果表明,蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯乙酰基后细胞毒性增强.随着侧链碳链数的增加细胞毒性随之逐渐减小,当烷基侧链中的碳数超过7以上时,细胞毒性消失.当侧链R基为苯环时与脂肪烃链或环己基相比细胞毒性更大,说明芳香环对癌细胞具有更强的抑制作用.S180小鼠抗肿瘤实验结果表明,蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯甲酰基后活性无显著性变化.

SO_4^(2-)/ZrO_2-TiO_2固体酸催化剂的制备条件对苯与1-十二烯烷基化反应的影响

利用沉淀-浸渍法制备了SO42-/ZrO2-T iO2固体酸催化剂(简称SO42-/ZrO2-T iO2催化剂),考察了SO42-/ZrO2-T iO2催化剂的制备条件对苯与1-十二烯烷基化反应的影响,并通过红外光谱、X射线衍射及BET比表面积测定对SO42-/ZrO2-T iO2催化剂结构进行了初步表征。实验结果表明,SO42-/ZrO2-T iO2催化剂具有良好的催化活性;适当的T iO2含量、焙烧温度、焙烧时间和浸渍液硫酸溶液的浓度能提高SO42-/ZrO2-T iO2催化剂的中强酸中心含量,有利于提高直链十二烷基苯(LAB)和2-十二烷基苯(2-LAB)的选择性。优化的SO42-/ZrO2-T iO2催化剂制备条件为:n(Zr)∶n(T i)=1.50、焙烧温度500℃、焙烧时间3.0h、硫酸溶液的浓度2.0m ol/L、室温陈化。在此条件下,1-十二烯的转化率达到99.5%,LAB及2-LAB选择性分别为92.2%和89.3%。

2-羟基-3,4-二甲基-2-环戊烯酮-1的合成

由国内易得的原料，采用两步工艺合成了２－羟基－３。

1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐的合成及生物活性

设计合成了７个１烷基１苄基４（３氯２羟基）丙基哌嗪季铵盐（Ｉａ～ｇ）。生物活性试验结果表明，苄基苯环上连有强吸电子取代基时，可使抗炎和镇痛活性明显增强；季铵盐中的负离子对生物活性有一定的影响。在２０ｍｇ·ｋｇ－１的剂量下，Ｉｄ和Ｉｅ的抗炎活性和Ｉｅ的镇痛活性明显。

3-(2′-苯基-1′,2′,3′-连三唑-4′-基)-6-烷基/芳基-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成

研究了3-(2′-苯基-1′,2′,3′-连三唑-4′-基)-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(1)与取代苯甲酸和脂肪酸(2a～r)在POCl_3催化下的反应,共合成得到18个新的3-(2′-苯基-1′,2′,3′-连三唑-4′-基)-6-烷基/芳基-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑(3a～r),经元素分析,IR,~1H NMR和MS进行了结构确证.

2-烷基-6-甲氧-基1,4-苯醌的合成

3,5-二甲氧基苯甲醛经格氏、氧化反应得到3,5-二甲氧基苯基烷基酮,然后经黄鸣龙还原和选择性脱甲基化t、euber氧化反应制得目标化合物,产率均在45%以上.产物结构经IR1、HNMR、元素分析等进行了表征.

血清脂蛋白相关磷脂酶A2对老年稳定性冠心病患者远期预后的预测价值

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对老年稳定性冠心病患者远期预后的预测价值。方法回顾性收集2016年1月至2018年12月南通市第一人民医院收治的老年稳定性冠心病患者198例,对患者随访5年,根据患者5年内是否发生不良心血管事件,将患者分为不良心血管事件组42例和对照组156例,比较2组患者临床特征和Lp-PLA2差异,同时分析Lp-PLA2对老年稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件的预测价值。结果与对照组比较,不良心血管事件组患者年龄[(74.95±7.02)岁vs(70.17±6.30)岁,P=0.000]、糖尿病(54.76%vs 27.56%,P=0.001)、冠状动脉狭窄≥75%(69.05%vs 47.44%,P=0.013)、左心室射血分数<50%(50.00%vs 28.21%,P=0.008)、Lp-PLA2[(478.38±187.54)U/L vs(308.17±126.73)U/L,P=0.000]显著增高。年龄和Lp-PLA2曲线下面积分别为0.683(95%CI:0.590~0.776,P<0.01)和0.763(95%CI:0.677~0.848,P=0.763)。多因素logistics回归分析显示,年龄、糖尿病、冠状动脉狭窄≥75%、左心室射血分数<50%和Lp-PLA2是老年稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论Lp-PLA2增高与稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件相关。

2-羧基-5-烃基-1,3,4-噁二唑的合成

本文用酰肼与三氯乙酸乙酯，在吡啶存在下，以无水乙醇为溶剂进行反应，合成2-羧基-5-烃基-1，3，心二唑类化合物.

术前血清Lp-PLA2与NLRP3水平对IABP辅助PCI治疗的高危冠心病患者发生MACE的预测价值

【目的】探讨术前血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平对主动脉内球囊反搏(IABP)辅助经皮冠状动脉介入治疗(PCI)高危冠心病患者发生心血管不良事件(MACE)的预测价值。【方法】选取本院收治的120例高危冠心病患者,所有患者均行IABP辅助PCI治疗。统计术后6个月内MACE发生情况,分为非MACE组和MACE组,比较两组术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平,分析术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与冠脉狭窄程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平预测术后发生MACE的价值。【结果】120例IABP辅助PCI术后高危冠心病患者MACE发生率为34.17%(41/120);MACE组术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平均高于非MACE组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与冠脉狭窄程度呈正相关(r_(s)=0.750、0.815,均P<0.05)。重度患者术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平高于中度、轻度患者,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平单独预测的曲线下面积分别为0.770、0.844,二者联合预测AUC为0.909(P<0.05)。【结论】术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与高危冠心病患者冠脉狭窄程度呈正相关,二者联合检测可为临床预测高危冠心病患者IABP辅助PCI手术治疗后发生MACE提供一定参考依据。

1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物的合成及抗病毒活性

对普来可那利结构修饰,合成了6个1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物(10a～10f),结构均经IR、MS和1HNMR确证。测定所有目标化合物抗人鼻病毒N32的活性,初步药理活性实验结果表明,6个化合物抗人鼻病毒N32活性均强于阳性对照药物普来可那利,值得进一步研究。

脂蛋白相关磷脂酶A2联合系统性炎症反应指数对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值

目的测定急性一氧化碳中毒患者系统性炎症反应指数(SIRI)和血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp⁃PLA2)水平,并探讨二者及其联合对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法纳入2020年3月至2023年3月河北医科大学哈励逊国际和平医院、河北省衡水市第二人民医院和第四人民医院诊断与治疗的265例急性一氧化碳中毒患者,测定SIRI和血清Lp⁃PLA2水平,根据是否发生DEACMP分为DEACMP组(32例)和非DEACMP组(233例),根据中毒程度分为轻度中毒组(20例)、中度中毒组(107例)和重度中毒组(138例),单因素和多因素Logistic回归分析筛查急性一氧化碳中毒患者发生DEACMP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估SIRI、Lp⁃PLA2及二者联合对DEACMP的预测效能。结果DEACMP组患者SIRI(t=13.068,P=0.000)和血清Lp⁃PLA2水平(t=8.208,P=0.000)均高于非DEACMP组,且二者随中毒程度的加重而逐渐升高,重度中毒组和中度中毒组SIRI(t=8.764,P=0.000;t=4.586,P=0.000)和Lp⁃PLA2(t=3.726,P=0.000;t=2.038,P=0.044)高于轻度中毒组,重度中毒组亦高于中度中毒组(t=10.294,P=0.000;t=2.700,P=0.007)。Logistic回归分析显示,重度中毒(OR=11.695,95%CI:4.893~39.994;P=0.000)、SIRI增加(OR=1.600,95%CI:1.033~2.476;P=0.001)和血清Lp⁃PLA2水平升高(OR=11.302,95%CI:1.486~38.933;P=0.000)是急性一氧化碳中毒患者发生DEACMP的危险因素。ROC曲线显示,Lp⁃PLA2、SIRI及二者联合预测DEACMP的曲线下面积分别为0.82(95%CI:0.754~0.894,P=0.000)、0.82(95%CI:0.739~0.895,P=0.000)和0.87(95%CI:0.805~0.934,P=0.000),灵敏度为0.66、0.72和0.84,特异度为0.85、0.88和0.90;Lp⁃PLA2联合SIRI预测DEACMP的效能优于单一Lp⁃PLA2(t=2.198,P=0.027)或SIRI(t=2.268,P=0.023)。结论急性一氧化碳中毒患者SIRI和血清Lp⁃PLA2水平较高时易发生DEACMP,二者联合检测可用于DEACMP的早期筛查。

7-(2'-烷基-1'-烯基)-8-羟基喹啉(N-604)──一种锗的新萃取剂

考察了７－（２＇－烷基－１＇－烯基）－８－羟基喹啉（Ｎ－６０４）萃取Ｇｅ（Ⅳ）的基本性能。结果表明，它是一种锗的优良新萃取剂。采用１０％（Ｖ／Ｖ）Ｎ－６０４－５０％（Ｖ／Ｖ）Ｃ７￣９醇－煤油有机相可从强酸性至弱碱性的硫酸盐溶液中有效地萃取Ｇｅ，有机相中的Ｇｅ可用稀的ＮａＯＨ溶液反萃取。

缺氧对磷脂酶A_2和脂蛋白相关磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影响

目的观察慢性缺氧对兔血浆中磷脂酶A2(PLA2)、脂蛋白相关PLA2(Lp-PLA2)和溶血磷脂酸(LPA)水平及促动脉粥样硬化的影响。方法将12只健康新西兰白兔随机分为正常对照组和慢性缺氧组(建立慢性缺氧动物模型),每组6只。分别在实验前、实验第4周、8周和12周末取外周血,应用ELISA法检测各组兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,并于12周末取各组兔主动脉弓和腹主动脉进行超声检测和HE染色,观察血管病理改变。结果与正常对照组和同组实验前比较,慢性缺氧组兔第4、8和12周末,血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平不同程度增高,且在12周时增高最明显(P<0.05)。在12周时,与正常对照组比较,慢性缺氧组兔主动脉弓及腹主动脉的血管壁上均有不同程度的动脉粥样硬化形成。结论慢性缺氧能上调兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,增加动脉粥样硬化形成,在促动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。