苦参碱衍生物ZS10基于PI3K/AKT信号通路诱导人肝癌细胞BEL-7402凋亡

目的探讨新型苦参碱衍生物ZS10抑制BEL-7402细胞增殖,诱导细胞凋亡的信号通路。方法采用有机合成的方法,合成ZS10;采用MTT法,分析在作用时间分别为24、48、72 h时,ZS10对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,计算IC 50;采用DAPI染色法,观察BEL-7402细胞状态;采用克隆形成法,观察BEL-7402细胞集落形成情况;采用流式细胞仪观察BEL-7402细胞周期阻滞情况和凋亡情况;采用Western blot法检测PI3K-AKT通路及相关蛋白表达水平。结果获得新型苦参碱衍生物ZS10,并进行了结构表征;MTT结果表明,ZS10作用于BEL-7402细胞48 h,IC 50为(6.62±1.11)μmol·L^(-1);DAPI染色结果表明,给药浓度升高,细胞核发生明显改变;克隆形成结果表明,ZS10明显抑制BEL-7402细胞的集落形成;流式细胞术结果表明,ZS10诱导BEL-7402细胞凋亡并阻滞S期。Western blot结果显示,ZS10在浓度为0~8μmol·L^(-1)时,对PI3K/AKT通路及其相关蛋白具有调节作用,并呈剂量依赖性。与对照组比较,给药组PI3K、AKT、p-AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均明显降低,促凋亡蛋白Bax表达水平均明显升高,周期蛋白Cyclin D1和CDK2表达水平均明显降低,迁移蛋白EGFR、N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达升高。结论ZS10对肝癌细胞BEL-7402的生长、增殖具有抑制作用。

海洋生物抗肿瘤多肽海兔毒素10及其衍生物的研究进展

海兔毒素10(dolastatin 10,D10)是从海洋无壳软体动物截尾海兔(Dolabella auricularia)中分离提取的由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然毒性蛋白。dolastatin 10及其衍生物可以抑制细胞有丝分裂,具有很强的抗肿瘤活性,已进入临床研究阶段。文中综述对dolastatin 10的发现、结构特点与作用机制,其衍生物及衍生物与相应单克隆抗体偶联物的临床疗效。

微波辐射下9-芳基-10-对甲苯基多氢吖啶衍生物的合成

芳醛、5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮 (达米酮 )与对甲基苯胺在以乙二醇为溶剂 ,微波辐射下反应生成一系列新的 3 ,3 ,6,6 四甲基 1,8 二氧代 9 芳基 10 对甲基苯基 1,2 ,3 ,4,5 ,6,7,8,9,10 十氢吖啶 ,产物的结构通过单晶X射线衍射分析确证 .

10-十一烯酸衍生物混合体系有序溶液与聚集体研究

对三甲基 -[2 -( 1 0 -十一烯酰氧乙基 ) ]碘化铵 CH2 CH( CH2 ) 8COOCH2 CH2 N( CH3) 3I和 N,N-[2 -( 1 0 -十一烯酰甲基牛磺酸钠 ) ]CH2 CH( CH2 ) 8CON( CH3) CH2 CH2 SO3Na的表面及聚集行为进行了研究 .混合体系溶解度良好 ,在 4 0 cmc时仍为稳定胶团溶液 .结合正规溶液理论计算了混合体系表面吸附层、胶团的组成及分子间作用参数 .基于两亲分子几何结构及分子间相互作用原理对上述现象进行了合理解释 .

杨梅素类衍生物H10对肺癌细胞H460影响的体外实验研究

目的研究杨梅素衍生物H10对肺癌细胞H460影响。方法通过四甲基偶氮唑盐法(MTT比色法)法研究H10对H460细胞的增殖影响,通过细胞成像法和DAPI-Actin染色观察H10处理后细胞形态学的变化及细胞凋亡情况,细胞克隆形成实验检验H10对细胞间依附成团及增殖能力影响,伤口愈合实验研究H10是否抑制H460细胞的迁移能力,流式分析H10诱导肺癌细胞H460发生凋亡。结果MTT比色法表明H10具有浓度依赖性抑制肺癌细胞H460细胞的增殖能力,其中H10的IC50=1.412μM;细胞成像法和DAPI-Actin染色观察到随着H10药物浓度增加,H460细胞数目明显减少,细胞缩小,变圆变亮,周围出现细胞碎片;细胞克隆形成实验结果表明H10具有浓度依赖性抑制肺癌细胞H460细胞间粘附能力;伤口愈合实验及流式分析凋亡结果表明H10可抑制肺癌细胞迁移、诱导凋亡。结论杨梅素衍生物H10在肺癌细胞H460中展现出显著抑制细胞增殖、迁移及诱导细胞凋亡作用。

DOPO衍生物改性碳纳米管的制备及对聚乳酸阻燃性能的影响

以含羧基的碳纳米管(CNT-COOH)和9,10-二氢-9-氧-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)衍生物DOPO-NH;为原料,通过酰氯化反应、缩合反应等制备了一种新型无机-有机杂化阻燃剂—DOPO衍生物改性碳纳米管(CNT-DOPO),利用傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜、X射线光电子能谱及热重分析等对其结构进行表征并对有机物接枝率进行了定量测试.结果表明,DOPO-NH;成功接枝到碳纳米管上,接枝率约为50%.将CNT-COOH,DOPO-NH;和CNT-DOPO以质量分数5%添加到聚乳酸(PLA)中制备阻燃PLA复合材料.锥形量热测试结果表明,与纯PLA相比,PLA/5CNT-COOH,PLA/5DOPO-NH;和PLA/5CNT-DOPO 3种复合材料的热释放速率峰值分别下降46%,3.4%和39.8%;炭层形貌和结构分析表明,PLA/5CNT-DOPO的炭层石墨化程度最高,CNT-DOPO;在凝聚相阻燃方面有明显的促进作用.流变结果表明,碳纳米管对黏弹转变影响很明显,PLA/5CNT-COOH和PLA/5CNT-DOPO基本上表现为弹性行为.正是由于碳纳米管的存在,使得PLA复合材料在低频区黏度增大,并且在燃烧后期形成了连续致密的炭层,有效降低了材料的热释放速率和烟释放.

三元配合物Tb(BA)_3 PIP的合成与发光性能研究

合成了一1，10-种邻菲罗啉（phen）衍生物2-苯基-咪唑并[4，5-f]-1，10-邻二氮杂菲（PIP），并以其作为第二配体，苯甲酸（HBA）为第一配体，合成了新的稀土Tb^3＋三元有机配合物Tb（BA）3PiP。采用元素分析、红外分析对合成的配体PIP及配合物的组成和结构进行了表征。结果表明，稀土Tb^3＋分别与苯甲酸配体的六个氧原子和第二配体PIP的两个氮原子配位。研究了其紫外光谱和荧光光谱。结果表明，在200—400nm区域内三元配合物对紫外光有强烈吸收，荧光光谱研究表明，在紫外光激发下，配合物中的配体可将吸收的能量传递给稀土离子，表现出较强的稀土Tb^3＋离子的特征发射，合成的第二配体对中心离子具有较好的敏化发光作用。

P-PPD-Ph对PP/P-PPD-Ph复合材料性能的影响

以9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)、对苯二胺和4-羟基苯甲醛为原料合成一种含DOPO的苯酚衍生物有机磷系阻燃剂(P-PPD-Ph),再将合成的P-PPD-Ph添加到聚丙烯(PP)中制备了PP/P-PPD-Ph复合材料。借助傅里叶红外光谱分析(FTIR)、热重分析(TG)、燃烧性能测试及力学性能表征等研究了P-PPD-Ph添加量对PP复合材料性能的影响。结果表明,添加P-PPD-Ph可使PP基复合材料的热稳定性提高,成炭量增加;随着P-PPD-Ph添加量的增加,PP基复合材料的热释放速率(HRR)减少,总释放热(THR)减少,CO生成量逐渐增加,总烟释放率(TSR)显著提高,同时极限氧指数(LOI)提高且当P-PPD-Ph的质量分数为20%时最高,达26.9%,通过UL94 V-1级(3.2 mm);添加P-PPD-Ph后PP基复合材料较纯PP的拉伸强度和冲击强度降低,弯曲强度和弯曲模量提高。

PP/TPU/DiDOPO阻燃复合材料的制备及性能

使用一种桥链9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物(DiDOPO)的磷杂菲类作为阻燃剂,并用DiDOPO添加到聚丙烯(PP)与热塑性聚氨脂(TPU)的材料中采用熔融共混法制成PP/TPU/DiDOPO阻燃复合材料。通过借助热重分析(TGA)、差热分析(DSC)、力学测试及燃烧性能测试等表征手段,研究在不同配比下,DiDOPO对复合材料相关性能的影响。结果表明,20%的DiDOPO对PP体系的阻燃性能有明显的改善作用,可以使极限氧指数(LOI)提高到23. 8%,试样垂直燃烧(UL94)等级达到V-1级;力学测试结果表明,适量的DiDOPO可以使复合材料的弯曲强度从29. 56 MPa增加到32. 05 MPa;此外复合材料的结晶性能也有一定提高。

奥卡西平治疗癫痫发作血药浓度与临床疗效的关联性评价

目的:探讨奥卡西平的血药浓度与癫痫治疗疗效间的变量关系。方法:选择于我院就诊的癫痫患者100例,给予所有患者奥卡西平治疗。以300mg/日为起始剂量逐渐加量用药,加药程度根据患者的实际情况而定。测定患者血浆中奥卡西平10-羟基衍生物(MHD)浓度,并对疗效进行评价,统计分析记录所得数据。结果:不超过有效剂量内治疗效果与药物血药浓度呈正相关。在治疗条件相同的情况下,血药浓度每增加1%,疗效增强0.19%。结论:在安全使用剂量内,奥卡西平的血药浓度越高,对患者的治疗效果越好。

DOPO基聚磷酰胺的合成及阻燃PLA性能

以9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物(DOPO)衍生物和螺环磷酸酯二酰氯(SPDPC)为单体,聚合得到DOPO基聚磷酰胺(PPPA)阻燃剂。通过傅立叶变换红外光谱、核磁共振进行表征,确定产物结构。将PPPA与聚乳酸(PLA)共混,通过热重分析(TG)、极限氧指数(LOI)、垂直燃烧、微型量热等测试方法,考察其对PLA的热稳定性和阻燃性能的影响。TG分析表明,随着PPPA质量分数的增加,复合材料的热稳定性略有降低,固体残留量增多。在PPPA质量分数为5%时,即可使复合材料垂直燃烧级别达到V–0级,LOI由纯PLA的20%提高到32.3%。微型量热表明,当PPPA质量分数为2.5%时,复合材料总热释放量为23.0 kJ/g,较纯PLA的29.1 kJ/g降低了20.9%。