高效液相色谱法测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度

目的建立测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度的方法。方法血样采用甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定10-羟基卡马西平浓度:以Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相:乙腈-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(33∶67),流速:1 mL·min^(-1),检测波长:230 nm,非那西丁为内标物。结果奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平低、中、高(1.0,10.0,60.0μg·mL^(-1))3种浓度平均回收率范围为100.3%~106.0%,日内精密度RSD≤5.8%(n=5),日间精密度RSD≤7.4%(n=5),分析方法的最低检测限为0.1μg·mL^(-1)。回归方程为:Y=0.130 8X+0.067 9(r=0.996 6,n=5),10-羟基卡马西平在0.5~80μg·m L^(-1)浓度范围内,线性关系良好。血样在室温、冷冻、冻融的情况下稳定。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平临床血药浓度监测。

聚乙二醇二甲基丙烯酸酯整体柱固相萃取-高效液相色谱法测定血清中卡马西平和10-羟基卡马西平

使用乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)在注射器中构筑固相萃取整体柱,并结合高效液相色谱法,建立了测定血清中卡马西平(CBZ)和10-羟基卡马西平(MHD)的分析方法。实验考察了反应温度和反应时间对整体柱萃取性能的影响和淋洗溶液种类、洗脱溶液种类及体积对固相萃取的影响。在优化条件下,该固相萃取柱对血清中CBZ和MHD能够有效富集、净化。对0. 02～40μg/mL CBZ和0. 05～100μg/mL MHD标准溶液进行分析,结果表明,在各自的范围内CBZ和MHD线性关系良好,相关系数(r)均为0. 999。CBZ和MHD的检出限分别为0. 004μg/mL和0. 01μg/mL;在3个加标水平下,CBZ和MHD的平均回收率分别为92. 7%和94. 2%,日内(n=3)和日间(n=3) RSD≤6. 1%。该固相萃取柱批内(n=3)和批间(n=5) RSD≤5. 3%,反复使用8次的RSD≤5. 8%。该法简单、高效,适用于癫痫患者血清中CBZ和MHD的测定。

基于癫痫患儿治疗药物监测的奥卡西平活性代谢产物血药浓度影响因素分析

目的:探讨癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度的影响因素。方法:收集2022年8月至2023年8月就诊于我院并规律服用奥卡西平的0~16岁癫痫患儿的血浆样本328例,采用高效液相色谱-质谱法测定奥卡西平活性代谢产物MHD的血药浓度,并分析日剂量和体质量与血药浓度的相关性,探讨年龄、性别、肌酐清除率、尿素和联用抗癫痫药物(AEDs)等因素对MHD血药浓度的影响。结果:通过多元线性回归分析,各因素对MHD血药浓度的影响从大到小依次为日剂量>体质量>公斤体质量日剂量>年龄>肌酐清除率>性别>尿素。MHD血药浓度与日剂量和公斤体质量日剂量呈正相关。婴幼儿的浓度剂量比(CDR)低于儿童和青少年组(P<0.05)。MHD的CDR结果不同性别比较差异无统计学意义(t=1.422,P>0.05)。MHD的CDR与肌酐清除率呈正相关,同时肌酐清除率>120 mL/min组的CDR高于<80 mL/min组和80~120 mL/min组(t=-4.539,P<0.01;t=-5.002,P<0.01)。尿素<2.9 mmol/L组的CDR大于2.9~8.2 mmol/L组(t=2.108,P<0.05)。MHD单药组的CDR高于联用酶抑制AEDs组(U=5564.00,P<0.05)。结论:临床MHD血药浓度影响因素复杂,个体间药代动力学差异大。日剂量、体质量、年龄、肌酐清除率、尿素和联用酶抑制AEDs是影响MHD血药浓度的重要因素,因此临床应用奥卡西平抗癫痫治疗时应监测癫痫患儿的血药浓度,以期为其提供个体化给药方案支持。

冰片对卡马西平在家兔体内药代动力学的影响

目的观察冰片对卡马西平(carbam azep ine,CBZ)及10,11-环氧化卡马西平(10,11-epoxide carbam azep ine,ECBZ)在家兔体内药动学过程的影响。方法CBZ和冰片灌胃给药,高效液相法检测家兔血浆和脑脊液中CBZ及ECBZ的浓度,并计算药动学参数。结果冰片和CBZ合用可使CBZ的药动学参数T12(ka)、Tpeak、AUC增大而Ka和CL减少;ECBZ的药动学参数T12(ke)和Tpeak增大而Ke减少;ECBZ的脑血比提高。结论冰片可提高CBZ的生物利用度,减慢代谢,并促进血脑屏障对ECBZ的通透性。

高效液相色谱法同时测定人血浆中6种抗癫痫药物及两种活性代谢物的浓度

目的建立了同时测定人血浆中扑米酮（PRI）、拉莫三嗪（LTG）、苯巴比妥（PB）、苯妥英（PHT）、奥卡西平（OXC）、卡马西平（CBZ）压两种活性代谢物单羟奥卡西平（MHD）、环氧卡马西平（CBZE）浓度的HPLC方法。方法以盐酸普萘洛尔为内标，血浆样品经蛋白沉淀法处理后直接进样测定。色谱柱采用Agilent RX—C8柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-乙腈-体积分数0．1％三氟乙酸水溶液（20：13．5：66．5）。双波长双通道检测，在215nm测定PRI，LTG，MHD，PB和CBZE，235nm测定OXC，PHT和CBZ。结果PRI，LTG，MHD，PB，CBZE，OXC，PHT和CBZ的线性范围分别是5-50，1-25，1～50，5-100，1～10，0．5～25，1—50，1—25mg·L^-1。平均方法回收率分别为98．7％，97．0％，97．9％，102．9％，100．0％。99．2％，100．1％和101．7％。各待测组分的日内、日间RSD均小于11．6％。结论本法操作简便，结果准确，适用于临床治疗药物监测。

HPLC法同时测定人血清中卡马西平、环氧化卡马西平和苯妥英

目的:建立同时测定人血清中苯妥英、卡马西平及其代谢物10,11-环氧化卡马西平浓度的HPLC法。方法:用含内标氯唑沙宗的乙腈沉淀样品中蛋白,取上清液进样。分析柱为YWG-C_(18)(4.6mm×200mm,10μm),流动相为乙腈-甲醇-水(13:25:62),检测波长为214 nm。结果:卡马西平、10,11-环氧化卡马西平和苯妥英的标准曲线范围分别为0.4～16,0.2～8,1～40μg·mL^(-1),最低检测浓度分别为0.2,0.1,0.5μg·mL^(-1)。三者的方法回收率近100％,日内和日间精密度均小于6％,内源性物质和常用药物均不干扰测定。结论:该方法操作简便,灵敏、准确,适用于治疗药物监测。

甘草对大鼠体内卡马西平药代动力学的影响

目的:研究甘草对卡马西平及其代谢产物10,11-环氧卡马西平在大鼠体内的药代动力学影响。方法:12只实验大鼠随机分为生理盐水对照组和甘草实验组,甘草提取物(0.5 g/kg,1次/d)连续给药7 d后,卡马西平灌胃给药后按时间点连续采样,采用HPLC法测定卡马西平及其代谢产物。计算并比较主要药动学参数。结果:对照组和实验组的卡马西平主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、AUC0→24 h、AUC0→∞、MRT差异均无统计学意义(P>0.05),而10,11-环氧卡马西平的Cmaxt、max和AUC0→24 h同样无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草连续给药7 d后不影响卡马西平在大鼠体内的药代动力学。

RP－HPLC法测定人血清中卡马西平及其环氧化物

用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定人血清中卡马西平（ＣＢＺ）及活性代谢产物卡马西平１０，１１－环氧化物（ＣＢＺ－Ｅ）的含量。血清样品用乙醚－二氯甲烷（３：１，Ｖ／Ｖ）混合溶剂提取，以硝基安定为内标，乙腈－水（４０：６０，Ｖ／Ｖ）为流动相，流速为１．２０ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ２１５ｎｍ处测定；ＣＢＺ－Ｅ和ＣＢＺ最低检测浓度分别为５０和６０ｎｇ／ｍｌ；线性范围为０．１～５．０μｇ／ｍｌ和０．２～２０μｇ／ｍｌ；ＲＳＤ在５％以下。应用本法测定了８名癫痫病人单一服用ＣＢＺ治疗血清中ＣＢＺ和ＣＢＺ－Ｅ的浓度。

反相高效液相色谱法测定血清中奥卡西平的代谢产物单羟基衍生物

目的建立血清中10,11-二氢-10-羟基卡马西平(HO-CBZ)的HPLC测定方法,为临床血药浓度监测和代谢动力学提供分析手段。方法以CLC-ODS柱(150 mm×6.0 mm,5μm)为色谱分析柱,柱温40℃,流动相为甲醇-水(40∶60),流速1 mL.min-1;检测波长210 nm。血清样品加适量苯巴比妥作内标,采用乙醚分2次提取,水浴通N2挥干,残留物用流动相复溶后,取10μL进样分析,以内标法定量。结果HO-CBZ在0.1-10μg.mL-1线性关系好,相关系数r为0.999 8,回归方程S(面积比)=0.561 8C+0.236 9(HO-CBZ浓度),方法的最低检测浓度为20 ng.mL-1。HO-CBZ低、中、高3种浓度的平均相对回收率为99.80%,日内RSD0.61%-3.12%,日间RSD 1.00%-4.17%。结论本方法结果准确,操作简便,成本低,易于质量控制,适合临床HO-CBZ血药浓度监测及药物动力学研究。

HPLC法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平的浓度

目的建立测定人血清中卡马西平和环氧化卡马西平浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为Dia-mond C18（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为：甲醇-水（65∶35）（0 min）→甲醇-水（55∶45）（10 min）→甲醇-水（55∶45）（12 min）→甲醇-水（65∶35）（18 min）,流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长215 nm。以艾司唑仑为内标。结果卡马西平和环氧化卡马西平的线性范围分别为1.08~21.60μg.mL-1（r=0.9958）和0.20~5.00μg.mL-1（r=0.9952）;高、中、低浓度卡马西平平均回收率为（98.5±5.1）%,（103.6±4.8）%,（100.0±4.9）%;高、中、低浓度环氧化卡马西平平均回收率为（95.8±3.6）%,（99.7±2.9）%,（93.0±5.7）%;日内及日间精密度均小于10%,最低检测浓度都为0.10μg.mL-1。结论本法简单、快速、准确,是一种有效的检测人血清中卡马西平和环氧化卡马西平的方法。

高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度

目的建立测定人血清中卡马西平及其代谢物10,11-环氧化卡马西平浓度的方法.方法采用高效液相色谱法,血样用乙醚提取,以艾司唑仑为内标,色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(1:2),检测波长215 nm,流速1.2ml·min-1.结果血清中卡马西平、环氧化卡马西平线性范围分别为1.0～20.0 mg·L-1(r=0.999 9)、0.1～5.0 mg·L-1(r=0.999 4),平均回收率接近100%,日内、日间RSD均小于5%.结论本法快速、简便、准确,适用于临床常规监测需要.

冰片对卡马西平在小鼠体内分布的影响

目的:观察冰片对卡马西平(CBZ)及10,11-环氧化卡马西平(ECBZ)在小鼠体内分布的影响。方法:CBZ和冰片灌胃给药,高效液相色谱法检测小鼠血浆和脑、心、肾、肝、脾、肺、脂肪、骨骼肌等组织中CBZ及ECBZ的浓度,并计算有关的药动学参数。结果:合用冰片使CBZ在脑、肺、肝、脾等组织前60min内的含量明显增高,在血浆、脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)均大于1。ECBZ在血浆、心、脑、肝、肾、脾、肌肉、脂肪组织前60min内的含量也明显增高,在脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的Re和Ce均大于1。结论:冰片可提高CBZ和ECBZ在小鼠各组织中分布的靶向性。

癫痫患者奥卡西平血药浓度与性别、年龄的关系评估

目的:评估性别及年龄对癫痫患者奥卡西平血药浓度的影响。方法:对服用奥卡西平(OXC)的268例癫痫患者进行血清10-羟基卡马西平(MHD)浓度检测,使用统计分析软件SPSS分析癫痫患者性别、年龄对MHD血清浓度的影响。结果:在服用奥卡西平推荐剂量的癫痫患者血清MHD浓度在不同性别组无统计学差异(P>0.05);相同条件下,不同年龄组患者血清MHD浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥卡西平活性代谢产物MHD的血清浓度与性别、年龄无相关性。使用奥卡西平治疗的癫痫患者应定期进行血药浓度监测,及时根据血药浓度调整用药剂量,避免药物不良反应。

LC-MS/MS法测定血液中卡马西平及其代谢物

目的建立LC-MS/MS法测定血液样品中卡马西平及其代谢物10,11-二氢-10,11-环氧卡马西平和10,11-二氢-10-羟基卡马西平的方法。方法以1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体为萃取剂处理血液样品,通过超声辅助萃取,采用ZORBAX Eclipse Plus C18,95?色谱柱分离,流动相A为含0.1%甲酸、10 mmol/L乙酸铵的水溶液,流动相B为混合有机溶剂(V_(乙腈)∶V_(甲醇)=2∶3),梯度洗脱,流速1.00 mL/min,采用电喷雾离子源、正离子模式,多反应监测模式进行检测。结果血液样品中卡马西平及其代谢物10,11-二氢-10,11-环氧卡马西平和10,11-二氢-10-羟基卡马西平在相应范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.9956,检出限分别为3.00、0.40和1.30 ng/mL,定量限分别为8.00、1.00和5.00 ng/mL,提取回收率为76.00%~106.44%,日内和日间精密度均小于16%。采用本方法从死亡案件的血液样品中检出卡马西平和主要代谢产物10,11-二氢-10,11-环氧卡马西平成分,质量浓度分别为2.71μg/mL和252.14 ng/mL。结论本方法灵敏度高、选择性好,适用于血液样品中卡马西平及其代谢物的检测,可应用于卡马西平相关的法医学鉴定。

用高效液相色谱法测定血清卡马西平及其代谢产物浓度

本文报告了一个可同时测定卡马西平及其少在40mg·L^(-1)内呈线性,1O,11一环氧卡马西平活性代谢产物血药浓度的高效液相色谱法。于至少在20mg·L^(-1)内呈线性。0.3ml血清样本中加入内标物(10—甲氧卡马西平)后.经4mol·L^(-1)氢氧化钠碱化.用二氯甲烷提取;提取液在室温中氮气流下挥干、流动相重组进样.进行色谱分析。以乙腈/甲醇/水(50/210/260.V/V)为流动相.以C_(18)反相桂(150×4.6mm)为固定相,检测波长为214nm。本法卡马西平及1O,11—环氧卡马西平的最小检出浓度分别为0.08mg·L^(-1)和0.1mg·L^(-1).平均绝对回收率分别为96.0％和97.3％;日内变异系数为3.3％～5.7%.日间变异系数为4.3％～9.0％;

奥卡西平用于成人癫痫发作治疗中血药浓度疗效及安全性分析

目的分析奥卡西平(OXC)治疗成人癫痫发作时10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度、用药剂量、疗效及不良反应间的关系。方法选取92例成人癫痫患者,均给予OXC治疗,根据治疗情况逐渐调节剂量,不超过120mg/d。检测血药浓度,记录不良反应。观察不同疗效患者血药浓度;根据是否有效血药浓度窗口分组对比疗效;根据不良反应对比血药浓度,分析血药浓度与剂量的关系。结果控制组MHD血药浓度最高,其次为显效组、有效组和无效组。有效窗口组总有效较非有效窗口组高(P<0.05)。血药浓度与用药剂量呈正相关(r=0.814 0,P=0.032)。体质量增加患者平均血药浓度最高,平均给药剂量最高。结论 OXC治疗成人癫痫发作时MHD浓度与疗效、给药剂量、不良反应有关。当MHD血药浓度>12μg/mL时疗效明显提高,≥15μg/mL时安全性降低。加强血药浓度监测可为疗效和安全提供保障。

超高效液相色谱法测定奥卡西平活性代谢产物的血药浓度

目的:建立测定奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平血药浓度的超高效液相色谱法。方法:采集静脉血样本、高氯酸沉淀蛋白,离心取上清液进样,色谱柱为Waters ACQUITY UPLCBEH C_(18)(2.1 mm×50 mm, 1.7μm),流动相为0.05%甲酸∶乙腈=75∶25,检测波长254 nm,流速0.20 mL/min,柱温40℃。结果:10,11-二氢-10-羟基卡马西平在5~100μg/mL浓度范围峰面积与内标峰面积比值对浓度比值的线性关系良好(r=0.999 9),回收率、精密度、稳定性、准确度均在限度要求范围内。结论:该方法操作简单、准确、灵敏,可用于临床监测奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平血药浓度监测。

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中奥卡西平及其代谢产物10-羟基卡马西平的浓度

目的建立固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中奥卡西平及其代谢产物10-羟基卡马西平的浓度。方法用HLB-SPE固相萃取小柱提取血浆中奥卡西平及10-羟基卡马西平。色谱柱为Shim-Pack C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-水（44∶56）;流速为1.0 m L·min^-1;进样量为40μL;柱温为25℃;检测波长为240 nm。结果奥卡西平在0.05~20μg·m L^-1,10-羟基卡马西平在0.05~20μg·m L^-1线性关系良好,最低检测限分别为25,50 ng·m L^-1（S/N≥3）,奥卡西平及10-羟基卡马西平样品的平均提取回收率分别为87.9%,88.1%,平均方法回收率分别为98.2%,96.7%,平均日间RSD分别为6.5%,5.9%,平均日内RSD分别为4.8%,4.0%。结论本方法对血浆中奥卡西平及其代谢产物10-羟基卡马西平灵敏度高,减少血浆用量,操作简便,结果准确可靠。

固相萃取-HPLC法测定人血清中10-羟基卡马西平的浓度

目的：建立测定人血清中10-羟基卡马西平（MHD）浓度的方法,促进临床个体化用药和相关药动学研究。方法：血清样品采用固相萃取,用高效液相色谱法进样测定。色谱柱为Venusil C18,流动相为甲醇-水（45∶55）,流速为0.8 ml/min,紫外检测波长为230 nm。结果：本试验中内源性物质不干扰测定,MHD血药浓度在2.49~39.82 mg/L范围内线性关系良好（r=0.999 8）,检测限为0.4 mg/L;高、中、低（2.49、19.91、39.82 mg/L）质量浓度平均提取回收率为97.2%~101.2%,平均方法回收率为98.3%~100.8%,日内和日间RSD均〈10%。结论：该方法快速、稳定、准确,适用于MHD的血药浓度测定和相关药动学研究。

HPLC-UV法同时测定卡马西平及其主要代谢物的血药浓度

目的建立同时测定卡马西平及其主要代谢物体内血药浓度的HPLC—UV法。方法以氯唑沙宗为内标，血样经乙醚-二氯甲烷（1：2）提取，流动相为甲醇-水（47：53），色谱柱为ZORBAX Plus C18（4．6mm×150mm，5μm），流速为1．0mL·min^-1，柱温为30℃，检测波长为215nm。结果卡马西平（CBZ）、10，11-环氧卡马西平（CBZE）和10，11-二羟基卡马西平（CBZ—diol）的线性范围分别为0．5—20．0，0．05—5．00和0．05—5．00μg·mL^-1，定量下限分别为0．50，0．05和0．05μg·mL^-1。CBZ，CBZE，CBZ—diol的低、中、高浓度回收率均约在80％，66％，60％，其日内、日间相对标准差均在±15％。210名单用CBZ患者体内CBZ，CBZE和CBZ—diol浓度范围分别为2．12～11．06，0．11～3．35和0．12～7．05μg·mL^-1；CBZ标准化血药浓度范围为0．17～2．26μg·kg·mL^-1·mg^-1。结论本方法稳定、快速、灵敏度高，专属性强，可用于常规治疗药物监测及卡马西平体内代谢研究。