外周血CTC、PD-L1及S100A6BP水平对胃癌患者诊断及预后价值

目的 探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)、及钙周期素结合蛋白(S100A6BP)水平对胃癌患者诊断及预后价值研究。方法 选取2020年5月至2022年5月南阳市第一人民医院收治的182例胃癌患者为观察组,根据预后情况分为预后良好组(124例)及预后不良组(58例),选取同期90名健康志愿者作为对照组。比较所有受试者外周血CTC、PD-L1、S100A6BP水平,评估CTC、PD-L1、S100A6BP单独及联合检测在胃癌患者诊断及预后中的应用价值。结果 观察组外周血CTC、PD-L1及S100A6BP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CTC、PD-L1及S100A6BP三者联合检测对胃癌患者诊断灵敏度、特异度均较单一检测高(P<0.05);预后良好者肿瘤直径、CTC、PD-L1、S100A6BP、TNM(Ⅲ~Ⅳ)、中高分化、淋巴结转移、浸润深度(T3-T4)均较预后不良组低,差异有统计学意义(P<0.05),TNM(Ⅰ~Ⅱ)、低度分化、浸润深度(T1-T2)水平较预后不良组高,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、CTC、PD-L1、S100A6BP是影响胃癌预后不良的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,CTC、PD-L1、S100A6BP单一及联合检测预测胃癌患者预后AUC分别为0.808、0.845、0.874、0.955(P<0.05)。结论 CTC、PD-L1、S100A6BP在胃癌患者外周血中呈高表达,与患者病理特征及预后有密切关系,三者联合检测对胃癌患者诊断及预后具有较高的预测价值。

miR29c下调S100A4蛋白表达参与人胃癌细胞增殖促进凋亡

目的探讨miR-29c对人胃腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与转移相关蛋白S100A4的关系。方法采用细胞培养人胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901和人正常胃粘膜上皮GES-1细胞,应用qRT-PCR检测各株细胞miR29c的表达。用hsamiR29c-mimics类似物(miR29c组),hsa-miR29c-inhibitor(阴性对照组)分别转染BGC-823细胞,空白对照组加入转染液,用CCK8及MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测S100A4相关肿瘤相关蛋白的表达。结果与正常胃粘膜上皮细胞GES-1表达率(1.131±0.069)相比,MiR-29c在胃癌细胞BGC823(0.254±0.025),SGC-7901(0.466±0.057)(F=57.5,P<0.05)。BGC823细胞转染miR29c模拟物后MiR-29c的表达量为:4.126±0.231,0.405±0.174,0.557±0.102,差异具有统计学意义(F=850.1,P<0.05)。转染24h、48h、72h后,MiR-29c组细胞的OD450值分别为:1.074±0.127、1.609±0.178、2.008±0.104;阴性对照组为:0.419±0.169、0.477±0.092、0.738±0.153,空白对照组为:0.830±0.305。其中,转染48h、72h后,MiR-29c组明显高于对照组(F=59.46,P<0.05)。细胞转染24h后,miR29c组细胞凋亡率分别是(6.900±0.414)%、(4.490±0.316)%、(3.850±0.243)%,,阴性对照组凋亡率分别是(10.830±0.231)%、(11.940±0.279)%、(13.530±0.941)%,空白对照组凋亡率分别是:(10.190±0.188)%、(11.76±0.569)%、(13.260±0.987),(P<0.001).各组S100A4蛋白的表达分别为0.770±0.028、1.109±0.083、1.024±0.042,(P=0.0021)。结论miR29c在胃癌细胞系中表达降低,通过抑制S100A4抑制人胃癌细胞增殖并促进胃癌细胞凋亡。

S100A7A在胃癌中的表达及对增殖转移的影响

目的探讨S100A7A蛋白在胃癌细胞和组织中的表达及其对胃癌细胞恶性表型的影响。方法采用免疫组化实验检测S100A7A在21例胃癌组织和癌旁组织中的表达特点;通过质粒转染构建S100A7A过表达胃癌细胞,分别采用细胞增殖实验(EdU法及平板克隆实验)、细胞迁移和侵袭实验(Tran‐swell法及划痕实验)检测S100A7A对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果S100A7A蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织;过表达S100A7A能够促进胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论S100A7A是胃癌潜在的癌基因,有望成为该疾病新的诊断标志物及治疗靶点。

miR-361-3p通过靶向S100A6抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的机制

目的探讨miR-361-3p通过靶向S100A6抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的机制。方法运用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测甲状腺癌组织、细胞中miR-361-3p表达水平;脂质体法将miR-con组(转染miRcon)、miR-361-3p组(转染miR-361-3p)、si-con组(转染si-con)、si-L型氨基酸转运蛋白(S100A6)组(转染si-S100A6)、miR-361-3p+pcDNA组(共转染miR-361-3p和pcDNA)、miR-361-3p+pcDNA-S100A6组(共转染miR-361-3p和pcDNA-S100A6)转染至CAL-62细胞。细胞计数试剂盒(CCK)8、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)法检测细胞增殖情况;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移侵袭能力;Western印迹检测S100A6蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性。结果与癌旁组织、Nthy-ori 3-1相比,癌组织、癌细胞(TPC-1、SW579、CAL-62)中miR-361-3p表达均显著降低(P<0.05)。过表达miR-361-3p后,细胞增殖显著降低,EDU阳性率显著降低,划痕抑制率显著升高,迁移侵袭能力显著降低(P<0.05)。miR-361-3p显著抑制野生型S100A6细胞的荧光活性,并负向调控S100A6蛋白,二者在癌组织中表达呈显著负相关(r=-0.627,P<0.05)。敲减S100A6具有与过表达miR-361-3p相似的作用,过表达S100A6部分逆转miR-361-3p增殖、迁移侵袭抑制作用。结论miR-361-3p可抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移侵袭,产生这种作用的机制与靶向S100A6有关。

S100A6联合应用在分化型甲状腺癌及良性甲状腺病变中的诊断价值

目的 探讨S100A6联合CK19、Galectin-3和P27在DTC及良性甲状腺病变中的诊断价值。方法 选取2020-07月——2023-03于承德市中心医院经术后病理确诊为DTC的119例患者,包括PTC96例,FTC23例;另选78例良性患者作为对照组。通过IHC检测四种蛋白在甲状腺病变中的表达,分析S100A6蛋白联合应用的诊断效果。结果 S100A6、CK19、Galectin-3和P27在恶性组中阳性表达率为85.7%、94.1%、89.1%、45.4%,在良性组中阳性表达率为17.9%、16.7%、35.9%、83.3%。四种标志物在各组间表达有显著差异,差异有统计学意义(P<0.05)。S100A6(+)、CK19(+)、P27(-)是TC的影响因素(P<0.05),S100A6联合检测时达到最大(S100A6/CK19/P27)AUC=0.974,敏感度97.4%,特异度92.4%。结论 S100A6蛋白联合应用较单独应用时诊断效能提高,敏感度及特异度增加,对DTC鉴别诊断作用明显增强,推荐S100A6与CK19及P27联合应用。

S100A9基因敲除对姥鲛烷诱导小鼠狼疮肾炎的影响

目的:探究S100A9基因敲除(S100A9^(-/-))对小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的影响,阐明S100A9在LN中的作用。方法:6~8周龄雌性野生型及S100A9^(-/-)C57BL/6(B6)小鼠各10只;5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL姥鲛烷;另外5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL生理盐水。6个月后处死小鼠;ELISA法检测血清中抗双链DNA(double-stranded DNA,ds-DNA)抗体水平;测定血清肌酐、血清尿素氮、尿蛋白水平;留取肾组织进行HE染色,观察肾脏病理。结果:与野生型B6小鼠相比,S100A9^(-/-)B6小鼠体重、脾脏重量、肾脏结构、血清肌酐水平等差异无统计学意义;与对照的B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变(肾脏肾小球体积增大,肾小管上皮水肿、管腔狭窄);与对照S100A9^(-/-)B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变。但是,与姥鲛烷诱导的野生型B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠的狼疮样症状及以上血清学和尿液指标改变均明显减轻。结论:姥鲛烷可以使野生型B6小鼠和S100A9^(-/-)B6小鼠出现狼疮病变,但S100A9基因敲除小鼠病变程度较轻,提示该基因对狼疮小鼠的发病可能有促进作用。

S100A蛋白家族在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一,且以促肿瘤血管生成或肿瘤免疫微环境等恶性生物学行为作为主要的驱动事件。近年S100A蛋白家族被作为生物标志物在多种肿瘤的诊断中广泛应用,参与细胞内外的生理和病理过程,S100A蛋白可与细胞表面的受体相结合,而这些受体可触发炎症信号通路。S100A蛋白家族与恶性肿瘤细胞的异常表达及肿瘤的发展、侵袭密切相关,可作为新型抗肿瘤靶向药物的作用靶点。因此,深入研究S100A蛋白家族在恶性肿瘤中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

血清成纤维细胞生长因子23、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病的预测价值

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的预测价值。方法选取133例老年糖尿病患者为研究对象,根据是否合并ASCVD,将其分为糖尿病组(n=59)和ASCVD组(n=74)。选取同期行体检的健康者为对照组(n=56)。检测并比较血清FGF23、S100A12表达水平。采用多因素Logistic回归分析法分析老年糖尿病患者发生ASCVD的影响因素。评估血清FGF23、S100A12水平对ASCVD发生的预测价值。结果ASCVD组高血压比例、空腹血糖、糖尿病病程高于或长于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。ASCVD组血清FGF23、S100A12表达水平高于糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高血压、血清FGF23、S100A12表达水平是影响老年糖尿病患者发生ASCVD的独立影响因素(P<0.05)。血清FGF23、S100A12单独预测老年糖尿病患者发生ASCVD的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.874,二者联合预测的AUC为0.934,灵敏度和特异度分别为82.43%、89.83%。血清FGF23、S100A12联合预测优于其单独预测(P<0.05)。结论老年糖尿病患者的血清FGF23、S100A12水平均升高。血清FGF23、S100A12联合预测老年糖尿病患者发生ASCVD的价值相较单独预测更高。

S100A8/S100A9在视网膜退行性疾病中的作用及机制研究进展

S100蛋白家族属于损伤相关分子模式(DAMP),其在机体先天免疫反应中发挥着重要的炎症调节作用。其中S100A8/S100A9蛋白在众多疾病中发挥着广泛的抗菌、抗感染功能,并促进机体免疫及炎症反应的发生发展。在各类视网膜退行性疾病中,S100A8/S100A9蛋白在转录及翻译阶段均明显上调,可促进眼部组织炎症因子的激活、巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的激活与募集,促进眼部炎症发生发展。文章旨在阐述S100A8/S100A9蛋白的生物学功能及其在视网膜退行性疾病如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性和缺血性视网膜病变中的作用及可能的机制。

生物信息学及实验验证S100A8为溃疡性结肠炎的致炎基因

目的:寻找溃疡性结肠炎(UC)的致炎因子。方法:从GEO中纳入3组人类基因芯片数据集,R软件分析其中两组数据集中的差异表达基因(DEGs),结合研究前期UC大鼠基因芯片的前20个DEGs取交集后筛选UC的核心基因。在另一个人类芯片数据集中利用ROC曲线评估核心基因的敏感度和特异度,CIBERSORT分析核心基因与免疫细胞的关系,蛋白互作(PPI)网络图识别与核心基因共表达的蛋白并进行功能富集分析,将核心基因与治疗UC的抗炎中药进行分子对接,通过体外实验验证核心基因与炎症的相关性以及抗炎中药对核心基因的作用。结果:S100A8是UC的核心基因,具有高敏感度和特异度(AUC=0.953),S100A8与中性粒细胞、活化的肥大细胞和单核细胞等免疫炎症细胞呈正相关,PPI及功能富集分析发现S100A8与RAS信号通路、PI3K-AKT信号通路、mTOR信号通路等炎症通路相关,抗炎中药雷公藤红素、黄芩苷、小檗碱与S100A8均有较好的结合力,体外实验提示S100A8在炎症中发挥重要作用,雷公藤红素、黄芩苷、小檗碱均能降低S100A8表达。结论:S100A8可能是UC的致炎核心基因,有望成为新的治疗靶点。

钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

S100A9抑制ALV-J在HD11细胞中增殖

钙结合蛋白S100A9是损伤相关分子模式蛋白家族的重要成员,在调节细胞的免疫功能和抗病毒免疫中扮演着重要角色。然而,目前尚不清楚S100A9在家禽中是否具有抗病毒功能。本文首先通过定量PCR分析发现ALV-J感染鸡巨噬细胞系HD11后持续性下调S100A9基因表达。为了进一步探讨S100A9基因在鸡巨噬细胞中的抗病毒功能及其机制,成功构建了S100A9真核表达载体。最后,通过定量PCR和Western blot检测S100A9过表达对ALV-J复制水平和TLR3信号通路相关基因表达的影响。结果显示:与对照组相比,ALV-J在过表达S100A9的HD11中的增殖水平显著降低。机制上,S100A9显著上调TLR3基因及其下游信号基因(IRF7、IFN-α和IFN-β)在HD11细胞中表达。本研究揭示了鸡S100A9在巨噬细胞中抗病毒功能及其作用机制,为今后探索S100A9基因在ALV-J致病机理中的作用奠定了基础。

S100A12在小鼠脓毒症继发急性肺损伤的表达及功能研究

目的探究S100钙结合蛋白A12(S100A12)在小鼠脓毒症继发急性肺损伤的表达及功能,寻找潜在的急性肺损伤标志物及可能的干预靶点。方法共48只雄性C57BL/6小鼠,采用随机分组法分为两大组:盲肠结扎穿孔(CLP)组、假手术(SHAM)组。两组动物按实验后4、8、12、24 h分为4个亚组,每亚组各6只。CLP小鼠结扎盲肠全长,无菌针头穿孔3个;SHAM组仅做剖腹术。各组在相应时间点对各组小鼠进行麻醉,麻醉方式为腹腔注射戊巴比妥钠。采集小鼠心脏血液0.5 ml左右,制备血清,并采集小鼠右肺组织。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中S100A12蛋白含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定小鼠右肺中的S100A12、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等mRNA表达水平;苏木精-伊红(HE)染色法对小鼠右肺组织进行病理学观察、病理学评分。结果CLP组小鼠肺部有淤血、肿胀表征,随着实验时间的加长,情况越发严重。小鼠肺部颜色偏向暗红,肺部表面有明显的出血点。SHAM组小鼠肺部组织完整,表面无明显出血点,肺部色泽偏向红润,质地相对柔软。两组小鼠标本有明显的不同。CLP组小鼠血清中的S100A12水平、肺组织病理学评分均在实验后4 h时明显升高,12 h到达峰值,与SHAM组小鼠存在明显差异,差异有统计学意义(P<0.05);CLP组小鼠RAGEmRNA、NF-κBp65 mRNA、TNF-αmRNA相对表达量大于SHAM组,其中RAGE mRNA在实验后8 h开始升高,至12 h到达最高值,NF-κBp65mRNA、TNF-αmRNA相对表达量在实验后4h即明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着脓毒症的加重,小鼠肺组织受到损坏,肺部出现明显损伤,S100A12、RAGE、NF-κB、TNF-α表达水平上升,S100A12水平与促氧因子、肺部损伤存在正相关,提示S100A12可能与脓毒症后急性肺损伤存在一定的关系。

结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值

目的探究结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月于灵宝市福寿堂眼科医院、郑州大学第一附属医院接受手术治疗的56例结膜黑色素瘤患者为研究对象。采用免疫组化法S-P法检测S100A4蛋白在结膜黑色素瘤组织中的表达,根据检测结果将入组患者分为S100A4蛋白高表达组(n=35)和S100A4蛋白低表达组(n=21),比较S100A4表达与总生存时间的关系。依据结膜黑色素瘤患者的预后情况将入组患者分为预后良好组(n=18)、预后不良组(n=38),分析可能影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,根据危险因素构建Logistic回归预测模型,采用受试者工作特征曲线评估该预测模型效能。结果结膜黑色素瘤患者中位总生存时间为10个月,术后1 a存活率为80.36%(45/56)。S100A4蛋白高表达组患者中位生存时间、术后1 a生存率(9个月,74.58%)均低于S100A4蛋白低表达组(10个月,90.47%;Log-rankχ^(2)=3.485,P=0.001)。预后不良组患者肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达比例分别为68.42%、73.68%、71.05%,均高于预后良好组的22.22%、27.78%、22.22%(χ^(2)=10.481,P=0.001;χ^(2)=10.635,P=0.001;χ^(2)=11.785,P=0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤低分化(OR=2.042,95%CI:1.350~2.734)、淋巴结转移(OR=1.876,95%CI:1.225~2.526)、S100A4蛋白高表达(OR=1.828,95%CI:1.354~2.301)是影响黑色素瘤患者预后的危险因素。S100A4蛋白表达Logistic回归预测模型预测结膜黑色素瘤患者预后的敏感性、准确性、阳性预测值、曲线下面积分别为92.16%、90.02%、89.34%、0.914。结论肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达是影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,基于上述因素构建的模型预测结膜黑色素瘤患者预后不良的效能良好。

钙结合蛋白S100A11促进结直肠癌进展的作用及其机制研究

目的:探讨钙结合蛋白S100A11调控结直肠癌(colorectal cancer,CRC)进展的作用及其机制。方法:利用GEPIA、UALCAN和HPA等数据库分析S100A11在CRC中的表达情况及其与CRC临床分期和预后的关系,并利用CRC细胞系/永生化肠上皮细胞进行验证,利用RNA干扰实验进一步分析S100A11对CRC细胞迁移及CRC生物学通路的影响。结果:数据库分析结果显示,与正常结直肠组织相比,S100A11在CRC组织中表达显著升高,并且S100A11与CRC的晚期分期及不良预后密切相关。RT-qPCR和Western blot结果也显示,S100A11在CRC细胞中表达升高。敲低S100A11能够有效抑制SW480细胞的迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程。沉默CRC细胞中S100A11的表达后,利用转录组测序和生信分析,共筛选出149个差异表达基因,这些差异表达基因的功能网络富集结果主要涉及到炎症性肠病、黏着斑和PI3K-Akt信号通路等。结论:本研究发现高表达的S100A11是CRC转移的重要因素,并初步揭示S100A11调控CRC细胞的关键信号通路,为深入探讨S100A11调控CRC进展的分子机制提供了实验依据。

S100A4蛋白在银屑病发病中的作用机制研究

探究S100A4蛋白在银屑病发病中的作用机制。在HaCat细胞中用S100A4蛋白的抗体进行改进的RNA结合蛋白免疫沉淀高通量测序(iRIP-seq),获得高通量测序数据。根据基因本体分析即GO(gene ontology)分析,从生物学方面对S100A4蛋白结合的靶RNA所在基因进行注释和分类。对两次重复试验中均获得的S100A4蛋白结合峰相关基因的GO功能分析。研究结果显示,这些基因主要富集在转录调控、细胞内应答反应、翻译起始等相关通路,包括如RNA聚合酶II对转录的负调控、对内质网应激的反应、细胞对热的反应、对有机环状化合物的反应、翻译起始、细胞对未折叠蛋白的反应、伴侣辅助因子依赖的蛋白质重折叠等。研究发现,S100A4蛋白可能通过影响靶RNA的基因表达参与银屑病的发生发展,深入探究S100A4蛋白对靶RNA的调控机制有助于发现新的银屑病治疗靶点。

S100A4在银屑病炎症中的机制研究

目的:探究S100钙结合蛋白A4 (S100 Calcium Binding Protein A4, S100A4)在银屑病炎症中的作用机制。方法:在HaCat细胞中使用S100A4的抗体进行改进的紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(improved RNA Binding Protein Immunoprecipitation high throughput sequencing, iRIP-seq)技术获得与S100A4互作的RNA,将相关基因序列比对KEGG数据库来明确S100A4调控的炎症通路。结果:S100A4结合的靶RNA所在基因与MAPK信号通路、核糖体、内质网中的蛋白质加工、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌、慢性髓样白血病、弓形体病、结肠直肠癌、破骨细胞分化、军团杆菌病等功能通路的调节有关,表明S100A4可能是调节银屑病及其并发症的一种关键炎症介质。结论:S100A4在银屑病炎症机制中具有潜在的调控作用,这些发现为S100A4作为银屑病发病炎症介质提供了新的证据。

血清S100A11、S100A14、CA125与ⅡB~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者减瘤术结局的关系及其预测价值分析

目的 探讨ⅡB~Ⅳ期上皮性卵巢癌(EOC)患者血清S100钙结合蛋白A(S100A)11、S100A14和糖类抗原125(CA125)水平与肿瘤细胞减灭术(简称减瘤术)结局的关系及其预测价值。方法 选取2018年6月至2021年6月于该院接受初始减瘤术的ⅡB~Ⅳ期的124例EOC患者作为EOC组及70例卵巢良性病变患者作为病例对照组,并选取同期于该院体检的体检健康者70例作为健康对照组。检测各组血清S100A11、S100A14、CA125水平。根据EOC患者减瘤术结局是否满意,分为满意组(70例)和不满意组(54例)。分析ⅡB~Ⅳ期EOC患者减瘤术结局不满意的影响因素,并评估血清S100A11、S100A14、CA125预测ⅡB~Ⅳ期EOC患者减瘤术结局不满意的临床价值。结果 EOC组血清S100A11、S100A14、CA125水平高于病例对照组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不满意组美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅲ级、腹水、国际妇产科联盟(FIGO)分期ⅢC~Ⅳ期比例及血清CA125、S100A11、S100A14水平均高于满意组,差异有统计学意义(P<0.05)。FIGO分期ⅢC~Ⅳ期及血清CA125、S100A11、S100A14水平升高是影响EOC患者减瘤术结局不满意的独立危险因素(P<0.05)。血清CA125、S100A11、S100A14及三者联合预测EOC患者减瘤术结局不满意的曲线下面积(95%CI)分别为0.727(0.521~0.910)、0.747(0.507~0.961)、0.755(0.553~0.954)、0.825(0.743~0.913),三者联合检测预测减瘤术结局不满意的价值优于血清CA125、S100A11、S100A14单独检测。结论 ⅡB~Ⅳ期EOC患者血清S100A11、S100A14、CA125水平升高,与减瘤术结局不满意有关,血清CA125、S100A11、S100A14联合检测对减瘤术结局不满意具有较高的预测价值。

血清Neu5Ac、S100A1水平与急性心源性脑梗死患者病情、预后的关系

目的 探讨血清N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)、S100钙结合蛋白质A1(S100A1)水平与急性心源性脑梗死患者病情、预后的关系。方法 选取2021年9月至2023年9月承德市中心医院收治的165例急性心源性脑梗死患者,根据梗死面积将患者分为小/中面积组(梗死直径≤4 cm,97例)和大面积组(梗死直径>4 cm,68例);根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为低NIHSS组(NIHSS<16分,108例)和高NIHSS组(NIHSS≥16分,57例)。检测患者Neu5Ac、S100A1水平,根据患者出院后3个月mRS评分将其分为预后不良组(n=41)和预后良好组(n=124)。采用Pearson相关法探讨血清Neu5Ac、S100A1与脑梗死面积、NIHSS评分的关系,采用多因素logistic回归分析影响因素。结果小/中面积组Neu5Ac、S100A1水平低于大面积组,差异有统计学意义(P<0.05)。低NIHSS组Neu5Ac、S100A1水平低于高NIHSS组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Neu5Ac、S100A1与脑梗死面积、NIHSS评分均呈正相关(均P<0.001)。预后良好组血清Neu5Ac、S100A1低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组梗死面积大面积比例、入院NIHSS评分低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。梗死面积大面积、入院NIHSS评分≥15.33分、Neu5Ac≥274.58 ng/mL、S100A1≥5.08 ng/mL是急性心源性脑梗死患者预后危险因素(P<0.05)。结论 血清Neu5Ac、S100A1与急性心源性脑梗死患者脑梗死面积、NIHSS评分有关,有望作为预测患者病情及预后的潜在标记物。

S100A8在牙周炎症进程中的表达

目的 探究在牙周炎牙周组织中S100A8的表达,为其在牙周炎中作用机制的研究提供一定的理论基础。方法 选取6例进行牙周手术的牙周炎患者,另选取6例牙龈健康的成人,将进行牙周手术的患者及健康牙龈切除术的患者分为牙周炎组(n=6)和正常组(n=6)两组,对其切除的牙龈进行免疫组织化学染色,观察其中S100A8的表达情况。体外培养人牙周膜细胞,1μg/mL脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激诱导炎性微环境,细胞免疫荧光染色以及实时定量PCR检测人牙周膜细胞中S100A8的基因及蛋白表达水平。体外培养小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(小鼠RAW264.7细胞),1μg/mL LPS刺激诱导炎性微环境,实时定量PCR检测观察小鼠RAW264.7细胞中S100A8生物基因表达水平。结果 正常组牙龈上皮细胞可见S100A8表达,牙周炎组牙龈上皮及固有层结缔组织中均可见炎症细胞浸润,其中可见S100A8表达。牙周炎组S100A8阳性表达的炎症细胞数量明显多于正常组(P<0.05)。S100A8在人牙周膜细胞中阳性表达,1μg/mL LPS刺激培养24 h后,S100A8表达降低。人牙周膜细胞在LPS刺激24、72 h后,S100A8基因表达水平均较对照组有所降低,且表达水平与LPS刺激持续时间有相关性;小鼠RAW264.7细胞在1μg/mL LPS刺激培养24、72 h后,S100A8基因表达水平较对照组有所升高。结论 S100A8参与牙周炎的发生发展过程。在炎症环境下,其在炎症细胞中的表达升高,在牙周膜细胞中的表达降低。S100A8可能参与牙周膜细胞在牙周炎症过程中的调控,其作用机制有待于进一步探索。