糖尿病肾病患者血清GDF-11、S100A4水平与病情、疾病转归的关系分析

目的探讨血清生长分化因子-11(GDF-11)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组,另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组(n=66)、重度组(n=29),患者出院后连续随访半年,根据预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=31)。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平,采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值,采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组,且重度组高于轻度组(P<0.05)。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.839,二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病(T2DM)病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分为2~3分、估算肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m^(2))占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达,且与病情严重程度及疾病转归相关,有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。

妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

重型颅脑损伤患者血清S100A4、S100A12检测的临床意义分析

目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者血清S100钙结合蛋白(S100)A4、S100A12检测的临床意义。方法选择2021年3月至2023年3月邯郸市中心医院收治的147例sTBI患者作为sTBI组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的体检健康者50例作为对照组。分析S100A4、S100A12水平与脑损伤标志物的相关性和sTBI早期死亡的影响因素,并研究血清S100A4、S100A12对sTBI早期死亡的预测价值。结果sTBI组血清S100A4、S100A12、髓鞘碱蛋白(MBP)、S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均明显高于对照组(P<0.05);sTBI患者血清S100A4、S100A12水平与MBP、NSE、S100B均呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分降低,血清S100A4、S100A12、MBP、NSE、S100B水平升高为sTBI患者早期死亡的危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线结果显示,血清S100A4、S100A12联合入院时GCS评分、MBP、NSE、S100B预测sTBI患者早期死亡的效能优于单项检测。结论sTBI患者血清中S100A4和S100A12水平升高,其与脑损伤加重和发生早期死亡有关,S100A4联合S100A12检测对于sTBI早期死亡具有较好的预测价值。

钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值

目的探究结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月于灵宝市福寿堂眼科医院、郑州大学第一附属医院接受手术治疗的56例结膜黑色素瘤患者为研究对象。采用免疫组化法S-P法检测S100A4蛋白在结膜黑色素瘤组织中的表达,根据检测结果将入组患者分为S100A4蛋白高表达组(n=35)和S100A4蛋白低表达组(n=21),比较S100A4表达与总生存时间的关系。依据结膜黑色素瘤患者的预后情况将入组患者分为预后良好组(n=18)、预后不良组(n=38),分析可能影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,根据危险因素构建Logistic回归预测模型,采用受试者工作特征曲线评估该预测模型效能。结果结膜黑色素瘤患者中位总生存时间为10个月,术后1 a存活率为80.36%(45/56)。S100A4蛋白高表达组患者中位生存时间、术后1 a生存率(9个月,74.58%)均低于S100A4蛋白低表达组(10个月,90.47%;Log-rankχ^(2)=3.485,P=0.001)。预后不良组患者肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达比例分别为68.42%、73.68%、71.05%,均高于预后良好组的22.22%、27.78%、22.22%(χ^(2)=10.481,P=0.001;χ^(2)=10.635,P=0.001;χ^(2)=11.785,P=0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤低分化(OR=2.042,95%CI:1.350~2.734)、淋巴结转移(OR=1.876,95%CI:1.225~2.526)、S100A4蛋白高表达(OR=1.828,95%CI:1.354~2.301)是影响黑色素瘤患者预后的危险因素。S100A4蛋白表达Logistic回归预测模型预测结膜黑色素瘤患者预后的敏感性、准确性、阳性预测值、曲线下面积分别为92.16%、90.02%、89.34%、0.914。结论肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达是影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,基于上述因素构建的模型预测结膜黑色素瘤患者预后不良的效能良好。

S100A4蛋白在银屑病发病中的作用机制研究

探究S100A4蛋白在银屑病发病中的作用机制。在HaCat细胞中用S100A4蛋白的抗体进行改进的RNA结合蛋白免疫沉淀高通量测序(iRIP-seq),获得高通量测序数据。根据基因本体分析即GO(gene ontology)分析,从生物学方面对S100A4蛋白结合的靶RNA所在基因进行注释和分类。对两次重复试验中均获得的S100A4蛋白结合峰相关基因的GO功能分析。研究结果显示,这些基因主要富集在转录调控、细胞内应答反应、翻译起始等相关通路,包括如RNA聚合酶II对转录的负调控、对内质网应激的反应、细胞对热的反应、对有机环状化合物的反应、翻译起始、细胞对未折叠蛋白的反应、伴侣辅助因子依赖的蛋白质重折叠等。研究发现,S100A4蛋白可能通过影响靶RNA的基因表达参与银屑病的发生发展,深入探究S100A4蛋白对靶RNA的调控机制有助于发现新的银屑病治疗靶点。

非瓣膜性心房颤动患者血清S100钙结合蛋白A4和正五聚素蛋白3水平与左心耳血栓的关系

目的分析非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、正五聚素蛋白3(PTX3)水平与左心耳血栓形成的关系。方法选取2020年3月至2023年3月在我院治疗的老年NVAF患者120例,根据超声心动图筛查有无左心耳血栓形成分为形成组40例和非形成组80例。检测患者血清S100A4、PTX3水平;Spearman相关性分析血清S100A4、PTX3水平与左心耳血栓形成的关系;logistic回归分析影响左心耳血栓形成的因素。结果形成组血清S100A4、PTX3水平高于非形成组(P<0.01)。NVAF患者血清S100A4和PTX3水平与左心耳血栓形成均呈正相关(r=0.497,P=0.000;r=0.555,P=0.000)。心力衰竭、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、B型钠尿肽、尿酸、S100A4、PTX3是NVAF患者左心耳血栓形成的危险因素(P<0.05,P<0.01)。血清S100A4和PTX3联合预测NVAF患者左心耳血栓形成的ROC曲线下面积为0.949(95%CI:0.893~0.981)。结论NVAF患者血清S100A4、PTX3水平升高,与左心耳血栓形成有关,二者血清水平对左心耳血栓形成具有一定预测价值。

S100A4在银屑病炎症中的机制研究

目的:探究S100钙结合蛋白A4 (S100 Calcium Binding Protein A4, S100A4)在银屑病炎症中的作用机制。方法:在HaCat细胞中使用S100A4的抗体进行改进的紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(improved RNA Binding Protein Immunoprecipitation high throughput sequencing, iRIP-seq)技术获得与S100A4互作的RNA,将相关基因序列比对KEGG数据库来明确S100A4调控的炎症通路。结果:S100A4结合的靶RNA所在基因与MAPK信号通路、核糖体、内质网中的蛋白质加工、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌、慢性髓样白血病、弓形体病、结肠直肠癌、破骨细胞分化、军团杆菌病等功能通路的调节有关,表明S100A4可能是调节银屑病及其并发症的一种关键炎症介质。结论:S100A4在银屑病炎症机制中具有潜在的调控作用,这些发现为S100A4作为银屑病发病炎症介质提供了新的证据。

S100A4在肥大细胞的表达及血清S100A4含量的检测对过敏性哮喘的诊断价值

目的初步研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)是否参与肥大细胞脂质代谢以及对过敏性哮喘的临床意义。方法从基因表达数据集(GEO)数据库中下载过敏性哮喘相关的单细胞RNA(scRNA)表达矩阵GSE213085,使用R包进行数据可视化处理。通过体外培养C57肥大细胞,慢病毒感染肥大细胞建立S100A4低表达的细胞系,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测S100A4的mRNA和蛋白水平,实时荧光定量PCR检测脂质代谢相关基因ATP柠檬酸合成酶(ACLY)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、CD36、溶质载体家族27a成员6(SCL27a6)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的mRNA水平。采集过敏性哮喘的患者和健康对照人群外周血,ELISA检测血清S100A4水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析S100A4对疾病的诊断效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果用scRNA数据集GSE213085鉴定出26225个细胞,提取出肥大细胞进行后续分析,功能富集分析结果表明,肥大细胞特征基因集中于脂质代谢相关的途径。肥大细胞低表达S100A4时,其脂质代谢相关基因ACLY、ACC1、CD36、SCL27a6、PPARα表达下调。ELISA检测显示过敏性哮喘患者血清S100A4较健康对照人群升高,ROC曲线发现,血清S100A4含量对过敏性哮喘具有一定诊断效能(AUC=0.746)。结论S100A4可能参与肥大细胞脂质代谢调节,血清S100A4检测对过敏性哮喘诊断可能有一定价值。

钙结合蛋白S100A4通过TLR4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能

目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S100A4表达在胶质瘤患者中的预后与进展;利用在线分析工具GEPIA与STRING进行胶质瘤患者的S100A4蛋白质网络互作分析。体外培养人胶质瘤细胞系(U87与U251),实验分为3组:PBS组、S100A4组、S100A4+TAK242组[瑞沙托维(TAK242)为Toll-样受体4(TLR4)特异性抑制剂]。流式细胞术检测胶质瘤细胞的增殖与凋亡;细胞划痕实验、Transwell实验及克隆形成实验检测U87与U251细胞的迁移及增殖能力;Western blot检测TLR4蛋白、NF-κB相关信号分子蛋白水平。结果:生物信息学结果显示,S100A4在多种肿瘤中显著上调(P<0.05),包括:胶质母细胞瘤(GBM)、低级胶质瘤(LGG)、胃癌(STAD)、肝细胞肝癌(LIHC)等,其中在GBM和LGG中预后较差。与低表达S1004的胶质瘤患者相比,高表达S100A4的胶质瘤患者生存期更短,WHO分级程度更高。此外,胶质瘤患者S100A4蛋白可能与膜联蛋白A2(ANXA2)、TLR4和晚期糖基化终末产物特异性受体(AGER)蛋白存在相互作用。细胞实验中,与PBS组相比,外源性S100A4处理后,胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移能力增强,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与S100A4组相比,S100A4+TAK242组胶质瘤细胞增殖、迁移能力减弱,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:S100A4可能通过TLR-4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、迁移及存活功能。

对多哈世锦赛男子4×100m自由泳接力决赛成绩的研究分析——以第一棒潘展乐为例

运用文献资料法、数理统计法、录像观察法等研究方法,对多哈游泳世界锦标赛4×100 m自由泳接力第一棒选手潘展乐进行研究分析,他以全场第一名的成绩完成棒次的交接,为中国队打下了基础,并且以46.80 s的成绩刷新了罗马尼亚选手波波维奇在2022年欧锦赛创造的46.86 s的世界纪录,最后中国队夺得冠军,创造历史。潘展乐也是第二位站上百米自由泳世界领奖台的亚洲人。该文分析了潘展乐近年来在多次大赛中100 m自由泳成绩的涨幅状态,重点研究了他在多哈世锦赛100 m自由泳比赛中的整体表现,包括出发、入水、前50 m游程、转身、后50 m游程及到边的各个阶段。

S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究

目的:研究S100A4核定位在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)转移中的作用与机制。方法:利用PC病程进展的组织芯片,通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术,定量S100A4在组织细胞,特别是胞核中的表达情况,统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系。通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型;利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制。结果:S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关。PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰调控,泛素结合酶9介导了PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合,并通过SUMO特异性蛋白酶1实现去SUMO化,动态平衡PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平;调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力;CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络。结论:S100A4核定位可提示PC预后不良,有望成为临床治疗方案制定的重要依据。发现阻断或抑制S100A4核定位的办法,可能成为抑制PC转移,特别是早期转移,改善PC患者预后的新靶点。

钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide调节支气管上皮细胞炎症反应

目的:研究钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide对支气管上皮细胞炎症反应的潜在调控机制。方法:体外培养人支气管上皮细胞BEAS-2B,给予LPS刺激或Niclosamide预处理,RT-qPCR、Western blot检测相关细胞因子和信号分子表达,荧光探针检测细胞内ROS水平。结果:LPS刺激和Niclosamide预处理导致细胞ROS水平较对照组升高(P<0.05)。与对照组相比,LPS刺激导致支气管上皮细胞S100A4 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),相关信号通路分子TLR4/STAT3、MAPK1/3/SIRT1、NF-κB/IKKβ/p65 mRNA表达升高(P<0.05),炎症因子IL-1β和IL-6、紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA表达升高(P<0.05)。S100A4抑制剂Niclosamide预处理后,以上基因表达较LPS组呈不同程度下降(P<0.05),但TLR4/MAPK1、NF-κB/IKKβ/p65无明显变化(P>0.05)。Western blot结果显示:LPS组S100A4、STAT3、MAPK3/SIRT1、IL-1β和TNF-α蛋白表达较对照组明显升高(P<0.05),而Occludin表达较对照组降低(P<0.05)。Niclosamide预处理后S100A4、STAT3、MAPK3/SIRT1、IL-1β和TNF-α表达较LPS组降低(P<0.05),而Occludin表达较LPS组升高(P<0.05)。结论:钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide可抑制支气管上皮细胞S100A4表达并抑制其炎症反应,可能与STAT3、MAPK3/SIRT1信号相关。

原发性肾病综合征患儿血清LXA4、S100A4水平与病情、疾病转归的关系

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清脂氧素A4(LXA4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与病情、疾病转归的关系。方法选取2020年3月至2022年3月南京明基医院收治的168例PNS患儿为研究对象,另选取来南京明基医院体检的150例健康儿童为对照组,将PNS患儿根据疾病活动度分为缓解期组(n=73)与发作期组(n=95)。采用酶联免疫吸附试验检测血清LXA4、S100A4水平。患儿出院后连续随访1年,根据预后情况分为预后良好组(n=138)与预后不良组(n=30)。采用Spearman相关分析血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LXA4、S100A4对PNS患儿预后的预测价值;采用多因素Logistic回归分析PNS患儿预后的影响因素。结果缓解期组、发作期组血清LXA4、S100A4水平高于对照组,且发作期组血清LXA4、S100A4水平高于缓解期组(P<0.05)。PNS患儿血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度均呈正相关(r=0.593、0.546,P<0.05)。预后良好组PNS患儿血清LXA4、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清LXA4、S100A4预测PNS患儿疾病转归的曲线下面积(95%CI)分别为0.767(0.756~0.888)、0.846(0.824~0.863),二者联合预测的曲线下面积(95%CI)为0.905(0.879~0.924)。预后不良组病理类型为肾炎型占比、24 h尿蛋白定量、血尿发生占比高于预后良好组,尿蛋白转阴时间长于预后良好组,病理类型为单纯型及总蛋白、IgM水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有血尿发生(OR=2.300,95%CI 1.598~3.312)、24 h尿蛋白定量≥121.25 mg/24 h(OR=2.098,95%CI 1.489~2.956)、LXA4≥95.64 ng/L(OR=2.627,95%CI 1.737~3.973)、S100A4≥248.15 ng/L(OR=2.729,95%CI 1.777~4.192)是PNS患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、LXA4水平在PNS患儿中升高,且与疾病活动度及预后相关,有望作为评估PNS病情及预后的潜在标志物。

信息化背景下数学模型在4×100m接力中的应用

信息化背景下结合数学知识,对4×100m师生教与学困惑进行探究。探究结果:有效成绩模型选拔接力运动员,安排棒次较合理;交接棒最佳位置在接力区末端;调整运动员跑动距离无法提高成绩;运动员不变、交接棒技术稳定前提下,各棒次有效时间排列组合取最小值可有效提高成绩。探究过程促进学生科学精神、创新意识和实践能力提升,解决了师生困惑。

胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达与临床病理特征及预后关系

目的:探讨胃肠道间质瘤组织S100钙结合蛋白A4(S100A4)、弹弓酶-1(Slingshot-1)表达情况及与患者临床病理特征及预后的关系。方法:2010年1月至2014年6月,胃肠道间质瘤患者115例切除的瘤组织和瘤旁正常组织样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)检测组织样本中S100A4、Slingshot-1的表达,分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线评估S100A4、Slingshot-1表达与患者术后5年总生存率的关系,Cox回归模型分析胃肠道间质瘤患者预后的影响因素。结果:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.05);胃肠道间质瘤组织S100A4表达与肿瘤直径、浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05),Slingshot-1表达与浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,S100A4高表达者、Slingshot-14高表达者的术后5年总生存率均分别低于S100A4低表达者、Slingshot-14低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明,肿瘤直径、NIH危险度、远处转移、S100A4高表达、Slingshot-14高表达是影响胃肠道间质瘤患者预后的危险因素(P均<0.05)。结论:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达增加,与患者病情进展和不良预后有关,监测S100A4、Slingshot-1表达可能有利于患者的预后判断。

基于Fe_(3)O_(4)@MIL-100(Fe)@Ag NPs的三唑磷SERS检测方法

针对在农产品中简便、快速地检测农药三唑磷残留问题,建立基于磁纳米、金属有机框架和Ag纳米颗粒(Ag NPs)的核-壳-卫星纳米结构表面增强拉曼光谱(surface-enhanced Raman scattering,SERS)基底,并应用在有机磷农药三唑磷的灵敏检测。通过低温循环自组装法和银镜循环制备了由MIL-100(Fe)包覆的Fe_(3)O_(4),并在表面原位负载Ag NPs组成的核-壳-卫星纳米结构的Fe_(3)O_(4)@MIL-100(Fe)@Ag NPs基底。对苹果中的三唑磷残留进行SERS传感,三唑磷特征峰强度对数值与质量浓度对数值的线性检测范围为0.05~10 mg/L,线性方程为Y=0.573 8X+2.804(R^(2)=0.980),检出限低至11.9μg/L。在加标量为2、5、10 mg/L时,该方法的回收率为90.07%~103.27%。表明制备的SERS基底在食品农残中的检测领域具有巨大潜力。

S100A4基因载体的构建及其在人胃癌细胞系中的表达

目的 克隆S100A4 cDNA,构建pcDNA3.1-S100A4重组表达载体,转染胃癌细胞系MKN1,观察S100A4在胃癌细胞中的表达情况。方法 Trizol法提取人胃上皮细胞GES-1的总RNA,逆转录反应获得含S100A4基因的cDNA。聚合酶链反应GenBank获得S100A4基因序列,并设计引物,利用聚合酶链反应(PCR)扩增出分子量为327 bp的产物。构建pMD18-T simple-S100A4重组质粒,转化JM109菌。菌液测序成功后,提取质粒,进行BamHⅠ/HindⅢ双酶切,酶切产物回收纯化,连接表达载体pcDNA3.1,构建pcDNA3.1-S100A4真核表达载体。利用脂质体介导转染方法将纯化的表达载体转染到胃癌细胞系MKN1中,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染后MKN1细胞中S100A4 mRNA表达水平。结果 PCR产物连接克隆载体的测序结果与GenBank公布的无突变序列一致,HindⅢ/BamHⅠ双酶切可以成功构建真核表达载体pcDNA3.1-S100A4;在胃癌细胞系MKN1中转染pcDNA3.1-S100A4表达载体,以转染pcDNA3.1空载体和正常未转染的MKN1细胞作为对照。结果表明,转染pcDNA3.1-S100A4表达载体48 h后,S100A4 mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 构建完成pcDNA3.1-S100A4真核表达载体,S100A4基因在胃癌细胞MKN1中成功表达。

S100A4蛋白与过敏性疾病的关系研究进展

S100A4属于S100蛋白家族,在成纤维细胞、炎性细胞和巨噬细胞中均广泛表达[1-3],通过晚期糖基化终产物受体(RAGE)和toll样受体4(TLR4)参与调节多种细胞的生长、存活、分化与运动[4-8]。目前,S100A4的临床研究主要集中在癌症转移促进特性[9]。

血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者心脏超声指标和预后的关系研究

目的研究血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者心脏超声指标和预后的关系。方法选取2020—2021年该院收治的285例老年CHF患者,根据是否合并AF分为合并AF组(91例)和未合并AF组(194例),比较两组血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平和心脏超声指标。Pearson相关分析老年CHF合并AF患者血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与心脏超声指标相关性;多因素Logistic回归模型分析患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对患者预后不良发生风险的预测价值。结果合并AF组血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平低于未合并AF组,S100A4水平高于未合并AF组(P<0.05)。合并AF组左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)高于未合并AF组,左心室射血分数(LVEF)低于未合并AF组(P<0.05)。血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平与LAD、LVEDD呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05);血清S100A4水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的性别、心功能分级、高血压、总胆红素、直接胆红素、NT-proBNP、Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗占比差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压病史、血清S100A4水平上升为患者预后不良的独立危险因素,Nesfatin-1、ANGPTL4水平升高及使用ACEI/ARB治疗为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4三者联合对预后不良发生风险的预测价值高于单独检测及两项联合检测。结论血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平与老年CHF合并AF患者心功能密切相关,低水平Nesfatin-1、ANGPTL4与高水平S100A4为患者预后不良的独立危险因素,检测血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4有助于预测患者预后不良的发生风险。