加速器生产^(103)Pd的厚铑靶制备工艺研究

铑靶的制备是加速器生产核素^(103)Pd的关键技术。为制得致密、稳定、厚度高的铑靶,采用改性工艺对硫酸铑溶液进行预处理,并加入一定量电镀添加剂A,得到低应力镀铑液。实验靶片选择金属铜材质,靶片面积约100 mm×10 mm。分别针对电镀过程中的电源电流密度、电镀温度、H_(2)SO_(4)浓度、电镀添加剂A浓度等进行条件实验,获得最佳电镀条件。结果表明,选用最佳电镀条件下,连续四个批次制备的铑镀层质量厚度均大于150 mg/cm^(2),在热冲击实验和坠落实验中,镀层未出现起皮、脱落等问题,镀层致密、平整、与基底结合牢固。在C30回旋加速器内辐照5~51.5 h,可以获得产额5.18~6.04 MBq/(μA·h)、核纯度大于99.9%的^(103)Pd核素。本研究解决了脉冲电镀法制备铑靶工艺稳定性差的问题,制备的厚铑靶可满足^(103)Pd批量化生产要求。

基于C30加速器的^(103)Pd制备工艺研究

组织间近距离治疗可以有效地杀死肿瘤细胞,同时减少对肿瘤周围正常组织的损伤,已成为治疗恶性肿瘤的有效手段。^(103)Pd的半衰期为16.96 d,因其独特的衰变性质,在近距离放射治疗领域具有显著优势。为了实现^(103)Pd的规模化生产,基于Cyclone-30(C30)加速器对^(103)Pd的制备工艺进行研究。以铜为靶基底,利用脉冲电镀法在铜靶托上电镀铑金属。将镀铑靶片转移至C30固体靶站进行辐照,束流能量为16~18 MeV,束流强度为200μA。为获得居里级^(103)Pd,束流积分值应大于10000μA·h。辐照结束后将靶片转移至分离纯化热室,采用硫酸氢钾高温熔融法溶解,将金属铑转化为可溶性硫酸铑,再使用AG1-X8阴离子交换树脂分离纯化。用6 mol/L盐酸和0.03 mol/L盐酸分别淋洗Rh、Fe、Cu和Zn。最后用氯化铵-氨水(体积比1∶1)混合溶液解吸^(103)Pd。分别测定^(103)Pd的放射性活度、放射性核纯度以及比活度。同时,利用制备的^(103)Pd料液,对密封籽源制备进行了研究。检验结果显示,制得的铑靶镀层平整致密、与铜基底结合牢固,铑镀层质量厚度大于150 mg/cm^(2)。^(103)Pd产能大于37 GBq,放射性核纯度大于99.9%,比活度可大于875 GBq/mg,活度浓度大于6.2 GBq/mL,能够满足密封籽源制备的要求。^(103)Pd制备工艺稳定、质量可控,达到了规模化生产能力,为未来^(103)Pd密封籽源的研究提供了稳定的核素来源。

^(103)Pd核素分离纯化方法研究及质量控制

^(103)Pd通常用于放射性近距离照射治疗,特别在前列腺癌治疗和脉络膜黑色素瘤治疗方面应用较为普遍。目前,^(103)Pd主要的制备方式为加速器辐照铑靶材,经萃取或离子交换树脂分离纯化得到。本研究以非放射性模拟样品对比研究AG 1-X 8和AG MP-1两种阴离子树脂在不同的样品盐酸浓度、淋洗程序、解吸液等条件下对Pd元素的分离纯化效果。经过条件优化,以AG 1-X 8为纯化树脂,通过使用6 mol/L HCl和0.03 mol/L HCl交替淋洗树脂的方式除去Rh基体及其他杂质元素。以1 mol/L氨水与1 mol/L氯化铵1∶1混合溶液解吸Pd时,Pd的回收率约100%,解吸液中Pd/Rh达到最大值,分离效果最佳。以此方法完成3批次加速器辐照铑靶材的分离纯化,^(103)Pd样品的放射性浓度>6 GBq/mL、比活度>800 GBq/mg(分离结束时,EOS)、放射性核纯度>99.9%。依据《中国药典》2020版对检测方法的要求,对放射性核纯度、Pd元素含量分析方法的专属性、检测限和定量限、线性范围、精密度、准确度进行了方法学验证,保证检测结果的准确性及可靠性。

放射性^(103)Pd粒子组织间植入治疗恶性肿瘤

目的探讨放射性103Pd粒子组织间近距离治疗恶性肿瘤的近期疗效和副反应。方法超声或CT引导下103Pd粒子植入。3例硬膜外麻醉,17例局部麻醉。中位肿瘤周边剂量为122.84Gy(97.31～182.78Gy)。103Pd粒子活度为1.4～1.8mCi。原发肿瘤边缘植入靶区外放1cm,转移瘤边界以影像学为准。根据治疗计划实施粒子针插植,利用Mick植入器后退式植入粒子。6例术后3～4周加用外放疗,剂量45～50Gy,每次2Gy。术后行CT扫描,进行质量评估。术后24～48h拍X线片,观察是否粒子发生移位。结果20例术后均未出现严重并发症。5例肿瘤完全缓解,12例部分缓解,2例稳定,1例前列腺癌术后PSA明显下降;局部控制率90%(18/20)。20例随访2～25个月,中位时间11个月,2例术后0.5、1年失访,12例死亡,6例生存。结论103Pd粒子组织间近距离治疗恶性肿瘤有较高的肿瘤局部控制率以及较高的安全性。

^(103)Pd种子源植入治疗肿瘤近期疗效观察

目的 评估1 0 3Pd种子源植入治疗恶性肿瘤的近期疗效。方法 2 1例确诊的恶性肿瘤患者 ,由治疗计划系统 (TPS)通过不同术式植入1 0 3Pd种子源 (196 .1～ 2 12 7.5MBq) ,其中 15例采用均一布源 ,6例前列腺癌采用中心消融 ,外周布源。观察肿瘤大小、局部复发和远处转移情况 ;并按肿瘤放射协作组 欧洲肿瘤研究及治疗 (RTOG EORTC)急性或后期放疗副作用评分标准进行评分。结果随访期内 2 1例患者均未见局部复发和远处转移 ,RTOG EORTC评分为 0分 19例 ,占 90 .5 % ,1分 2例 ,占 9.5 %。结论 1 0 3Pd种子源植入治疗肿瘤近期效果安全可行。

模拟测定^(103)Pd放射性支架在血管中的剂量分布

目的 测定血管内1 0 3Pd放射性支架的剂量分布。方法 采用肌肉组织等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计模拟测量血管内的剂量分布。结果 当支架活度为 9.8MBq时 ,支架表面累积吸收剂量为 9.8Gy(17d)。1 0 3Pd支架表面的剂量分布随径向距离增加而迅速减少 ,在支架表面径向距离 0 .4mm处 80 %的剂量被血管壁吸收。结论 血管内1 0 3Pd支架对血管周围的器官和组织无明显损害。

^(125)I对比^(103)Pd治疗低危前列腺癌的系统评价

背景与目的:粒子植入近距离放射治疗是早期前列腺癌的主要治疗手段,常用核素粒子为125I或103Pd,二者在前列腺癌治疗的并发症和结果方面存有差异。本文用系统评价的方法分析125I与103Pd近距离放射治疗低危前列腺癌的疗效和副作用,为临床决策提供指导性依据。方法:采用文献检索和手工检索的方式搜集2008年5月以前有关125I对比103Pd治疗低危前列腺癌的随机对照试验的文献资料,根据Cochrane Handbook4.2.6质量评价标准进行评价,由两位研究者交叉核对纳入试验的结果,用RevMan5.0进行统计学分析。结果:共纳入6个随机对照研究,1406例患者。125I和103Pd治疗低危前列腺癌生物学无进展生存率差异没有统计学意义(RR=0.97,95%CI=0.93～1.01);治疗后1个月103Pd组副作用较125I组明显,治疗后6个月125I组副作用较103Pd明显,治疗后12个月两种核素副作用无差别。结论:使用125I和103Pd治疗低危前列腺癌疗效相似,副作用在治疗后不同时间点有差异。

^(103)pd诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡及对相关基因的影响

目的:探讨γ射线对胱冬肽酶-3(caspase-3),Fas和bcl-2基因在犬胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡中的活性影响及意义. 方法:犬12只随机分2组,每组6只;建立胆管损伤后狭窄模型,在犬胆管内分别植入103pd(103钯)放射性支架和普通胆管支架,采用HE,TUNEL,RT—PCR, 免疫组化检测增殖内膜中胆管平滑肌细胞增殖、凋亡及相关caspase-3,bcl-2和Fas基因表达,在JEM- 1200EX电镜下观察凋亡细胞超微结构变化,并用计算机图像检测系统检2组胆管腔面积. 结果:103pd支架组犬胆管组织中caspase-3和Fas基因表达较普通支架组明显(0.44±0.09 vs 0.16±0.02, 83.33% vs 50.00%,P<0.05),出现明显增殖平滑肌细胞凋亡(87.90±7.96 vs 5.60±0.51,P<0.05)。肝外胆管无明显狭窄;而普通支架caspase-3和Fas基因低表达,胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,而肝外胆管有明显狭窄.103pd支架组犬胆管组织中bcl-2基因表达较普通支架组弱(16.66%vs 83.33%,P<0.05), 且bcl-2基因低表达组犬胆管出现明显增殖平滑肌细胞凋亡,而且犬肝外胆管无明显狭窄;bcl-2基因高表达组犬胆管未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,而肝外胆管有明显狭窄. 结论:103pd放射性支架可以激活caspase-3和Fas基因, 促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡;bcl-2基因表达水平与细胞对辐射的敏感性有关,103pd放射性支架通过降低bcl-2基因表达,促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制犬肝外胆管狭窄.

^(103)Pd支架预防血管成形术后再狭窄量效关系研究

目的 探讨1 0 3Pd支架对血管成形术后再狭窄预防作用的量效关系及是否导致边缘再狭窄。方法 5 0只雄性新西兰兔随机分为普通支架组和核素支架各剂量组 (8只 组 )。支架植入术后 8周行腹主动脉血管内超声和造影检查。结果 核素支架组随剂量增加 ,支架段血管最小内径和支架段血管管腔切面积均增大 ,狭窄程度减小 ;核素支架 2 5及 35Gy组支架边缘段血管管腔内增生内膜切面积及外弹力板切面积变化 (缩小值 )均小于普通支架组 (P <0 .0 5 )。结论 1 0 3Pd支架可抑制支架内内膜增生 ,减轻支架内狭窄程度 ,且不引起边缘再狭窄。

用热释光法测量^(32)P球囊和^(103)Pd支架在血管内的剂量分布

本研究采用模拟实验方法，分别对^103Pd支架(简称支架)和^32P球囊(简称球囊)在血管内的剂量分布进行了测量，现报道如下。

放射活性^(103)Pd粒子近距离照射治疗肿瘤初步研究

目的 研究放射活性10 3钯 ( 10 3Pd)粒子近距离照射各种肿瘤的治疗效果及应用价值 .方法 31例确诊为恶性肿瘤患者通过不同方式植入10 3Pd粒子 ,观察肿瘤大小变化、局部复发和远处转移情况 ;并按RTOG/EORTC急性或后期放疗副作用评分标准进行评分 .结果 近期疗效观察理想 ,副作用小 ,安全可行 .RTOG/EORTC评分 0分有 2 8/31例 .2 /31例死亡患者在行此治疗前均已经发生远处转移 ,最后死于重要脏器衰竭 .结论 10

^(103)Pd支架的剂量学研究

目的 研究1 0 3Pd支架在冠状动脉组织中径向剂量率分布。方法 用AAPM6 0报告推荐的公式计算支架径向剂量率分布 ,并与32 P的径向剂量率分布做了比较。结果 1 0 3Pd支架的照射范围在支架内外表面 0 0 5cm之内 ,比32 P的范围小。结论 在剂量学上1 0 3Pd支架适用于治疗和预防冠状动脉再狭窄 ,并且能减少支架边缘再狭窄率。

^(103)Pd支架对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的 研究10 3 Pd支架预防血管成形术后再狭窄的作用机理。方法 将雄性新西兰大白兔 50只随机分为普通支架组及10 3 Pd支架组 ,各组再分 5个亚组 ,设正常对照。分别于术后第 3、7、14、2 8、56天取材 ,进行病理形态学、细胞凋亡定量研究 ,用原位杂交法测定凋亡相关基因bcl 2mRNA及baxmRNA的表达。结果 光镜下发现 ,10 3Pd支架组管腔狭窄程度明显低于普通支架组 ,术后第 56天最显著 (P <0 0 1)。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记 (TUNEL)法检测发现术后 3～ 2 8d ,10 3 Pd支架组的平滑肌细胞凋亡较普通支架组明显 ,术后第 7天达峰值 (P <0 0 1)。原位杂交显示术后 3～ 2 8d 10 3Pd支架组bcl 2mRNA的表达较普通支架组降低 ,术后第 2 8天达峰值 (P <0 0 1)。而baxmRNA的表达 ,术后 3～ 2 8d10 3 Pd支架组较普通支架组显著增加 ,术后第 7天达峰值 (P <0 0 1)。术后 3～ 2 8d ,10 3 Pd支架组的bcl 2mRNA与baxmRNA比值均小于普通支架组(P <0 0 5)。直线相关分析示 ,bcl 2mRNA与TUNEL法测定的凋亡阳性率呈明显负相关 ,而baxmRNA与之呈明显正相关 (P <0 0 1)。结论 10 3 Pd支架通过诱导凋亡相关基因的表达 ,导致明显的中膜平滑肌细胞凋亡 ,使凋亡细胞比例增加 。

^(103)Pd粒子植入治疗肝癌的初步探讨

目的 探讨10 3 Pd粒子植入近距离照射对肝癌的治疗效果 .方法 巨块型肝癌 4例无法切除 ,在B超下作瘤体植入 (A组 ) ,5例切除术后切缘残留小部分瘤体 ,术中在残余瘤体植入 (B组 ) ,3例肝癌根治性切除术后术中切缘植入 (C组 ) .结果 全组无围种植期死亡 ,A组死亡 2例 ,生存期分别为 9.5个月及 13个月另 2例存活 ,分别为植入后 5个月及 7个月 ,B组和C组均未见肿瘤复发 .结论 10 3

^(103)Pd粒子对人肝癌细胞-7402细胞毒作用的实验研究

目的 探讨10 3 Pd粒子对人肝癌细胞 - 74 0 2的细胞毒作用 .方法 以体外培养的人肝癌细胞 - 74 0 2为研究对象 ,采用对照分组、体外细胞毒试验 (MTT)、方差分析 ,观察10 3 Pd粒子放疗对肝癌细胞 - 74 0 2的生长抑制作用 .结果 10 3 Pd粒子对肝癌细胞 - 74 0 2的细胞毒作用与照射时间、照射剂量有关 ,照射时间越长、照射剂量越大 ,细胞毒作用越强 .结论 人肝癌细胞 - 74 0 2对10 3 Pd粒子放疗敏感 .

低剂量^(103)Pd支架抑制TIPSS分流道狭窄初探

探讨103Pd支架预防经静脉肝内门腔静脉内支架分流术(TIPSS)分流道狭窄的效果。健康乳猪18只行TIPSS,术后分为两组,分别置入103Pd支架和普通支架。并于术后4周、8周行血管造影、病理解剖和光镜管腔面积检测。门静脉造影显示4周时放射组2例、对照组3例狭窄;8周时放射组全部闭塞,对照组部分狭窄。术后4周肝实质段支架内径组织增生厚度(12.95MBq组)为3.64±1.01mm,对照组增生厚度为2.24±1.02mm,两组差异明显(P<0.05)。由此表明,9.25和12.95MBq103Pd支架均未能抑制TIPSS分流道术后狭窄。

^(103)Pd放射性支架对bcl-2表达影响的研究

目的:探讨γ射线对bcl-2基因的影响及意义。方法:将103钯(103Pd)放射性支架和普通支架分别植入犬的肝外胆管,免疫组化方法检测γ射线诱导犬胆管壁凋亡增殖平滑肌细胞中的bc l-2表达,计数凋亡细胞,计算机图像分析系统检测两组胆管管腔面积。结果:bc l-2表达103Pd支架组较普通支架组为弱,胆管出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,肝外胆管无明显狭窄;普通支架组未出现增殖平滑肌细胞明显凋亡,肝外胆管有明显狭窄。结论:bc l-2表达与细胞凋亡发生和细胞对辐射敏感性有关;103Pd放射性支架通过降低bc l-2表达,促进胆管壁增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制肝外胆管狭窄。

^(103)Pd放射性支架在猪冠状动脉再狭窄模型中抑制新生内膜增殖的作用

目的 研究1 0 3Pd放射性支架抑制新生内膜增殖的有效性、量效关系、时效关系 ,并观察该放射性支架的安全性。方法 采用微型猪冠状动脉再狭窄模型 ,比较不同活度1 0 3Pd支架组 (10 0 0μCi、5 0 0 μCi、10 0 μCi)和对照组在不同时间 (5周、12周 )的冠状动脉造影、形态测量学以及组织病理学结果。结果 5 0 0 μCi和 10 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于对照组 ,10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积与对照组相似 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于 10 0 μCi。与对照组相比 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架在 5周和 12周时分别使内膜面积减少 4 9%和 5 0 % ,10 0 μCi的1 0 3Pd支架抑制新生内膜增殖的效应在 12周时下降了 5 6 % (由 32 %减至 14 % )。 10 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积显著高于对照组 ,5 0 0 μCi和 10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积与对照组相似。组织病理学检查未发现1 0 3Pd支架对受试动物产生明显的放射性损伤。结论 1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的作用可能存在一个安全有效的剂量窗 ,1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的效应具有剂量依赖性。适当活度的1 0 3Pd支架能有效地、持久地抑制内膜增殖且无毒副作用。这些结果提示1 0

^(103)Pd支架预防兔髂动脉支架后再狭窄的实验研究

目的 探讨^(103)Pd支架置入对兔髂动脉支架后再狭窄的预防作用。方法 20只新西兰大白兔按支架放射性活度分为6组[2.22(n=3),5.55(n=4),9.25(n=4),14.8(n=3),22.2(n=3),33.3 MBq(n=3)],于每只动物一侧髂动脉内置入不同活度的^(103)Pd支架,对侧髂动脉内置入非放射性支架作对照。高脂饲养28d后进行髂动脉血管造影和定量组织病理学分析,观察治疗效果。结果组织病理学定量分析示不同剂量^(103)Pd支架组新生内膜面积和狭窄百分比均明显低于对照组,但其效应不呈明显剂量依赖性。结论 ^(103)Pd支架能明显抑制支架置入后兔髂动脉新生内膜增生和支架后再狭窄的发生。