模拟测定^(103)Pd放射性支架在血管中的剂量分布

目的 测定血管内1 0 3Pd放射性支架的剂量分布。方法 采用肌肉组织等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计模拟测量血管内的剂量分布。结果 当支架活度为 9.8MBq时 ,支架表面累积吸收剂量为 9.8Gy(17d)。1 0 3Pd支架表面的剂量分布随径向距离增加而迅速减少 ,在支架表面径向距离 0 .4mm处 80 %的剂量被血管壁吸收。结论 血管内1 0 3Pd支架对血管周围的器官和组织无明显损害。

^(103)Pd放射性支架在猪冠状动脉再狭窄模型中抑制新生内膜增殖的作用

目的 研究1 0 3Pd放射性支架抑制新生内膜增殖的有效性、量效关系、时效关系 ,并观察该放射性支架的安全性。方法 采用微型猪冠状动脉再狭窄模型 ,比较不同活度1 0 3Pd支架组 (10 0 0μCi、5 0 0 μCi、10 0 μCi)和对照组在不同时间 (5周、12周 )的冠状动脉造影、形态测量学以及组织病理学结果。结果 5 0 0 μCi和 10 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于对照组 ,10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积与对照组相似 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架内的新生内膜面积显著低于 10 0 μCi。与对照组相比 ,5 0 0 μCi的1 0 3Pd支架在 5周和 12周时分别使内膜面积减少 4 9%和 5 0 % ,10 0 μCi的1 0 3Pd支架抑制新生内膜增殖的效应在 12周时下降了 5 6 % (由 32 %减至 14 % )。 10 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积显著高于对照组 ,5 0 0 μCi和 10 0 0 μCi的1 0 3Pd支架两端的新生内膜面积与对照组相似。组织病理学检查未发现1 0 3Pd支架对受试动物产生明显的放射性损伤。结论 1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的作用可能存在一个安全有效的剂量窗 ,1 0 3Pd支架抑制内膜增殖的效应具有剂量依赖性。适当活度的1 0 3Pd支架能有效地、持久地抑制内膜增殖且无毒副作用。这些结果提示1 0

^(103)Pd放射性支架植入犬胆管的可行性及安全性实验研究

目的观察动物胆管植入103Pd放射性支架后胆管腔内照射的放射性损伤。方法实验动物为雄性健康Beagle犬,体重9￣11kg。麻醉下经手术植入103Pd放射性金属支架于犬的胆管腔内,支架放射性活度分别为0、3.5、5.5、7.5、10mCi,植入30d后取出金属支架和胆管,胆管经组织切片HE染色,光镜下评价胆管放射性损伤,同时监测肝肾功能、血淀粉酶。结果放射性活度为3.5mCi时光镜下可观察到胆管黏膜损伤;放射性活度为7.5mCi时胆管放射性损伤达肌层;放射性活度为10mCi时未出现胆管穿孔。放射性支架对于周围脏器无损伤,安全性高。结论103Pd放射性支架胆管腔内近距离照射有明显的量效关系,为应用于临床治疗胆管恶性肿瘤提供了实验依据。

^(103)钯放射性支架对Fas基因表达影响及与胆管癌细胞凋亡关系研究

目的探讨103钯(103Pd)放射性支架释放的γ射线对Fas表达的影响以及与胆管癌细胞凋亡的关系及意义。方法培养瓶中胆管癌细胞消化后形成细胞悬液,采用血细胞计数法计数细胞,按1×105/ml的浓度分装到2ml塑料冻存管中。分别设置普通支架组及103Pd支架组,应用TUNEL法和免疫组化染色方法检测γ射线诱导胆管癌细胞凋亡的情况和Fas表达的情况。结果103Pd支架组胆管癌细胞的Fas表达较普通支架组明显增高(P<0.05),且胆管癌细胞出现明显细胞凋亡,凋亡细胞数明显高于普通支架组(P<0.01)。结论Fas表达水平与胆管癌细胞凋亡的发生有关,103Pd放射性支架可能通过增强Fas表达,促进胆管癌细胞凋亡,从而为临床应用103Pd放射性支架治疗胆管癌提供理论依据。

^(103)Pd放射性籽源剂量率计算参数研究

临床使用放射性籽源对肿瘤进行植入治疗之前,需要对籽源的剂量参数进行严格确定。依据AAPM TG-43报告[1-2]给出的剂量计算参数值,利用matlab工具中的cftool及SFTol工具箱分别对径向剂量函数和各向异性函数进行数据分析和非线性拟合。在拟合的过程中,按照拟合精度最优化,即确定系数(R2)最接近1、偏差平方和(SSE)最小的原则,筛选出最优的拟合结果。最终分别得到了径向剂量函数和各向异性函数的最优计算方法,从而得到103Pd放射性籽源的剂量率计算模式1。03Pd放射性籽源的剂量率计算模式,为103Pd放射性籽源对肿瘤进行植入治疗提供了理论上的剂量学依据。

^(103)Pd支架预防血管成形术后再狭窄量效关系研究

目的 探讨1 0 3Pd支架对血管成形术后再狭窄预防作用的量效关系及是否导致边缘再狭窄。方法 5 0只雄性新西兰兔随机分为普通支架组和核素支架各剂量组 (8只 组 )。支架植入术后 8周行腹主动脉血管内超声和造影检查。结果 核素支架组随剂量增加 ,支架段血管最小内径和支架段血管管腔切面积均增大 ,狭窄程度减小 ;核素支架 2 5及 35Gy组支架边缘段血管管腔内增生内膜切面积及外弹力板切面积变化 (缩小值 )均小于普通支架组 (P <0 .0 5 )。结论 1 0 3Pd支架可抑制支架内内膜增生 ,减轻支架内狭窄程度 ,且不引起边缘再狭窄。

用热释光法测量^(32)P球囊和^(103)Pd支架在血管内的剂量分布

本研究采用模拟实验方法，分别对^103Pd支架(简称支架)和^32P球囊(简称球囊)在血管内的剂量分布进行了测量，现报道如下。

^(103)Pd支架对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的 研究10 3 Pd支架预防血管成形术后再狭窄的作用机理。方法 将雄性新西兰大白兔 50只随机分为普通支架组及10 3 Pd支架组 ,各组再分 5个亚组 ,设正常对照。分别于术后第 3、7、14、2 8、56天取材 ,进行病理形态学、细胞凋亡定量研究 ,用原位杂交法测定凋亡相关基因bcl 2mRNA及baxmRNA的表达。结果 光镜下发现 ,10 3Pd支架组管腔狭窄程度明显低于普通支架组 ,术后第 56天最显著 (P <0 0 1)。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记 (TUNEL)法检测发现术后 3～ 2 8d ,10 3 Pd支架组的平滑肌细胞凋亡较普通支架组明显 ,术后第 7天达峰值 (P <0 0 1)。原位杂交显示术后 3～ 2 8d 10 3Pd支架组bcl 2mRNA的表达较普通支架组降低 ,术后第 2 8天达峰值 (P <0 0 1)。而baxmRNA的表达 ,术后 3～ 2 8d10 3 Pd支架组较普通支架组显著增加 ,术后第 7天达峰值 (P <0 0 1)。术后 3～ 2 8d ,10 3 Pd支架组的bcl 2mRNA与baxmRNA比值均小于普通支架组(P <0 0 5)。直线相关分析示 ,bcl 2mRNA与TUNEL法测定的凋亡阳性率呈明显负相关 ,而baxmRNA与之呈明显正相关 (P <0 0 1)。结论 10 3 Pd支架通过诱导凋亡相关基因的表达 ,导致明显的中膜平滑肌细胞凋亡 ,使凋亡细胞比例增加 。

^(103)Pd支架的剂量学研究

目的 研究1 0 3Pd支架在冠状动脉组织中径向剂量率分布。方法 用AAPM6 0报告推荐的公式计算支架径向剂量率分布 ,并与32 P的径向剂量率分布做了比较。结果 1 0 3Pd支架的照射范围在支架内外表面 0 0 5cm之内 ,比32 P的范围小。结论 在剂量学上1 0 3Pd支架适用于治疗和预防冠状动脉再狭窄 ,并且能减少支架边缘再狭窄率。

^(103)Pd支架预防兔髂动脉支架后再狭窄的实验研究

目的 探讨^(103)Pd支架置入对兔髂动脉支架后再狭窄的预防作用。方法 20只新西兰大白兔按支架放射性活度分为6组[2.22(n=3),5.55(n=4),9.25(n=4),14.8(n=3),22.2(n=3),33.3 MBq(n=3)],于每只动物一侧髂动脉内置入不同活度的^(103)Pd支架,对侧髂动脉内置入非放射性支架作对照。高脂饲养28d后进行髂动脉血管造影和定量组织病理学分析,观察治疗效果。结果组织病理学定量分析示不同剂量^(103)Pd支架组新生内膜面积和狭窄百分比均明显低于对照组,但其效应不呈明显剂量依赖性。结论 ^(103)Pd支架能明显抑制支架置入后兔髂动脉新生内膜增生和支架后再狭窄的发生。

低剂量^(103)Pd支架抑制TIPSS分流道狭窄初探

探讨103Pd支架预防经静脉肝内门腔静脉内支架分流术(TIPSS)分流道狭窄的效果。健康乳猪18只行TIPSS,术后分为两组,分别置入103Pd支架和普通支架。并于术后4周、8周行血管造影、病理解剖和光镜管腔面积检测。门静脉造影显示4周时放射组2例、对照组3例狭窄;8周时放射组全部闭塞,对照组部分狭窄。术后4周肝实质段支架内径组织增生厚度(12.95MBq组)为3.64±1.01mm,对照组增生厚度为2.24±1.02mm,两组差异明显(P<0.05)。由此表明,9.25和12.95MBq103Pd支架均未能抑制TIPSS分流道术后狭窄。

^(103)Pd支架预防支架内再狭窄的量效及机制

目的 探讨1 0 3Pd支架对血管成形术后再狭窄的预防作用的量效关系及其机制。方法 5 0只雄性新西兰白兔随机分为普通支架组和各剂量的核素支架组 (8只 组 )。支架置入术后 8周行腹主动脉血管内超声和造影检查、行免疫组化染色并检测细胞凋亡。结果 在核素支架组 ,随剂量增加 ,支架段最小内径和支架内管腔面积均增大而狭窄程度减小。核素支架各组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞率均显著小于普通支架组 ,而凋亡指数除 5Gy组外均显著大于普通支架组。结论 1 0 3 Pd支架可抑制支架内血管内膜的增生 ,减少支架内狭窄的程度 ,显示出量效关系。1 0 3Pd支架既抑制血管平滑肌细胞 (VSMC)增生也诱导细胞凋亡。

^(103)钯支架诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡与防治胆管狭窄关系研究

目的探讨103钯(103Pd)放射性支架诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡与防治犬胆管损伤后胆管狭窄的关系。方法将12只犬随机均分为103Pd支架组和普通支架组,然后将103Pd放射性支架和普通支架分别植入2组犬的肝外胆管内,30d处死全部动物,取出胆管标本,用凝胶电泳和免疫组化染色进行凋亡细胞检测,并用计算机图像检测系统检侧两组胆管腔面积。结果103Pd支架组犬胆管组织中出现明显增殖平滑肌细胞凋亡,而且犬肝外胆管无明显狭窄;普通支架组犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡不明显,而且犬肝外胆管有明显狭窄。结论103Pd放射性支架通过促进犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡,从而抑制犬肝外胆管损伤后的胆管狭窄。

^(103)Pd放射性支架持续照射犬胆管的放射性损伤的实验研究

目的 寻找动物胆管金属内支架植入方法 ,观察动物胆管植入1 0 3 Pd放射性支架 ,胆管腔内照射的放射性损伤。方法 实验动物为雄性健康杂种犬 ,体重 1 5～ 2 0kg。麻醉下经手术植入1 0 3 Pd放射性金属支架于犬的胆管腔内 ,1 0 3 Pd的放射性活度分别为 1 2 5× 1 0 4kBq、1 6 6× 1 0 4kBq、2 2 2× 1 0 4kBq、2 5 9× 1 0 4kBq、2 9 6× 1 0 4kBq和 3 7× 1 0 5kBq ,植入后 30d取出1 0 3 Pd放射性金属支架和胆管 ,后者经组织切片HE染色 ,光镜下进行放射性损伤的评价。结果 放射性活度为 1 2 5× 1 0 4kBq ,光镜下可观察到黏膜损伤 ;放射性活度为 2 2 2× 1 0 4kBq时胆管放射性损伤达肌层 ;放射性活度为3 7× 1 0 5kBq时放射性损伤达胆管壁外膜 ,出现胆管穿孔。根据不同放射性活度照射后 ,胆管的放射性损伤的放射性活度效应曲线得出 ,ED50 为 2 8 2× 1 0 4kBq。结论 1 0 3 Pd金属支架胆管腔内近距离照射有明显的剂量 效应关系 ,为该放射性支架应用于临床治疗胆管良。

^(103)Pd粒籽源治疗Walker256瘤大鼠初步实验研究

对103pd粒籽源瘤内植入法治疗肿瘤的效果和影响因素进行了研究。用Walker256肿瘤细胞接种到Wistar大鼠腿部,建立了肿瘤模型。将荷瘤鼠分成三组,第一组瘤内植入一粒,第二组植入二粒,第三组为对照组。观察粒籽源植入前后大鼠体重及肿瘤大小,记录大鼠死亡时间,并进行Kaplan—Meier生存分析,第25d处死所有大鼠。结果显示,对照组大鼠体重明显低于治疗组(P<0.01),治疗组组间大鼠体重无明显差异(P>0.05);治疗组在粒籽源植入后肿瘤体积出现一过性增加,16天后开始迅速缩小;一粒组肿瘤消退率高于对照组(P<0.05)。生存分析显示,对照组生存寿命平均19±2 d,25天存活率为50％;一粒组平均生存寿命为24±0 d,第25天存活率为80％;两粒组平均生存寿命21±2 d,第25天存活率为60％。各组间生存率无统计学差异。由此表明,103Pd粒籽源植入法能有效地抑制肿瘤的生长,并达到治疗的效果。

放射性粒子组织间插植治疗恶性肿瘤

在肿瘤治疗技术曰益发展的今天，人们改变了以往的观点，在追求治疗效果的前提下，创伤小、效果好、生活质量高成为了理想的目标，放射性^125I粒子植术就是这样一种创伤小又有效的方法，放射性粒子种植包括短暂性插植和永久性植入，目前多采用后者，常用的同位素包括^198Au、^103PD和^125I，可通过B超、CT、术中种植和内窥镜下种植。我科于2005年5月开展了此项技术，

中国原子能科学研究院原子高科股份有限公司：放射性种子源

原子高科股份有限公司是我国主要的医用放射源研究生产基地。近年来．成功开发了^125I,^103Pd,^198Au和^169Yb,^192Ir等密封种子源．为临床治疗肿瘤等疾病提供了一种更安全有效的手段。其中碘[^1251]种子源已于2003年11月通过国家食品药品监督管理局检验审查．批准注册。

^(103)钯放射性支架诱导人胆管癌细胞凋亡及对Fas基因表达的影响

目的探讨103钯(Pd)放射性支架释放的γ射线对Fas基因表达的影响以及与胆管癌细胞凋亡的关系及意义。方法建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型;将建模成功的裸鼠分为实验组和对照组,实验组置入37MBq103Pd胆道放射性支架,对照组置入普通金属支架;支架置入后10d计算肿瘤体积;应用TUNEL法检测胆管癌细胞凋亡的情况;免疫组化染色方法检测胆管癌细胞中Fas基因表达的情况。结果实验组肿瘤体积较对照组增长明显缓慢(P<0.05);胆管癌细胞的Fas基因表达阳性率较对照组明显增高(P<0.05),且胆管癌细胞出现明显凋亡,细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01)。结论103Pd放射性支架可诱导人胆管癌裸鼠移植瘤中胆管癌细胞凋亡,明显抑制胆管癌细胞生长,其可能通过增强Fas基因表达促进胆管癌细胞凋亡,可能是103Pd放射性支架治疗胆管癌的重要机理之一,进一步为临床应用103Pd放射性支架治疗胆管癌提供了理论依据。