连续妊娠两胎儿6q22微缺失伴10p15.3p13微重复家系的遗传学分析

目的对一家系连续两例产前诊断异常胎儿及其双亲行细胞及分子遗传学分析,明确其拷贝数变异的情况及发生机制。方法应用常规染色体核型技术分析两胎儿及其双亲的染色体核型,应用低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术分析两胎儿和母亲的CNV。结果胎儿1和2的羊水染色体核型结果均为46,XN,der(4)t(4;10)(q35;p13),其母亲外周血染色体核型结果为46,XX,t(4;10)(q35;p13),父亲核型正常。胎儿1和2的CNV-seq检测结果均为seq[hg19]6q22.31(122740000-125440000)X1;10p15.3p13(120000-17260000)X3,提示胎儿6q22.31存在约2700000 bp杂合缺失,10p15.3p13存在约17140000 bp重复。其母亲CNV-seq检测结果为seq[hg19]6q22.31(122740000-125440000)X1,提示6q22.31存在约2700000 bp杂合缺失。孕妇及家属经遗传咨询后,最终均决定终止妊娠。结论染色体核型分析与CNV-Seq技术的联合应用,有利于检出胎儿染色体的微缺失或微重复,有效预防缺陷患儿的出生。

全外显子测序检测10p15.3微缺失综合征一例

目的探讨1例10p15.3微缺失综合征的临床及分子遗传学特征。方法分析患儿的临床表现和全外显子测序结果;结合文献分析10p15.3微缺失相关的临床及分子生物学特征。结果患儿主要表现为智力运动发育迟滞,语言及言语发育障碍,肌张力低下等异常。全外显子测序发现患儿10号染色体短臂远端ZMYND11、DIP2C、LARP4B、TUBB8、GTPBP4、IDI2、IDI1、WOR37及ADARB2基因存在杂合缺失。其中ZMYND11基因已明确与发育障碍和智力损伤有关。患儿的临床表型与10p15.3微缺失综合征相吻合。结论该患儿的ZMYND11基因单倍型不足可能是导致10p15.3微缺失综合征神经精神发育障碍相关临床表型的主要原因。

一例10p15.3缺失及18短臂部分三体患儿的临床表型与遗传学分析

目的明确一例发育迟缓患儿染色体拷贝数变异的性质和来源,分析其与表型的相关性。方法应用单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)技术以及G显带染色体核型分析对患儿及其父母进行检测。结果SNP array分析显示患儿在10p15.3区存在1.2 Mb的微缺失,18p11.21-pter区存在15 Mb的重复,其父母未见染色体拷贝数异常。G显带核型分析结果显示患儿的10号染色体存在结构异常,其父亲染色体核型为46,XY,t(10;18)(p15;p11.2),其母亲核型未见异常。结论患儿10号染色体的结构异常源自其父携带的t(10;18)平衡易位,其核型为46,XX,der(10)t(10;18)(p15;p11.2)pat。10p15.3区微缺失和18p11.21-pter区重复是导致患儿异常表型的原因。

PEX10基因的表达异常可能与1p36拷贝数变异伴随的癫痫相关

目的通过3个1p36区域的拷贝数变异病例，探讨1p36区PEX10基因与该区域拷贝数变异并发癫痫的相关性。方法应用高分辨染色体显带、多重连接依赖性探针扩增（multiplex ligationdependent probe amplification，MLPA）、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）结合单核苷酸多态阵列（singlenucleotidepolymorphismarray，sNP）芯片技术确定3例患者的核型，应用实时PCR检测患者外周血中PEx10基因的tuRNA表达水平。结果高分辨染色体检测未检m3例患者核型异常，MLPA分析显示3例患者均存在1p亚端粒区拷贝数变异，FISH证实该区域拷贝数变异，SNP芯片确认该区域变异范围，其中例1和例2有癫痫的症状，拷贝数异常区域包括PEX10基因，而例3无癫痫的症状，其PEX10基因拷贝数正常。家系分析显示3例均为新发生的染色体异常。实时PCR发现，与正常人相比，例1的PEX10基因的mRNA水平表达量提高，例2的PEX10基因的mRNA水平表达量降低。结论PEX10基因的拷贝数变异导致PEX10基因mRNA水平表达异常，可能与该区域伴发的癫痫有关。

一种罕见小额外标记染色体的鉴定及临床意义分析

对一出生表现为缺血缺氧性脑病患者进行了遗传学诊断和病因分析。运用MRI技术对患儿脑部进行检查,运用常规G显带核型分析技术对患儿及其父母染色体核型进行分析,运用染色体芯片分析技术(CMA)对患儿及其父母全基因组进行染色体拷贝数变异分析,对多余染色体进行鉴定及定位。MRI检测结果支持患儿缺血缺氧性脑病诊断,并发现Dandy-Walker畸形表现。核型分析结果显示患儿母亲染色体核型为46,XX,t(10;13)(p11.1;q11)^([11])/46,XX^([19])。患儿父亲染色体核型结果正常。患儿染色体核型为47,XX,+mar。患儿父母CMA检测结果显示不存在200 kb以上拷贝数变异(CNVs)。患儿CMA检测结果显示10号染色体p15.3p11.1区域发生了3拷贝重复,片段大小为38.39 Mb。该研究发现一罕见10号染色体小额外标记染色体(sSMC),对其遗传方式及致病性进行了分析,认为sSMC(10)是该患者的致病原因。