11^C-PIB PET用于阿尔茨海默病大鼠模型评价研究

为研究Aβ蛋白显像剂11C-PIBPET成像技术用于评价阿尔茨海默病大鼠模型中的作用,以9只Aβ1～40注射模型大鼠和10只生理盐水对照大鼠采用HE染色及Aβ蛋白免疫荧光染色来检测大鼠脑内病理改变。11C-PIB及18F-FDGPET显像在体观察两组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果发现:模型组海马区出现神经元减少及淀粉样斑块的形成。同时模型组PET显像可见注射侧葡萄糖代谢减低及11C-PIB摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤及PET所显示的葡萄糖代谢轻度减低。11C-PIB及18F-FDGPET显像结合行为学及病理学观察可以作为评价AD模型检验方法,该方法为基础研究及临床诊断AD提供了一种分子成像工具。

^(11)C-PIB PET定性及半定量分析在鉴别诊断阿尔茨海默病中的价值

目的探讨通过11 C-匹兹堡化合物B(11 C-Pittsburgh compound B,11 C-PIB)正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)定性及半定量分析脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积程度,评价其对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)及非阿尔茨海默病所致认知障碍(non Alzheimer s disease induced cognitive impairment,NAD)的诊断及鉴别诊断价值。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院神经内科2022年收治的AD患者(AD,n=36)、轻度认知障碍患者(MCI,n=20)、非AD所致认知障碍患者(NAD,n=19)及健康对照者(normal control,NC,n=10)作为研究对象。此85例受试者均行11 C-PIB PET显像,首先对脑内是否有Aβ沉积做阴性或阳性定性判断,再以脑干为参考脑区对大脑皮质额、顶、颞、枕叶Aβ沉积最大标准化摄取值比值(maximum standardized uptake value ratio,SUVRmax)半定量测量,并分析AD、MCI、NAD及NC组之间SUVRmax的差异。结果定性判断显示,AD组、NC组与其他各组之间差异有统计学意义,MCI组与NAD组之间差异无统计学意义。半定量分析显示,对于所有的脑区(额叶、顶叶、颞叶、枕叶),AD组的SUVRmax值都明显高于其他3个组,差异有统计学意义。在所有脑区中,NC组的SUVRmax数值最低,但SUVRmax在MCI组、NAD及NC组之间差异无统计学意义。结论11 C-PIB PET显像定性及半定量分析对诊断AD均有较高价值,半定量分析对AD及MCI有一定的鉴别意义。

^(11)C-6-羟基-2-(4-甲基氨苯)苯并噻唑的合成研究

自动化合成脑内老年斑沉积显像剂11C-6-羟基-2-(4-甲基氨苯)苯并噻唑{[N-甲基1-1C]6-OH-BTA-1,11C-PIB},研究了不同淋洗液等对合成效率的影响。结果表明,11C-PIB合成时间约为50 min,未校正11C衰变的情况下,放化产率为10%,放化纯95%~97%。

国产^(11)C多功能模块在^(11)C标记药物中的应用研究

目的随着PET显像在临床上应用的日益广泛,临床对11C标记药物的需求也在相应增加,本研究为了更好地满足临床要求,对所使用的国产11C多功能模块多路线标记11C药物的应用做了研究。方法以特氟龙管线制备的LOOP环为反应环境,对国产的11C模块做了相关改进,按临床应用要求分别制备了11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB正电子显像剂,并进行了相关的质控分析。结果加速器在束流30μA,轰击30min的条件下,分别制备了11C-乙酸盐40次、11C-胆碱35次、11C-蛋氨酸5次、11C-PIB20次。11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸三种药物的制备时间不超过15min(EOB)。11C-PIB的制备时间不超过20 min(EOB),药物各项质控指标合格,产率分别是(55±5)%,(50±3)%,(45±3)%,(10±2)%。放化纯度都大于95%。结论国产11C模块采用LOOP环法制备11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB,通过自行改进后,制备方法可靠,可以满足临床的需求。

^(11)C-PIB PET在监测阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白沉积中应用价值研究

目的探讨^(11)C-PIB PET在监测阿尔茨海默病(AD)患者淀粉样蛋白沉积中的应用价值。方法回顾性分析北部战区总医院2018—2021年收治的9例疑似未确诊AD者的临床资料,包括简易智力状态检查(MMSE)评分、^(11)C-PIB PET显像情况等,分析MMSE评分与PIB摄取的相关性。结果首次^(11)C-PIB PET显示,大脑皮层(尤其是颞叶皮层)、丘脑、小脑可见弥漫性PIB摄取,而皮层下结构未见明显的PIB滞留;随访^(11)C-PIB PET显示,双侧额叶、顶叶、楔前叶、颞叶外侧皮层、纹状体、后扣带回的PIB放射性摄取增高,大部分区域呈对称性,皮层下结构也可见部分PIB摄取,小脑皮层未见明显PIB摄取。首次测评MMSE评分为(26.2±2.7)分,随访测评MMSE评分为(18.4±3.2)分,差异有统计学意义(P<0.05)。额叶、楔前叶、后扣带回的随访测评PIB最大标准摄取值高于首次测评,枕叶、丘脑的随访测评PIB最大标准摄取值低于首次测评,差异有统计学意义(P<0.05)。MMSE评分与额叶、楔前叶、后扣带回的PIB摄取呈负相关,与枕叶、丘脑的PIB摄取呈正相关(P<0.05)。结论^(11)C-PIB PET能够早期警示AD患者的认知状态,并对疾病进展情况进行判断,可以作为临床诊断、早期采取干预措施的影像学参考。

^(18)F-FBB PET-MRI对阿尔茨海默病诊断价值研究

目的探讨^(18)F-FBB PET-MRI对阿尔茨海默病(AD)的诊断价值。方法将解放军总医院2019年7—10月收治的10例AD患者纳入AD组;将同期招募的10例健康者纳入健康对照组。所有研究对象均完成^(18)F-FBB PET-MRI脑部检查,分别测量左、右侧大脑前扣带回、额叶、侧颞叶、后扣带回、枕叶、上顶叶、小脑皮层的感兴趣区(ROI)及对应的标准摄取值比率(SUVR),比较两组的^(18)F-FBB PET-MRI图像和^(18)F-FBB SUVR。结果^(18)F-FBB PET-MRI显示:健康对照组各叶皮层未见明显放射性浓聚,AD组除小脑外各叶皮层放射性分布异常摄取;健康对照组和AD组皮质下白质呈高度弥漫性放射性浓聚。AD组前扣带回、额叶、侧颞叶、后扣带回、枕叶、上顶叶、全脑的^(18)F-FBB SUVR均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论^(18)F-FBB PET-MRI对AD具有较高的诊断价值。