11β-羟基坎利酮的合成研究

报道了两条以11α-羟基坎利酮为原料制备11-位羟基构型反转的目标化合物路线。11α-羟基坎利酮经过DMSO-(Ms SO2)2O氧化,硼氢化钠还原得到目标化合物,收率26.5%。11α-羟基坎利酮经过Mitsunobu反应制备11β-对硝基苯甲酰氧基坎利酮,然后水解得到目标化合物,收率65.7%。

根霉转化坎利酮的培养基优化

以坎利酮转化率为指标,优化了根霉转化坎利酮的营养需求。通过摇瓶培养和高效液相色谱分析等技术研究了不同碳源、氮源、无机盐以及一些重要因素的浓度对转化率的影响。通过L9(34)正交试验对培养基组合进行优化,优化后的培养条件为:葡萄糖30 g/L,玉米浆25 g/L,酵母膏12 g/L,KH2PO41.5 g/L。在优化后的条件下,坎利酮的转化率为87.68%,较优化前提高9.06%。

基于正交试验的根霉固态转化坎利酮工艺条件优化

与液态发酵相比,固态转化具有体积小、转化效率高、无基质抑制、便于提取、安全环保等优点。该研究首先通过单因素试验筛选出根霉(Rhizopus sp.)UJS-0602固态转化坎利酮生成11α-羟基坎利酮最适合的碳源、氮源、无机盐、营养因子种类及试验水平,且确定了较为适合的水分含量和底物添加量,再通过L_(16)(4~5)正交试验研究了葡萄糖、硫酸铵、甘氨酸添加量以及水分含量、底物添加量对坎利酮转化率的影响。结果表明,固态发酵最适的培养条件为葡萄糖1%,硫酸铵0.6%,甘氨酸0.8%,底物添加量12%,料水比为1.0∶1(g∶mL)。在此条件下,坎利酮转化率可达到94.21%。

1种新的依普利酮合成工艺研究

针对依普利酮原有磺酰化工艺吡啶用量大、后处理繁琐、产物分离复杂等问题,采用二甲氨基吡啶作为磺酰化反应催化剂,以依普利酮羟酯物为起始原料,经过甲磺酰化、消除及环氧化等步骤制备得到依普利酮。结果表明,磺化反应以二氯甲烷作为反应溶剂,二甲氨基吡啶(2 mmol)作为催化剂,三乙胺(20 mmol)为缚酸剂,回流温度下反应,最高收率可达98%;环氧化反应以二氯甲烷为反应溶剂,双氧水为环氧化试剂,三氯乙酰胺(12 mmol)为活化剂,室温下反应,最高收率可达80%。在此优化条件下,总收率达到64.3%,产物结构经^(1)H NMR及^(13)C NMR确认无误。改进后的合成工艺更为绿色环保,避免了吡啶的使用,并具有操作简单、碱用量少和产物易分离等优点。

Technologies of Seperating and Exactly 11-α-Hydroxy-Canerenone from Biotransformation Broth

[Objective] The aim was to investigate the effect of four extraction meth- ods on extraction ratio of 11-α-Hydroxy-Canerenone from biotransformation broth. [Method] Previous reported method, soaking, elution method and homogenate meth- ods were used. [Result] Results showed that more than 90% of the biotransformed 11-α-Hydroxy-Canerenone existed in the broth supernatant and mycelia surface. Elu- tion and soaking methods were effective for 11-α-Hydroxy-Canerenone extraction. Extraction yields of 96.0% and 98.8% were obtained by eluting with 400 ml of ethy- lacetate and soaking with ethylacetate for 90 min, respectively. [Conelusion] The method is simple and efficient, showing industrial application potential.