血清白细胞介素-9、白细胞介素-13及血清8-羟基脱氧鸟苷与老年认知障碍的相关性研究

目的探讨血清白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-13(IL-13)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平与老年认知障碍之间的相关性,为老年认知障碍的早期诊断、预防和治疗提供新的思路和理论依据。方法回顾性分析2020年3月至2023年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的80例老年认知障碍患者的临床资料,将其作为认知障碍组,并根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及影像检测分为轻度认知障碍(MCI)组(50例)和阿尔茨海默病(AD)组(30例),另收集同期于苏州市吴江区第五人民医院进行体检的80例老年人群的体检资料,将其作为认知正常组。所有研究对象均进行血清IL-9、IL-13及8-OHdG水平检测。对认知障碍组、认知正常组、MCI组及AD组研究对象的一般资料进行单因素分析;并将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,筛选出老年认知障碍的影响因素;并采用Pearson相关性分析法对血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平与老年认知障碍进展程度进行分析。结果认知障碍组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于认知正常组;AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组;多因素Logistic回归分析结果显示,IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素(OR=1.260、1.005、1.235,均P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关(r=0.350、0.279、0.289,均P<0.05)。结论老年认知障碍患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年认知正常人群,且其水平均随着病情加重而升高,均呈正相关。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍的危险因素,通过监测血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平变化有利于预防和治疗老年认知障碍患者。

血清IL-11、IL-17与肺腺癌患者术后生存期的相关性

目的探析血清白细胞介素(IL)-11、IL-17与肺腺癌患者术后生存期的关系。方法选取医院2019年12月-2021年12月收治的91例肺腺癌患者作为研究对象。全部肺腺癌患者均接受手术,术后对患者进行为期1年的随访,观察患者总生存期;比较不同血清IL-11、IL-17水平的患者临床病理特征和总生存期情况;采用Cox回归验证血清IL-11、IL-17水平与患者术后生存期的关系。结果血清IL-11、IL-17高表达的肺腺癌患者TNM分期(ⅢA期)占比高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);但不同血清IL-11、IL-17表达组的年龄、性别、分化程度、淋巴结转移比较,差异无统计学意义(P>0.05);截止至随访结束,91例肺腺癌中,有82例患者存活,生存率为90.11%;血清IL-11、IL-17高表达组的总生存时间均低于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);经单因素和多因素Cox回归分析结果显示,血清IL-11、IL-17水平与肺腺癌总生存期有关[HR(95%CI)=1.693(1.269~2.258)、2.430(1.403~4.210)],血清IL-11和IL-17水平每增加1个单位,肺腺癌死亡风险分别增加69.3%、143.0%(P<0.05)。结论血清IL-11、IL-17水平与肺腺癌患者术后生存期具有相关性。

16α-羟基泼尼松龙的合成工艺改进

针对原16α-羟基泼尼松龙合成工艺原料成本高、消除反应选择性差等问题,开发了一种改进工艺。以21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯为原料,经氧化、溴羟化、脱溴及水解等4步反应合成目标化合物16α-羟基泼尼松龙,降低了生产成本及三废排放量,并使反应总收率达到82.2%。产物结构经1H NMR、13C NMR和MS(ESI)等数据确证。改进后的合成工艺具有反应选择性好、成本低、总收率高等优点。

胎盘11β-HSD的表达差异与双胎生长不一致的关系

目的研究胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD)的表达差异与双胎生长不一致的关系。方法选取2021年1月至2022年12月在嘉兴市妇幼保健分娩的双绒毛膜双胎27对,根据双胎出生体质量差是否在20%及以上,分为双胎生长不一致(discordanttwins,DT)组(实验组)及双胎生长一致(concordant twins,CT)组(对照组)。采用qRT-PCR法检测两组胎儿胎盘组织中11β-HSD1和11β-HSD2 mRNA的表达水平及差异。结果两组胎儿胎盘组织中11β-HSD1 mRNA的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);CT组A孩与B孩的11β-HSD2 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而DT组小孩胎盘11β-HSD2 mRNA的表达水平显著低于DT组大孩的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘11β-HSD2的表达差异可能与双绒毛膜双胎生长不一致的发生有关。

犁头霉11α-羟基化制备16β-甲基-11α,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮

选育到一株对 16 β 甲基 17α,2 1 二羟基孕甾 1,4 二烯 3,2 0 二酮 (Ⅱa) 11α 羟基化活性强的犁头霉A2 8菌株 ,并发现底物 2 1 乙酰化 (Ⅱb)可明显提高 11α 羟基化的能力。在适宜的转化条件下 ,Ⅱb投料浓度 0 5 % ,产物16 β 甲基 11α ,17α ,2 1 三羟基孕甾 1,4 二烯 3,2 0 二酮 (Ⅲ )收率为 73% ,结构经波谱分析确认。

13-甲氧基-6-羟基钩勿烷-5,8,11,13-四烯-7-酮的首次全合成

以α 环柠檬醛 ( 2 )为A环合成子 ,以间甲氧基苄基氯 ( 3 )为C环合成子 ,经缩合及分子内环化反应得关键中间体 6.经1HNMR测试发现化合物 6为全顺式结构 .化合物 6经氧化得双羰基化合物 7.将 7用t BuOK/t BuOH处理后得到烯醇式结构的化合物 8.最后将异丙基通过Fridel Crafts反应一步引入得到目标产物 1.

双液相体系下对黑根霉C_(11)α-羟基化16α,17α-环氧孕酮的研究

研究了双液相体系下黑根霉对16α,17α-环氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力.考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小.结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系对转化比较有利,达到了44.2%.同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8%和6%.

血清25-羟基维生素D、Th17/Treg细胞失衡与新生儿缺氧缺血性脑病预后的相关性研究

目的:探究缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清25-羟基维生素D[25(OH)D]及Th17/Treg细胞水平的变化及其与患儿预后的关系。方法:选取2019-01-2021-01本院收治的79例HIE患儿(HIE组),根据临床分度分为中度组(46例)和重度组(33例);根据HIE组患儿神经发育随访情况将其分为神经发育正常组(52例)和不良神经发育组(27例)。选取同时期本院健康新生儿79例为对照组。利用流式细胞术检测外周血中Treg细胞比率、Th17细胞比率并计算Th1/Th17细胞比率;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中25(OH)D、白细胞介素(IL)-17、IL-23及IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)水平。Cox风险比例回归模型评估HIE患儿预后不良的影响因素;采用Pearson法分析Th17/Treg与25(OH)D之间的相关性。结果:与对照组相比,HIE组血清中IL-17、IL-23水平、Th17细胞比率及Th17/Treg细胞比率较高(P<0.05),25(OH)D、IL-10、TGF-β水平、Treg细胞比率较低(P<0.05);与中度组相比,重度组血清中IL-17、IL-23水平、Th17细胞比率及Th17/Treg细胞比率较高(P<0.05),25(OH)D、IL-10、TGF-β水平、Treg细胞比率较低(P<0.05);与中度组相比,重度组入院时、治疗14天后的NBNA评分较低(P<0.05)。与神经发育正常组相比,不良神经发育组入院时、治疗14天后的NBNA评分较低(P<0.05);血清中IL-17、IL-23水平、Th17细胞比率及Th17/Treg细胞比率较高(P<0.05),25(OH)D、IL-10、TGF-β水平、Treg细胞比率较低(P<0.05)。多因素Cox分析显示,低水平25(OH)D、Th17/Treg细胞失衡是影响HIE患儿不良预后的危险因素(P<0.05)。HIE患儿Th17/Treg与25(OH)D负相关(r=-0.680,P<0.05)。结论:HIE患儿血清25(OH)D呈低表达,外周血单个核细胞Th17/Treg细胞比率存在免疫失衡,25(OH)D缺乏和Th17/Treg细胞失衡可能与HIE预后不良有关。

25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4^(+)T细胞IL-17的表达

目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况。通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响。结果25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4^(+)T细胞中IL-17的表达。进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复。结论25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4^(+)T细胞产生IL-17。25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点。

11α,17-二羟基-及11β,17-二羟基-雄甾-1,4-二烯-3-酮-17-腈羟基保护的研究

11α ,17 二羟基 及 11β ,17 二羟基 雄甾 1,4 二烯 3 酮 17 腈以乙烯基正丁醚进行保护 ,得到双羟基和 11 及17 单羟基保护产物 ,对因保护基引入手性碳而产生的双羟基保护产物的立体异构体进行了分离纯化和波谱鉴定 ;

微生物合成11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的动力学

对耐温黑根霉菌丝体催化16α,17α-环氧孕酮生成11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的反应体系进行了研究,考察了不同反应时间、不同菌体量和底物质量浓度对11α-羟化反应的影响,建立了相应的动力学模型,其方程为r=0.031 5ST1.05+ST。结果表明:提高菌体质量浓度有利于提高反应速率;底物浓度与反应初速率的关系与米氏方程相似。

血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2与重度子痫前期关系探讨

目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕妇32例为正常妊娠组,测定2组孕妇血镉水平和胎盘中11β-HSD2表达水平。结果与正常妊娠组相比,研究组重金属镉水平升高,11β-HSD2表达降低(P<0.05)。结论血镉与11β-HSD2可能参与了重度子痫前期的发生发展。

雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮C_(11)α-羟基化的工艺研究

目的研究雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮的C11α-羟基化的工艺条件。方法通过单因素试验和正交设计,以C11α-羟基化转化率为指标,确定最佳发酵工艺条件。结果该菌株最佳发酵工艺条件为:葡萄糖3%,玉米浆2.8%,(NH4)2SO40.3%,MnSO40.01%,BaCl20.02%,ZnSO40.005%,LiCl 0.01%,初始pH4.5,接种量3%,装液量100 mL/500 mL,摇床选用往复式摇床。结论采用优化后的培养条件,C11α-羟基化转化率达65.16%。作为1株高羟化能力的新菌株,具有良好的应用前景。

赭曲霉对16α,17α-环氧黄体酮的C_(11)α-羟基化工艺研究

研究了赭曲霉对16α,17α-环氧黄体酮(EP)的C11α-羟基化工艺条件。考察了接种量、摇床转速、底物投料方式及投料时间等工艺参数对转化率的影响,初步确定最佳转化工艺条件如下:转化培养基初始pH值为5.0、接种量为2.0%、摇床转速为200 r.min-1、28 h时投加乙醇溶解的EP、EP浓度为10 g.L-1,此条件下转化率达80.5%。将羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)应用于转化反应中,在转化反应进行4 h时添加与EP摩尔比为1.25∶1的HP-β-CD,转化率达到93.1%,较未添加HP-β-CD的转化率提高了12.6%。

11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮的合成

目的制备17-丙酰基功能化的甾体化合物11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮。方法以泼尼松龙为原料,经5步反应合成目标物。结果和结论总收率为67.4%,通过NMR、MS等确证了中间体和目标物的结构。

17β-羟基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),8-四烯-11-酮的14位差向异构体转化条件初探

目的 探讨 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮的 14位差向异构体转化条件。方法 在不同酸性、碱性条件及不同温度下观察对 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) -四烯 - 11-酮的互变影响。结果 反应液酸碱性和反应温度与 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮互变有关。结论 在合成 17β羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮中 ,应选择适当的反应条件 。

载Apelin-13缓释微囊的新型生物支架促兔输卵管再通的初步研究

目的:输卵管炎性不孕症严重危害女性自然生育功能,临床迫切需求的真正意义上的输卵管再通包括病变输卵管解剖和功能的修复两方面,目前尚无有效的治疗方案。本研究旨在从这两方面探讨促进输卵管修复再通的方法。方法:制备Apelin-13缓释微囊和聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]三维生物支架,检测生物支架的基本特性及体内降解情况(质量损失率),微囊的体外释药(累积释药率)、体内释药(Apelin-13血药浓度)及体外降解(降解率)情况。将Apelin-13微囊(微囊组)/载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架(支架微囊组)注入/置入慢性输卵管炎新西兰兔模型的输卵管,观察和比较对照组、模型组、微囊组和支架微囊组术后输卵管的通畅情况、镜下结构、雌激素受体和孕激素受体的阳性表达情况。结果:术后第4周时PLGA三维生物支架的质量损失率为98.66%,微囊的体外降解率为70.58%,Apelin-13缓释微囊30 d体外累计释药率达98.68%,Apelin-13血药浓度在5 d内达到峰值,并在25 d内保持稳定。与模型组和微囊组相比,支架微囊组术后输卵管管腔内炎症反应轻,输卵管通畅率高,雌激素受体和孕激素受体的表达水平高(均P<0.05),支架微囊组的各项指标接近对照组。结论:载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架可全面修复输卵管的解剖结构和生理功能,有望真正有效实现炎性输卵管再通。

Nocardia canicruria BF313催化甾体9α-羟基化发酵工艺优化

应用微生物转化的方法,以Nocardia canicruria BF313作为实验菌株,雄烯二酮为底物,研究了生物法制备9α-羟基雄烯二酮的新工艺。实验考察了转化培养基成分、投料方式、初始pH等因素对微生物转化生成9α-羟基雄烯二酮的影响。最终确定的发酵培养基为:15g/L葡萄糖,2g/L蛋白胨,5g/L酵母粉,1.5g/L硫酸亚铁。灭菌前调pH为7.0,以4%的接种量接种,预培养16h后以拟结晶方式投加底物,经过48h的转化,在投料浓度为10g/L情况下,底物转化率可高达97.2%,在投料浓度20g/L情况下,底物转化率也可达82.7%,投料浓度高于国际水平10g/L,具有极好的产业化前景。

10-羟基喜树碱对类风湿关节炎患者Th17细胞功能的影响

目的:探讨10-羟基喜树碱(HCPT)对类风湿关节炎(RA)患者外周血Th17细胞功能的影响。方法:将60例RA患者随机分为3组(HCPT组、阳性对照组及阴性对照组),选取20例健康查体者为正常对照。采集各组患者外周血并分离单个核细胞,HCPT和阳性对照组分别加入HCPT和甲氨蝶呤(MTX)进行培养,余2组不加药。加药前和加药48h后,采用流式细胞术测定Th17细胞百分率,ELISA法检测培养上清中IL-17水平。结果:RA患者Th17细胞百分率和培养上清中IL-17水平均高于正常对照组(t=47.021、12.507,P均<0.001)。培养后,HCPT组和阳性对照组患者Th17细胞百分率和培养上清中IL-17水平较阴性对照和正常对照组明显降低(F=418.743、142.112,P<0.001),HCPT组和阳性对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HCPT可抑制RA患者Th17细胞的功能,在RA治疗方面具有潜在应用价值。