尿11脱氢血栓烷B2/尿肌酐对PCI围手术患者抗血小板药物抵抗的评估价值

目的:研究尿11脱氢血栓B2(11-DH-TXB2)/尿肌酐在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。方法:选取在本院进行PCI术的急性冠脉综合征患者231名为研究对象,根据血小板聚集功能实验,将其分为抵抗组(n=48)、半抵抗组(n=112)和有效组(n=71)。分析三组间尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平。评价尿11-DH-TXB2/尿肌酐在在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。结果:与有效组相比,半抵抗组和抵抗组中尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平升高,抵抗组较半抵抗组升高更明显(P<0.05),差异具有显著的统计学意义。Pearson相关分析结果显示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值与AA最大聚集率和ADP最大聚集率均成显著正相关(r=0.491、0.249,P<0.05)。采用ROC曲线评估尿11-DH-TXB2/尿肌酐对血小板药物抵抗的临床价值,结果显示当尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值为2215.76时,其灵敏度为0.909,特异度为0.775,曲线下面积(AUC)=0.895。结论:尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平可用于评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗。

尿11-脱氢-血栓素B_2对2型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值研究

目的：探讨尿11-脱氢-血栓素 B2（11-DH-TXB2）对2型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值。方法收集2014年11月—2015年10月中国人民解放军第305医院因胸闷、胸痛疑诊为冠心病或已明确诊断为冠心病行经皮冠状动脉介入治疗的2型糖尿病患者156例，根据冠状动脉造影检查结果分为2型糖尿病合并冠状动脉病变组（冠状动脉病变组）105例及单纯2型糖尿病组（对照组）51例。收集患者的性别、年龄、糖尿病病程、身高、体质量，计算体质指数（BMI），检测空腹血糖（FPG）、血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、D -二聚体（D-D）、纤维蛋白原（Fg）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、尿11-DH-TXB2水平，根据冠状动脉造影结果评价 Gensini 评分。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价尿11-DH-TXB2诊断2型糖尿病患者冠状动脉病变的价值。结果对照组与冠状动脉病变组患者性别、BMI、FPG、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、HbA1c、Fg、TT 比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）；冠状动脉病变组患者年龄、糖尿病病程、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、Hcy、hs-CRP、D-D、尿11-DH-TXB2水平高于对照组，PT、APTT 低于对照组（ P ＜0.05）。冠状动脉病变组患者 Gensini 评分为5～60分， Gensini 评分与年龄、糖尿病病程、Hcy、hs-CRP、D-D、尿11-DH-TXB2水平呈正相关（ r ＝0.259，P ＝0.001；r＝0.235，P ＝0.003；r ＝0.308，P ＜0.001；r ＝0.163，P ＝0.042；r ＝0.396，P ＜0.001；r ＝0.228，P ＝0.004），与APTT 呈负相关（r ＝-0.190，P ＜0.05）；Gensini 评分与 PT 无直线相关关系（r ＝-0.070，P ＝0.385）。多元线性逐步回归分析结果显示，糖尿病病程、Hcy、D-D、尿11-DH-TXB2水平进入方程，回归方程为 Gensini 评分＝-7.468＋0.378病程＋0.354Hcy ＋0.075D-D ＋2.731（尿11-DH-TXB2）。尿11-DH-TXB2诊断2型糖尿病患者冠状动脉病变的 ROC曲线下面积（AUC）为0.670〔95％ CI（0.582，0.758）〕，最佳临界点为3622 pg/ mgUcr，灵敏度为71.4％，特异度为68.6％，阳性预测值为82.4％、阴性预测值为53.9％。结论尿11-DH-TXB2作为一种安全、简便、灵敏的无创性检查方法，对2型糖尿病患者冠状动脉病变早期筛查具有一定的诊断价值。

尿11-脱氢血栓素B2水平与2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的相关性研究

目的:检测尿中阿司匹林的代谢产物血小板血栓素(11-脱氢血栓素B2,11-dehydrothromboxane B2,11dh Tx B2)水平,探讨其与2型糖尿病合并冠心病患者服用阿司匹林临床疗效的相关性。方法:本研究为前瞻性的队列研究,入选169例北京大学第一医院老年内科2型糖尿病合并冠心病的住院患者。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)测定尿中阿司匹林代谢产物11dh Tx B2的水平,阿司匹林低反应性,即阿司匹林作用下的血小板高反应性(high on aspirin platelet reactivity,HAPR)定义为11dh Tx B2≥1 500 ng/g。根据检测结果将入选患者分为HAPR组和非血小板高反应性组(No-HAPR)。结果:2型糖尿病合并冠心病患者的基线尿11dh Tx B2水平为(3 687±3 052)ng/g,服用阿司匹林治疗后尿11dh Tx B2水平显著降低[(1 054±859)ng/g,P<0.001];2型糖尿病合并冠心病患者中HAPR的发生率为32.5%,且HAPR组心血管事件的发生率明显高于No-HAPR组(P<0.05)。结论:尿11dh Tx B2水平可作为评价2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的有效预测指标。

阿司匹林抵抗与尿11-脱氢-血栓素B_2的相关性研究

目的探讨服用阿司匹林后,因个体差异导致尿11脱氢血栓素B2(11DTB2)含量的变化。方法109例心脑血管疾病患者服用阿司匹林(100mg/d)至少7天以上后,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂测定血小板聚集功能,并测定其11DTB2的含量。结果阿司匹林抵抗者11DTB2同阿司匹林敏感者比较有明显差异。结论尿11DTB2同阿司匹林抵抗有一定的相关性。

尿11-脱氢血栓素B2与老年高教育背景无症状脑梗死患者认知功能的关系

目的探讨尿11-脱氢血栓素B2(11-DH-TXB2)浓度与高教育背景的老年无症状脑梗死患者认知功能减退之间的关系。方法选取2007年1月至2008年12月我科门诊及住院病人中无症状但经头颅MRI检查明确为脑梗死者60例,所有入选者教育程度均为大学以上(含大学)。取晨尿4ml,以酶联免疫吸附法测定尿11-DH-TXB2浓度。由经过统一培训的医师进行简易精神状态量表(MMSE,满分30分)测评及蒙特利尔认知评估(MOCA,满分30分),记录评测结果。使用SPSS17.0软件进行统计分析。结果MMSE异常组和MMSE正常组相比,尿11-DH-TXB2浓度明显升高,MMSE异常组中MMSE评分与尿11-DH-TXB2浓度呈负相关,MOCA异常组和MOCA正常组相比,尿11-DH-TXB2浓度明显升高,MOCA异常组中MOCA评分与尿11-DH-TXB2浓度呈负相关(P均<0.01)。结论尿11-DH-TXB2浓度升高与老年高教育背景无症状脑梗死患者认知功能减退之间存在相关性。

铝镁匹林对尿11-脱氢血栓素B_2影响的长期观察

目的观察铝镁匹林抑制患者尿11-脱氢血栓素B2(11-dH-TXB2)的长期效果。方法 103例患者给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162mg)口服。于用药前及用药6周、12周、24周后分别测定尿11-dH-TXB2。结果尿11-dH-TXB2治疗前及治疗后6周、12周、24周分别为(1840.41±1452.63)pg/ml、(820.01±610.55)pg/ml、(1011.19±1148.12)pg/ml、(1290.82±1425.51)pg/ml。12周时较6周时略有回升,但无显著性差异(P=0.1016);24周较12周升高(P=0.0283)。结论铝镁匹林有明显的抗血小板聚集作用,但长期口服后作用可能有减弱的趋势。

血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B_2水平测定对评价脑梗死患者阿司匹林治疗作用的价值

目的:探讨血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B2(11-DTB2)检测对评价一次及反复脑梗死患者服用阿司匹林治疗作用的价值。方法:42例反复脑梗死(≥2次)患者和50例发生一次脑梗死患者服用阿司匹林(100mg/天)至少7天后,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂,测定两组血小板最大聚集率,并测定其11-DTB2的含量。结果:AA作诱导剂时,反复脑梗死患者与一次脑梗死患者比较,其血小板最大聚集率、阿司匹林半抵抗发生率明显较高(P<0.01);尿11-DTB2也是前者高于后者,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。结论:脑梗死患者服用阿司匹林时检测血小板聚集功能和尿11-DTB2水平,可以观察阿司匹林抑制血小板功能的程度及临床疗效。

反复心绞痛患者服用阿司匹林后尿11-脱氢血栓素B_2及血小板聚集功能的变化

目的评价血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B2在评定反复心绞痛患者服用阿司匹林方面的价值。方法 48例反复心绞痛患者和50例一次心绞痛患者服用阿司匹林(100 mg/d)至少7d以上,测定血小板聚集功能和尿11-脱氢-血栓素B2的含量。结果花生四烯酸作诱导剂时,反复心绞痛患者与一次性心绞痛患者相比其血小板聚集功能的差异有统计学意义(P<0.01);反应敏感者尿11-脱氢血栓素B2与反应不敏感者相比其差异有统计学意义(P<0.01)。结论服用阿司匹林后,需检测血小板聚集功能和尿11-脱氢-血栓素B2。

11-脱氢血栓素B_2与阿司匹林反应性及在冠心病中的应用

11-脱氢血栓素B_2（11-dehydro-thromboxane B_2,11dh TXB_2）是血栓烷素A2（thromboxane A2,TX_A2）的终末代谢产物,主要经肾排出。TXA_2则是花生四烯酸在环氧合酶（cyclooxygenase,COX）作用下产生的具有促血小板聚集、收缩血管等生物活性作用的物质,在血栓形成过程中有重要作用。阿司匹林能通过不可逆地抑制COX-1活性,减少TXA_2合成,从而抑制血小板聚集及其在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）发展和急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）发生中的作用。

尿液11-脱氢血栓烷B2与危险因素交互作用对急性冠脉综合征的影响

目的探讨尿液11-脱氢血栓烷B2(11-DH-TXB2)与危险因素的交互作用对急性冠脉综合征(ACS)的影响。方法选取2020年5月至2021年7月在蚌埠医学院第一附属医院住院治疗的包含不稳定心绞痛(UAP)患者70例、急性心肌梗死(AMI)患者70例在内的ACS患者共140例为ACS组,另取同期体检健康者70例为对照组。收集研究对象的一般临床资料,检测尿液11-DH-TXB2的浓度。对11-DH-TXB2与心血管病其他风险因素交互作用进行相加模型分析。结果2组患者年龄、饮酒史差异无统计学意义(P>0.05)。尿液11-DH-TXB2及高血压史、2型糖尿病史等在2组间的差异有统计学意义(P<0.05)。尿液11-DH-TXB2水平升高与高血压史、糖尿病史、吸烟史和高脂血症史的交互作用采用交互作用的相加模型分析,得出交互作用指数S分别为1.62、5.23、1.44及1.70。结论尿液11-DH-TXB2水平与ACS相关,并且与高血压史、糖尿病史等存在一定的正向交互作用。

高血压病与尿中11-脱氢血栓烷素B2的关系

目的 :探讨高血压病与血小板活性的关系。方法 :42例高血压病患者以及 2 4例年龄、性别与高血压病组无明显差别的正常人 12小时的尿液 ,用酶免疫学方法检测 11-脱氢血栓烷素B2 (11-DH -TXB2 ,血小板活化的敏感标志物 )的浓度 ,做了以下的研究① 1级低危高血压病患者与正常人进行比较 ,② 1级低危高血压病患者与 3级高危高血压病患者之间进行组间对照 ,③一组 1级低危高血压病病人给予阿司匹林治疗 ,然后进行治疗前后的比较。结果 :高血压病患者尿 11-DH -TXB2明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,1级低危高血压病与 3级高危高血压病之间尿 11-DH -TXB2也存在明显差异 (P <0 .0 5 )。接受阿司匹林治疗组的患者 ,治疗前后比较 ,尿 11-DH -TXB2浓度明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :高血压病患者体内存在 11-DH -TXB2合成的增加 ,高血压病可能通过活化血小板这一机制 ,促进人的动脉粥样硬化和冠心病等并发症的发生。

尿11-脱氢血栓烷B2在急性冠脉综合征中的应用

近年来,随着我国经济迅速发展,人们的生活方式、饮食习惯的改变及精神压力过大,急性冠状动脉综合征(ACS)的发病率整体呈上升趋势,尿11-脱氢血栓烷B2(11-dehydrothromboxane B2,11-DH-TXB2)可能对ACS的预防和评价阿司匹林的治疗效果颇有益处。尿11-DH-TXB2可以作为ACS的独立危险因素,同时亦可以检测患者是否存在阿司匹林抵抗,继而可以更好得发挥阿司匹林在心血管疾病治疗中的的抗血小板作用。本文对尿11-DH-TXB2在ACS的预防及治疗中的应用作如下论述。

脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2与风险因素交互作用对疾病发生的影响

目的分析脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2(11 dehydrothromboxane B2,11-DH-TXB2)浓度与吸烟史、饮酒史、高血压病史及糖尿病史的交互作用,明确11-DH-TXB2在脑梗死疾病发生及预防中的价值。方法选取脑梗死患者117例,健康对照组50例。收集患者一般资料、吸烟史、饮酒史、高血压及糖尿病病史,检测11-DH-TXB2浓度。分析11-DH-TXB2在两组间的差异并进行11-DH-TXB2与其他脑血管病风险因素交互作用相加模型分析。结果两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。尿液11-DH-TXB2浓度、吸烟史、糖尿病史、高血压史两组间差异有统计学意义(P<0.05),饮酒史在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。交互作用相加模型分析以干扰因素阴性(-/-)为对照度,设OR值为1,11-DH-TXB2升高与吸烟史的交互作用指数(interaction index,S)为1.219,与高血压病史的S为5.578,与糖尿病史的S为4.604。结论尿液11-DH-TXB2浓度与脑梗死发生存在相关性,并且与脑梗死患者的吸烟史、高血压病史、糖尿病病史之间存在协同交互作用。11-DH-TXB2可作为脑梗死预防的危险因素。

冷空气与沙尘天气对人体尿液中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响

目的:通过在沙尘天气和冷空气出现时,对人体尿样中白细胞介素-6(IL-6)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF_(2α))和11-脱氢促凝血烷B2(11-DH-TXB_2)水平变化的分析,探讨沙尘天气与冷空气的发生对于机体的影响。方法:选取兰州大学榆中校区同年级同专业的17名在校本科生为研究对象,分别于冷空气伴沙尘天气发生次日、单冷空气发生次日以及无沙尘无冷空气日(对照日),收集其尿液样本,检测其中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2的含量变化。结果:冷空气伴沙尘天气日,尿样中IL-6、8-isoPGF2α和11-DH-TXB2含量与单冷空气日和对照日尿中含量相比均升高(P<0.05),但单冷空气发生时的标志物含量与对照日相比并无显著差异。结论:冷空气并未增加沙尘天气对IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响,沙尘天气发生后可吸入颗粒物的暴露可能是沙尘天气作用于机体的主要危险因素。

冠心病患者11-DH-TXB_2水平分析及其与预后的关系

目的探讨冠心病患者血浆11-脱氢-血栓素B2(11-DH-TXB2)水平变化及其与预后的关系。方法203例住院患者应用酶联免疫法测定血浆中11-DH-TXB2水平,记录心血管疾病危险因素、伴随临床疾病、超声心动图、冠状动脉造影结果及介入治疗措施等。记录随访1 a时心血管病事件。结果冠心病患者11-DH-TXB2水平高于对照组。11-DH-TXB2水平与冠心病严重程度及严重病变支数相关。11-DH-TXB2水平增高与随访1 a发生心血管病事件相关。结论冠心病患者11-DH-TXB2水平升高能够反映病情的严重性,预示患者发生心血管事件的危险性增加。

尿11-DH-TXB_2水平对2型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值

2型糖尿病(T2DM)也称为成人发病型糖尿病,发病人群年龄集中在40岁左右,在糖尿病患者中占90%以上[1]。T2DM患者体内胰岛素产生能力未彻底丧失,甚至产生过多,但胰岛素作用效果差,因此患者体内相对缺乏胰岛素[2]。T2DM病因包括遗传因素、环境因素、年龄因素、种族因素及生活方式,临床症状分为胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷,胰岛素抵抗通过饮食治疗、服用降糖药可有效治疗,胰岛素分泌缺陷需补充外源性胰岛素[3]。由于长时间高血糖损害机体组织及器官,糖尿病常并发冠状动脉病变、高血压等大血管并发症[4]。

2型糖尿病新靶点口服药专利分析

目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂(GKA)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂(PTP-1B-IN)、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂(11β-HSD1-IN)3类2型糖尿病新靶点口服药相关专利进行统计分析。结果与结论 共检索得到GKA类专利1 649件,PTP-1B-IN类专利709件,11β-HSD1-IN类专利592件。全球主要申请主体为各大药企,其掌握了药物化合物的核心专利;其中GKA类药物的研究更成熟,专利申请量更大,企业布局更全面。国内企业、高校和科研院所在PTP-1B-IN领域具有一定的研究优势。国内企业和研究机构可以发挥传统中药资源优势,提升研究实力,可考虑从核心技术挖掘、工艺路线探索、专利布局、产学研合作、构建专利池等方面提高技术竞争力。

疏血通注射液治疗非ST段抬高型心肌梗死患者血栓调节蛋白、11-脱氢血栓烷素B2的变化及相关研究

目的观察非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者血管内皮细胞损伤及血小板活化状态的情况，测定反映内皮细胞损伤情况的血栓收缩蛋白（TM）的量及反映血小板活化状态尿11-脱氢血栓烷素B2的量，并观察两者之间的关系。方法80例非ST段抬高型心肌梗死患者被分为两组，实验组和对照组各40例。其中实验组在治疗上加用疏血通注射液，所有的患者在应用药物治疗前后测定血栓收缩蛋白和尿11-脱氢血栓烷素B2含量。结果实验组与正常对照组比较，血栓收缩蛋白和11-脱氢血栓烷素B2浓度降低，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论实验组患者体内内皮细胞损伤情况和血小板活化程度都明显低于对照组，对非ST段抬高型心肌梗死患者治疗上加用疏血通注射液是有效的，能减少病人发病率，对病人预后有利。

VerifyNow-Aspirin评估阿司匹林抗血小板效应及其影响因素分析

目的联合VerifyNow-Aspirin与尿11-脱氢-血栓烷B2测定,评估阿司匹林抗血小板效应及其影响因素。方法选择规律服用阿司匹林至少两周的冠心病患者264例,年龄33～86(65.31±10.23)岁,其中男147例(55.7%),女117例(44.3%)。阿司匹林标准剂量组(100mg/d)241例,低剂量组(25～75mg/d)23例。采用VerifyNow-aspirin系统测定服用阿司匹林后血小板残余活性(用ARU表示),酶联免疫吸附法检测尿11-脱氢-血栓烷B2(11-DH-TXB2)浓度,并记录入选人群的基线资料及心血管疾病危险因素。结果以ARU≥550为切割值定义阿司匹林低反应性(ALR)人群,标准剂量组人群中ALR发生率为8.6%(23例)。ALR人群尿11-DH-TXB2显著高于正常反应组,差异有统计学意义(2.85±0.73pg/ml vs 2.51±0.49pg/ml,P<0.05),但二者之间相关性较差(r=0.18,P=0.04)。女性、高血压及糖尿病均为ARU升高的预测因素(均P<0.05),但其组间尿11-DH-TXB2水平差异无统计学意义(均P>0.05)。与阿司匹林标准剂量组比较,低剂量组人群残余血小板活性显著增强,同时伴有尿11-DH-TXB2升高(均P<0.05)。结论阿司匹林抗血小板效应存在个体差异,且具有一定量效关系,而VerifyNow和尿11-DH-TXB2对评估阿司匹林抗血小板效应及其发生机制具有一定互补性。

脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板环氧合酶2相关性的研究

目的探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的关系。方法 95例脑梗死患者服用阿司匹林(100mg/d)14d后,用二磷酸腺苷(adenosine phosphate,ADP)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)作诱导剂,测定血小板最大聚集率,并通过测定其尿11-脱氢-血栓素B2(11-dehydrothromboxane B2,11-dh-TXB2)的水平观察体内阿司匹林对血小板功能的抑制程度(11-dh-TXB2≤1500pg/mg判定为阳性),同时用蛋白质印迹技术检测了血小板COX-2的表达水平。结果脑梗死患者阿司匹林抵抗和半抵抗的发生率为27.4%,阿司匹林抵抗组尿11-dh-TXB2水平比敏感组显著升高(P<0.001),而阳性率显著降低(P<0.001),血小板COX-2表达明显增多。结论血小板COX-2可能参与了脑梗死患者阿司匹林抵抗的发生机制。