11-19赖氨酸富集白血病基因2对前列腺癌细胞C4-2增殖的影响

目的 观察11-19赖氨酸富集白血病基因2（ELL2） 在人前列腺癌组织中表达水平及其对人前列腺癌细胞株C4-2增殖的影响.方法 免疫组织化学方法观察ELL2在人前列腺癌组织中的表达,探讨ELL2与前列腺癌恶性程度的关系;用人工合成雄激素R1881刺激人前列腺癌细胞株C4-2,在不同时间点检测其对雄激素的反应性;分别对C4-2细胞株转染ELL2特异性干扰RNA（ELL2-siRNA）及过表达ELL2质粒,噻唑蓝（MTT）实验评估干预细胞ELL2表达后细胞增殖能力的变化,溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入实验评估细胞DNA合成能力的变化.结果 ELL2在人前列腺癌组织中表达水平明显降低,且随着前列腺癌恶性程度的增加进一步降低;对ELL2及前列腺癌的Gleason评分进行相关分析显示,两者呈负相关（r=0.836,P=0.000）.R1881可在48h内促进ELL2的蛋白表达,在24h及48h的蛋白表达量分别增加（38.27±10.11）%（t=7.573,P=0.005）、（58.34±13.70）%（t=8.519,P=0.003）.C4-2细胞转染ELL2特异性干扰RNA后,ELL2在蛋白水平明显降低,两条干扰RNA组的细胞ELL2蛋白表达分别下降（56.38±11.26）%（t=10.01,P=0.002）、（65.27±12.10）%（t=10.790,P=0.002）;转染过表达ELL2质粒后,ELL2在蛋白水平明显升高,过表达组的细胞ELL2蛋白增加（80.23±20.94）%（t=7.662,P=0.005）.转染ELL2特异性干扰RNA使C4-2细胞增殖能力明显升高,两条干扰RNA组的细胞增殖能力分别升高（39.28±8.52）%（t=11.300,P=0.000）、（48.20±7.87）%（t=15.000,P=0.000）;转染过表达ELL2质粒使细胞增殖能力降低,过表达组的细胞增殖能力降低（42.74±10.38）%（t=10.090,P=0.000）.转染ELL2特异性干扰RNA使细胞DNA合成能力增加,而转染过表达ELL2组的DNA合成能力降低.结论 ELL2在人前列腺癌组织中低表达,且与其恶性程度呈负相关,ELL2可在一定程度上抑制前列腺癌细胞的增殖能力.

缺氧诱导因子-1α和11-19赖氨酸富集白血病基因相关因子2在前列腺癌组织的表达及其临床意义

目的检测前列腺癌及前列腺增生组织中癌基因缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和抑癌基因11-19赖氨酸富集白血病基因相关因子2（EAF2）的表达，探讨两者与前列腺癌的临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测48例前列腺癌及30例前列腺增生组织HIF-1α和EAF2基因的表达，并对前列腺癌患者血清前列腺特异抗原（PSA）、Gleason评分、TNM分期及骨转移与生存时间等临床病理特征进行研究。结果HIF-1α和EAF2在前列腺癌组织中阳性率分别为72．9％和39．6％，在前列腺增生组织中阳性率分别为43．3％和63．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）。EAF2表达与PSA水平：PSA≤20ng／ml：68．8％（11／16），PSA〉20ng／ml：25．0％（8／32）；Gleason评分：〈7分：50．0％（8／16），=7分：64．7％（11／17），〉7分：6．7％（1／15）；TNM分期：Ⅰ-Ⅱ期：66．7％（12／18），Ⅲ-Ⅳ期：23．3％（7／30）；骨转移：无：51．7％（15／29），有：15．8％（3／19）呈负相关（P〈0．05）。HIF-1α表达则相反。两者表达均与年龄无明显相关。本组前列腺癌患者生存期的比较显示EAF2表达呈阳性的患者生存期明显高于EAF2呈阴性的患者（P〈0．05）。结论前列腺癌组织中癌基因HIF-1α表达增强，抑癌基因EAF2表达下调，其表达强度与肿瘤的生物学特征密切相关。