^(11)C-(-)间羟基麻黄素的合成及Micro PET显像

11 C标记(-)间羟基麻黄素(11 C-(-)HED,11 C-HED)是一种交感神经系统显像剂,可用于心肌和肾上腺肿瘤的显像。碘代甲烷与(-)间羟胺直接甲基化反应,生成11 C-HED,经HPLC梯度淋洗纯化;通过动物实验研究在11 C-HED中添加前体后对心肌摄取的影响。结果表明,用碘代甲烷作甲基化试剂可减少副反应,分别用含3%乙醇和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗,能有效去除前体间羟胺,同时放化纯度从93.2%提高到98%。11 C-HED在动物体内的生物分布表明,注射含2mg/kg前体间羟胺的11 C-HED后,30min时心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。Micro PET显像证实,注射11 C-HED后正常心肌显像,但加入前体后心肌摄取降低,清除加快。以上结果提示,分别用含3%和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗可提高产品化学纯度和放化纯度;在11 C-HED中加入前体间羟胺后对心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。

^(11)C左旋间羟基麻黄素制备方法的优化及改进

目的:优化及改进交感神经受体显像剂11C标记左旋间羟基麻黄素((-)-[11C]HED)的放射化学合成反应条件和分离纯化方法。方法:利用14N(p,α)11C核反应生产[11C]-CO2,使用TRACERlab FXc碳多功能化学合成器在线制备甲基化试剂11C-三氟甲基磺酰基甲烷([11C]-CH3OTf)。将前体间羟胺的乙腈溶液降温至0℃捕获[11C]-CH3OTf后,加热进行甲基化反应。利用半制备C-18反相色谱柱,以生理盐水/乙醇95/5(v∶v)作为半制备色谱流动相分离纯化反应产物,切峰、除菌后得到(-)-[11C]HED注射液。采用单因素分析和正交实验设计法,选择放化反应温度(A)、时间(B)、前体用量(C)为因素各取3水平,按L(934)正交表进行实验。结果:放化反应温度为主要因素,前体用量及反应时间为次要因素。结合正交实验结果和纯化实际情况,确定最佳工艺条件为A3B1C3,即反应温度70℃、前体用量0.2 mg、反应时间40 s。验证实验结果显示自[11C]-CO2轰击结束计时,(-)-[11C]HED制备耗时约25 min。产物的校正产率(校正至[11C]CH3I的活度)为(49.1±5.1)%(43.2%~60.9%()n=50),放射化学纯度>99%(n=50),产物放射性比活度(24.4±2.2)(19.4~27.8)GBq·μmol-(1n=50)。细菌、内毒素检测结果均为阴性。结论:制备方法的优化及改进可使自动化制备(-)-[11C]HED过程高效、便捷。