^(11)C-MET PET/CT诊断脑胶质瘤术后复发残留的初步研究

目的探讨^(11)C标记的蛋氨酸(^(11)C-methionine,^(11)C-MET)PET/CT在诊断脑胶质瘤术后复发残留的应用价值。方法回顾性分析因胶质瘤术后行CT或MRI检查可疑术后复发残留的患者17例。患者均行^(11)C-MET PET/CT检查,均经二次手术病理或临床随访证实为脑胶质瘤术后复发残留(postoperative relapse and residue, PORR)或治疗后相关良性病变(therapy-related benign changes, TRBC)。双盲法由2名>5年PET/CT诊断经验的医师测量病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_(max))及靶/本底比值(target/normal background ratio,T/N:病灶SUV_(max)/对侧正常额叶SUV_(mean))并作出定性诊断。比较2位医师之间病灶半定量测量和定性诊断的一致性。计算^(11)C-MET PET/CT诊断胶质瘤术后复发残留的敏感度、特异度和准确率。比较PORR组与TRBC组SUV_(max)及T/N值的差异。胶质瘤PORR组病灶SUV_(max)及T/N值与胶质瘤WHO初次手术病理分级行相关分析。结果在半定量测量方面(SUV_(max)及T/N值),2位医师测量值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在定性诊断上,2名医师诊断一致率为100%。17例胶质瘤术后患者中,PORR 14例,TRBC 3例。^(11)C-MET PET/CT诊断胶质瘤术后复发的敏感度85.7%(12/14),特异度为100%(3/3),准确率88.2%(15/17)。PORR组与TRBC组SUV_(max)及T/N值比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。14例胶质瘤术后复发残留患者中WHO分级Ⅰ级1例,Ⅱ级6例,Ⅲ级5例,Ⅳ级2例。复发残留病灶的SUV_(max)与T/N值有相关性(r=0.86,P<0.01);SUV_(max)与肿瘤WHO分级无相关性(r=0.102,P=0.728);T/N值与肿瘤WHO分级无相关性(r=0.056,P=0.848)。结论 ^(11)C-MET PET/CT能清楚显示复发残留病灶,不同医师之间诊断有很高的一致性,诊断准确率高,易于胶质瘤术后复发残留的检出。病灶的^(11)C-MET摄取程度与肿瘤分级无相关性,有利于低级别肿瘤复发的检出。

在线制备^(11)C-Triflate-CH_3

采用在线装置将11C-CH3I转化成11C-Triflate-CH3,并利用两者间脂溶性的区别,用HPLC方法分析转化效率和放化纯度。该方法在线转化效率大于95%,转化效率与温度有关,与气流无关(20~80 mL/min);11C-Triflate-CH3标记受体类药物标记率明显高于11C-CH3I;一次装入该转换装置的试剂平均使用次数超过120次。

自动化制备^(11)C-胆碱及临床应用

目的 研究 [N 甲基 11C]胆碱 (11C 胆碱 )自动化合成的工艺和设备 ,并应用于临床。方法 柱色层法在线制备11C 胆碱。以荷肺腺癌裸鼠研究生物学分布 ,荷瘤大鼠行PET显像。 11例患者接受11C 胆碱检查 ,并与18F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对照。结果 11C 胆碱放化纯 >99% ,合成效率为 95 % ,合成时间 5min。动物分布实验表明 ,放射性主要分布于肝和肠道 ,血液清除较快 ,注射后 5min瘤 /血比值为 0 9,2 0min为 6 9。 4例肿瘤患者11C 胆碱检出 7/7个病灶 ;18F FDG检出 3/7个 ,脑部 4个病灶18F FDG为假阴性。 7例肺部良性病灶18F FDG均有高摄取 ;11C 胆碱 6例阴性 ,1例假阳性。结论 柱色层法制备11C 胆碱时间短 ,效率高 ,操作简单 ,适于PET中心常规生产。

L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的合成及HPLC分析

采用还原碘化法合成11 CH3I,固相法合成11 C-MET,HPLC分析产品放化纯度,并合成11 CH3OH和11CH3I,利用HPLC分析验证11 C-MET中杂质的成分,探讨溶解前体的NaOH浓度和有机溶剂用量对11 C-MET质量的影响。结果表明,先用0.1mL 2mol/L NaOH溶解前体,再与0.1mL无水乙醇混匀后装入C18柱,可以提高11 C-MET的产率及放化纯度。

^(11)C-MET-PET/CT检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用

目的观察^(11)C-蛋氨酸-PET/CT(^(11)C-MET-PET/CT)检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用价值。方法 35例怀疑肿瘤复发或放射性脑坏死的脑胶质瘤患者,分别行^(11)C-MET-PET/CT、MRI、组织病理学检查,以组织病理学检查为金标准,对比分析^(11)C-MET-PET/CT与MRI在鉴别诊断肿瘤复发及放射性脑坏死中的应用价值。结果与组织病理学检查比较,^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率为92.0%(23/25);MRI诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率61.76%(21/34);^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率与MRI比较,P<0.05。^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发和放射性坏死的灵敏度为92.0%,特异度为83.33%,准确性为94.29%,约登指数为0.753。23例脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者的SUV值中位数2.35,四分位间距1.87~4.25;L/N值中位数1.79,四分位间距1.65~2.08;12例脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者SUV值中位数1.63,四分位间距0.71~2.75;L/N值中位数1.12,四分位间距0.74~1.58,脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者SUV值、L/N值与脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者的比较,P均<0.05。结论^(11)C-MET-PET/CT在脑胶质瘤放疗后区分肿瘤复发和放射性脑坏死方面敏感性和准确性均较高,且较MRI更敏感和准确。

人脑胶质瘤PET成像中^(11)C-蛋氨酸摄取与细胞增殖和血管形成的关系

目的探讨人脑胶质瘤中11 C-蛋氨酸(11 C-MET)摄取量与细胞增殖和血管形成的关系。方法对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11 C-MET PET检查,计算11 C-MET最大标准化摄取值(SUVmax);采用免疫组化方法检测Ki-67和CD34抗原在相同脑胶质瘤标本中的表达,计算Ki-67标记指数(Ki-67LI)和微血管密度(MVD)。结果 11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均随胶质瘤病理级别的升高而明显增加(P=0.000,P=0.000);在高恶性度胶质瘤中11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均明显高于低恶性度胶质瘤(P=0.000,P=0.000);而MVD在胶质瘤不同病理级别间(P=0.831)以及高、低恶性度胶质瘤间(P=0.370)均无明显差异。11 C-MET SUVmax与Ki-67LI存在明显正相关(P=0.000),而11 C-MET SUVmax与MVD(P=0.154)以及Ki-67LI与MVD(P=0.842)之间均无明显相关性。结论 11 C-MET摄取量和细胞增殖活性可较好地反映胶质瘤病理级别和恶性程度。

^(11)C-Acetate与^(18)FDG PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用

[目的]探讨11C-乙酸盐(11C-Acetate,11C-AC)与18F-去氧葡萄糖(18FDG)PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用。[方法]20例疑肝肿瘤患者行18FDG和11C-ACPET联合显像。16例经病理证实并进行分级,4例为随访结果。[结果]3例良性病变对两种显像剂均无明显摄取。癌前病变2例,早期及延迟11C-AC显像均为“+”,18FDG呈“-”。肝细胞肝癌患者10例中,高分化2例仅11C-AC呈“+”,低分化2例仅18FDG“+”,6例两种显像均为“+”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌对18FDG均有明显摄取,但11C-AC均为“-”。[结论]18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率以及估测肿瘤的恶性程度。

多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT的全自动化合成

通过对反应条件的优化及合成模块的改进,探索了一种高效、全自动化合成11C-β-CFT的方法。以11CO2为起始原料与LiAlH4、HI或HBr反应生成11CH3I(或11CH3Br),再转化成Triflate-11CH3,最后与nor-β-CFT进行甲基化反应合成11C-β-CFT。整个合成工艺实现了全自动化,产品校正放化产率为70.2%±1.8%,放化纯度大于95%。用新方法合成的11C-β-CFT无菌注射液经pH测定、HPLC检测、内毒素检查、细菌培养及异常毒性检查,均符合注射液要求。用制备的11C-β-CFT对正常志愿者与帕金森病患者进行PET显像,PET显像显示正常对照者双侧纹状体影像清晰,帕金森病患者双侧纹状体不对称性摄取减低。该工艺实现了11C-β-CFT全自动化,放化产率高,工艺简单,有利于工作人员放射防护,显像效果良好,可满足临床需要。

^(11)C-乙酸盐自动化合成改进工艺及PET/CT显像

采用国产碳-11胆碱/蛋氨酸自动合成模块,研究简单、快速、自动化合成11 C-乙酸盐(11 C-AC)的工艺流程。11 C-CO2与溴化甲基镁(MeMgBr)在改进的Loop环内反应生成中间体乙酰溴化镁加合物,中间体经在柱水解和SEP-PAK小柱纯化后制备11 C-AC注射液。总合成时间约8min,校正放化产率为(40.5±4.6)%,放化纯度大于95%。该改进法适于多种商用全自动化模块自动化生产11 C-AC。生产的11 C-AC注射液安全、有效,有望用于动物和人体PET显像研究。

^(11)C-(-)间羟基麻黄素的合成及Micro PET显像

11 C标记(-)间羟基麻黄素(11 C-(-)HED,11 C-HED)是一种交感神经系统显像剂,可用于心肌和肾上腺肿瘤的显像。碘代甲烷与(-)间羟胺直接甲基化反应,生成11 C-HED,经HPLC梯度淋洗纯化;通过动物实验研究在11 C-HED中添加前体后对心肌摄取的影响。结果表明,用碘代甲烷作甲基化试剂可减少副反应,分别用含3%乙醇和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗,能有效去除前体间羟胺,同时放化纯度从93.2%提高到98%。11 C-HED在动物体内的生物分布表明,注射含2mg/kg前体间羟胺的11 C-HED后,30min时心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。Micro PET显像证实,注射11 C-HED后正常心肌显像,但加入前体后心肌摄取降低,清除加快。以上结果提示,分别用含3%和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗可提高产品化学纯度和放化纯度;在11 C-HED中加入前体间羟胺后对心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。

^(11)C-蛋氨酸PET显像诊断胶质瘤的价值

目的 评价1 1 C 蛋氨酸 (MET)PET显像诊断胶质瘤及鉴别良恶性胶质瘤的价值。方法2 2例经病理检查证实的不同分级胶质瘤患者行1 1 C METPET显像 ,对病灶进行定量分析。结果 2 2例患者的瘤组织均有明显1 1 C MET摄取且与周围正常组织分界清晰 ,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤热点计数与对侧相同部位 (HS CA)放射性比值为 1 .57± 0 .2 8,明显低于Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤 (3 .0 6± 0 .47,t=6 .48,P <0 .0 5)和Ⅱ级少突神经胶质瘤 (2 .34± 0 .79,t=2 .2 6 ,P <0 .0 5) ;而Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤与Ⅱ级少突神经胶质瘤的HS CA比值差异无显著性 (t=1 .85 ,P >0 .0 5)。结论 1 1 C METPET显像有助于鉴别诊断不同分级的胶质瘤。

^(11)C-MET PET/CT筛查幕上较低级别胶质瘤IDH和1p/19q分子分型的应用价值

目的评估^(11)C-蛋氨酸(^(11)C-methionine,^(11)C-MET)正电子发射型计算机断层显像/电子计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)半定量参数在筛查幕上较低级别胶质瘤(lower-grade glioma,LrGG)异柠檬酸脱氢酶(isocitric dehydrogenase,IDH)突变以及1p/19q共缺失状态的应用价值。方法分析37例幕上较低级别胶质瘤患者术前^(11)C-MET PET/CT图像以及病理学资料。测量^(11)C-MET PET/CT图像上病灶最大肿瘤/正常组织摄取比值(maximum tumor/normal tissue uptake ratio,TNR_(max))、平均肿瘤/正常组织摄取比值(mean TNR,TNR_(mean))以及肿瘤/正常组织摄取比值峰值(peak TNR,TNR_(peak))。根据IDH基因突变以及1p/19q共缺失状态,将患者分为3组:IDH野生型(IDH^(wt)),IDH突变-1p/19q共缺失型(IDH^(mut) 1p/19q^(del))以及IDH突变-1p/19q非共缺失型(IDH^(mut) 1p/19q^(int))。比较不同分子分型的LrGG间的TNR_(max)、TNR_(mean)以及TNR_(peak)。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单参数对于IDH突变和1p/19q共缺失状态的筛查效能。采用Logistic回归建立联合诊断模型,对预测概率进行ROC分析,评估多参数联合筛查效能。结果TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)在3组LrGG间的差异有统计学意义(P<0.05)。IDH^(wt)组TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)最高,其次为IDH^(mut) 1p/19q^(del)组,IDH^(mut) 1p/19q^(int)组最低。IDH wt LrGG的TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)均高于IDH^(mut) LrGG组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)筛查LrGG IDH突变的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.827、0.847、0.807,以3.09、1.84和2.58为阈值,准确率分别为70.3%、75.7%和75.7%,采用Logistic回归分析构建的筛查模型能提高诊断准确率,AUC值为0.943,灵敏度、特异度和准确率分别为100%、83.3%和94.6%。TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)筛查LrGG 1p/19q共缺失的AUC分别为0.766、0.792、0.812,以3.35、1.44和2.02为阈值,准确率分别为76.0%、80.0%和80.0%。Logistic筛查模型不能提高诊断效能。结论^(11)C-MET PET/CT有助于筛查幕上较低级别胶质瘤IDH突变以及1p/19q共缺失状态。多参数联合能够提高对于IDH基因突变的筛查效能。

脑干胶质瘤患者中^(11)C-蛋氨酸PET与分子病理及预后的关系

目的探讨脑干胶质瘤患者^(11)C-蛋氨酸PET表现与分子标志物及总体生存率(OS)的关系。方法回顾性分析86例经手术病理证实的脑干胶质瘤患者(男51例,女35例),术前均行11 C-蛋氨酸PET检查。计算并记录PET图像的半定量参数,包括SUVmax、SUVmean、肿瘤摄取比(TBR),以及反映体积的参数代谢肿瘤体积(MTV)。记录并分析患者的分子病理诊断情况(包括p53、ATRX、H3K27M和lDH1的突变状态以及MGMT启动子甲基化)。评估PET影像学表现与肿瘤分级、分子生物标志物和总生存率之间的关系。结果在86例患者中,TBRmax(P=0. 007)和TBRmean(P=0. 032)与肿瘤分级具有显著的相关性。MTV与H3K27M突变(P=0.003)和MGMT启动子甲基化(P=0.021)呈显著负相关。但其他PET参数与分子病理之间没有显著关系。Cox回归分析显示TBRmax、TBRmean和H3K27M突变状态与OS显著相关。TBRmax可以作为一个独立的预后因素,具有重要的预测意义。结论 ^(11)C-蛋氨酸PET的一些参数与脑干胶质瘤的级别、分子病理以及生存期具有明显的关系,因此可以用于评估患者的预后情况。

^(11)C-乙酸盐-PET对前列腺癌复发诊断价值的Meta分析

背景与目的:11C-乙酸盐因不经泌尿系统排泄而能弥补18F-FDG探测膀胱及周围癌症中的缺陷,但关于其在诊断前列腺癌复发准确性上文献报道不一。本文汇总分析了11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌文献,评价其诊断效能。方法:检索2010年4月前Scifinder、EMBASE和中国期刊全文数据库(CNKI)公开发表的有关11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌的所有文献,对纳入的研究进行方法学质量评价和异质性检验,并用统计软件计算综合特异度和诊断优势比,并绘制综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic,SROC)。结果:共纳入5篇文献,综合灵敏度和特异度分别为83.0%(95%CI=70.2%～91.9%)和70.4%(95%CI=49.8%～86.2%),综合DOR为11.5(95%CI=3.9～34.0)。SROC曲线面积(area under the SROC curve,AUC)为0.84,Q*值为0.77。结论:11C-乙酸盐-PET对于复发性前列腺癌的诊断有较高的价值。

肿瘤显像药物^(11)C-胆碱在脑转移瘤中的诊断价值研究

目的探讨肿瘤PET显像药物11C-胆碱在多种脑转移瘤诊断中的应用价值。方法完成肿瘤显像药物11C-胆碱的放射性标记和质量控制,收集6名脑转移瘤志愿者的11C-胆碱与18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT成像,并进行脑转移瘤显像诊断的对比分析。结果11C-胆碱产品溶液的放化纯度为>99%,其颜色、澄清度、pH值以及细菌内毒素均符合2015年版《中国药典》要求。PET/CT显像结果显示,6名志愿者中11C-胆碱共检出病灶7个,靶/本底比值分别为6.00、8.35、9.10、45.80、7.14、54.60、13.70,而18F-FDG共检出病灶1个,靶/本底比值为3.30。结论本实验合成的11C-胆碱质量符合放射性药物注射要求,11C-胆碱对于脑转移瘤的鉴别诊断作用明显优于18F-FDG。

^(11)C-胆碱在PET肿瘤显像中的应用

18F-FDG PET在肿瘤学领域已经得到了深入研究和广泛应用。因大脑皮层对FDG的摄取甚高,并且FDG经泌尿系统进行排泄,使FDG PET显像在颅内及盆腔肿瘤的诊断方面受到限制。新近研究较多的肿瘤显像剂[11C-甲基]胆碱(11C-胆碱)在正常脑组织中代谢极低并且不通过泌尿系统排泄,克服了FDG在颅内及盆腔肿瘤临床应用上的不足1。1C-胆碱用于肿瘤显像的原理为:肿瘤细胞复制活跃,细胞膜的生物合成加快,导致肿瘤的胆碱摄取率增高1。1C-胆碱PET显像的初步临床应用表明其在脑瘤、前列腺癌、膀胱癌及妇科肿瘤的良恶性鉴别、疗效监测及复发评价方面比FDG PET显像有更大的优势。在肺癌、食道癌、骨肿瘤及软组织肿瘤的诊断和转移灶探查等方面,若FDG和11C-胆碱联用可以提高诊断的准确率和灵敏度。11C-胆碱将是一个很有前途的肿瘤PET显像剂。

^(11)C-鬼臼毒素示踪剂对肺癌与炎症鉴别价值的实验研究

目的探讨11C-鬼臼毒素(11C-PDT)在肺癌和炎症模型小鼠体内的生物分布,评价11C-PDT作为新型正电子发射断层显像(PET)示踪剂对肺癌与炎症的鉴别价值。方法肺癌模型小鼠和炎症模型小鼠各12只,分别根据示踪剂种类随机等分为两组,于模型小鼠尾静脉注入11C-PDT或18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG),注药后60min用井型探测仪测量11C-PDT或18F-FDG小鼠体内的生物分布。结果11C-PDT在肿瘤组织放射性摄取值(%ID/g)高于炎症组织(0.63±0.25 vs.0.29±0.09,P<0.05);18F-FDG的肿瘤组织放射性摄取值高于炎症组织(7.56±1.77 vs.3.83±0.71,P<0.01);11C-PDT和18F-FDG示踪剂在肿瘤组织的放射性摄取值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。18F-FDG组炎症对肌肉的放射性摄取值的比值为1.58±0.11,明显高于11C-PDT组的0.73±0.28(P<0.05)。结论11C-PDT具有更高的肿瘤特异性,将来有望作为PET示踪剂用于肺癌和炎症的鉴别诊断。

^(11)C-METPET/CT与MRI融合在脑胶质瘤术后放射治疗靶区定位中的应用

目的:探讨^(11)C-蛋氨酸-PET/CT(^(11)C-METPET/CT)与核磁共振成像(MRI)融合在脑胶质瘤术后放射治疗靶区定位中的应用价值。方法:选取30例脑胶质瘤术后患者为研究对象。所有患者于术后两周内行MRI与^(11)C-METPET/CT检查,采用^(11)C-METPET/CT、^(11)C-METPET/CT与MRI融合法勾画靶区。比较两种方式勾画的肿瘤靶区体积(GTV)、临床靶区体积(CTV)及靶区重合度及不同医师勾画的靶区体积大小。结果:^(11)C-METPET/CT与MRI融合法勾画的GTV、CTV小于^(11)C-METPET/CT法(P<0.05)。两种方法勾画的GTV、CTV重合度差异有统计学意义(P<0.05)。不同医师采用^(11)C-METPET/CT与MRI融合法、^(11)C-METPET/CT法勾画的GTV、CTV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:^(11)C-METPET/CT与MRI融合勾画可以缩小脑胶质瘤术后放射治疗靶区,有较好的应用价值。

^(11)C-胆碱与^(18)氟去氧葡萄糖PET/CT显像在肺癌诊断中的对比研究

目的:通过11C-胆碱(11C-choline)与18氟去氧葡萄糖(18FDG)PET/CT显像对肺癌的对比研究,探讨11C-胆碱PET/CT显像对肺癌的诊断价值,并对其相关性进行研究。方法:21例肺癌患者行11C-胆碱及18FDG PET/CT显像,分别分析11C-胆碱及18FDG PET/CT图像,计算标准摄取值(SUV)、瘤/非瘤(T/N)组织,对11C-胆碱及18FDGPET/CT显像参数进行统计学分析。结果:21例肺癌患者中,17例11C-胆碱及18FDG PET/CT显像表现为代谢增高(80.9%)。11C-胆碱PET/CT显像中病灶SUV、T/N值明显低于18FDG PET/CT显像结果(P<0.05);11C-胆碱PET/CT显像中病灶SUV、T/N值与18FDG PET/CT显像呈正相关关系(r=0.57和0.52,P=0.007和0.016);11C-胆碱PET/CT显像中SUV、T/N与病灶大小呈正相关关系(r=0.99、0.45,P=0.008 4、0.039),18FDG PET/CT显像中SUV与病灶大小呈正相关关系(r=0.68,P=0.000 7),而18FDG PET/CT显像T/N与病灶大小相关,但无统计学意义。结论:11C-胆碱反映肿瘤细胞细胞膜的合成情况,在肺癌的诊断中有一定价值。

L-丝氨酸产生菌c-11中serA基因的克隆与表达

利用PCR技术以L-丝氨酸产生菌株黄色短杆菌c-11的染色体DNA为摸板,扩增出serA基因,连接到表达载体pEC7上,转化L-丝氨酸产生菌c-11,使其氨基酸产量由12 g/L增加到18 g/L,产酸率增加了50%。