11C-乙酸盐PET/CT显像对肝细胞癌的辅助诊断价值

目的探讨C-乙酸盐PET/CT局部显像对肝细胞癌(HCC)的辅助诊断价值,并与CT增强扫描进行对比。资料与方法对2015年6月—2021年1月于贵州医科大学附属医院核医学科经F-FDG PET/CT全身显像呈阴性、临床疑诊为肝脏肿瘤样病变的23例患者(其中伴乙型病毒性肝炎肝硬化病史22例,甲胎蛋白升高12例)进行回顾性分析,均行F-FDG及C-乙酸盐PET/CT显像,分析图像并收集其临床资料,计算双核素PET/CT显像及CT增强的敏感度、特异度等诊断效能指标。结果最终诊断为HCC 13例,诊断为非HCC 10例。在诊断为HCC的13例中,4例经病理证实均为中分化HCC,9例经临床随访15个月以上临床确诊为HCC。诊断为非HCC的10例中,1例经病理证实,9例经临床随访15个月以上临床确诊。23例均行C-乙酸盐局部显像,其对HCC的诊断敏感度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为84.6%、100%、0.846、100%、83.3%、91.3%。结论C-乙酸盐PET/CT局部显像对于分化程度较高的HCC可作为补充检查进行联合显像,弥补F-FDG在诊断中、高分化HCC方面的不足,提高定性诊断的准确度。

^(11)C-乙酸盐心脏PET/CT成像动力学参数与成像时长关系研究

目的评估成像时间对动态^(11)C-乙酸盐(^(11)C-acetate,^(11)C-AC)正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检查心肌组织^(11)C-AC药代动力学参数计算结果的影响,探究临床缩短成像时间的可行性。方法本研究为回顾性分析,研究对象为北京协和医院接受^(11)C-AC PET/CT心脏成像检查的46名受试者(来自于一项评估饮酒男性心肌组织和代谢特征的临床研究)。每名受试者注射740 MBq^(11)C-AC后均进行40 min动态^(11)C-AC PET/CT扫描。以从左心室血池中获取^(11)C-AC的时间活度曲线作为输入函数,40 min(53帧)图像数据拟合得到的^(11)C-AC药代动力学参数(K_(1)值、k_(2)值)为参考标准,从最后一帧依次减少纳入的动态图像帧数,计算不同成像时长动态数据对应的^(11)C-AC药代动力学参数,与参考标准进行相关性与变化趋势一致性分析并进行差异性比较,以所有心肌节段中线性回归模型拟合优度评价指标R^(2)均大于0.9时对应的时间为最短成像时间。结果当成像时间≥17 min(37帧)时所有心肌节段中的^(11)C-AC药代动力学参数K_(1)与k_(2)值同参考标准的相关性均较好(R^(2)均>0.9),心肌整体平均结果中K_(1)值、k_(2)值与参考标准拟合的线性回归模型的回归系数分别分布于0.982~1.007和0.783~1.000。当成像时间为17 min(37帧)时,左前降支、右冠状动脉以及左回旋支灌注区域的K_(1)值、k_(2)值与参考标准均具有显著差异(P均<0.001),其中左前降支灌注区域相对差异(relative difference,RD)最高[K_(1)值:(3.93±1.98)%;k_(2)值:(13.79±6.40)%],右冠状动脉灌注区域RD最低[K_(1)值:(2.84±1.89)%;k_(2)值:(9.74±5.62)%]。结论对于饮酒或健康的男性人群,心脏^(11)C-AC PET/CT成像检查时,缩短成像时间至17 min(37帧)可获得与标准时间相一致的示踪剂药代动力学参数,为临床优化图像采集时间提供了一定的参考依据。

^(11)C-乙酸盐自动化合成改进工艺及PET/CT显像

采用国产碳-11胆碱/蛋氨酸自动合成模块,研究简单、快速、自动化合成11 C-乙酸盐(11 C-AC)的工艺流程。11 C-CO2与溴化甲基镁(MeMgBr)在改进的Loop环内反应生成中间体乙酰溴化镁加合物,中间体经在柱水解和SEP-PAK小柱纯化后制备11 C-AC注射液。总合成时间约8min,校正放化产率为(40.5±4.6)%,放化纯度大于95%。该改进法适于多种商用全自动化模块自动化生产11 C-AC。生产的11 C-AC注射液安全、有效,有望用于动物和人体PET显像研究。

^(11)C-乙酸盐-PET对前列腺癌复发诊断价值的Meta分析

背景与目的:11C-乙酸盐因不经泌尿系统排泄而能弥补18F-FDG探测膀胱及周围癌症中的缺陷,但关于其在诊断前列腺癌复发准确性上文献报道不一。本文汇总分析了11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌文献,评价其诊断效能。方法:检索2010年4月前Scifinder、EMBASE和中国期刊全文数据库(CNKI)公开发表的有关11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌的所有文献,对纳入的研究进行方法学质量评价和异质性检验,并用统计软件计算综合特异度和诊断优势比,并绘制综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic,SROC)。结果:共纳入5篇文献,综合灵敏度和特异度分别为83.0%(95%CI=70.2%～91.9%)和70.4%(95%CI=49.8%～86.2%),综合DOR为11.5(95%CI=3.9～34.0)。SROC曲线面积(area under the SROC curve,AUC)为0.84,Q*值为0.77。结论:11C-乙酸盐-PET对于复发性前列腺癌的诊断有较高的价值。

肿瘤分子探针^11C-乙酸盐的标记及其临床应用

目的建立快速有效标记肿瘤显像探针^11C-乙酸盐的简便方法，为临床诊断提供辅助用药。方法以^11CO2为原料，通过优化标记的原料CH，MgBr、水和10％H。PO。的用量，改变反应溶剂并采用在线固相萃取的方法，快速有效标记^11C-乙酸盐。同时以一例病理结果为肝癌的患者进行^18F—FDG和^11C-酸盐的PET／CT对比研究。结果标记^11C-乙酸盐的最佳标记条件为：2．0ml的CH，MgBr、0．2ml的水和0．6ml的10％的磷酸，用固相萃取小柱进行纯化得到^11C-乙酸盐，其校正产率达到（52．1±2．7）％，放射化学纯度为100％。PET／CT对比显像表明^11C-乙酸盐显像可以弥补^18F—FDG的不足，提高诊断的准确性。结论改进方法后标记^11C-乙酸盐的产率大幅提高，能满足临床的常规用药需求，^11C-乙酸盐临床PET／CT显像具有极大的应用价值。

^(11)C-乙酸盐PET/CT显像诊断肝脏肿瘤

目的探讨11C-乙酸盐显像(11C-acetate imaging)在肝脏肿瘤诊断中的价值。方法 13例肝脏占位性病变患者行11C-乙酸盐和18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(18F-FDG-PET/CT),比较两者的诊断价值。结果 13例患者中11C-乙酸盐PET/CT检查共发现肿瘤34个,其中6例为单发肿瘤,7例为多发肿瘤。标准化摄取值(SUV)2.6～5.4,平均3.73;肿瘤最大直径6cm。11C-乙酸盐明显摄取11例,2例未摄取,其中1例18F-FDG和11C-乙酸盐均未摄取,病理证实为胆管细胞癌。18F-FDG明显摄取7例,另6例未摄取。12例患者病理证实为肝细胞癌。结论 11C-乙酸盐PET/CT对于肝癌的早期诊断价值要高于18F-FDGPET/CT。18F-FDG和11C-乙酸盐示踪剂联合应用可以提高PET/CT显像对肝癌诊断的准确率,降低漏诊率和误诊率,为肝癌患者拟订治疗方案和随访提供了可靠的诊断依据。

^(11)C-乙酸联合^(18)F-FDG PET/CT显像在肾占位鉴别诊断中的应用价值

目的肾细胞癌(RCC)的诊断主要依赖传统影像学检查,但鉴别诊断仍存在一定困难。有研究指出,11C-乙酸(11C-AC)在RCC的原发病灶中存在高摄取,而另一项类似研究则认为RCC的摄取与正常肾实质相仿。本研究旨在探讨其在肾占位鉴别诊断中的应用价值。方法对34例肾脏单发占位者分别行20 min 11C-AC PET动态采集及18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)、11C-AC PET/CT局部静态显像,勾画肾占位及健侧肾实质感兴趣区(ROI),以靶本(T/B值)比值为指标,定义T/B比值>1为阳性,≤1为阴性。观察肾占位放射性摄取特征和动态曲线差异,并比较两种示踪剂诊断RCC的阳性率。结果 34例肾占位者中,26例手术、8例穿刺。其中26例为RCC,11C-AC和18F-FDG PET/CT诊断RCC的阳性率分别为88.5%和38.5%,两者差异有统计学意义(P<0.001)。AC动态显像的时间-放射性曲线(TAC)显示,RCC与良性病变的放射性计数达峰时间及曲线走势均存在一定差异。结论 11C-AC PET/CT显像探测RCC的阳性率明显高于18F-FDG。TAC可能有助于肾占位性质的鉴别。

^(11)C-乙酸盐FX_C合成器的改进及产率因素研究

目的:改进美国GE公司^(11)C-乙酸盐(^(11)C-AC)FX_c合成器,用以提高合成^(11)C-AC的产量,并对其产率影响因素进行研究。方法:对FX_c合成器管路线路改进后进行合成实验,对影响^(11)CAC产率的因素进行实验对比。结果:改进后的FX_c合成器完全可以满足合成^(11)C-AC的需求,^(11)C-AC合成正常,合成后其质量控制检测合格。结论:FX_c合成器的改进使四氢呋喃(THF)溶液中的CO_2、水分等杂质对产率影响极大,在反应前进行溶剂除水及惰性气体填充干燥保存可提高产率。

肾癌摄取^(11)C-乙酸的分子机制及相关研究

目的 11C-乙酸(11C-AC)PET/CT诊断肾细胞癌的灵敏度高于18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG),但其显像机制尚不明确。本研究探讨其被肾细胞癌摄取是否与细胞膜脂肪酸合成相关。方法 1细胞抑制实验:培养3株肾癌细胞(786-0、ACNH和Caki-1),分别以脂肪酸合酶(FAS)抑制剂C75、二甲基亚砜(DMSO)预处理后加入11C-AC,30 min后测细胞摄取放射性计数,并收集细胞提取液测定蛋白浓度,以蛋白免疫印迹检测FAS表达。2小动物PET/CT显像:对786-0荷瘤裸鼠行11C-AC显像,测得肿瘤与软组织的靶本比(T/B),处死裸鼠,取肿瘤组织,免疫组织化学检测FAS表达。结果 786-0细胞株实验组比对照组摄取11C-AC量明显降低,每微克蛋白的放射性摄取值分别为2.430±0.107和3.544±0.443(P=0.013),降低率为31.42%。蛋白免疫印迹实验显示,实验组FAS表达明显低于对照组。ACNH和Caki-1细胞株实验组与对照组每微克蛋白的放射性摄取和FAS表达均无显著差异。小动物PET/CT显示,裸鼠皮下肿瘤11C-AC摄取明显增高,肿瘤免疫组织化学检测FAS表达强阳性。结论肾透明细胞癌原发灶的11C-AC摄取与FAS表达有关,但不同病理类型摄取乙酸的程度不同。

正电子发射体层摄影示踪剂^(11)C-乙酸的合成改进及其生物分布

目的建立快速、有效合成正电子发射体层摄影(PET)示踪剂11C-乙酸的方法并研究其生物分布,满足临床PET的用药需要。方法以11C-CO2为原料,与CH3MgBr反应后再用17%的H3PO4酸解,产物通过加热的方法蒸出,同时通过控制11C-CO2的释放速度和适当延长11C-CO2与CH3MgBr的反应时间,提高反应产率。小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射线计数。结果从加速器生产出11C-CO2到产物11C-乙酸的蒸出完毕,需15min,放化纯度大于98%,化学纯度大于99%,平均产率为34.6%(未经衰变校正)。注射11C-乙酸后,放射线主要集中在肝脏及肾脏。结论改进反应条件后的合成方法具有快速、高效的特点,为PET日常耗材节省了成本,提高了用药的质量。

国产碳-11多功能模块全自动化合成^(11)C-乙酸盐

采用国产碳-11多功能合成模块,研究全自动化合成11 C-乙酸盐的工艺流程。用0.1mL 1.5mol/L的溴化甲基镁在Loop环中与11 C-CO2反应生成中间体乙酰溴化镁,中间体由乙酸水解,再经纯化、洗脱、盐酸酸化,通入氮气除去未反应的11 C-CO2,以磷酸三钠中和后过无菌滤膜得11 C-乙酸盐注射液。总合成时间约为10min,校正放化产率为(58.5±6.7)%,放化纯度大于99%。使用气相色谱仪测得产品中有机溶剂丙酮和乙腈的残留浓度分别为(0.007±0.002)%和(0.005±0.002)%。整个合成过程实现全自动化,操作简单、灵活,合成产率和放化纯度较高,可以满足临床使用需求。

^(18)F-FDG与^(11)C-乙酸盐PET及PET/CT显像在肾癌诊断中的应用

肾癌（renalcellcarcinoma，RCC）起源于肾脏的肾小管或集合管的上皮细胞，约占成人全部恶性肿瘤的3％，肾脏原发性恶性肿瘤的85％～90％，病理类型多样。2004年世界卫生组织（WorldHealthOrgani—zation，WHO）对病理类型进行了重新分类，

^(11)C-乙酸盐与^(18)F-FDG PET/CT联合显像在肾癌诊断中的应用价值

目的:探讨^(11)C-乙酸盐(^(11)C-Acetate,^(11)C-AC)与^(18)F-去氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT联合显像在肾癌诊断中的应用价值。方法:14例疑肾脏肿瘤患者行18F-FDG并^(11)C-乙酸盐PET/CT联合显像,12例经病理证实并进行分级,2例为随访结果,随访时间不少于1年。结果:14例患者经病理证实11例为恶性肿瘤。^(18)F-FDG、^(11)C-乙酸盐及两种显像剂联合诊断肾癌的敏感性分别为88.9%、83.3%及90%。结论:^(18)F-FDG和^(11)C-AC联合显像可以提高肾癌诊断的阳性率以及评估肿瘤的恶性程度,两者综合应用具有一定的互补性。

^(11)C-乙酸PET/CT显像在肿瘤中的应用

本文重点介绍11C-乙酸(11C-acetate)PET/CT显像在检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma),肾细胞癌(renal cell carcinoma),前列腺癌(prostate carcinoma),血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolypoma)以及肝局灶性结节增生(focal nodular hyperplasia)几方面的应用,以弥补18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)在这几种肿瘤检测方面的不足。

^(11)C-Acetate与^(18)FDG PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用

[目的]探讨11C-乙酸盐(11C-Acetate,11C-AC)与18F-去氧葡萄糖(18FDG)PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用。[方法]20例疑肝肿瘤患者行18FDG和11C-ACPET联合显像。16例经病理证实并进行分级,4例为随访结果。[结果]3例良性病变对两种显像剂均无明显摄取。癌前病变2例,早期及延迟11C-AC显像均为“+”,18FDG呈“-”。肝细胞肝癌患者10例中,高分化2例仅11C-AC呈“+”,低分化2例仅18FDG“+”,6例两种显像均为“+”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌对18FDG均有明显摄取,但11C-AC均为“-”。[结论]18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率以及估测肿瘤的恶性程度。

11C/18F-乙酸盐在CFN-MPS200上的自动合成

采用CFN-MPS200多功能合成模块分别进行11C-乙酸盐(11C-Acetate)和18F-乙酸盐(18F-Acatate)合成,并用TLC法和HPLC法进行质量分析。将11CO2释放到1.0 mol/L甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中,2 min后用1 mol/L盐酸水解,反应液经ON Guard-Ag、ON Guard-H柱纯化后,再经PS-OH柱吸附,用生理盐水淋洗,最后由CM柱纯化并经无菌滤膜过滤得到11C-乙酸盐;合成时间约为10 min,不校正放化合成产率(53.5±5)%(n=6)。18F-与溴代乙酸苄酯发生取代反应,经C-18柱吸附去除杂质后洗脱,碱水解后经IC-H、PS-2、氧化铝柱纯化后通过无菌滤膜得到产品18F-乙酸盐;合成时间为40 min,不校正放化合成产率(20.2±5)%(n=5)。分别对两类化合物进行TLC和HPLC分析,以95%乙腈水溶液(V∶V)为TLC的展开剂,比移值Rf分别为0.31 min与0.60 min,放化纯度大于99%;HPLC进样质控,紫外检测器和放射性检测器的出峰时间均在2.3~2.4 min之间,化学纯度和放化纯度大于99%。11C-乙酸盐和18F-乙酸盐的合成均由CFN-MPS200多功能合成模块自动合成,过程简单,合成产率稳定,放化纯度和化学纯度高,可以满足临床使用。

国产^(11)C多功能模块在^(11)C标记药物中的应用研究

目的随着PET显像在临床上应用的日益广泛,临床对11C标记药物的需求也在相应增加,本研究为了更好地满足临床要求,对所使用的国产11C多功能模块多路线标记11C药物的应用做了研究。方法以特氟龙管线制备的LOOP环为反应环境,对国产的11C模块做了相关改进,按临床应用要求分别制备了11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB正电子显像剂,并进行了相关的质控分析。结果加速器在束流30μA,轰击30min的条件下,分别制备了11C-乙酸盐40次、11C-胆碱35次、11C-蛋氨酸5次、11C-PIB20次。11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸三种药物的制备时间不超过15min(EOB)。11C-PIB的制备时间不超过20 min(EOB),药物各项质控指标合格,产率分别是(55±5)%,(50±3)%,(45±3)%,(10±2)%。放化纯度都大于95%。结论国产11C模块采用LOOP环法制备11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB,通过自行改进后,制备方法可靠,可以满足临床的需求。

^(11)C标记的放射性药物在PET-CT肿瘤诊断上的应用

18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是目前最常用的肿瘤诊断药物,但由于其正常的生理分布,影响了一些肿瘤的诊断。本文主要介绍了11C标记的正电子药物:11C-甲硫氨酸、11C-胆碱、11C-乙酸盐在原发脑肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、妇科肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、骨及软组织肿瘤上诊断及分期、疗效监测的价值。研究表明,11C标记的肿瘤正电子药物是18F-FDG的一个重要补充。

^11nC-乙酸盐制备方法的改进及生物体内分布

目的改进美国CTI公司^11C-乙酸盐（^11C—AC）自动合成模块流程，提高产量稳定性；用小鼠体内分布、小鼠和正常人体显像验证改进后产品的性能。方法1．^11C—AC的制备：猝灭反应水量由原来的0．1-0．2ml固定在0．2ml；除杂质和蒸馏温度由135℃提高至145℃；薄层层析法检测放射化学纯度。2．改进后产品性能的验证：（1）体内分布：20只雌性小鼠随机分4组，静脉注射^11C—AC后0．5min、5min、10min和20min处死，计算血及脏器的每克组织的百分注射剂量（ID％／g）。（2）显像：①小鼠2只，注射^11C—AC后0．5min及20min显像；②正常女性志愿者3例，注射^11C—AC后2例行上腹局部早期即刻及全身延迟显像，1例行全身延迟显像和脑显像。结果1．改进前共合成^11C-AC113次，其中61次产量〈370MBq；改进后17次，产量全部〉370MBq。薄层层析法Rr=0．7～0．8，放射化学纯度〉90％。2．改进后产品：（1）小鼠体内分布：心、肾内放射l生随时间变化最大，胰腺、骨、肝和脾有中度摄取，膀胱、脑放射眭最低。（2）显像：（1）小鼠0．5min时心脏显影，20min时肝、脾显影清晰。②正常人早期心、肾及胰腺显影最清晰；延迟期心脏清除最快，肾实质内仍有少量放射性，胰腺内持续高摄取。肝、脾为中度摄取及清除，膀胱和脑内无放射性。结论美国CTI公司提供的^11C—AC自动合成模块经改进反应条件后，产量及放射化学纯度可以满足临床要求。

11C－乙酸盐与18F－FDG PET/CT联合显像在原发性肝癌诊断中的应用

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）指发生于肝细胞、肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、胆管细胞癌（cholangiocarcinoma，CCC）、混合类肝癌。常规影像检查能为肝癌诊断仅提供解剖信息，而PET/CT还可进行肿瘤代谢评价。18F－脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose, FDG） PET/CT是诊断许多恶性肿瘤的有效方法，但其对PLC的检测灵敏度偏低。为提高诊断能力，多示踪剂联合显像成为研究热点。笔者总结分析了为明确肝病变性质行11C－乙酸盐与18F－FDG PET/CT联合显像的病例，探讨联合显像应用价值。