11C-乙酸盐PET/CT显像对肝细胞癌的辅助诊断价值

目的探讨C-乙酸盐PET/CT局部显像对肝细胞癌(HCC)的辅助诊断价值,并与CT增强扫描进行对比。资料与方法对2015年6月—2021年1月于贵州医科大学附属医院核医学科经F-FDG PET/CT全身显像呈阴性、临床疑诊为肝脏肿瘤样病变的23例患者(其中伴乙型病毒性肝炎肝硬化病史22例,甲胎蛋白升高12例)进行回顾性分析,均行F-FDG及C-乙酸盐PET/CT显像,分析图像并收集其临床资料,计算双核素PET/CT显像及CT增强的敏感度、特异度等诊断效能指标。结果最终诊断为HCC 13例,诊断为非HCC 10例。在诊断为HCC的13例中,4例经病理证实均为中分化HCC,9例经临床随访15个月以上临床确诊为HCC。诊断为非HCC的10例中,1例经病理证实,9例经临床随访15个月以上临床确诊。23例均行C-乙酸盐局部显像,其对HCC的诊断敏感度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为84.6%、100%、0.846、100%、83.3%、91.3%。结论C-乙酸盐PET/CT局部显像对于分化程度较高的HCC可作为补充检查进行联合显像,弥补F-FDG在诊断中、高分化HCC方面的不足,提高定性诊断的准确度。

^(11)C-乙酸盐心脏PET/CT成像动力学参数与成像时长关系研究

目的评估成像时间对动态^(11)C-乙酸盐(^(11)C-acetate,^(11)C-AC)正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检查心肌组织^(11)C-AC药代动力学参数计算结果的影响,探究临床缩短成像时间的可行性。方法本研究为回顾性分析,研究对象为北京协和医院接受^(11)C-AC PET/CT心脏成像检查的46名受试者(来自于一项评估饮酒男性心肌组织和代谢特征的临床研究)。每名受试者注射740 MBq^(11)C-AC后均进行40 min动态^(11)C-AC PET/CT扫描。以从左心室血池中获取^(11)C-AC的时间活度曲线作为输入函数,40 min(53帧)图像数据拟合得到的^(11)C-AC药代动力学参数(K_(1)值、k_(2)值)为参考标准,从最后一帧依次减少纳入的动态图像帧数,计算不同成像时长动态数据对应的^(11)C-AC药代动力学参数,与参考标准进行相关性与变化趋势一致性分析并进行差异性比较,以所有心肌节段中线性回归模型拟合优度评价指标R^(2)均大于0.9时对应的时间为最短成像时间。结果当成像时间≥17 min(37帧)时所有心肌节段中的^(11)C-AC药代动力学参数K_(1)与k_(2)值同参考标准的相关性均较好(R^(2)均>0.9),心肌整体平均结果中K_(1)值、k_(2)值与参考标准拟合的线性回归模型的回归系数分别分布于0.982~1.007和0.783~1.000。当成像时间为17 min(37帧)时,左前降支、右冠状动脉以及左回旋支灌注区域的K_(1)值、k_(2)值与参考标准均具有显著差异(P均<0.001),其中左前降支灌注区域相对差异(relative difference,RD)最高[K_(1)值:(3.93±1.98)%;k_(2)值:(13.79±6.40)%],右冠状动脉灌注区域RD最低[K_(1)值:(2.84±1.89)%;k_(2)值:(9.74±5.62)%]。结论对于饮酒或健康的男性人群,心脏^(11)C-AC PET/CT成像检查时,缩短成像时间至17 min(37帧)可获得与标准时间相一致的示踪剂药代动力学参数,为临床优化图像采集时间提供了一定的参考依据。

^(11)C-乙酸盐自动化合成改进工艺及PET/CT显像

采用国产碳-11胆碱/蛋氨酸自动合成模块,研究简单、快速、自动化合成11 C-乙酸盐(11 C-AC)的工艺流程。11 C-CO2与溴化甲基镁(MeMgBr)在改进的Loop环内反应生成中间体乙酰溴化镁加合物,中间体经在柱水解和SEP-PAK小柱纯化后制备11 C-AC注射液。总合成时间约8min,校正放化产率为(40.5±4.6)%,放化纯度大于95%。该改进法适于多种商用全自动化模块自动化生产11 C-AC。生产的11 C-AC注射液安全、有效,有望用于动物和人体PET显像研究。

^(11)C-乙酸盐-PET对前列腺癌复发诊断价值的Meta分析

背景与目的:11C-乙酸盐因不经泌尿系统排泄而能弥补18F-FDG探测膀胱及周围癌症中的缺陷,但关于其在诊断前列腺癌复发准确性上文献报道不一。本文汇总分析了11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌文献,评价其诊断效能。方法:检索2010年4月前Scifinder、EMBASE和中国期刊全文数据库(CNKI)公开发表的有关11C-乙酸盐-PET诊断复发性前列腺癌的所有文献,对纳入的研究进行方法学质量评价和异质性检验,并用统计软件计算综合特异度和诊断优势比,并绘制综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic,SROC)。结果:共纳入5篇文献,综合灵敏度和特异度分别为83.0%(95%CI=70.2%～91.9%)和70.4%(95%CI=49.8%～86.2%),综合DOR为11.5(95%CI=3.9～34.0)。SROC曲线面积(area under the SROC curve,AUC)为0.84,Q*值为0.77。结论:11C-乙酸盐-PET对于复发性前列腺癌的诊断有较高的价值。

肿瘤分子探针^11C-乙酸盐的标记及其临床应用

目的建立快速有效标记肿瘤显像探针^11C-乙酸盐的简便方法，为临床诊断提供辅助用药。方法以^11CO2为原料，通过优化标记的原料CH，MgBr、水和10％H。PO。的用量，改变反应溶剂并采用在线固相萃取的方法，快速有效标记^11C-乙酸盐。同时以一例病理结果为肝癌的患者进行^18F—FDG和^11C-酸盐的PET／CT对比研究。结果标记^11C-乙酸盐的最佳标记条件为：2．0ml的CH，MgBr、0．2ml的水和0．6ml的10％的磷酸，用固相萃取小柱进行纯化得到^11C-乙酸盐，其校正产率达到（52．1±2．7）％，放射化学纯度为100％。PET／CT对比显像表明^11C-乙酸盐显像可以弥补^18F—FDG的不足，提高诊断的准确性。结论改进方法后标记^11C-乙酸盐的产率大幅提高，能满足临床的常规用药需求，^11C-乙酸盐临床PET／CT显像具有极大的应用价值。

^(11)C-乙酸盐PET/CT显像诊断肝脏肿瘤

目的探讨11C-乙酸盐显像(11C-acetate imaging)在肝脏肿瘤诊断中的价值。方法 13例肝脏占位性病变患者行11C-乙酸盐和18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(18F-FDG-PET/CT),比较两者的诊断价值。结果 13例患者中11C-乙酸盐PET/CT检查共发现肿瘤34个,其中6例为单发肿瘤,7例为多发肿瘤。标准化摄取值(SUV)2.6～5.4,平均3.73;肿瘤最大直径6cm。11C-乙酸盐明显摄取11例,2例未摄取,其中1例18F-FDG和11C-乙酸盐均未摄取,病理证实为胆管细胞癌。18F-FDG明显摄取7例,另6例未摄取。12例患者病理证实为肝细胞癌。结论 11C-乙酸盐PET/CT对于肝癌的早期诊断价值要高于18F-FDGPET/CT。18F-FDG和11C-乙酸盐示踪剂联合应用可以提高PET/CT显像对肝癌诊断的准确率,降低漏诊率和误诊率,为肝癌患者拟订治疗方案和随访提供了可靠的诊断依据。

^(11)C-乙酸盐FX_C合成器的改进及产率因素研究

目的:改进美国GE公司^(11)C-乙酸盐(^(11)C-AC)FX_c合成器,用以提高合成^(11)C-AC的产量,并对其产率影响因素进行研究。方法:对FX_c合成器管路线路改进后进行合成实验,对影响^(11)CAC产率的因素进行实验对比。结果:改进后的FX_c合成器完全可以满足合成^(11)C-AC的需求,^(11)C-AC合成正常,合成后其质量控制检测合格。结论:FX_c合成器的改进使四氢呋喃(THF)溶液中的CO_2、水分等杂质对产率影响极大,在反应前进行溶剂除水及惰性气体填充干燥保存可提高产率。

国产碳-11多功能模块全自动化合成^(11)C-乙酸盐

采用国产碳-11多功能合成模块,研究全自动化合成11 C-乙酸盐的工艺流程。用0.1mL 1.5mol/L的溴化甲基镁在Loop环中与11 C-CO2反应生成中间体乙酰溴化镁,中间体由乙酸水解,再经纯化、洗脱、盐酸酸化,通入氮气除去未反应的11 C-CO2,以磷酸三钠中和后过无菌滤膜得11 C-乙酸盐注射液。总合成时间约为10min,校正放化产率为(58.5±6.7)%,放化纯度大于99%。使用气相色谱仪测得产品中有机溶剂丙酮和乙腈的残留浓度分别为(0.007±0.002)%和(0.005±0.002)%。整个合成过程实现全自动化,操作简单、灵活,合成产率和放化纯度较高,可以满足临床使用需求。

^(18)F-FDG与^(11)C-乙酸盐PET及PET/CT显像在肾癌诊断中的应用

肾癌（renalcellcarcinoma，RCC）起源于肾脏的肾小管或集合管的上皮细胞，约占成人全部恶性肿瘤的3％，肾脏原发性恶性肿瘤的85％～90％，病理类型多样。2004年世界卫生组织（WorldHealthOrgani—zation，WHO）对病理类型进行了重新分类，

^(11)C-乙酸盐与^(18)F-FDG PET/CT联合显像在肾癌诊断中的应用价值

目的:探讨^(11)C-乙酸盐(^(11)C-Acetate,^(11)C-AC)与^(18)F-去氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT联合显像在肾癌诊断中的应用价值。方法:14例疑肾脏肿瘤患者行18F-FDG并^(11)C-乙酸盐PET/CT联合显像,12例经病理证实并进行分级,2例为随访结果,随访时间不少于1年。结果:14例患者经病理证实11例为恶性肿瘤。^(18)F-FDG、^(11)C-乙酸盐及两种显像剂联合诊断肾癌的敏感性分别为88.9%、83.3%及90%。结论:^(18)F-FDG和^(11)C-AC联合显像可以提高肾癌诊断的阳性率以及评估肿瘤的恶性程度,两者综合应用具有一定的互补性。

11C/18F-乙酸盐在CFN-MPS200上的自动合成

采用CFN-MPS200多功能合成模块分别进行11C-乙酸盐(11C-Acetate)和18F-乙酸盐(18F-Acatate)合成,并用TLC法和HPLC法进行质量分析。将11CO2释放到1.0 mol/L甲基溴化镁的四氢呋喃溶液中,2 min后用1 mol/L盐酸水解,反应液经ON Guard-Ag、ON Guard-H柱纯化后,再经PS-OH柱吸附,用生理盐水淋洗,最后由CM柱纯化并经无菌滤膜过滤得到11C-乙酸盐;合成时间约为10 min,不校正放化合成产率(53.5±5)%(n=6)。18F-与溴代乙酸苄酯发生取代反应,经C-18柱吸附去除杂质后洗脱,碱水解后经IC-H、PS-2、氧化铝柱纯化后通过无菌滤膜得到产品18F-乙酸盐;合成时间为40 min,不校正放化合成产率(20.2±5)%(n=5)。分别对两类化合物进行TLC和HPLC分析,以95%乙腈水溶液(V∶V)为TLC的展开剂,比移值Rf分别为0.31 min与0.60 min,放化纯度大于99%;HPLC进样质控,紫外检测器和放射性检测器的出峰时间均在2.3~2.4 min之间,化学纯度和放化纯度大于99%。11C-乙酸盐和18F-乙酸盐的合成均由CFN-MPS200多功能合成模块自动合成,过程简单,合成产率稳定,放化纯度和化学纯度高,可以满足临床使用。

^(11)C-Acetate与^(18)FDG PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用

[目的]探讨11C-乙酸盐(11C-Acetate,11C-AC)与18F-去氧葡萄糖(18FDG)PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用。[方法]20例疑肝肿瘤患者行18FDG和11C-ACPET联合显像。16例经病理证实并进行分级,4例为随访结果。[结果]3例良性病变对两种显像剂均无明显摄取。癌前病变2例,早期及延迟11C-AC显像均为“+”,18FDG呈“-”。肝细胞肝癌患者10例中,高分化2例仅11C-AC呈“+”,低分化2例仅18FDG“+”,6例两种显像均为“+”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌对18FDG均有明显摄取,但11C-AC均为“-”。[结论]18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率以及估测肿瘤的恶性程度。

国产^(11)C多功能模块在^(11)C标记药物中的应用研究

目的随着PET显像在临床上应用的日益广泛,临床对11C标记药物的需求也在相应增加,本研究为了更好地满足临床要求,对所使用的国产11C多功能模块多路线标记11C药物的应用做了研究。方法以特氟龙管线制备的LOOP环为反应环境,对国产的11C模块做了相关改进,按临床应用要求分别制备了11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB正电子显像剂,并进行了相关的质控分析。结果加速器在束流30μA,轰击30min的条件下,分别制备了11C-乙酸盐40次、11C-胆碱35次、11C-蛋氨酸5次、11C-PIB20次。11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸三种药物的制备时间不超过15min(EOB)。11C-PIB的制备时间不超过20 min(EOB),药物各项质控指标合格,产率分别是(55±5)%,(50±3)%,(45±3)%,(10±2)%。放化纯度都大于95%。结论国产11C模块采用LOOP环法制备11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB,通过自行改进后,制备方法可靠,可以满足临床的需求。

^11nC-乙酸盐制备方法的改进及生物体内分布

目的改进美国CTI公司^11C-乙酸盐（^11C—AC）自动合成模块流程，提高产量稳定性；用小鼠体内分布、小鼠和正常人体显像验证改进后产品的性能。方法1．^11C—AC的制备：猝灭反应水量由原来的0．1-0．2ml固定在0．2ml；除杂质和蒸馏温度由135℃提高至145℃；薄层层析法检测放射化学纯度。2．改进后产品性能的验证：（1）体内分布：20只雌性小鼠随机分4组，静脉注射^11C—AC后0．5min、5min、10min和20min处死，计算血及脏器的每克组织的百分注射剂量（ID％／g）。（2）显像：①小鼠2只，注射^11C—AC后0．5min及20min显像；②正常女性志愿者3例，注射^11C—AC后2例行上腹局部早期即刻及全身延迟显像，1例行全身延迟显像和脑显像。结果1．改进前共合成^11C-AC113次，其中61次产量〈370MBq；改进后17次，产量全部〉370MBq。薄层层析法Rr=0．7～0．8，放射化学纯度〉90％。2．改进后产品：（1）小鼠体内分布：心、肾内放射l生随时间变化最大，胰腺、骨、肝和脾有中度摄取，膀胱、脑放射眭最低。（2）显像：（1）小鼠0．5min时心脏显影，20min时肝、脾显影清晰。②正常人早期心、肾及胰腺显影最清晰；延迟期心脏清除最快，肾实质内仍有少量放射性，胰腺内持续高摄取。肝、脾为中度摄取及清除，膀胱和脑内无放射性。结论美国CTI公司提供的^11C—AC自动合成模块经改进反应条件后，产量及放射化学纯度可以满足临床要求。

^(11)C标记的放射性药物在PET-CT肿瘤诊断上的应用

18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是目前最常用的肿瘤诊断药物,但由于其正常的生理分布,影响了一些肿瘤的诊断。本文主要介绍了11C标记的正电子药物:11C-甲硫氨酸、11C-胆碱、11C-乙酸盐在原发脑肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、妇科肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、骨及软组织肿瘤上诊断及分期、疗效监测的价值。研究表明,11C标记的肿瘤正电子药物是18F-FDG的一个重要补充。

11C－乙酸盐与18F－FDG PET/CT联合显像在原发性肝癌诊断中的应用

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）指发生于肝细胞、肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、胆管细胞癌（cholangiocarcinoma，CCC）、混合类肝癌。常规影像检查能为肝癌诊断仅提供解剖信息，而PET/CT还可进行肿瘤代谢评价。18F－脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose, FDG） PET/CT是诊断许多恶性肿瘤的有效方法，但其对PLC的检测灵敏度偏低。为提高诊断能力，多示踪剂联合显像成为研究热点。笔者总结分析了为明确肝病变性质行11C－乙酸盐与18F－FDG PET/CT联合显像的病例，探讨联合显像应用价值。

联合示踪剂正电子发射计算机断层显像用于肝脏占位术前诊断

目的观察两种正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)示踪剂对肝脏占位的诊断价值。方法选取本院2004年10月至2010年8月经常规检查无法定性的肝脏占位患者40例,所有患者均接受18F-去氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)-PET和11C-乙酸盐(11C-Acetate)-PET检查。结果 40例肝脏占位患者经病理证实恶性病变33例,癌前病变2例,良性病变5例。双示踪剂PET检查诊断恶性病变34例,敏感性为97.1%,阳性预测值为91.9%;18F-FDG PET诊断恶性病变20例,敏感性为57.1%;11C-Acetate PET诊断恶性病变29例,敏感性为82.9%。对于不典型增生、高分化及中高分化的肝脏恶性肿瘤,11C-Acetate的敏感性为100%,显著高于18F-FDG的敏感性28.6%(P<0.01);对于低分化、中低分化的肝脏恶性肿瘤,18F-FDG的敏感性稍高,但两者差异无统计学意义。结论两种PET示踪剂联合应用能提高肝脏占位的术前诊断率,且有可能提示肿瘤的分化程度,对于手术的选择有一定指导意义。

不同正电子显像剂在前列腺癌中的应用

前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤,在我国的发病率也在逐年上升。^（18）F-FDG是葡萄糖的类似物,能够被糖代谢旺盛的病灶或正常组织摄取,是一种广谱的肿瘤非特异性显像剂,在临床上广泛应用,具有无可替代的地位,被誉为＂世纪分子＂。但经验表明,其在前列腺癌的早期诊断和分期方面的作用是有限的。

两种正电子发射型计算机断层扫描显像对性质不明的肝脏占位的诊断

目的观察两种不同的正电子发射型计算机断层扫描(PET)显像对常规检查无法明确的肝脏占位的诊断价值。方法在489例临床诊断为肝脏占位的患者中,收集经各种常规检查无法定性,且有条件行两次 PET 检查的患者15例。所有患者均在手术前接受^(11)C-乙酸盐-PET 和^(18)F-去氧葡萄糖(FDG)-PET 检查。结果病理证实恶性病变13例,良性病变2例。在13例恶性病变中,^(11)C-乙酸盐 PET 提示恶性10例,良性3例;^(18)F-FDG-PET 提示恶性9例,良性4例;在2例良性病变中,^(11)C-乙酸盐 PET 提示恶性和良性各1例;^(18)F-FDG-PET 提示恶性和良性也各1例。对于高中分化肝细胞肝癌,^(11)C-乙酸盐 PET 所显示的敏感性(100%)高于^(18)F-FDG-PET 的敏感性(20%);对于低中分化的肝细胞肝癌,^(18)F-FDG 的敏感性高。结论在常规检查不能明确肝占位性质时,有条件的情况下应用两种 PET 示踪剂能提高相关的诊断率,两种示踪剂联合应用还可提示肿瘤的分化程度,对于手术方式的选择有一定的指导意义。