^(11)C-(-)间羟基麻黄素的合成及Micro PET显像

11 C标记(-)间羟基麻黄素(11 C-(-)HED,11 C-HED)是一种交感神经系统显像剂,可用于心肌和肾上腺肿瘤的显像。碘代甲烷与(-)间羟胺直接甲基化反应,生成11 C-HED,经HPLC梯度淋洗纯化;通过动物实验研究在11 C-HED中添加前体后对心肌摄取的影响。结果表明,用碘代甲烷作甲基化试剂可减少副反应,分别用含3%乙醇和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗,能有效去除前体间羟胺,同时放化纯度从93.2%提高到98%。11 C-HED在动物体内的生物分布表明,注射含2mg/kg前体间羟胺的11 C-HED后,30min时心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。Micro PET显像证实,注射11 C-HED后正常心肌显像,但加入前体后心肌摄取降低,清除加快。以上结果提示,分别用含3%和10%乙醇的0.24mol/L磷酸二氢钠溶液梯度淋洗可提高产品化学纯度和放化纯度;在11 C-HED中加入前体间羟胺后对心肌摄取明显降低,而肾上腺摄取增高。

L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的合成及HPLC分析

采用还原碘化法合成11 CH3I,固相法合成11 C-MET,HPLC分析产品放化纯度,并合成11 CH3OH和11CH3I,利用HPLC分析验证11 C-MET中杂质的成分,探讨溶解前体的NaOH浓度和有机溶剂用量对11 C-MET质量的影响。结果表明,先用0.1mL 2mol/L NaOH溶解前体,再与0.1mL无水乙醇混匀后装入C18柱,可以提高11 C-MET的产率及放化纯度。

优化^(11)C-β-CFT自动合成模块的工艺研究

目的优化GE Tracerlab FX2-C模块合成^(11)C-β-CFT合成准备,提高模块标记不同药物时的管线包容性。方法 GE Tracerlab FX2-C多功能合成模块由于功能强、接头多、管线复杂,合成不同种类的药物时需要频繁反复的更换接头和管线,不仅容易导致接头阀门的损坏,也可能增加管线接口混淆的可能性,增加药物生产的不稳定性。本实验利用GE Tracerlab FX2-C模块,在不改变硬件、试剂、耗材和方法的情况下,通过短接HPLC六通阀废液出口接头和流动相收集瓶接头V14达到短接反应瓶出口接头V7和收集瓶接头V14的效果,从而避免了合成不同药物时反复更换接头V7的不便,使得合成过程更加便捷。结果此方法合成^(11)C-β-CFT时间约40 min,放化产率10%(未时间校正,n=3),放化纯度>99.9%。结论使用GE Tracerlab FX2-C模块优化后的线路,^(11)C-β-CFT合成时间和效率与传统方法比较没有受到明显影响,但提高了模块标记不同药物时的管线包容性,简化了准备流程。

血浆生长分化因子-11在慢性阻塞性肺疾病预后预测中的价值

目的探讨血浆生长分化因子-11(GDF-11)在不同严重程度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者预后预测中的价值。方法收集COPD患者作为观察组,健康体检者作为对照组,采用ELISA检测血浆中GDF-11和D-二聚体(D-D),血清中C反应蛋白(CRP)和血清脑钠肽(BNP)水平。采用血气分析仪检查二氧化碳分压(PaCO_(2))和血氧分压(PaO_(2)),采用肺活量测量仪检测肺功能。对观察组患者在出院后2个月进行随访,调查预后情况。结果观察组CRP、BNP、D-D及PaCO_(2)均高于对照组(均P<0.05),而血浆GDF-11水平低于对照组(P<0.05)。GDF-11为COPD的保护因素,CRP、BNP、D-D及PaCO_(2)为COPD的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示GDF-11联合CRP的AUC高于单纯采用GDF-11(P<0.05),GDF-11和CRP对患者预后的预测价值较高。结论GDF-11联合CRP对COPD的发展及预后有预测作用,且GDF-11水平与不良预后的发生呈负相关。

高效液相色谱-电喷雾-质谱法分析泽泻中的活性成分

目的:建立泽泻中活性成分的高效液相色谱-电喷雾-质谱分析方法。方法:采用Zorbax SB-C18色谱柱;乙腈-水二元梯度洗脱;Agilent电喷雾离子阱多级质谱仪;正离子检出模式。结果:在正离子检出模式下,泽泻的总离子流色谱图特征性很强,通过质谱中的主要碎片对泽泻醇B、泽泻醇B-23-乙酸酯、泽泻醇C-23-乙酸酯、泽泻醇C、16-氧化泽泻醇A、11-去氧泽泻醇C6种主要成分进行了结构解析。结论:泽泻的总离子流色谱图比紫外色谱图具有更强的特征性,在该试验条件下能够同时分析泽泻中的多种活性成分,是一种较好的泽泻药材的质量控制方法。

肿瘤靶向PET探针5-(^11C-甲氧基)-L-色氨酸的合成及初步生物学评价

本文采用11CH3-triflate甲基化的方法设计合成了新型的氨基酸类PET探针5-(11C-甲氧基)-L-色氨酸(5-11CMTP),并进行了5-11CMTP的小鼠生物分布和S180肿瘤模型小动物PET断层(micro PET)显像。结果表明,5-11CMTP被有效合成,未校正的总放射化学产率为(14.6±7.2)%,放射化学纯度大于95%。正常小鼠生物分布显示,肝、肾、血等摄取较高且滞留时间较长,脑及肌肉摄取较低,而S180肿瘤组织可以有效摄取5-11CMTP,有望成为特异性的肿瘤氨基酸代谢的正电子药物。

简便的^(13)C标记甘氨胆酸的合成方法

该文"一锅煮"合成13C标记甘氨胆酸。即以氯甲酸异丁酯为活化试剂,甘氨酸-1-13C和胆酸直接缩合制备甘氨胆酸-甘氨酰基-1-13C,合成产品使用HPLC、LC-MS和1HNMR等进行分析。优化的合成条件为:n(氯甲酸异丁酯)∶n(胆酸)∶n(甘氨酸)∶n(三乙胺)=1∶1∶1∶1,反应温度10℃,反应时间1 h,13C标记甘氨胆酸收率82.4%(以甘氨酸-1-13C计),13C丰度达99.1%atom13C,光学纯度99.2%,w(甘氨胆酸-甘氨酰基-1-13C)=97.7%。

脑胶质瘤手术边界确认的研究新进展

脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长是其最显著的特点,导致肿瘤组织与正常组织界限不清,因此手术全切肿瘤困难,残存的肿瘤细胞又构成了复发的基础。胶质瘤手术的目的是在维持或改善神经功能的前提下达到最大限度地切除病灶。为了实现这一目标,急需一种确定脑胶质瘤边界的方法。本文将对术前辅助技术(多种术前磁共振成像、血氧水平依赖功能磁共振成像、^(11)C-蛋氨酸-PET/CT)和术中辅助技术(超声及超声造影、术中磁共振成像、神经定位导航、荧光造影)在确认脑胶质瘤边界方面的研究进展作一综述。

不同PET/CT显像剂在胶质瘤诊断中的系统分析

目的评价不同放射性显像剂PET/CT显像在脑胶质瘤中的诊断价值。方法通过中英文数据库,分别检索不同显像剂显像对脑胶质瘤的诊断性临床试验,提取文献中的真阳性、假阳性、真阴性、假阴性等原始数据,通过软件(Meta-Discl 1.4)进行数据合并分析,分别合并计算不同显像剂的PET/CT显像诊断胶质瘤的敏感性(sensitivity,SEN)、特异性(specific,SPE)、阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)、阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)、诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)以及SROC曲线下面积(area under SROC curve,AUC)等。结果最终共纳入14篇文献,其中分别有9篇描述^(18)F-FDG显像,8篇描述^(11)C-MET,3篇描述^(18)F-FET显像,1篇描述13 N-NH 3显像,1篇描述^(18)F-FLT显像。对^(18)F-FDG、^(11)C-MET、^(18)F-FET进行数据合并分析并比较,结果显示11 C-MET与^(18)F-FET PET/CT显像诊断胶质瘤的SEN及诊断性能(AUC值)均显著高于^(18)F-FDG(P<0.05),但3组之间的SPE、PLR、NLR及DOR差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ^(11)C-MET与^(18)F-FET PET/CT显像对脑胶质瘤的诊断优于^(18)F-FDG PET/CT显像。

注射相关因素对11C标记正电子显像剂注入有效活度的影响

由于用11C核素标记的正电子显像剂11C-胆碱(11C-choline)、11C-蛋氨酸(11C-methylmethionine,11C-MET)、11C-乙酸盐(11C-sodium acetate,11C-ACE)、11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-F-苯基)托烷[11C-methy-N-2β-carbomethoxy-3β-(4-fluoropheny)tropane,11C-βCFT]等进行PET/CT检查,在蛋白质合成、脂肪酸代谢、受体及配体和神经递质显像等方面具有明显优势,与已广泛应用的18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose,18F-FDG)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)在肿瘤的诊断和鉴别诊断等方面起到互补或相互印证的作用,因此近年来应用逐渐普及,但与18F标记的显像剂相比,11C半衰期很短,仅有20.34 min,其放射性活度的变化速率较快,因此研究注射前放射性活度的测量时机和静脉注射方法对实际注入的有效活度的影响有重要意义。