11q24-q25缺失2例临床表型及文献复习

目的应用全基因组微阵列芯片平台,对临床发现的多发性畸形患儿进行全基因组拷贝数变异(CNVs)的检测,并寻找基因型与临床表型的关系。方法采用cytogenetic whole genome芯片筛查全基因组CNVs,针对发现的CNVs进行分析,参照国际基因组CNVs多态性数据库除外正常人群多态性CNVs。结合本研究2例与已报道的Jacobsen综合征(JBS)患儿的临床表型进行比较。结果 2例患儿SNP芯片分析为11q24-q25缺失(7.5和5.6Mb),均为末端的非单纯性缺失,例1存在12号染色体短臂的较大片段重复(11.5Mb),例2存在11号染色体短臂的大片段重复(32.5Mb)。2例共同缺失的部分均为JBS的关键区段,但临床表型与已报道的JBS患儿有所区别。2例均表现为头面部畸形、心血管系统异常和头颅影像学异常,均未发现血液系统异常。例1还表现为隐睾,例2表现为脾肿大。结论对临床上难以诊断的多发性畸形可采用全基因组CNVs检测,以帮助明确诊断,对于丰富这一区段临床表型信息具有重要意义,尤其针对罕见疾病,更多的相似报道的后续出现,才能使建立表型-基因型关联性成为可能。

一例Wolf-Hirschhorn综合征合并Jacobsen综合征的产前遗传学分析

目的应用单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP-array）对1例携带非平衡染色体易位的复杂先天性心脏病胎儿进行检测，分析其基因型与表型的对应关系，探讨其发病原因。方法采用常规G显带分析胎儿及其父母的染色体核型。应用SNP-array对患儿进行全基因组高分辨扫描，并用多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）进行验证。结果G显带染色体分析提示胎儿及其父母核型均正常。SNP—array检测显示胎儿4号染色体的短臂存在13．877Mb的重复（4p16．3-p15．33，48283—13925186），11号染色体长臂存在15．653Mb的缺失（1lq23．3-q25，119291480—134944006）。MLPA检测证实了上述变异的存在。结论4号染色体短臂部分三体（Wolf-Hirschhorn综合征）及11号染色体部分单体（Jacobsen综合征）可能是导致胎儿先天性心脏病的原因，但其父母的染色体核型无助于分析上述染色体异常的成因以及再发风险。SNP—array具有高分辨和高准确度的优点，可为产前遗传学诊断提供更为详细的信息。