36例11q23/Mll融合基因白血病的分子生物学和临床特点分析

本研究分析急性白血病(AL)伴11q23/mll融合基因阳性的患者临床和分子生物学特点,探讨适宜的治疗策略。对36例急性白血病伴mll融合基因阳性患者的骨髓和外周血细胞形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及患者治疗、生存情况进行总结分析。结果表明,在494例急性白血病患者中,mll融合基因阳性共36例,占7.2%,其中32例为急性髓细胞白血病(AML),免疫表型均为髓系表达,有5例同时伴淋系表达;4例为急性淋巴细胞白血病(ALL),免疫表型为B淋巴系表达,有3例同时伴有非系别确定性髓系标志表达。36例患者中29例(80%)可检测到克隆性染色体异常,其中有22例检测到11号染色体改变。对所有患者均进行了化疗,总缓解率为47.2%,25例缓解后的病人有10例在6个月内复发,其复发率为40%,有9例进行了异基因造血干细胞移植,其中7例移植后存活;共死亡24例。36例患者的中位生存期为16(2-46)个月,2年总生存率(OS)为41.4%,9例移植病人2年OS为87.5%。结论:白血病伴mll融合基因阳性的患者化疗效果差,易复发,预后差,异基因造血干细胞移植可明显改善MLL融合基因阳性AL患者的生存。

具有11q23染色体异常的急性髓系白血病的细胞生物学和临床生物学研究(英文)

为了研究伴11q23染色体异常的成人急性髓系白血病(AML)的形态学、免疫学、和临床特征,对210例初治AML患者进行了回顾性分析,包括细胞形态学、免疫表型、G带或R带核型分析和临床资料。结果表明:13例AML患者存在11q23易位和缺失(发生率为6.19%),其中6例为M5a,4例为M5b,M4Eo、M3和M2各占1例,84.6%的病例为急性单核系白血病。免疫表型检测显示伴11q23异常的患者除了高表达造血干/祖细胞标志分子CD34和CD117等外,通常高表达单核系统相关标志分子,如CD14、CD15和CD11b。伴11q23异常组的化疗完全缓解率(CR)与正常核型对照组无明显差异(P=0.075),但无病生存期(DFS)低于正常核型对照组(P<0.001)。结论:伴11q23异常的AML占所有AML的6.19%,似与单核细胞的分化阻滞相关,临床预后不良。

53例伴有11q23/MLL重排的急性髓系白血病的常见基因突变

结论:11q23/MLL重排AML基因突变发生率较高,但多为单一突变,其中RAS通路基因突变最常见。该类患者预后不良,各种基因突变并不影响该类患者的总生存期,FLT3突变患者初诊时血红蛋白高于FLT3野生型患者,行造血干细胞移植可使该类患者获得较好预后。摘要目的:了解AML中常见基因突变在11q23/MLL重排的急性髓系白血病中的发生率,探讨伴有基因突变的11q23/MLL重排AML患者的临床特点,评估这些基因突变对该类AML患者的预后影响。方法:53例AML患者的核型均涉及11q23易位,采用FISH和/或多重PCR进行MLL重排检测;采用基因组DNA-PCR技术对该组标本进行AML中11种常见基因突变的检测,这些基因包括:FLT3-ITD、FLT3-TKD、TET2、N-RAS、ASXL1、EZH2、DNMT3、C-Kit、NPM1、WT1、CEBPA等。结果:53例患者均为MLL重排,其中21例(39.6%)同时合并有其它染色体异常,最常见的为+8;23例(43.4%)为突变阳性,均为单一突变。其中N-RAS突变发生率最高,为8例(15.1%),其次为WT1为4例(7.5%)、FLT3-ITD突变3例、ASXL1突变2例,DNMT3A突变2例,EZH2突变1例,c-Kit17突变1例,FLT3-TKD突变1例,FLT3-ITD和TKD双突变1例,而CEBPA、NPM1、C-KIT8、TET2等基因在本组病例中未发现突变。基因突变患者的中位总生存期为8.5个月,未突变患者的中位总生存期为13个月。18例患者行造血干细胞移植,其中位总生存期为22.5个月,仅行化疗患者的OS时间为7.5个月。

双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排

目的:探讨间期荧光原位杂交技术(i FISH)双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL)BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排的临床价值。方法:应用间期荧光原位杂交技术双色双融合及双色分离探针对105例初诊成人ALL患者BCR/ABL融合基因及11q23/MLL基因重排进行检测。结果:105例初诊成人ALL患者,BCR-ABL融合基因阳性率为19%,MLL基因重排阳性率为4.8%,染色体核型分析仅检出5例Ph染色体异常和3例11q23染色体异常。BCR-ABL融合基因阳性患者首次诱导化疗完全缓解率为50%,4例MLL基因重排阳性患者3例复发死亡。结论:BCR-ABL融合基因和11q23/MLL基因重排是ALL预后不良的危险因素,常规染色体分析检出率较低,i FISH技术可以显著提高检出率。

伴11q23/MLL基因重排的治疗相关性急性髓系白血病一例报告

混合谱系白血病（Mixedlineageleukemia，MLL）基因定位于11号染色体长臂2区3带（11q23），是造血系统肿瘤中常见的基因改变，主要发生于急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）。最近我们发现了1例乳腺癌手术、联合放化疗后发生伴有MLL基因重排的急性髓性白血病，临床较为罕见，现报道如下：

急性白血病11q23/MLL基因易位重排及其临床意义

目的研究11q23/MLL基因易位重排在急性白血病(AL)中的发生率、产生融合基因的常见类型及其临床意义。方法用荧光原位杂交技术,MLL双色断裂分离重排探针检测50例AL患者(49例初治,1例难治)的11q23/MLL基因,用流式细胞仪检测免疫表型,对于11q23/MLL基因易位重排阳性的患者,用巢式RT-PCR方法检测11q23/MLL基因易位重排形成的6种常见融合基因类型。结果6例AL有11q23/MLL基因易位重排,发生率为12%,2例为AML-M5,4例为ALL且均为B-ALL。2例11q23/MLL基因易位重排阳性的AML-M5患者融合基因均为MLL/AF9,其中1例为初治,发病时左侧小腿有白血病细胞浸润,本例患者化疗1疗程获CR;1例为难治性AL患者,于第3个疗程化疗后才达CR。4例11q23/MLL基因易位重排阳性的B-ALL患者中有2例于诊断后3周内死于全身衰竭和感染,化疗未获CR,其中1例患者的融合基因为MLL/ENL,1例未扩出融合基因产物;1例于诊断后第2天因DIC脑出血死亡,未进行化疗,其融合基因为MLL/AF9;1例发病时胸椎有白血病细胞浸润,1疗程化疗后获CR,其融合基因产物未扩出。结论荧光原位杂交技术是检测AL11q23/MLL基因易位重排快速、灵敏的方法,巢式RT-PCR是检测11q23/MLL基因易位重排所产生的融合基因类型简便可行的方法;有11q23/MLL基因易位重排的AL患者临床症状凶险,预后差。

衣霉素与TRAIL协同诱导11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株凋亡的体外研究

目的评估衣霉素单独及联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对11q23异常白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡的通路。方法以t(11;19)急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44细胞株为研究对象,设立实验组及对照组,通过台盼蓝活性测定观察细胞存活率;用FITC标记的An2nexin-V/PI染色,流式细胞仪检测早期凋亡及药物作用后细胞表面死亡受体的表达;Western blotting法检测Bip、CHOP、caspase-3的蛋白表达水平,探讨凋亡通路。结果衣霉素与TRAIL联合处理KOCL44细胞株,对细胞生长均有抑制作用,两药联合有协同作用;Annexin-V/PI检测结果与此一致;衣霉素及TRAIL联合处理KOCL44细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强;western blotting检测caspase-3、Bip、CHOP的表达,两药联合作用可见Bip、CHOP表达,并随作用时间延长表达增强。结论衣霉素及TRAIL联合作用KOCL44细胞株后,细胞凋亡明显;衣霉素通过CHOP凋亡通路及Bip介导的UPR上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5的表达,以增强11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。

11q23/MLL基因重排阳性急性白血病的临床及实验室特征

目的:研究伴11q23/MLL基因重排阳性急性白血病(AL)的临床与形态学、免疫学、遗传学特征。方法:回顾性分析6例伴11q23/MLL异常AL的临床、形态学、免疫分型及11q23/MLL基因特征。结果:6例11q23/MLL,基因重排阳性AL患者,2例为急性髓细胞白血病(AML)M5a,4例为急性淋巴细胞白血病(ALL)L2型。免疫表型:2例M5a伴有CD14、CD33表达,4例ALL伴有CD10、CD19表达(均为B细胞ALL),6例患者均伴有CD34表达。FISH检测11q23/MLL基因重排均为阳性。3例患者早期死亡,3例化疗获得缓解,2例分别于缓解后3个月与6个月复发,1例骨髓持续缓解22个月,但出现多部位髓外浸润。结论:11q23/MLL基因重排主要见于M5a和B细胞ALL,多伴CD34表达,预后恶劣。

伴11q23/MLL基因重排白血病的临床和实验室特征分析

目的研究伴11q23/MLL基因重排阳性白血病的临床与形态学、免疫学、遗传学特征。方法对10例伴11q23/MLL基因重排初治白血病患者的临床和实验室资料进行回顾性分析。结果 156例初治白血病患者中,10例伴有11q23/MLL基因重排,发生率为6.4%。其中急性髓系白血病（AML）4例（M4a、M4b及M5b）,急性淋巴细胞白血病（ALL）L2型3例,急性混合细胞白血病1例,慢性粒单核细胞白血病（CMML）1例,分类不明细胞白血病1例。所有患者均伴有CD33、HLA-DR表达;1例AML及CMML患者伴有淋系抗原表达,ALL（均为B细胞ALL）及急性混合细胞白血病伴有CD19、HLA-DR表达;1例伴有CD56表达。FISH检测11q23/MLL基因重排荧光信号为23%-95%。10例中,有9例接受了诱导缓解化疗,首次诱导化疗完全缓解率为66.7%（6/9）,2例经2次诱导后完全缓解,1例未缓解后死亡。共有6例复发,其中5例因复发死亡,生存期为4-14个月。仅1例M4a患者持续完全缓解至今,生存期为11个月。结论 11q23/MLL基因重排主要见于单核细胞白血病和急性淋巴细胞白血病,多伴淋系和髓系抗原混合表达,具有高白细胞、复发率高及易于髓外浸润等临床特点,为预后不良的细胞遗传学改变。

11q23缺失在无MYCN基因扩增的骨髓转移神经母细胞瘤中预后不良

背景与目的骨髓细胞的双色间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)被证实是研究骨髓转移性神经母细胞瘤患者v-myc禽类骨髓细胞瘤病毒癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因(v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene neuroblastoma derived homolog,MYCN)扩增的直接、有效的方法。然而,单凭MYCN扩增不足以进行预处理风险分层。最近,染色体11q23缺失被纳入神经母细胞瘤的风险分层中。在本研究中,我们旨在研究11q23缺失和MYCN扩增在骨髓转移性神经母细胞瘤患者的生物学特性及其对预后影响。方法我们利用骨髓细胞的双色间期FISH方法分析了101例骨髓转移性神经母细胞瘤患者的MYCN和11q23状态,并比较了两种畸变的生物学特征和预后影响。结果有12例(11.9%)和40例(39.6%)患者分别出现MYCN扩增和11q23缺失。这两个标志物几乎不同时出现。MYCN扩增主要发生在乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平升高的患者中(P<0.001);与MYCN-正常患者相比,MYCN扩增的患者多伴有事件发生(如肿瘤复发、进展或死亡)(P=0.004)。11q23缺失仅与年龄相关(P=0.001)。与MYCN正常患者相比,MYCN扩增患者的预后较差3年无事件生存率(event-free survival,EFS):8.3±8.0%vs.43.8±8.5%,P<0.001;3年总生存率(overall survival,OS):10.4±9.7%vs.63.5%±5.7%,P<0.001。11q23缺失仅在MYCN正常患者预后不良(3年EFS率:34.3±9.5%v s.53.4±10.3%,P=0.037;3年OS率:42.9±10.4%vs.75.9±6.1%,P=0.048)。同时具有MYCN扩增和11q23缺失的患者预后最差(P<0.001)。结论染色体11q23缺失仅在无MYCN基因扩增的骨髓转移性神经母细胞瘤预示预后不良。在识别高危患者方面,两种标志物的联合评估远优于单一标志物评估。

伴11q23染色体异常急性白血病的免疫表型特征

目的 探讨伴 11q2 3染色体异常急性白血病 (AL)的免疫表型特征。方法 采用流式细胞术和 12种系列相关性单克隆抗体对 14例伴 11q2 3染色体异常的初诊的非继发性急性白血病进行免疫表型研究。结果 14例 11q2 3异常急性白血病患者中 ,男 12例 ,女 2例 ;t(4 ;11) (q2 1;q2 3)急性淋巴细胞白血病 8例 ,免疫分型显示CD10 -CD19+、CD33+、CD34+仅各 1例 ;急性髓系白血病 5例 ,其中M5b、M3和M2a各 1例 ,4例CD34+,1例表达淋系抗原 (CD7+CD19+) ;浆细胞白血病 1例 ,所用的 12种单抗均阴性。结论 11q2 3异常ALL主要为B前体细胞 (CD10 -CD19+) ,11q2 3异常AML高表达CD34,提示此类患者起源于较早期的干

11q23异常小儿急性淋巴细胞白血病细胞对TRAIL的敏感性研究

目的观察11q23异常小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞对肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)所介导的细胞毒的敏感性,并探讨其机制。方法以11q23异常ALL细胞株3株及原代细胞为研究对象,通过测定细胞表面TRAIL受体表达、TRAIL作用后细胞的存活率及凋亡,观察11q23异常ALL对TRAIL的敏感性。结果除KOCL33对TRAIL部分敏感外,KOCL69、KOPB26及原代细胞对TRAIL高度耐受。原代细胞及3个细胞株DR4均呈阴性,DR5在KOCL33呈强阳性,而在其他细胞株呈阴性,原代细胞及3个细胞株均未表达DcR1及DcR2。结论 11q23异常ALL细胞对TRAIL耐受的原因可能是细胞表面凋亡受体表达低下,并有可能是小儿11q23异常ALL迅速克隆扩增及GVL效应差的重要机制之一。

210例具有11q23染色体异常的急性髓系白血病的临床分析

目的:研究伴11q23染色体异常的成人急性髓系白血病(AML)的形态学、免疫学和临床特征。方法:对210例初治AML患者进行回顾性分析,包括细胞形态学、免疫表型、核型分析和临床资料。结果:13例AML患者存在11q23易位和缺失(发生率为6.19%),其中6例为M5a,4例为M5b,M4Eo、M3和M2各占1例。免疫表型检测显示伴11q23异常的患者除了高表达造血干/祖细胞标志分子CD34和CD117等外,通常高表达单核系统相关抗原,如CD14、CD15和CD11b。伴11q23异常组的化疗完全缓解率与正常核型对照组无明显差异(P>0.05),但无病生存期低于正常核型对照组(P<0.01)。结论:伴11q23异常的AML占所有AML的6.19%,似与单核细胞的分化阻滞相关,临床预后不良。

79例11q23／MLL基因重排阳性成人急性髓系白血病的临床特征及预后分析

细胞遗传学异常与急性髓系白血病（AML）的临床特点及预后密切相关。混合系谱白血病（Mixed lineage leukemia，MLL）基因异常发生在染色体11q23上，成人AML发生率为5％左右。1979年，Vanden Berghe等首先报道了急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在11q23染色体异常。

11q23异常儿童急性白血病的临床及实验室分析

目的 研究伴 11q2 3异常儿童急性白血病 (AL)的形态学、免疫学、细胞遗传学与其临床特征和预后的关系。方法 对 32 0例AL中 18例伴有 11q2 3异常的患儿进行回顾性分析 ,包括细胞形态学观察、流式细胞仪细胞免疫表型检测、R带核型分析和临床预后。以同期核型正常的 2 0例AL患儿作为对照。结果 18例伴 11q2 3异常AL患儿中 14例为急性淋巴细胞白血病 (ALL) ,4例为急性髓系白血病 ,其中M5b3例 ,M2a1例。进行免疫表型分析的 16例患儿中 ,13例有淋系抗原表达 ,3例除表达髓系抗原外均显示CD34 阳性。异常核型有 6种 :t(4 ;11) (q2 1;q2 3) 6例 ;t(10 ;11) (p13;q2 3) 3例 ;t(11;19) (q2 3;p13) 1例 ;t(11;17) (q2 3;q11) 1例 ;t(8;11) (q2 3;q2 3) 1例 ;del(11) (q2 3) 6例。本组AL完全缓解 (CR)率为 72 .2 % ,与对照组的 80 .0 %相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而死亡率为 6 1.1% ,与对照组的 2 5 .0 %相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 11q2 3异常主要见于儿童ALL和急性单核细胞白血病 ,具有较为独特的临床、血液学和预后特点。

11q23异常成人急性白血病临床及实验室特征分析

目的研究11q23异常成人急性白血病(AL)的实验室资料与其临床特征和预后的关系。方法对1992年8月至2003年11月中国协和医科大学血液学研究所收治的23例11q23异常的成人AL的临床和实验室资料进行回顾性分析。结果23例11q23异常的患者中14例为急性髓性白血病(AML),7例为急性淋巴细胞白血病(ALL),1例为急性杂合细胞白血病(HAL),1例为急性未分化白血病(AUL)。AML中以AML-M4及AML-M5为主,ALL中以前B-ALL为主。异常核型主要为11q23缺失(n=9)和t(4;11)(n=8)。23例AL的中位存活时间为175d,14例AML的中位存活时间为185d,7例ALL的中位存活时间为167d。结论11q23异常AL在成人主要见于AML-M4及AML-M5和前B-ALL,具有高白细胞、易于髓外浸润、化疗缓解率低、预后差等临床特点,为预后不良的细胞遗传学改变。

伴11q23异常的急性髓系白血病的细胞遗传学分析

11q23易位在急性白血病（acute leukemia，AL）中是常发生的遗传学改变，表现异常的临床和生物学特征，可见于急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）、急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、Ph染色体阴性的慢性粒细胞白血病和治疗相关性白血病等多种恶性血液病。

涉及11q23/MLL重排的急性白血病

大约5%～10%的人类白血病包括初发和治疗相关性白血病伴有11q23/MLL重排.白血病伴有11q23/MLL重排提示预后不良.位于11q23的MLL基因与各种不同的伙伴基因发生嵌合,产生独特的具有新的功能的融合蛋白.目前已发现的MLL伙伴基因达30余种.又有一些新的MLL融合伙伴基因被确定.某些携带11q23/MLL重排的细胞株已经被用来作为模型系统,探索MLL基因及它们的伙伴基因在致癌过程中的表达及功能的改变.白血病预后不良与11q23/MLL重排有关.Allo-SCT对伴有11q23/MLL重排的白血病的疗效有限.针对11q23/MLL重排的特异性治疗将给这类白血病患者带来希望.

90例伴11q23/KMT2A异常原发急性髓系白血病的特征分析

目的探讨伴有11q23/KMT2A异常的原发性急性髓系白血病(AML)的临床及预后特征。方法回顾性分析90例伴有11q23/KMT2A异常的原发性AML患者的临床资料。结果在90例患者中,累及11q23的易位异常占80例,以t(9;11)(p22;q23)、t(6;11)(q27;q23)、t(10;11)(p12;q23)和t(11;19)(q23;p13)最为常见,非易位异常10例。完全缓解(CR)率为75.6%,携带t(6;11)者的CR率显著低于其他患者(47.1%vs.82.2%,P=0.005)。中位随访24.5个月,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者的3年总体生存率(80.3%vs.16.6%,P<0.001)和3年无事件生存率(73.5%vs.16.3%,P<0.001)均显著优于非移植患者。T(6;11)者生存最差,3年总体生存率(11.8%vs.56.9%,P<0.001)和3年无事件生存率(5.9%vs.54.4%,P<0.001)均显著差于其他类型。无论是否接受allo-HSCT,t(9;11)和非t(9;11)患者的生存无统计学差异。结论伴11q23/KMT2A重排的原发性AML的临床特性具有异质性,未接受移植的患者预后更差,尤以t(6;11)的预后最差。Allo-HSCT可显著改善这类患者的生存。

MEA方案治疗伴有11q23／混合谱系白血病重排的急性髓性白血病17例疗效分析

目的观察米托蒽醌＋足叶乙甙＋阿糖胞苷（MEA）方案对伴11q23／混合谱系白血病（MLL）重排的急性髓性白血病（AML）患者的治疗效果。方法对诊断明确的17例患者按MEA方案治疗1、2个疗程后评价疗效。结果完全缓解率70．6％，总有效率82．4％。MEA方案的主要副作用为骨髓抑制，但均可耐受。结论MEA方案对伴11q23／MLL重排的AML患者疗效较好，可考虑作为其首选治疗方案。