衣霉素与TRAIL协同诱导11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株凋亡的体外研究

目的评估衣霉素单独及联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)对11q23异常白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后细胞凋亡的通路。方法以t(11;19)急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44细胞株为研究对象,设立实验组及对照组,通过台盼蓝活性测定观察细胞存活率;用FITC标记的An2nexin-V/PI染色,流式细胞仪检测早期凋亡及药物作用后细胞表面死亡受体的表达;Western blotting法检测Bip、CHOP、caspase-3的蛋白表达水平,探讨凋亡通路。结果衣霉素与TRAIL联合处理KOCL44细胞株,对细胞生长均有抑制作用,两药联合有协同作用;Annexin-V/PI检测结果与此一致;衣霉素及TRAIL联合处理KOCL44细胞株后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强;western blotting检测caspase-3、Bip、CHOP的表达,两药联合作用可见Bip、CHOP表达,并随作用时间延长表达增强。结论衣霉素及TRAIL联合作用KOCL44细胞株后,细胞凋亡明显;衣霉素通过CHOP凋亡通路及Bip介导的UPR上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5的表达,以增强11q23异常急性淋巴细胞白血病细胞株对TRAIL诱导凋亡的敏感性。

伴11q23染色体异常急性白血病的免疫表型特征

目的 探讨伴 11q2 3染色体异常急性白血病 (AL)的免疫表型特征。方法 采用流式细胞术和 12种系列相关性单克隆抗体对 14例伴 11q2 3染色体异常的初诊的非继发性急性白血病进行免疫表型研究。结果 14例 11q2 3异常急性白血病患者中 ,男 12例 ,女 2例 ;t(4 ;11) (q2 1;q2 3)急性淋巴细胞白血病 8例 ,免疫分型显示CD10 -CD19+、CD33+、CD34+仅各 1例 ;急性髓系白血病 5例 ,其中M5b、M3和M2a各 1例 ,4例CD34+,1例表达淋系抗原 (CD7+CD19+) ;浆细胞白血病 1例 ,所用的 12种单抗均阴性。结论 11q2 3异常ALL主要为B前体细胞 (CD10 -CD19+) ,11q2 3异常AML高表达CD34,提示此类患者起源于较早期的干

伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6急性白血病的检测和临床特征观察

目的研究伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6重排的急性白血病的临床特点。方法运用常规染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)和逆转录多重巢式聚合酶链反应技术(multiplex RT-PCR.)检测伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6的急性白血病患者,观察此遗传学异常的临床特点和治疗效果。结果原发急性白血病患者295例共检出伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6重排5例,均为急性髓系白血病M5。中位年龄37岁。染色体核型分析,FISH和RTPCR结果一致确认t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6的存在2例;2例FISH和RT-PCR结果证实存在mll/AF6;1例伴dup(11q23)阳性。患者中位生存期8个月。结论伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6的急性白血病患者主要见于急性髓系白血病M5亚型,临床表现以白细胞升高,肝脾肿大为主。常规染色体核型分析、FISH和多重巢式RT-PCR相结合可提高检出率;伴t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6的急性白血病对常规化疗反应差,预后不良,及早地进行异基因造血干细胞移植可能会有更好的治疗效果。

MEA方案治疗伴有11q23／混合谱系白血病重排的急性髓性白血病17例疗效分析

目的观察米托蒽醌＋足叶乙甙＋阿糖胞苷（MEA）方案对伴11q23／混合谱系白血病（MLL）重排的急性髓性白血病（AML）患者的治疗效果。方法对诊断明确的17例患者按MEA方案治疗1、2个疗程后评价疗效。结果完全缓解率70．6％，总有效率82．4％。MEA方案的主要副作用为骨髓抑制，但均可耐受。结论MEA方案对伴11q23／MLL重排的AML患者疗效较好，可考虑作为其首选治疗方案。

79例11q23／MLL基因重排阳性成人急性髓系白血病的临床特征及预后分析

细胞遗传学异常与急性髓系白血病（AML）的临床特点及预后密切相关。混合系谱白血病（Mixed lineage leukemia，MLL）基因异常发生在染色体11q23上，成人AML发生率为5％左右。1979年，Vanden Berghe等首先报道了急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在11q23染色体异常。

累及单核细胞系急性白血病的免疫表型和遗传学研究

目的 探讨急性髓系白血病-M4、M5亚型的细胞遗传学、免疫表型特征。方法 应用染色体G显带、间期荧光原位杂交技术和流式细胞术对30例M4、M5患者进行遗传学分析和免疫表型检测。结果 染色体分析:30例M4、M5中共发现13例伴有11q2 3染色体异常,总发生率为4 3 3% ,其中M5a 1例、M5b 8例、M4b 4例,异常核型有6种:t (11;19) 4例;t(11;17) 2例;t(9;11) 2例;t(10 ;11) 1例;t(6 ;11) 1例;t(11;?) (q2 3;?) 1例;del(11)(q2 3) 2例。I-FISH检测MLL基因异常共13例阳性,其中M5 8例,M4 5例。免疫表型检测各种抗原阳性率依次为HLADR(92 % ) ,CD33(92 % ) ,CD6 4 (85 % ) ,CD11b(80 % ) ,CD15 (79% ) ,CD117(79% ) ,CD13(6 9% ) ,CD34(6 1% ) ,CD5 6 (38 5 % ) ,CD14 (31% ) ,CD3(14 % ) ,CD2 (7% ) ,CD7(7% )。结论 11q2 3异常在AML -M5 /M4中发生率高,该组患者高表达早期干祖细胞标志CD34、CD117、HLA -DR ,具有独特的遗传学、免疫学特点。

MLL基因重排阳性儿童急性白血病的临床和实验研究进展

11q23染色体异常是造血系统恶性肿瘤中的常见改变，此异常导致位于11q23的混合谱系白血病（Mixed lineage leukemia，MLL）基因发生重排。此类白血病具有独特的临床和生物学特征，对常规化疗不敏感，完全缓解率低，生存期短^[1]。目前WHO在对白血病的重新分类中将其单独列为11q23／MLL白血病。