14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用。方法选取50只SD大鼠分为正常组和实验组,正常组10只大鼠,实验组40只大鼠均一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,制造1型糖尿病动物模型,后选取造模成功的30只大鼠随机分为模型组、药物低剂量组、药物高剂量组,每组10只。药物低、高剂量组分别给予14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg^(-1)·d^(-1)、200 mg·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组分别腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液,连续给药14 d。给药结束后24h,除正常组外,各组大鼠均皮下注射异丙肾上腺素(ISO)5 mg/kg,记录注射异丙肾上腺素后大鼠的Ⅱ导心电图,根据ST段(J点)的偏移判断心肌缺血的程度。断尾取血,测空腹血糖;腹主动脉取血,检测生化指标,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的形态变化,蛋白质印迹法检测心肌核因子(NF)-_κBp65的表达,免疫组织化学检测肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达量。结果 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg^(-1)·d^(-1)、200 mg·kg^(-1)·d^(-1)组均能降低1型糖尿病大鼠急性心肌缺血时的空腹血糖,可降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH1)(P<0.05),200 mg·kg^(-1)·d^(-1)组能显著改善糖尿病急性心肌缺血大鼠心电图ST段的偏移程度(P<0.01),100 mg·kg^(-1)·d^(-1)组对ST段的偏移改善不明显(P>0.05)。100 mg·kg^(-1)·d^(-1)组、200 mg·kg^(-1)·d^(-1)组均能改善大鼠的心肌组织病理改变,显著减少TNF-α的表达(P<0.05)和NF-_κBp65的表达(P<0.05)。结论 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯能降低糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织中NF-_κBp65、TNF-α的表达,改善心肌组织的损伤。

15-二氘脱水穿心莲内酯的合成和氢-氘交换速率考察

以脱水穿心莲内酯为原料,氧化氘作为氘源,四氢呋喃为助溶剂,三乙胺催化反应,分离纯化得到反应产物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)确证,并考察了产物在不同pH值的氢氘交换速率。结果显示,产物表征鉴定为15-二氘脱水穿心莲内酯,15位H-D交换速率在pH分别为6,7和8时较慢,随pH值升高加快。

1,5-二咖啡酰奎宁酸在肾上腺嗜铬细胞瘤细胞缺血再灌注损伤中的作用

目的研究1,5-二咖啡酰奎宁酸(1,5-diCQA)对缺血再灌注诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)损伤是否有保护作用。方法用缺糖缺氧4 h/复氧24 h处理PC12细胞作为PC12细胞缺血再灌注的体外模型,实验分为4组:空白对照组、1,5-diCQA(50μmol/L)对照组、缺血再灌注组、1,5-diCQA(50μmol/L)+缺血再灌注组。应用酶标仪测定各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量,荧光显微镜观察并测定细胞内活性氧簇(ROS)含量、线粒体膜电位水平。结果 PC12细胞经缺血再灌注损伤后,与空白对照组比较,细胞LDH释放量及ROS含量显著增加(P<0.05),线粒体膜电位显著下降(P<0.05);1,5-diCQA+缺血再灌注组与缺血再灌注组比较,细胞LDH释放量及ROS含量明显降低(P<0.05),线粒体膜电位显著升高(P<0.05);1,5-diCQA对照组与空白对照组比较,以上3项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 1,5-diCQA通过减轻氧化应激、保护线粒体功能,减轻缺血再灌注诱导的PC12细胞损伤。

银杏叶聚戊烯醇对Aβ_(25-35)诱导dPC12细胞损伤的保护作用研究

目的:研究银杏叶聚戊烯醇(GP)对β淀粉样肽25-35(Aβ_(25-35))诱导dPC12细胞损伤的保护作用,为其用于阿尔茨海默病(AD)的治疗提供参考。方法:以神经生长因子(NGF)诱导PC12细胞分化为具有神经活性的dPC12细胞后,将dPC12细胞分为正常对照组(DMSO培养基)、Aβ_(25-35)处理组(DMSO培养基)和GP试验组(分别含25、50、100、200、400μg/mL GP的DMSO培养基),培养24 h后,Aβ_(25-35)处理组和GP试验组细胞均加入25μmol/L Aβ_(25-35)诱导细胞损伤(即复制AD细胞模型),24 h后采用MTT法测定细胞存活率。另取细胞分为正常对照组(DMSO培养基)、Aβ_(25-35)处理组(DMSO培养基)和GP试验组(分别含25、50、100、200μg/mL GP的DMSO培养基),同法处理后检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平。结果:与Aβ_(25-35)处理组比较,50、100、200、400μg/m L GP试验组dPC12细胞的存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),100、200μg/mL GP试验组细胞培养液中LDH、ROS和MDA水平以及50μg/m L GP试验组细胞培养液中ROS水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),且呈一定的浓度依赖性。结论:GP对Aβ_(25-35)致dPC12损伤有一定的保护作用,为一种潜在的AD治疗药物。

穿心莲的化学成分

目的:研究穿心莲(Andrographis paniculata)叶中的活性成分。方法:用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果:从穿心莲叶中分离得到6个化合物,分别鉴定为:8-甲基新穿心莲内酯苷元(8-methylandrograpanin,Ⅰ)、3-脱氢脱氧穿心莲内酯(3-dehydrodeoxyandrographolide,Ⅱ)、新穿心莲内酯苷元(andrograpanin,Ⅲ)、8(17),13-ent-labdadien-15→16-lactone-19-oic acid(Ⅳ)、β-谷甾醇(Ⅴ)和胡萝卜苷(Ⅵ)。结论:化合物Ⅱ和Ⅲ为新天然产物,化合物Ⅳ和Ⅴ为首次从该植物中分离得到。

表达3-甾酮-△^(1)-脱氢酶降解植物甾醇合成雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮

构建分枝杆菌表达载体pMTac并在分枝杆菌Mycobacterium neoaurum JC-12中加强表达甾醇降解过程中的关键酶3-甾酮-△1-脱氢酶(KSDD)以提高雄甾-1,4-二烯-3,17-二铜(ADD)的产量。将p MF41的启动子pACE替换成tac启动子构建载体pMTac,在分枝杆菌中分别表达报告基因绿色荧光蛋白(GFP)和关键酶KSDD,通过GFP亮度和KSDD酶活验证tac启动子在M.neoaurum JC-12中的效果,并发酵验证加强表达KSDD对产物ADD的影响。荧光显微照片表明两个载体均能在M.neoaurum JC-12表达GFP,但tac启动子的效果比pACE强。酶活测定结果为重组菌M.neoaurum JC-12/pMTac-ksdd破碎细胞上清液中KSDD酶活比原始菌提高了6.53倍,比M.neoaurum JC-12/pMF41-ksdd提高了4.36倍。摇瓶发酵显示重组菌M.neoaurum JC-12/pMTac-ksdd ADD的产量比原始菌提高了22.2%,由4.86 g/L提高到5.94 g/L,而AD的产量由0.92 g/L减少到0.17 g/L,降低了81.5%;与M.neoaurum JC-12/p MF41-ksdd比,ADD产量提高了12.7%,AD降低了71.2%。以20 g/L植物甾醇为底物,5 L发酵罐中重组菌M.neoaurum JC-12/pMTac-ksdd的ADD产量达到10.28 g/L。结果表明,构建的新型表达载体pMTac适用于在M.neoaurum JC-12中加强表达关键酶KSDD,而且在M.neoaurum JC-12中过量表达KSDD有助于ADD产量的提高,为目前报道的发酵法利用新金色分枝杆菌降解植物甾醇合成ADD的最高水平。

人参花蕾中的1个新皂苷5,6-二脱氢-20（S）-人参皂苷Rg3

目的研究人参Panax ginseng花蕾中的人参皂苷类化学成分。方法采用Diaion HP-20、MCI gel、硅胶及半制备高效液相等柱色谱方法进行分离、纯化,根据NMR、MS等谱学数据进行结构鉴定。结果从人参花蕾中分离得到了4个化合物,分别鉴定为6'-乙酰人参皂苷F1(1)、12α-羟基人参皂苷Rd(2)、20(S)-人参皂苷Rg3(3)及5,6-二脱氢-20(S)-人参皂苷Rg3(4)。结论化合物4为1个新的化合物,化合物1和2为新的天然产物。

新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症50例分析

本文总结1993年7月至2002年12月,经四川大学华西第二医院和成都市第三人民医院新生儿科诊治的50例红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷症新生儿病例报道如下.

4″-取代烯丙氧基大环内酯类衍生物的合成及抗菌活性

分别以阿奇霉素11,12-环硼酸酯和克拉霉素为原料,设计并合成了21个大环内酯类芳基取代烯丙氧基衍生物,比较了阿奇霉素4″-取代烯丙氧基衍生物,3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基衍生物以及3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基-11,12-二甲氧基衍生物的体外抗菌活性。结果表明,在阿奇霉素4″-位引入芳基取代烯丙氧基对金黄色葡萄球菌、肠球菌和丙型链球菌的抗菌活性有明显提高,在阿奇霉素3-位引入芳基取代烯丙氧基使抗菌活性减弱且抗菌谱变窄,而在11,12-位引入甲氧基则会使抗菌活性进一步减弱。当引入的芳基取代烯丙氧基为杂芳环取代时有较好的抗菌活性。另外,在红霉素A的3-位引入4-(2,5-二氯苯氧基)-2-丁烯基,也会减弱化合物抗菌活性且抗菌谱变窄。

炎琥宁治疗小儿轮状病毒性肠炎随机平行对照研究

[目的]观察炎琥宁治疗小儿轮状病毒性肠炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组60例利巴韦林10mg/kg+250mL生理盐水,静滴,分2次滴完,时间≥20min/次。治疗组60例炎琥宁10mg/kg+250mL生理盐水,静滴,分2次滴完。连续治疗5d为1疗程。观测临床表现、腹泻消失时间、C反应蛋白、白介素-6、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶同工酶(CK-MB)、a-羟丁酸脱氢酶(a-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)(心肌酶谱)、不良反应。治疗1疗程(5d),判定疗效。[结果]治疗组痊愈42例,显效9例,有效5例,无效4例,总有效率93.33%,痊愈率70.00%;对照组痊愈30例,显效15例,有效7例,无效8例,总有效率86.67%,痊愈率50.00%;临床疗效治疗组与对照组无显著差异(P>0.05),痊愈率治疗组由于对照组(P<0.05)。腹泻消失时间治疗组短于对照组(P<0.01)。CRP、IL-6两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。心肌酶谱两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。[结论]炎琥宁治疗小儿轮状病毒性肠炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

炎琥宁注射液治疗幼儿急疹87例疗效分析

幼儿急疹（exanthema subitum,ES）是婴幼儿常见出疹性热病,主要是人疱疹病毒6型（HHV-6）B种感染所致,少数是HHV-7型感染,也叫婴儿玫瑰疹。临床上以突起发热,热退疹出为特点。HHV-6属于有包膜的双链DNA病毒,呈球形,由包膜和核壳体构成,HHV-6有HHV-6A和B两种变异株。HHV-6主要嗜CD4＋T淋巴细胞,能感染表面表达CD 4的多种组织细胞。幼儿急疹目前临床上没有特效药物治疗,治疗原则以对症处理为主。我科采用炎琥宁治疗幼儿急疹取得较好疗效,现报告如下。