2-氰基-3,12-双氧代齐墩果烷-1,9(11)-双烯-28-羧酸的合成工艺改进

目的改进2-氰基-3,12-双氧代齐墩果烷-1,9(11)-双烯-28-羧酸(CDDO)的合成工艺。方法以齐墩果酸为起始原料,经苄基化、氧化、催化氢化等7步连续反应合成CDDO。结果与结论 CDDO的结构经质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱分析确证,改进后的方法与原工艺相比,工艺简单、环境友好、条件温和、成本低,总收率由文献方法的28.5%提高为39%。

去甲基斑蝥素促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-酸甲酯介导的抗骨肉瘤作用

目的观察去甲基斑蝥素（NCTD）促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯．28-酸甲酯（CDDO-Me）介导的抗骨肉瘤作用，探讨相关分子机制。方法采用NCTD单药、CDDO-Me单药或者两药联合处理U-20S和Saos-2骨肉瘤细胞株，通过细胞计数试剂盒（CCK-8）细胞活性检测、锥虫蓝染色计数检测细胞死亡率，检测NCTD和CDDO-Me的联合抗骨肉瘤效应；通过Westernblot实验，研究两药联合抗骨肉瘤作用的分子机制。结果CCK-8结果显示，在U-20S细胞株中，CDDO-Me的半数抑制剂量（IC50）值为1．1μmol／L，与3、10和30μmol／L的NCTD联合处理后，Ic50值分别为0．70、0．30和0．03txmol／L，分别降低了37％、81％和99％；在Saos-2细胞株中观察到NCTD对CDDO-Me介导的细胞抑制作用也具有明显的增强作用。10μmol／L的NCTD单药、0．5μmol／L的CDDO-Me单药以及两者联合处理U一20S和Saos-2细胞24h，锥虫蓝染色计数检测显示在U-20S细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导25％和36％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导79％左右的细胞死亡，比单药均具有极为显著的增强作用（P=0．000）；在Saos-2细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导19％和43％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导82％左右的细胞发生死亡，也比单药具有极为显著的增强作用（P=0．000）。Westernblot结果显示在U-20S和Saos-2细胞株中，NCTD或CDDO-Me联合应用能够激发半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3高度活化，导致聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）绝大部分裂解，促进了凋亡信号的活化。结论NCTD通过上调凋亡信号能够促进CDDO-Me对骨肉瘤细胞的杀伤作用，促进CDDO-Me介导的抗骨肉瘤作用。

2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸及其类似物的结构修饰研究进展

目的综述2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸(CDDO)的合成及其衍生物的A、C环,C-2和C-17位等位置的结构修饰及构效关系。方法以近年来该领域的国内外文献为基础,对2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸及其衍生物的构效关系进行分析和总结。结果与结论 2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸及其类似物构效关系的研究,有助于我们更好地利用2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸及其类似物,并设计合成出活性和选择性更高的药物。