12-羟基硬脂酸乙二醇双酯的合成研究

以12-羟基硬脂酸和乙二醇为原料,采用单因素实验法和正交实验法对12-羟基硬脂酸乙二醇双酯的合成工艺条件进行研究。结果表明优化反应条件是:12-羟基硬脂酸与乙二醇的摩尔比为2∶1.1,反应温度135℃,反应时间4 h,催化剂对甲苯磺酸用量为12-羟基硬脂酸和乙二醇总质量的0.6%,在优化条件下合成的12-羟基硬脂酸乙二醇双酯产率可达99%以上。

顶空气相色谱法测定15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量

目的:建立顶空气相色谱法测定药用辅料15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的残留杂质环氧乙烷和二氧六环的含量。为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供参考和依据。方法:参考国内外药典方法,选用色谱柱DB-5(15 m×0.32 mm, 1μm),以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷为固定液,采用程序升温模式:起始温度为35℃,维持5 min,以每分钟5℃的速率升温至180℃,然后以每分钟30℃的速率升温至250℃,维持5 min。进样口温度为150℃,检测器温度为250℃,顶空平衡温度70℃,平衡时间45 min,分流比为10∶1。按标准加入法计算供试品中环氧乙烷和二氧六环的含量。结果:在该色谱条件下,环氧乙烷和二氧六环分别在0.5~4μg·mL^(-1)和5~40μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r≥0.99);平均回收率均为75%(RSD=5%,n=9)。来自三个厂家的五批次样品均未检测出环氧乙烷,其中一批样品未检出二氧六环,另外四批样品中二氧六环含量均小于0.005%,符合限度要求。结论:该方法适用于15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中环氧乙烷和二氧六环含量测定,为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的质量控制提供了参考与指导。

α-磺基硬脂酸聚乙二醇双酯钠盐的合成

以α 磺基硬脂酸和聚乙二醇为原料 ,经酯化、中和合成双生表面活性剂α 磺基硬脂酸聚乙二醇双酯钠盐。实验结果表明 ,在催化剂用量为 0 6 % (基于反应体系的质量分数 ) ,酸醇的量比为 2 5∶1 0 ,反应时间 3h ,反应温度 135～ 14 0℃时 ,产物收率达 87 0 %。

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯胶束对盐酸特比萘芬滴眼液角膜吸收的促进作用

背景 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（HS15）是一种低毒性的新型非离子型表面活性剂，广泛用于难溶性药物的增溶，载药量高并能够促进上皮组织对药物的吸收，有助于难溶性抗真菌药物眼部局部用药后的角膜传递，但目前其对抗真菌药物盐酸特比萘芬（TH）眼部应用后的促吸收作用及其对眼组织有无刺激性尚不清楚。 目的 研究HS15胶束（HNMs）对TH的促角膜吸收作用及局部刺激性。 方法 采用共溶剂法制备质量分数0.5%TH-HNMs，用光散射粒度分析仪测定胶束的粒径及Zeta电位，采用透射电子显微镜（TEM）观察胶束的形态，采用高效液相色谱法（HPLC）测定TH包封率及不同pH条件下胶束中TH的累积释放量。取普通级健康雄性新西兰白兔5只，用0.5%TH-HNMs点眼后行兔眼刺激性试验。另取新西兰白兔90只，采用随机数字表法随机分为对照组和实验组，均以右眼作为用药眼。实验组用50 μl TH-HNMs点右眼，对照组用50 μl 0.5% TH油剂点右眼。分别于点眼后5、15、30、60、90、120、180、240和360 min经兔耳缘静脉注射过量质量分数4%戊巴比妥钠溶液处死实验兔，剖取角膜组织后采用HPLC法测定角膜组织中TH质量分数。 结果 制备的TH-HNMs平均粒径为13.32 nm，多分散系数为0.046，Zeta电位为－0.133 mV。TH-HNMs药物包封率为100%。TH体外释放速度呈pH依赖性，6 h后在pH 5.0的磷酸盐缓冲液中累积释放量达（95.20±3.20）%，在pH 7.4的缓冲液中累积释放量仅为（0.17±0.01）%。0.5%TH-HNMs点眼后兔眼组织刺激性评分均低于2分，眼部组织未发现任何损伤。0.5%TH-HNMs点眼后角膜中药物达峰时间均为5 min，达峰质量分数为（20.26±2.26）μg/g，显著高于对照组的（1.40±0.44）μg/g，差异有统计学意义（t＝18.926，P＝0.000）。实验组兔眼给药后药－时曲线下面积（AUC）0-360 min为1 292.25 μg/（g·min），是对照组的15.6倍。 结论 TH-HNMs的制备工艺简单，包封率高，粒径小，无眼部刺激性，与TH油剂相比，点眼后能够显著促进TH在兔眼角膜的吸收。

15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯在参麦注射液中的应用研究

本文研究了助溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)在参麦注射液中达到最佳助溶效果的用量,并与采用聚山梨酯80作为助溶剂的参麦注射液对比研究了灭菌前后产品质量与稳定性。结果表明,当Kolliphor HS 15在参麦注射液中用量为0.2%时,可以达到良好的助溶效果,且对产品的质量和稳定性没有影响。为使用安全性更好、助溶原理相同、且能达到等同助溶效果的助溶剂,替换中药注射液中现有安全性差的聚山梨酯80提供一定参考依据。

卫计委批准聚（12-羟基硬脂酸）硬脂酸酯等23种物质用于食品接触材料及制品

2016年5月31日,国家卫生计生委食品安全标准与监测评估司发布2016年第7号、关于聚（12-羟基硬脂酸）硬脂酸酯等23种食品相关产品新品种的公告.根据《食品安全法》规定,审评机构组织专家对聚（12-羟基硬脂酸）硬脂酸酯等23种食品相关产品新品种的安全性评估材料审查并通过.

无溶剂酯交换合成双[3-(3,5-二叔丁基-4-羟基)苯基]丙酸三甘醇酯

以3-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸甲酯（MPC）和三甘醇为原料，在无溶剂的条件下采用酯交换法合成双[3-（3，5-二叔丁基-4-羟基）苯基]丙酸三甘醇酯。最佳合成条件为：在90℃加人有机锡催化剂，用量为MPC质量的2．3％；反应温度130℃；反应时间3．5h；n（MPC）：n（三甘醇）=2．10：1．00，在此条件下产物收率大于91％，产物熔点106-106．5℃。通过元素分析、红外光谱分析、^1H NMR分析对产物分子结构进行了表征。

封端聚羟基硬脂酸酯脂肪胺超分散剂的合成及其应用研究

通过缩聚反应制备聚12-羟基硬脂酸酯,将软脂酸、3-二甲氨基丙胺与聚12-羟基硬脂酸酯反应,生成封端聚羟基硬脂酸酯脂肪胺(HTPF)超分散剂。采用红外光谱、核磁共振氢谱对产物结构进行表征。通过沉降实验与扫描电镜分析HTPF对于炭黑的分散效果。将HTPF加入ABS/炭黑色母粒中,研究HTPF的用量对ABS/炭黑色母粒流变性能以及力学性能的影响。结果表明:相较纯色母粒,随着HTPF用量的增加,复合材料的损耗模量和储能模量逐渐降低,并且复合材料出现剪切变稀行为。随着HTPF用量的增加,复合材料的力学性能逐渐提升。当HTPF用量为40%时,复合材料的拉伸强度、冲击强度达到最大,为45.9 MPa和8.54 kJ/m^(2);当HTPF用量为50%时,复合材料的弯曲强度达到80.22 MPa。

聚乙二醇型双联表面活性剂的合成工艺研究

以硬脂酸和聚乙二醇为原料，经酯化后生成聚乙二醇双酯。再经磺化剂氯磺酸的磺化作用下得α-磺基硬脂酸聚乙二醇双酯，加NaOH中和后成盐，形成α-磺基硬脂酸聚乙二醇双酯钠盐。实验结果表明，在催化剂用量为2.0％（基于反应体系的质量分数），酸醇的量比为2.5∶1.0，反应时间为4小时，反应温度140～150℃时，聚乙二醇双酯收率达83％。磺化剂氯磺酸与双酯的量比为2.4∶1.0，反应时间为1小时，反应温度为60～70℃，α-磺基硬脂酸聚乙二醇双酯收率为96％。α-磺基硬脂酸聚乙二醇双酯钠盐的总收率为79.7％。

双子型结构加脂剂的合成研究

以12-羟基硬脂酸乙二醇双酯(EGDS)为起始原料,通过马来酸酐单酯化反应和亚硫酸钠磺化反应制备双子型结构加脂剂(EGDS-SCF)。通过考察反应温度、反应物摩尔比及反应时间等主要因素的影响,最终确定最佳反应条件:第一步单酯化反应,反应温度90℃,反应时间3.0 h,EGDS中羟基与马来酸酐的摩尔比为1:1.05;第二步磺化反应,反应温度80℃,反应时间3.0 h,马来酸酐与无水亚硫酸钠的摩尔比为1:1.05;在优化条件下目标产物产率可达95%以上。

含酯基的二巯基噻二唑二聚物的摩擦学性能

合成了含酯基的二巯基噻二唑二聚物,采用四球试验机考察了其在12-羟基硬脂酸锂基脂中作为极压抗磨剂的摩擦学性能,并采用XPS、SEM和EDS分析了摩擦表面的特性。结果表明,添加了含酯基的二巯基噻二唑二聚物的12-羟基硬脂酸锂基脂的抗磨、减摩和抗烧结性能都得到明显提高。这是由于添加剂在摩擦过程中发生了摩擦化学反应,反应产物在金属表面上形成了一层具有抗磨减摩性能的膜,与金属表面的吸附膜共同作用的结果。

双连续相微乳液制备连续孔聚丙烯酰胺凝胶

以十二烷基硫酸钠/甲苯/2-丁醇/盐水双连续微乳液相为模板,制备了3种组分双连续有机凝胶,水凝胶和有机/水杂化凝胶。12-羟基硬脂酸(12-HA)为有机凝胶剂。它们固定了水和油并使水和油微相共存于凝胶中。以静态光散射(SLS)测定了各双连续相微乳液的粒径,结果显示值在8～80nm。扫描电子显微镜观察了各凝胶的形貌,表明凝胶为连续孔网络结构。差示扫描量热(DSC)和热重(TG)研究了凝胶的热性能,由于双连续结构3种凝胶显示多个吸热和失重峰。与纯的闭孔聚丙烯酰胺相比,双连续水凝胶的溶胀率明显降低,饱和溶胀所需时间大大减小。

宝藿苷Ⅰ混合胶束的制备、表征及其体外活性研究

目的制备宝藿苷Ⅰ混合胶束,并评价其体外活性。方法采用薄膜水化法制备包载宝藿苷Ⅰ的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯/泊洛沙姆188混合胶束(BSPM),通过正交设计法优化BSPM的制备处方和工艺;对该混合胶束的粒径和形态进行表征,并评价其体外释放行为;通过细胞毒性和细胞摄取实验考察宝藿苷Ⅰ混合胶束的体外抗肿瘤活性。结果所制备的BSPM呈球形,形态规则,粒径均一,平均粒径约为33.59nm,包封率大于80%,BSPM释药缓慢,24h药物体外释放率为82.56%。BSPM对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性和细胞摄取率显著高于宝藿苷Ⅰ原料药。结论 BSPM粒径小,包封率高,可增加宝藿苷Ⅰ的细胞摄取,增强细胞毒性作用,是一种有效的且具有应用前景的抗肿瘤药物制剂。

锦灯笼根和茎化学成分研究

目的研究锦灯笼Physalis alkekengi var.franchetii根和茎的化学成分。方法利用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法、中压柱色谱及半制备高效液相色谱等方法分离纯化,通过核磁共振谱、质谱等光谱数据鉴定化合物结构。结果分离得到10个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、胡萝卜苷(2)、木犀草素(3)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(4)、异岩藻甾醇(5)、硬脂酸单甘油酯(6)、睡茄内酯A(7)、胡萝卜苷-6′-O-硬脂酸酯(8)、齐墩果酸(9)、(Z)-9,10,11-三羟基-12-十八碳烯酸(10)。结论化合物6、8、10为首次从该属植物中分离得到,化合物5、7、9为首次从该植物中分离得到。

不同增溶剂的参麦注射液稳定性考察

目的：考察不同增溶剂制备的参麦注射液的稳定性，探索参麦注射液中聚山梨酯80的替代品。方法：分别以15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（0．2％）和聚山梨酯80（0．5％）为增溶剂制备参麦注射液，以外观形状、不溶性微粒、可见异物、指纹图谱相似度、pH、人参皂苷类成分含量为检测指标，考察参麦注射液的影响因素试验（光照、高温、低温、冻融）、25℃长期稳定性试验及40℃加速试验。采用UV测定总皂苷含量，检测波长544nm；利用HPLC测定人参皂苷类成分含量，流动相乙腈（A）-水（B）梯度洗脱（0～30min，0％～10％A；30～40min，10％～23％A；40～50min，23％A；50～85min，23％～60％A；85～95min，60％～100％A），检测波长203nm。结果：不同增溶剂制备的参麦注射液外观形状、不溶性微粒及可见异物均符合规定，指纹图谱相似度均为0．98，人参皂苷类成分含量无明显差异。结论：15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯与聚山梨酯80具备等同增溶效果，制备的参麦注射液稳定性良好。