乳腺癌组织miR-1247-5p表达及其靶基因生物信息学预测研究

目的:探讨微小核糖核酸-1247-5p(miR-1247-5p)在乳腺癌组织中的表达,并对其预测的靶基因进行生物信息学分析。方法:收集2019年6月至2020年12月本院手术治疗的104例乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织。RT-PCR检测标本中miR-1247-5p的相对表达量;比较不同临床病理特征患者癌组织miR-1247-5p表达;预测miR-1247-5p的靶基因;采用DAVID数据库对miR-1247-5p靶基因进行功能和通路富集分析;String数据库对miR-1247-5p靶基因进行互作分析。结果:miR-1247-5p在乳腺癌组织中的表达水平较癌旁组织下调(P<0.05)。miR-1247-5p潜在靶基因38个,其靶基因功能主要富集于RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控、基因表达/转录调控、质膜部分、突触小体、蛋白质结合、poly(A)RNA结合等;参与的通路主要富集于癌症通路、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等。磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、上皮生长因子受体(EGFR)、假尿苷酸合酶1(PUS1)的编码蛋白质在miR-1247-5p基因靶基因蛋白质互作网络(PPI)中关键节点位置。结论:miR-1247-5p在乳腺癌组织中的表达下调,其靶基因富集于多个生物学过程及与肿瘤相关的信号转导通路上,miR-1247-5p可能通过调控其靶基因的表达参与乳腺癌的发生发展过程。

金樱子总黄酮上调miR-1247-3p表达对缺氧/复氧诱导心肌细胞损伤的影响

目的:观察金樱子总黄酮(RLMTF)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及可能作用机制。方法:采用H/R诱导大鼠心肌细胞H9C2建立细胞损伤模型,采用不同剂量的金樱子总黄酮处理细胞,实验分为Con组、H/R组、H/R+RLMTF-L组、H/R+RLMTF-M组、H/R+RLMTF-H组、H/R+miR-NC组、H/R+miR-1247-3p组、H/R+RLMTF+anti-miR-NC组、H/R+RLMTF+anti-miR-1247-3p组。使用试剂盒检测丙二醛(MDA)水平与超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-1247-3p表达。结果:与Con组比较,H/R组MDA水平、细胞凋亡率和Cleaved-Caspase 3、Cleaved-Caspase 9蛋白水平升高(P<0.05),miR-1247-3p表达量和SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05)。与H/R组比较,H/R+RLMTF-L组、H/R+RLMTF-M组、H/R+RLMTF-H组MDA水平、细胞凋亡率降低(P<0.05),miR-1247-3p表达量和SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。与H/R+miR-NC组比较,H/R+miR-1247-3p组MDA水平、细胞凋亡率降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05);与H/R+RLMTF+anti-miR-NC组比较,H/R+RLMTF+anti-miR-1247-3p组MDA水平、细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05)。结论:金樱子总黄酮通过促进miR-1247-3p表达,抑制氧化应激及细胞凋亡,从而减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

薄荷脑通过miR-1247-3p/PI3K/Akt通路影响LPS诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡和炎症反应的分子机制研究

目的:探讨薄荷脑对脂多糖(LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮(AT-Ⅱ)细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法:以5、10、15 mg/L的LPS处理AT-Ⅱ细胞,CCK-8法检测细胞活性;将AT-Ⅱ细胞随机分为对照(NC)组、15 mg/L LPS组、1、5、10µmol/L薄荷脑+15 mg/L LPS组、anti-miR-NC+15 mg/L LPS组、anti-miR-1247-3p+15 mg/L LPS组、miR-NC+10µmol/L薄荷脑+15 mg/L LPS组、miR-1247-3p+10µmol/L薄荷脑+15 mg/L LPS组;采用流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平;Western blot检测蛋白表达;RT-qPCR检测miR-1247-3p表达水平。结果:不同浓度LPS处理后AT-Ⅱ细胞活性降低(P<0.05)。LPS诱导的AT-Ⅱ细胞中Cleaved-caspase-3表达水平及细胞凋亡率升高,TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高,miR-1247-3p表达水平升高,p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)。不同浓度薄荷脑处理及miR-1247-3p低表达后,Cleaved-caspase-3表达水平及细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05)。miR-1247-3p高表达逆转了薄荷脑对LPS诱导的AT-Ⅱ细胞凋亡、炎症反应及对p-PI3K、p-Akt表达水平的影响。结论:薄荷脑通过miR-1247-3p/PI3K/Akt通路抑制LPS诱导的AT-Ⅱ细胞凋亡和炎症反应。

长链非编码RNA LINC00467靶向miR-1247-5p调控肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探究长链非编码RNA LINC00467(lncRNA LINC00467)靶向微小RNA-1247-5p(miR-1247-5p)对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其作用机制。方法体外培养肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721、BEL-7402与正常肝细胞株L02,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中lncRNA LINC00467与miR-1247-5p相对表达量。用LINC00467 siRNA(si-LINC00467组)、miR-1247-5p mimic(miR-1247-5p组)及其各自阴性对照分别转染肝癌HepG2细胞,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活性,Transwell实验检测HepG2细胞迁移及侵袭能力,荧光素酶报告基因实验确定LINC00467与miR-1247-5p的靶向关系,Western印迹检测细胞增殖、迁移及侵袭相关蛋白表达。结果与正常肝细胞株L02相比,不同肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721、BEL-7402中LINC00467相对表达量明显升高(P<0.05),而miR-1247-5p相对表达量明显降低(P<0.05);沉默LINC00467或miR-1247-5p过表达均可显著抑制肝癌细胞增殖及细胞周期蛋白(Cyclin)D1的表达,显著促进p21及p27蛋白表达(P<0.05);沉默LINC00467或miR-1247-5p过表达还能显著抑制肝癌细胞迁移、侵袭及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-14的表达(P<0.05);LINC00467可负向调节miR-1247-5p表达;抑制miR-1247-5p可显著减弱si-LINC00467对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的作用(P<0.05)。结论lncRNA LINC00467可通过靶向miR-1247-5p增强肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。

MiRNA-1247-3P在急性呼吸窘迫综合征细胞模型中的表达及功能分析

目的:检测脂多糖(LPS)处理A549细胞前后发生显著变化的mi RNAs,并验证mi R-1247-3P在不同浓度LPS处理后细胞中表达量的变化,并探讨其可能机制。方法:对照组是以培养液处理A549细胞,实验组分别以不同浓度的LPS处理A549细胞。通过免疫细胞化学染色法、RT-PCR方法检测各组细胞中的SP-A、SP-C的表达量。用基因芯片检测细胞处理前后的表达谱,找出其中的关键mi RNA,PCR的方法检测各组细胞中mi RNA的表达量。结果:实验组中各组细胞的SP-A、SP-C的表达量较对照组均下降(P<0.05)。mi RNAs芯片检测结果显示:表达显著上调的有31个,显著下调的有3个。实时荧光定量PCR测出各实验组mi RNA-1247-3P的相对表达量较对照组均上升(P<0.05)。结论:mi RNA-1247-3P在实验组有高表达,提示其可能在ARDS的发生发展过程中发挥作用。

miR-1247-3p激活TGF-β1信号介导肝星状细胞与肝纤维化的关系

目的探讨miR-1247-3p对肝纤维化的影响,分析其对肝星状细胞增殖与活化的作用及分子机制。方法四氯化碳(CCl_(4))制备肝纤维化大鼠模型,并分离大鼠原代肝星状细胞。慢病毒转染处理细胞,分为空白对照组、miR-1247-3p mimic组和miR-1247-3p inhibitor组。检测miR-1247-3p、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及细胞增殖能力,并采用荧光素酶报告实验验证miR-1247-3p靶基因。结果与对照组比较,CCl_(4)腹腔注射后大鼠肝组织出现纤维化增生,结构破坏,炎症细胞浸润,且随时间延长肝纤维化程度加重(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠肝组织miR-1247-3p和TGF-β1表达水平均显著增加(P<0.05);与空白对照组比较,miR-1247-3p mimic组肝星状细胞增殖能力和肝星状细胞α-SMA蛋白表达水平显著增加,miR-1247-3p inhibitor组显著降低(P<0.05);与空白对照组比较,miR-1247-3p mimic组肝星状细胞TGF-β1表达水平显著升高,miR-1247-3p inhibitor组显著降低(P<0.05)。结论miR-1247-3p可通过靶向上调TGF-β1表达,促进肝星状细胞增殖和活化,从而参与肝纤维化进展。

5-杂氮-2'脱氧胞苷对肝癌细胞SMMC-7721 miR-1247-5p基因表达及其启动子区甲基化的影响

目的观察正常人肝细胞系LO_2和肝癌细胞系SMMC-7721中miR-1247-5p的表达,研究去甲基化药物5-杂氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对肝癌细胞系SMMC-7721中miR-1247-5p表达及其基因启动子区Cp G岛甲基化水平的影响。方法用不同浓度(0、5和10μmol/L)去甲基化药物5-杂氮-2'脱氧胞苷处理SMMC-7721细胞,用甲基化特异性PCR法检测miR-1247-5p基因启动子区甲基化水平;用SYBR Green qReal Time PCR法检测miR-1247-5p的表达。结果与正常人肝细胞系LO_2相比,肝癌细胞系SMMC-7721中miR-1247-5p表达降低(P<0.05)且其基因启动子区Cp G岛甲基化水平高;经去甲基化药物干预后miR-1247-5p的表达较对照组有明显上调(P<0.01),且其基因启动子区Cp G岛甲基化水平降低。结论 miR-1247-5p基因甲基化调控可能参与了肝癌的发生。

乳腺癌组织miR-23a、miR-1247-5p表达与临床病理特征及预后的关系

目的检测微小RNA(miR)-23a、miR-1247-5p在乳腺癌组织中的表达情况,并分析miR-23a、miR-1247-5p表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2012年1月至2013年12月在昆山市第二人民医院行手术切除的150例乳腺癌患者术后的乳腺癌组织及癌旁正常组织样本,采用RT-PCR法检测组织样本中miR-23a、miR-1247-5p表达水平。单因素分析miR-23a、miR-1247-5p表达水平与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析不同miR-23a、miR-1247-5p表达水平患者的术后生存情况;ROC曲线分析miR-23a、miR-1247-5p对患者预后的预测价值。结果与癌旁正常组织相比,乳腺癌组织miR-23a表达水平较高、miR-1247-5p表达水平较低(均P<0.05)。乳腺癌组织miR-23a表达水平与肿瘤直径、分子分型、淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05),miR-1247-5p表达水平与组织病理分级、分子分型、淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05)。miR-23a高表达、miR-1247-5p低表达患者的术后5年总生存率及中位生存时间均分别低于miR-23a低表达、miR-1247-5p高表达患者(均P<0.05)。检测乳腺癌组织miR-23a、miR-1247-5p表达水平对患者预后预测的AUC分别为0.709(95%CI:0.625~0.793)、0.690(95%CI:0.606~0.775),灵敏度分别为0.812、0.749,特异度分别为0.637、0.622。结论乳腺癌组织miR-23a表达上调,miR-1247-5p表达下调,且与患者预后有关。检测乳腺癌患者术后癌组织miR-23a、miR-1247-5p表达水平对患者预后预测有一定的临床价值。

延龄草苷通过上调miR⁃1247⁃3p表达减轻高糖诱导的视网膜血管内皮细胞损伤

目的探讨延龄草苷对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRVEC)损伤的影响及作用机制。方法5、10、20μmol/L的延龄草苷作用于30 mmol/L葡萄糖诱导的HRVEC细胞,或30 mmol/L葡萄糖诱导转染miR⁃1247⁃3p模拟物的HRVEC细胞,或20μmol/L的延龄草苷作用于30 mmol/L葡萄糖诱导的转染miR⁃1247⁃3p抑制剂的HRVEC细胞,DCFH⁃DA法检测细胞中ROS水平,酶联免疫吸附法检测MDA和SOD水平,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测Bcl⁃2和Bax蛋白表达,RT⁃qPCR法检测miR⁃1247⁃3p表达。结果延龄草苷降低了高糖诱导的HRVEC中ROS和MDA水平、凋亡率及Bax蛋白表达(P<0.05),提高了SOD活性、Bcl⁃2蛋白表达及miR⁃1247⁃3p表达(P<0.05),且呈剂量依赖性。过表达miR⁃1247⁃3p降低了高糖诱导的HRVEC中ROS和MDA水平、凋亡率和Bax蛋白表达(P<0.05),提高了SOD活性和Bcl⁃2蛋白表达(P<0.05)。抑制miR⁃1247⁃3p逆转延龄草苷对高糖诱导的HRVEC细胞氧化应激和凋亡的影响(P<0.05)。结论延龄草苷可能通过上调miR⁃1247⁃3p表达抑制高糖诱导的HRVEC细胞氧化应激和凋亡,减轻细胞损伤。

miR-1247对骨肉瘤细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的:检测microRNA-1247(miR-1247)在骨肉瘤细胞系中的表达及对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响和机制。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定miR-1247在人正常成骨细胞系(U2OS、Saos-2、143B)及人骨肉瘤细胞系(h FOB1.19)中的表达,将Saos-2细胞系分成两组,即miR-1247过表达组(miR-1247组)和阴性对照组(EV组),采用LipofectamineTM2000分别转染miR-1247 mimics和阴性对照序列scramble,采用MTT法和流式细胞术测定增殖和凋亡,Western blot检测SOX9和FAM129B的表达。结果:miR-1247在骨肉瘤细胞系中的相对表达量低于人正常成骨细胞系,差异有统计学意义(P <0.05)。转染后0、1、3 d,EV组与miR-1247组细胞增殖水平差异无统计学意义(P> 0.05);转染后5、7 d,miR-1247组细胞增殖水平低于EV组,差异有统计学意义(P <0.05)。miR-1247组细胞凋亡率高于EV组,差异有统计学意义(P <0.01)。miR-1247组SOX9和FAM129B蛋白表达量低于EV组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:miR-1247在骨肉瘤细胞系中低表达,miR-1247上调表达可抑制细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与SOX9和FAM129B蛋白下调表达有关。

miR-1247-3p通过靶向抑制B4GALT3促进乳腺癌细胞体外增殖、迁移与侵袭

目的探究miR-1247-3p在乳腺癌细胞中的表达及对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法应用qPCR检测miR-1247-3p在乳腺癌细胞及乳腺上皮细胞中的表达水平;合成miR-1247-3p的mimic、inhibitor、NC,并转染至乳腺癌细胞;CCK8法、细胞划痕、Transwell小室法检测转染后乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;采用生物信息学的方法预测miR-1247-3p的靶基因,荧光素酶报告实验验证靶基因,Western blot检测转染miR-1247-3p mimic、inhibitor、NC后靶基因的表达水平;转染靶基因的siRNA后,检测乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果miR-1247-3p在乳腺癌细胞中表达量显著上调,且miR-1247-3p能够在体外促进乳腺癌细胞的增殖、划痕的愈合以及侵袭能力;预测并验证B4GALT3为miR-1247-3p的靶基因,miR-1247-3p能够下调B4GALT3的表达;siRNA下调B4GALT3的表达能够促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论miR-1247-3p通过下调靶基因B4GALT3的表达而促进乳腺癌细胞的增殖、迁移以及侵袭。

W78E58与MAX1247/MAX525接口及软件设计

介绍应用MAX1247、MAX525与单片机构成的4入、4出A/D和D/A测控系统,并给出详细的编程软件,使用者可以将该软件直接嵌入自己的应用系统中。

MAX1247芯片在MCS-51系列中的应用

MAX1247是美国MAXIM公司生产的一种新型12位A/D转换器。文中介绍了它的功能、工作模式及转换参数 ,并给出了MAX1247与MCS -51的软件接口程序 ,

基于ADS1247的小型计量检定铂电阻温度计设计

针对当前在-30-300℃范围内铂电阻计量检定温度计存在结构复杂、精度较低的问题,本文提出一种基于TI公司ADS1247的小型计量检定用铂电阻温度计的设计方案。将ADS1247输出的可编程恒定电流作为铂电阻激励源。测量过程中,采用ADS1247集成的可编程放大器放大铂电阻的电压降,并将放大器输出信号进行24位的AD转换。通过实验测试,基于ADS1247的铂电阻温度计精度可达到0.05℃,分辨率可达到0.004℃。

结核分枝杆菌Rv1246c和Rv1247c假想蛋白间的相互作用

目的观察结核分枝杆菌Rv1246c和Rv1247c假想蛋白间的相互作用。方法采用PCR技术克隆结核分枝杆菌Rv1246c和Rv1247c假想蛋白基因,构建酵母双杂交载体质粒pGBKT7-Rv1247c和pGADT7-Rv1246c,经酶切分析和DNA测序证实重组质粒构建成功后,采用醋酸锂法顺序转染酵母菌AH109,检测β半乳糖苷酶活性。结果共转染GBKT7-Rv1247c和pGADT7-Rv1246c的酵母菌AH109可以在SD/-Ade/-His/-Leu/-Trp营养缺陷培养基上生长,β半乳糖苷酶活性实验阳性。结论利用酵母双杂交系统证实结核分枝杆菌Rv1246c与Rv1247c假想蛋白可以相互作用。

结核分枝杆菌Rv1246c和Rv1247c基因的重组质粒构建及蛋白表达

目的应用生物信息学方法分析结核分枝杆菌的Rv1246c和Rv1247c所编码蛋白的结构特征,并对其进行克隆和表达。方法利用Bioedit、Dnaman及Pfam等对Rv1246c和Rv1247c所表达蛋白结构进行分析;以结核分枝杆菌H37Rv的基因组为模板,用PCR分别扩增Rv1246c和Rv1247c基因片段,并重组到原核表达载体pET32a(+)中,转化E.coliBL21(DH3)菌株,用IPTG诱导蛋白表达。通过SDS-PAGE及Western-blot免疫印迹法检测目的蛋白的表达情况。用纯化蛋白免疫新西兰大白兔制备多克隆抗体,间接ELISA检测抗体效价。结果生物信息学分析表明它们与大肠杆菌的relBE家族有相似的蛋白模块,Rv1246c蛋白与大肠杆菌RelE同源性是21.55%,Rv1247c同源性是23.85%;两个重组质粒构建成功;通过SDS-PAGE检测分别在31kD和29kD处有特异性条带;Western-blot免疫印迹出现特异性阳性信号;间接ELISA检测多克隆抗体效价均大于1:40 000。结论本研究首次成功构建了结核分枝杆菌的Rv1246c和Rv1247c的原核表达质粒,并在大肠杆菌中表达了Rv1246c和Rv1247c蛋白,为进一步研究该组基因的分子功能奠定了良好基础。

12位串行A/D转换器MAX1247原理与应用

MAX1247是MAXIM公司推出的4通道12位串行A D转换器,其内部具有SPI串行接口,高速、低功耗。本文详细介绍了MAX1247的工作原理、工作时序及与单片机系统的接口电路及有关的读写程序。

水合物脊ODP1247站位天然气水合物藏的甲烷来源和成藏过程模拟

海洋天然气水合物体系天然气水合物成藏受甲烷供给及埋藏的控制.根据海洋天然气水合物体系甲烷的质量守恒,建立了海洋环境沉积物孔隙水溶解甲烷对流和扩散作用及微生物原位产甲烷作用供给甲烷形成天然气水合物的数值模型,对水合物脊ODP1247站位天然气水合物成藏过程进行了模拟研究,结果表明该站位孔隙水溶解甲烷的对流和扩散作用是天然气水合物成藏过程中最主要的甲烷供给方式,微生物原位生成甲烷供给的比例很小,并且在1.67 Ma以来天然气水合物藏受沉积速率变化而动态变化,但幅度不大,至今形成的水合物饱和度约0~3%,与钻探确定的饱和度接近.

miR-1247-5p对Smad2基因的靶向调控作用

目的利用miR-1247-5p过表达模拟物mimics,研究miR-1247-5p对TGF-β信号通路中关键蛋白Smad2的靶向调控作用。方法合成模拟miR-1247-5p过表达的模拟物mimics,及抑制miR-1247-5p表达的抑制物inhibitors;同时构建与miR-1247-5p互补靶基因Smad2的3'非翻译区,将其克隆到线性化的Report荧光报告载体中。将测序鉴定阳性的report-Smad2 3'-UTR重组质粒,与miR-1247-5p的mimics/inhibitors共转染至HEK-293T细胞,通过relative luciferase activity实验验证靶向关系,并通过Western blot实验进一步检测Smad2蛋白表达水平。结果成功构建report-Smad2 3'-UTR重组质粒,Western blot实验表明转染miR-1247-5p mimics组中Smad2蛋白表达下调(P<0.05);而转染miR-1247-5p inhibitors组中,Smad2蛋白表达上调(P<0.05)。结论证实miR-1247-5p直接靶向TGF-β信号通路中关键蛋白Smad2的表达,在蛋白水平对其进行调控,为进一步研究miRNA在细胞通路中的调控作用提供了依据。

仙茅苷调控miR-1247-3p表达对高糖诱导的肾小管上皮细胞炎症反应的影响

目的:探讨仙茅苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞炎症反应的影响及分子机制。方法:肾小管上皮细胞HK-2随机分为正常对照组(Con)、高糖组(HG)、HG+仙茅苷低、中、高剂量组、HG+miR-NC组、HG+miR-1247-3p组、HG+仙茅苷+antimiR-NC组、HG+仙茅苷+anti-miR-1247-3p组;ELISA检测TNF-α、IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-1247-3p水平。结果:仙茅苷低、中、高剂量处理后,高糖诱导的肾小管上皮细胞培养液中IL-6、TNF-α水平随药物浓度的增加逐渐降低,细胞凋亡率逐渐降低,miR-1247-3p表达水平逐渐升高(P<0.05)。与HG+miR-NC组相比,miR-1247-3p过表达肾小管上皮细胞培养液中IL-6、TNF-α水平降低,细胞凋亡率降低(P<0.05)。下调miR-1247-3p表达可逆转仙茅苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞炎症反应作用。结论:仙茅苷通过上调miR-1247-3p表达抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞炎症损伤。