128°YX-LiNbO_3表面声波谐振器的有限元仿真

为研究基于128°YX-LiNbO_3的表面声波谐振器的结构参数对器件性能的影响,利用COMSOL有限元分析软件对谐振器结构进行多物理域耦合建模与仿真.通过特征频率分析表面声波谐振器结构的叉指敷金比、金属电极厚度、金属电极均匀性和压电基底厚度对特征频率的影响;通过频率响应分析,获得输入电导与频率之间的关系以及旋转角速率与特征频率之间的关系.结果表明:随着叉指换能器敷金比的逐渐增大,对称模态和反对称模态的特征频率迅速减小,压电基底的厚度在大于一个波长时对特征频率影响较小;加入旋转角速率,得到特征频率随旋转角速度的变化关系呈线性关系.

miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p表达在急性脑梗死患者诊疗中的价值研究

目的 探讨miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p表达在急性脑梗死(ACI)患者诊疗中的应用价值。方法 选取2020年1月至2022年12月南通市第三人民医院全科医学科收治的ACI患者100例作为研究对象,定义为ACI组,根据ACI患者3个月改良Rankin评分量表(mRS评分)将其分为预后良好组(mRS评分≤2分)68例与预后不良组(mRS>2分)32例,另选同期于南通市第三人民医院全科医学科体检的健康者100例作为对照组。记录各组miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p表达水平并进行比较,采用Pearson相关分析探讨两变量的相关性,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p联合检测在ACI诊断中的效能,采用多因素Logistic回归分析探讨ACI预后的危险因素。结果 ACI组平均年龄、吸烟史比例、合并高血压比例、miR-140-3p与miR-128-3p及miR-27-3p表达水平均明显高于对照组(均P<0.05)。miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p联合检测用于诊断ACI的曲线下面积(AUC值)为0.965,敏感度为99.00%,特异度为98.00%,表明miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p联合检测用于诊断ACI的效能更高。预后不良组平均年龄、入院时NIHSS评分、梗死体积、吸烟史比例、合并高血压比例、miR-27-3p、miR-128-3p、miR-140-3p表达水平及3个月mRS评分均明显高于预后良好组(均P<0.05)。经Pearson相关分析表明ACI患者miR-27-3p、miR-128-3p、miR-140-3p表达水平均分别与入院时NIHSS评分、梗死体积、3个月mRS评分呈正相关(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析表明年龄(OR:1.546;95%CI:1.124~1.969)、入院时NIHSS评分(OR:1.721;95%CI:1.229~2.308)、梗死体积(OR:1.853;95%CI:1.436~2.786)、吸烟史(OR:1.517;95%CI:1.168~1.825)、miR-27-3p (OR:2.481;95%CI:1.452~3.201)、miR-128-3p (OR:1.692;95%CI:1.288-2.431)及miR-140-3p (OR:2.032;95%CI:1.141~1.976)均为ACI患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论 ACI患者miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p表达水平均明显升高,通过三指标联合检测可提高对ACI的诊断效能,而预后不良ACI患者miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p表达水平则升高更为明显,并分别与入院时NIHSS评分、梗死体积、3个月mRS评分呈正相关,且miR-27-3p、miR-128-3p及miR-140-3p均为ACI患者预后的独立危险因素,应予以重点关注。

miR-128-3p靶向沉默瘦素抑制银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应

目的·探究miR-128-3p/瘦素(leptin,LEP)轴对银屑病中角质形成细胞过度增殖及炎症反应的调控作用。方法·选取BALB/c小鼠,分为对照组(n=10)及模型组(n=10)。模型组小鼠背部行咪喹莫特软膏连续涂抹以构建银屑病小鼠模型。构建miR-128-3p过表达和干扰质粒、LEP干扰质粒分别转染人永生化角质形成细胞HaCaT细胞。经实时定量聚合酶链反应检测miR-128-3p及LEP的mRNA,Western blotting检测LEP蛋白表达;酶联免疫吸附实验检测培养液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β的含量;MTT实验检测细胞相对活力;EdU实验检测细胞增殖;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-128-3p与LEP的靶向关系。结果·与对照组小鼠比,模型组小鼠miR-128-3p表达下调,Lep的基因表达及蛋白水平升高(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实LEP是miR-128-3p下游靶点。与模拟物阴性对照(negative control of mimic,NC mimic)组相比,miR-128-3p模拟物(miR-128-3p mimic)组miR-128-3p表达上调,LEP的基因表达及蛋白降低;miR-128-3p mimic组TNF-α、IL-6、IL-1β显著低于NC mimic;miR-128-3p上调后细胞相对活力、EdU阳性细胞率均降低(均P<0.05)。与抑制物阴性对照(negative control of inhibitor,NC inhibitor)组相比,miR-128-3p抑制物(miR-128-3p inhibitor)组miR-128-3p表达下调,LEP的基因表达及蛋白水平增加;miR-128-3p下调后细胞TNF-α、IL-6、IL-1β升高;miR-128-3p表达下调导致细胞相对活力和EdU阳性细胞率增加(均P<0.05)。进一步实验结果显示:与LEP抑制物(LEP inhibitor)组相比,miR-128-3p inhibitor+LEP inhibitor组LEP表达上调,而TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高,细胞相对活力及EdU阳性细胞率增加(均P<0.05)。结论·miR-128-3p靶向沉默LEP抑制角质形成细胞增殖及炎症反应,抑制银屑病发生发展。

血清lncRNA PCAT1、miR-128-3p水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系研究

目的探讨血清长链非编码核糖核酸(LncRNA)前列腺癌相关转录因子1(PCAT1)、微小RNA-128-3p(miR-128-3p)水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2019年2月至2021年1月期间邯郸市中心医院收治的接受手术治疗的157例结肠癌患者(结肠癌组)为研究对象,55例同期健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测并比较两组血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平,分析结肠癌患者血清LncRNA PCAT1与miR-128-3p表达水平的相关性,分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。随访3年,统计结肠癌术后肝转移发生率,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析结肠癌术后肝转移的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p对结肠癌术后肝转移的预测价值。结果与对照组相比,结肠癌组血清LncRNA PCAT1表达水平升高,miR-128-3p表达水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析发现结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平与血清miR-128-3p呈负相关(r=-0.661,P<0.001)。不同TNM分期患者血清LncRNA PCAT1表达水平比较,Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期;血清miR-128-3p表达水平比较,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。无淋巴结转移、未侵犯浆膜层相比,有淋巴结转移、侵犯浆膜层的结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平均较高,血清miR-128-3p表达水平均较低(P<0.05)。随访3年,结肠癌术后肝转移发生率为25.48%(40/157)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、血清LncRNA PCAT1表达水平升高是影响结肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05),血清miR-128-3p表达水平升高是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p单独及二者联合预测结肠癌术后肝转移的AUC分别为0.761、0.763、0.836,二者联合预测的灵敏度高于单独预测(P<0.05)。结论结肠癌患者血清LncRNA PCAT1高表达、miR-128-3p低表达,两者与TNM分期、淋巴结转移、侵犯浆膜层及术后肝转移密切相关,可作为预测结肠癌术后肝转移的潜在辅助性指标。

基于128°YX-LiNbO_(3)压电材料的DMS滤波器设计

设计了一种基于128°YX-LiNbO_(3)压电材料的双模耦合声表面波(DMS)滤波器。采用耦合模(COM)模型进行理论分析,得到DMS滤波器的二维器件模型,再采用COMSOL进行二维器件仿真分析,得到单级DMS滤波器。为了消除该DMS滤波器在其低端近阻带附近出现的肩峰,该文提出将DMS滤波器表面覆盖一层SiO_(2)薄膜,形成温度补偿结构,从而解决低端近阻带附近的肩峰。结果表明,设计的DMS滤波器的中心频率为891.0 MHz,最小插入损耗为-1.29 dB,1 dB带宽为34.0 MHz,相对带宽为3.8%,矩形系数为2.94,带外抑制约为-20 dB。

夹脊电针通过miR-128-3p/ATG12轴干预大鼠脊髓损伤后神经功能的机制研究

目的分析夹脊电针对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响,并探讨其可能机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、夹脊电针组以及夹脊电针+anta-miR-128-3p组,每组10只。假手术组与模型组不做处理,夹脊电针组给予电针干预(每日1次,每次20 min,连续2周),夹脊电针+anta-miR-128-3p组在末次电针刺激后,尾静脉注射anta-miR-128-3p。干预结束后通过行为学(Basso Beattie Bresnahan,BBB)评分评估大鼠运动功能;苏木素-伊红染色与原位末端标记法染色观察大鼠脊髓病理改变以及凋亡情况;免疫荧光法测定脊髓组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)阳性表达;qRT-PCR法检测脊髓组织miR-128-3p、自噬相关蛋白12(autophagy-related protein 12,ATG12)mRNA水平;Western blot法检测ATG12蛋白表达;双荧光素酶报告基因验证miR-128-3p与ATG12关系。结果假手术组脊髓结构完整,排列整齐;模型组大鼠脊髓结构紊乱,神经元数量减少,存在大量炎性浸润;夹脊电针组脊髓结构紊乱现象有所减轻,炎性浸润减少;与夹脊电针组比较,夹脊电针+anta-miR-128-3p组脊髓损伤加剧;与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量降低(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达升高(P<0.05);夹脊电针组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量高于模型组(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达低于模型组(P<0.05);与夹脊电针组比较,夹脊电针+anta-miR-128-3p组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量降低(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达升高(P<0.05);miR-128-3p与ATG12靶向结合。结论夹脊电针可能通过调控miR-128-3p/ATG12轴,改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤。

银杏叶提取物抑制miR-128-3p表达对阿尔茨海默病老龄大鼠的干预效果

目的 研究银杏叶提取物抑制微小RNA-128-3p(miR-128-3p)表达对阿尔茨海默病老龄大鼠的干预效果。方法 50只大鼠随机选取10只为正常组,其余40只建立阿尔茨海默病模型,喂养1 w后随机抽样正常和模型鼠各2只,取海马组织进行苏木素-伊红(HE)染色,发现模型鼠海马组织胞体形状不规则、出现大量细胞的核仁固缩为建模成功。建模成功后将阿尔茨海默病模型组剩余的38只大鼠分为模型组(13只)、低剂量组(12只)、高剂量组(13只)。低剂量组给予银杏叶提取物10 mg/kg灌胃,高剂量组给予银杏叶提取物40 mg/kg灌胃,正常组、模型组给予等量的生理盐水。以上各组均连续灌胃2 w。对比分析各组转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB通路蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组、低剂量组、高剂量组TGF-β1、IL-1β、IL-6、miR-128-3p、TLR4、NF-κB水平升高,具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组上述指标水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组上述指标水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 阿尔茨海默病模型老龄大鼠通过银杏叶提取物抑制miR-128-3p表达后可以减轻海马组织病变,减轻脑组织内炎性反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

CircRERE调节miR-128-3p/WEE1轴促进人多发性骨髓瘤细胞系增殖、迁移和侵袭

目的 探究环状RNA RERE(circRERE)调节微小RNA(miR)-128-3p/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(WEE1)轴对人多发性骨髓瘤(MM)细胞系增殖、迁移和侵袭的影响。方法 体外培养从健康受试者外周血中分离的正常浆细胞(nPCs)和人MM细胞系(U266、RPMI-8226、NCI-H929、LP-1)。RT-qPCR检测circRERE、miR-128-3p表达;Western blot检测WEE1表达。转染RPMI-8226细胞后,将其分为对照组(control)(未进行转染)、sh-circRERE组、sh-NC组、miR-128-3p inhibitor组、inhibitor-NC组、sh-circRERE+inhibitor-NC组、sh-circRERE+miR-128-3p inhibitor组,噻唑蓝(MTT)实验和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)免疫荧光染色检测细胞增殖;划痕愈合实验、Transwell小室法检测细胞迁移、侵袭;双荧光素酶报告基因实验证实miR-128-3p与circRERE或WEE1的靶向作用关系。结果 与nPCs比较,MM细胞(RPMI-8226、U266、NCI-H929、LP-1)中circRERE、WEE1表达增加,miR-128-3p表达减少(P<0.05);与对照组比较,sh-circRERE组RPMI-8226细胞增殖率、EdU阳性细胞比例、划痕面积愈合率、侵袭数均减少(P<0.05),miR-128-3p inhibitor组则相反(P<0.05);miR-128-3p inhibitor降低了sh-circRERE对RPMI-8226细胞增殖、迁移、侵袭的影响(P<0.05)。双荧光素酶实验显示circRERE/miR-128-3p、miR-128-3p/WEE1存在靶向作用关系。结论 CircRERE能够促进RPMI-8226细胞增殖、迁移和侵袭,可能通过对miR-128-3p发挥海绵效应以增加WEE1表达而实现。

老年急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清中Kruppel样因子15、微小核糖核酸128-3p表达与心功能的关系

目的探讨老年急性心肌梗死(AMI)伴心力衰竭患者血清中Kruppel样因子15(KLF15)、微小核糖核酸128-3p(miR-128-3p)表达与心功能的关系。方法纳入2020年8月至2021年8月期间襄阳市襄州区人民医院收治的老年AMI伴心力衰竭患者112例作为AMI伴心力衰竭组,同期选取一般资料相匹配且单纯AMI患者120例作为AMI组,所有患者采用超声心动图进行心功能检测,记录左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF);测定患者血清中脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、KLF15、miR-128-3p水平;Pearson法分析老年AMI伴心力衰竭患者血清KLF15、miR-128-3p表达水平与BNP、CK-MB、cTnI、LVESd、LVEDd、LVEF相关性,并分析血清KLF15与miR-128-3p的相关性。结果与AMI组相比,AMI伴心力衰竭组患者miR-128-3p表达水平、BNP、CK-MB、cTnI、LVESd、LVEDd水平升高(t/Z=38.306、5.865、7.997、20.575、16.037、17.368,P<0.05),LVEF、KLF15水平降低(t=24.072、47.301,P<0.05)。AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p水平随心功能分级升高而升高(F=322.866,P<0.05),KLF15水平随心功能分级升高而降低(F=221.228,P<0.05);老年AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p表达水平与BNP、CK-MB、cTnI呈正相关(r=0.667、0.525、0.617,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.537,P<0.05);血清KLF15表达水平与BNP、CK-MB、cTnI、LVEDd呈负相关(r=-0.531、-0.574、-0.562、-0.416,P<0.05),与LVEF呈正相关(r=0.624,P<0.05)。TargetScan网站预测miR-128-3p与KLF15具有靶向结合位点,Pearson分析显示,老年AMI伴心力衰竭患者血清miR-128-3p与KLF15呈负相关(r=-0.853,P<0.05)。结论老年AMI伴心力衰竭患者血清KLF15降低,miR-128-3p水平升高,均与患者心功能指标具有相关性,可作为判断AMI伴心力衰竭患者心功能的标志物。

长链非编码RNA OPA相互作用蛋白5反向转录序列1靶向调控微RNA-128-3p对结直肠癌细胞增殖、侵袭和转移的影响

目的探究长链非编码RNA OPA相互作用蛋白5反向转录序列1(lncRNA OIP5-AS1)在结直肠癌中的表达情况及靶向调控微RNA-128-3p(miR-128-3p)对结直肠癌细胞增殖、侵袭和转移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)定量分析2017年1月至2018年12月在郑州大学人民医院住院并进行手术治疗的38例结直肠癌病人癌组织及相应癌旁组织、结直肠癌细胞系(SW480、SW620、HT-29和LoVo)及人正常结直肠黏膜细胞FHC中lncRNA OIP5-AS1和miR-128-3p的表达。将SW620细胞设为si-OIP5-AS1组、si-NC组、miR-128-3p mimic组、mimic-NC组、miR-128-3p inhibitor+si-OIP5-AS1组和inhibitor-NC+siOIP5-AS1组,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力,采用划痕实验和transwell实验检测细胞侵袭与迁移能力,采用蛋白质印迹法检测E2F1、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达,采用双萤光素酶报告实验验证lncRNA OIP5-AS1与miR-128-3p的靶向关系。结果与癌旁组织相比较,lncRNA OIP5-AS1在结直肠癌组织中表达显著升高(1.42±0.40比0.98±0.29,P<0.05),miR-128-3p表达显著降低(0.72±0.21比1.52±0.39,P<0.05),且两者在结直肠癌组织中的表达呈负相关;与FHC细胞(1.05±0.10)相比较,lncRNA OIP5-AS1在结直肠癌细胞株[SW480(1.60±0.25)、SW620(2.19±0.33)、HT-29(1.62±0.23)和LoVo(1.95±0.20)]中的表达显著增高(均P<0.05),miR-128-3p表达(0.70±0.15、0.46±0.03、0.59±0.14、0.74±0.09比1.02±0.11)显著降低(均P<0.05)。lncRNA OIP5-AS1与miR-128-3p为相互作用靶基因,lncRNA OIP5-AS1表达下调或miR-128-3p表达上调均能降低vimentin、N-cadherin、E2F1和cyclin D1蛋白表达,增高E-cadherin蛋白表达,抑制SW620细胞的增殖、侵袭和迁移。在转染si-OIP5-AS1的同时转染miR-128-3p inhibitor可增加vimentin、N-cadherin、E2F1和cyclin D1蛋白表达,降低E-cadherin蛋白的表达,逆转lncRNA OIP5-AS1表达下调对SW620细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用。结论lncRNA OIP5-AS1在结直肠癌中高表达,并靶向调控miR-128-3p参与结直肠癌的增殖、侵袭和迁移过程,lncRNA OIP5-AS1和miR-128-3p能为结直肠癌的诊断和靶向治疗提供潜在的应用价值。

miR-128-3p靶向TGF-β_(2)/JNK信号通路调控冠心病内皮细胞膜微粒及炎症因子的机制研究

目的探讨miR-128-3p靶向转化生长因子β_(2)/c-Jun氨基末端激酶(TGF-β_(2)/JNK)信号通路调控冠心病(CHD)内皮细胞膜微粒(EMPs)及炎症因子的机制。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组、miR-128-3p agomir组、NC agomir组、miR-128-3p inhibitor组、NC inhibitor组,每组10只,除正常组外,其余各组均建立CHD大鼠模型,miR-128-3p agomir组、NC agomir组、miR-128-3p inhibitor组、NC inhibitor组大鼠分别尾静脉注射miR-128-3p激动剂、NC agomir、miR-128-3p抑制剂、NC inhibitor,模型组和正常组大鼠尾静脉注射相同剂量的生理盐水。采用ELISA检测各组大鼠血清EMPs、一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平;采用HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态变化;采用蛋白质免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织TGF-β_(2)、JNK、p-JNK蛋白水平。结果正常组大鼠各项检测指标均明显优于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、NC inhibitor组、NC agomir组心肌组织血清EMPs、NO、IL-6、TNF-α、TGF-β_(2)、JNK、p-JNK蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,miR-128-3p agomir组大鼠血清EMPs、IL-6、TNF-α水平下降最明显,而NO、IL-1Ra水平升高最显明显,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,miR-128-3p agomir组大鼠心肌组织病理形态改善明显,心肌组织TGF-β_(2)、JNK、p-JNK蛋白水平降低最明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论上调miR-323-3p能通过抑制TGF-β_(2)/JNK信号通路相关蛋白(TGF-β_(2)、JNK、p-JNK)水平,降低CHD大鼠EMPs及炎症因子水平,在CHD的发生和发展过程中可能具有保护作用。

MiR-128-3p靶向抑制HOXA5调控多形性胶质母细胞瘤的增殖、侵袭与凋亡

目的探索HOXA5在胶质母细胞瘤(GBM)中高表达的原因及miR-128-3p调控胶质母细胞瘤进展的分子机制。方法通过慢病毒转染上调或下调U87细胞中miR-128-3p的表达水平,再利用蛋白质免疫印迹法检测HOXA5的表达水平的变化来探索miR-128-3p与HOXA5在GBM中表达的相关性。利用双荧光素报告基因实验验证miR-128-3p对HOXA5的靶向抑制关系。利用miR-128-3p与HOXA5过表达的质粒转染U87细胞进行拯救实验,通过CCK-8、Transwell、流式细胞学分析与裸鼠体内实验验证miR-128-3p调控GBM增殖、侵袭及凋亡方面的分子机制。结果上调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5的表达水平显著下降,下调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5表达水平明显升高(P<0.05),两者表达呈显著负相关。miR-128-3p可靶向结合HOXA5基因的3’UTR区并抑制HOXA5表达。miR-128-3p+Control组U87细胞增殖、侵袭及抗凋亡能力显著下降。结论miR-128-3p可通过靶向抑制HOXA5负向调控GBM细胞的增殖、侵袭及抗凋亡能力,HOXA5在GBM中呈高表达与miR-128-3p表达水平降低有关。

抑制miR-128-3p对阿尔茨海默症大鼠认知功能障碍的影响

目的探讨抑制miR-128-3p对阿尔茨海默症(AD)大鼠认知功能障碍的影响。方法24只大鼠随机分为模型组、假手术组、miR-128-3p antagomir组、antagomir NC组,通过RT-qPCR检测各组大鼠海马组织miR-128-3p表达情况,水迷宫实验观察各组大鼠学习记忆能力,尼氏染色法观察各组大鼠海马组织细胞形态结构变化,TUNEL检测各组大鼠海马组织细胞凋亡情况,Western-blot检测大鼠海马组织NR2B、GluR1、Bcl-2、Bax表达水平。结果与假手术组比,模型组大鼠海马组织miR-128-3p高表达(P<0.05),逃避潜伏期显著延长,平台停留时间显著减少(P<0.05),CA1和CA3区神经元和尼氏小体数量显著下降,细胞着色较浅,萎缩呈空泡样,细胞凋亡率显著升高,海马组织NR2B、GluR1、Bcl-2表达水平显著下降,Bax表达水平显著升高(P<0.05)。与antagomir NC组比,miR-128-3p antagomir组大鼠海马组织miR-128-3p表达水平显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短,平台停留时间显著延长(P<0.05),CA1和CA3区神经元和尼氏小体数量较多,细胞圆润饱满,凋亡率显著下降,海马组织NR2B、GluR1、Bcl-2表达水平显著升高,Bax表达水平显著下降(P<0.05)。结论抑制miR-128-3p能够改善AD大鼠学习和记忆能力,并抑制海马神经元细胞凋亡。

miR-128-3p通过调控Notch1表达影响子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡

目的:探讨微小RNA-128-3p(miR-128-3p)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:培养人子宫内膜血管内皮细胞hEEC和EC细胞系HEC-1A、Ishikawa和AN3CA,RT-qPCR检测细胞中miR-128-3p和Notch1mRNA表达水平,Western blot法检测细胞中Notch1蛋白水平。转染miR-128-3p模拟物或Notch1小干扰RNA至Ishikawa细胞,构建过表达miR-128-3p或低表达Notch1的Ishikawa细胞,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)、流式细胞术、Western blot分别检测过表达miR-128-3p或低表达Notch1对Ishikawa细胞增殖、凋亡及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)和β-连接素(β-catenin)蛋白表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证Ishikawa细胞中miR-128-3p与Notch1调控关系。结果:与hEEC细胞比较,EC细胞系HEC-1A、Ishikawa和AN3CA中miR-128-3p表达水平降低(P<0.05),Notch1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。过表达miR-128-3p或低表达Notch1后,Ishikawa细胞存活率和cyclinD1蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率和cleaved-caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。miR-128-3p在Ishikawa细胞中靶向负调控Notch1表达。过表达Notch1可逆转过表达miR-128-3p对Ishikawa细胞存活率、凋亡率及cyclinD1和cleaved-caspase-3蛋白表达的影响。过表达miR-128-3p可降低Ishikawa细胞中β-catenin蛋白表达,而过表达Notch1可逆转过表达miR-128-3p对Ishikawa细胞β-catenin蛋白表达的影响。结论:过表达miR-128-3p可抑制EC细胞增殖,并促进细胞凋亡,其可能通过抑制Notch1表达和Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用研究

目的探讨抑制miR-128-3p表达对油酸致大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。方法随机将100只SD大鼠分成5组:假手术组(sham组)、模型组(Model组)、antagomir NC组(NC组)、miR-128-3p antagomir组(antagomir组)和miR-128-3p antagomir+Nrf2抑制剂ML385组(antagomir+ML385组),每组20只。采用尾静脉注射油酸(0.15 ml/kg)的方法建立肺损伤大鼠模型,术前1 h给予miR-128-3p antagomir或ML385进行干预。造模成功24 h后,测定动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)及肺组织湿/干重比(W/D);苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理学改变并评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测肺组织中miR-128-3p表达水平以及E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的mRNA水平;蛋白质印迹免疫(Western blot)检测肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-128-3p与Nrf2的靶向作用关系。结果与sham组比较,Model组大鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平增加(P<0.01),而PaO2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01);与Model组比较,antagomir组大鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,肺组织中ROS和MDA水平以及miR-128-3p表达水平下降(P<0.01),而PaO 2、OI值和SOD活性以及Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平均上升(P<0.01),而NC组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05);与antagomir组比较,antagomir+ML385组大鼠以上各指标变化趋势又发生逆转(均P<0.01)。荧光素酶报告基因实验证实,miR-128-3p能靶向调控Nrf2的表达。结论抑制miR-128-3p表达可显著减轻模型大鼠的肺损伤,其作用机制可能与通过靶向调控Nrf2表达,抑制肺组织炎症反应有关。

piR-128通过DNA甲基化酶3B对结直肠癌的调节作用及诊断价值

目的检测piR-128通过DNA甲基化酶(DNMT)3B对结直肠癌的调节作用及其诊断价值。方法选取2018年2月至2020年1月于河北北方学院附属第一医院普通外科诊断为结直肠癌的54例患者的手术标本,采用qRT-PCR检测结直肠癌组织及邻近正常组织中piR-128和DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的表达水平,通过Spearman相关分析评估piR-128和DNMT3B之间的关联,并进一步分析不同piR-128和DNMT3B mRNA表达水平患者与其临床特征的关系,通过受试者操作特征曲线评估piR-128在结直肠癌中的诊断和预后价值。选取人结直肠癌细胞LIM1215,将其分为对照组(转染空白抑制剂、si-空白)、piR-128抑制剂组(转染piR-128抑制剂)、si-DNMT3B组(转染si-DNMT3B)、抑制剂+Vector组(转染piR-128抑制剂+DNMT3B Vector),通过Western blot、qRT-PCR分析piR-128和DNMT3B的相互调控关系,通过transwell实验、细胞划痕实验和流式细胞术分析piR-128和DNMT3B对结直肠癌细胞侵袭、迁移和凋亡的作用。结果结直肠癌组织中piR-128、DNMT3BmRNA的表达水平高于邻近正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,结直肠癌组织中piR-128与DNMT3B mRNA表达水平呈正相关(rs>0,P<0.05)。piR-128抑制剂组、抑制剂+Vector组piR-128、DNMT3B mRNA水平低于对照组,si-DNMT3B组DNMT3B mRNA水平低于对照组,抑制剂+Vector组DNMT3B mRNA水平高于si-DNMT3B组,piR-128抑制剂组、si-DNMT3B组、抑制剂+Vector组DNMT3B蛋白水平均低于对照组,抑制剂+Vector组DNMT3B蛋白水平高于si-DNMT3B组,差异有统计学意义(P<0.05)。si-DNMT3B组、piR-128抑制剂组、抑制剂+Vector组在24、36、48、72 h的吸光度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。piR-128抑制剂组、si-DNMT3B组、抑制剂+Vector组细胞侵袭、迁移率均低于对照组,凋亡率高于对照组,抑制剂+Vector组侵袭、迁移率高于si-DNMT3B组、piR-128抑制组,凋亡率低于si-DNMT3B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论piR-128可能通过DNMT3B参与结直肠癌进展。

基于Cortex-M3的XJ128喷头驱动控制研究

为了解决喷印行业中独立的喷头控制模块所带来的控制环境及成本问题,将喷印技术应用于对控制环境要求比较高的医疗等行业中。对Cortex-M3系列微处理器的性能及价格进行了调查总结,对XJ128喷头的电气管脚及数据传输要求作了简要分析,设计了一种基于ARM Cortex-M3的内核单片机的XJ128喷头的驱动控制系统,该系统通过ARM Cortex-M3 LPC1752开发板直接驱动喷头动作。研究与试验结果表明,该程序符合XJ128喷头的控制要求,能控制喷头按照要求驱动相应的喷嘴进行喷液,并且能长时间、快速进行喷液,具有很高的稳定性。

基于miR-128-3p/SIRT1/自噬探讨虎杖苷促进糖尿病溃疡模型大鼠创面愈合的机制

目的:探究虎杖苷调控微小RNA(microRNA,miR)-128-3p/SIRT/自噬促进糖尿病(DM)溃疡模型大鼠创面愈合的机制。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立DM模型。将30只DM大鼠随机分为模型组(n=15)、虎杖苷组(n=15)。另取15只健康大鼠作为对照组。3组均通过去皮建立DM伤口损伤模型。虎杖苷组大鼠灌胃虎杖苷(20 mg/kg)。比较各组大鼠伤口愈合情况、愈合周围组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和自噬标志蛋白表达水平。分析miR-128-3p和SIRT1的表达水平。通过双荧光素酶报告在内皮祖细胞中验证miR-128-3p与SIRT1的靶向关系。通过转染miR-128-3p mimic质粒过表达miR-128-3p。结果:第5天,模型组、虎杖苷组大鼠伤口愈合率低于对照组(P<0.05);第10天,虎杖苷组大鼠伤口愈合率高于模型组(P<0.05),低于对照组(P<0.05)。模型组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均低于对照组(P<0.05),而MDA和miR-128-3p水平显著高于对照组(P<0.05)。虎杖苷组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均高于模型组(P<0.05),而MDA、miR-128-3p均低于模型组(P<0.05)。双荧光素酶报告结果显示miR-128-3p可以与SIRT1靶向结合。转染miR-128-3p mimic后,内皮祖细胞中的miR-128-3p的水平显著升高,并且SIRT1 m RNA和SIRT1蛋白表达水平显著降低。结论:虎杖苷可能通过调控miR-128-3p/SIRT1通路诱导自噬,进而缓解高血糖引起的氧化应激损伤,促进DM模型大鼠的伤口愈合。

miR-216a-3p miR-128-3p通过调控RGS17抑制口腔鳞状细胞癌细胞表型恶化的机制研究

目的:观察miR-216a-3p、miR-128-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞表型表达的影响,并探究其潜在的作用机制。方法:运用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测癌组织、癌旁组织、人正常口腔角质形成细胞(hNOK)、OSCC癌细胞(SCC-9、SCC-25、HN4)中miR-216a-3p、miR-128-3p、G蛋白信号调节器17(RGS17)的表达;脂质体法将mimic-NC组(转染mimic)、mimic-miR-216a-3p组(转染miR-216a-3p mimic)、mimic-miR-128-3p组(转染miR-128-3p mimic)、si-NC组(转染si-NC)、si-RGS17组(转染si-RGS17)、mimic-miR-216a-3p+pcDNA组(共转染miR-216a-3p mimic和pcDNA)、mimic-miR-216a-3p+pcDNA-RGS17组(共转染miR-216a-3p mimic和pcDNA-RGS17)、mimic-miR-128-3p+pcDNA组(共转染miR-128-3p mimic和pcDNA)、mimic-miR-128-3p+pcDNA-RGS17组(共转染miR-128-3p mimic和pcDNA-RGS17)转染SCC-9细胞。5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)染色、克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力;膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡能力;双荧光素酶报告实验、RNA沉降实验验证靶向关系;蛋白免疫印迹(WB)实验检测RGS17蛋白。结果:与癌旁组织或hNOK细胞相比,OSCC组织(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)、癌细胞(SCC-9、SCC-25、HN4)中miR-216a-3p、miR-128-3p表达显著降低,RGS17表达显著升高(P<0.05)。与mimic-NC组相比,mimic-miR-216a-3p、mimic-miR-128-3p组细胞EdU阳性率、克隆形成率、迁移侵袭细胞数均显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。si-RGS17组细胞具有与mimic-miR-216a-3p、mimic-miR-128-3p细胞相似的变化。miR-216a-3p、miR-128-3p共同靶向负调控RGS17。过表达RGS17显著减弱miR-216a-3p、miR-128-3p对SCC-9细胞增殖、迁移侵袭抑制和凋亡促进作用。结论:miR-216a-3p、miR-128-3p抑制OSCC细胞增殖、迁移侵袭,促进凋亡,这与靶向RGS17有关。

miRNA-128-3p通过下调KLHDC8A的表达抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为

目的探讨miRNA-128-3p在胶质瘤细胞中的作用,并确定其是否能够调控KLHDC8A介导恶性生物学行为,为寻找胶质瘤患者潜在的分子生物标志物和治疗靶点提供理论支持。方法采用双荧光素酶报告基因、qRT-PCR和Western blotting实验验证miRNA-128-3p与KLHDC8A的调控关系。通过Edu实验、流式细胞术、Transwell和划痕实验验证miRNA-128-3p和KLHDC8A对胶质瘤细胞恶性行为的影响。利用挽救实验验证miRNA-128-3p靶向KLHDC8A调控胶质瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移。结果KLHDC8A在高级别胶质瘤组织中的表达水平显著升高,与恶性胶质瘤患者的生存状况密切相关。功能验证实验表明,高表达KLHDC8A可促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,而miRNA-128-3p高表达抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移等恶性生物学行为。miRNA-128-3p靶向调节胶质瘤细胞中KLHDC8A的表达,miRNA-128-3p高表达通过靶向KLHDC8A抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。结论miRNA-128-3p负向调控其下游靶基因KLHDC8A的表达,抑制胶质瘤细胞恶性生物学行为,因此miRNA-128-3p/KLHDC8A是判断胶质瘤预后及治疗的分子靶点。