12C^(6+)辐射对菊苣根黄酮类物质及抗氧化活性的影响

为探究12C^(6+)辐射对菊苣中黄酮类物质及抗氧化活性的影响,以菊苣根为试验材料,测定不同12C^(6+)辐射剂量下总黄酮含量及抗氧化活性。利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS),对总黄酮含量显著增加的20、40 Gy辐射组与对照组中黄酮类物质进行靶向代谢组学分析。结果表明,10~40 Gy12C^(6+)辐射均提高了菊苣根总黄酮含量,其中20、40 Gy辐射组含量提升最显著;鉴定出5类11种黄酮类代谢物,橙皮素、氯化矢车菊素-3-O-芸香糖苷是响应12C^(6+)辐射致菊苣根总黄酮含量升高的关键差异代谢物,12C^(6+)辐射影响了紫云英苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、木犀草素和橙皮素的合成。类黄酮生物合成途径(ko00941)、黄酮和黄酮醇的生物合成途径(ko00944)富集显著。20、40 Gy剂量辐射提高了菊苣根黄酮提取液的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2’-联氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS+)自由基清除能力及铁离子还原能力(FRAP),显著增强了其抗氧化活性。综上,20、40 Gy剂量的12C^(6+)辐射能提高菊苣根中总黄酮含量,改变菊苣根中黄酮类物质种类及含量,并增强其抗氧化活性。本研究结果为进一步研究菊苣辐射诱变育种提供了理论依据。

归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响

目的 观察归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠免疫功能的影响及作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组予归芪益元膏1.2、2.4、4.8 g/kg灌胃,空白组、模型组、阳性对照组予等量生理盐水灌胃,共14 d;阳性对照组造模前30 min腹腔注射氨磷汀。第15日除空白组外,其余各组右肺予4 Gy12C6+束单次照射,照射后各组继续灌胃3 d。观察大鼠一般状况,检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-4、γ干扰素(IFN-γ)含量,计算肺、脾脏器指数,HE染色观察左肺、脾组织病理形态,流式细胞仪检测脾CD4+、CD8+T淋巴细胞比例,qPCR检测左肺、脾组织T-bet、GATA-3 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠外周血WBC降低,RBC、Hb、PLT升高,血清IL-4、IFN-γ含量降低;左肺、脾脏器指数明显降低,肺泡变形,肺泡壁变厚,肺泡腔缩小,肺组织明显出血,脾组织结构破坏严重,脾窦腔变窄,脾索出现纤维性增生;模型组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值降低、CD8+T淋巴细胞比例升高,左肺、脾组织T-bet mRNA表达降低,GATA-3 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和中药中、高剂量组大鼠外周血WBC升高,RBC、Hb、PLT降低,血清IL-4、IFN-γ含量升高;中药高剂量组左肺、脾脏器指数上升;各给药组肺、脾组织病理损伤均有不同程度减轻,阳性对照组和中药高剂量组脾CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值升高,CD8+T淋巴细胞比例降低,左肺、脾组织T-bet mRNA表达升高,GATA-3 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 归芪益元膏对12C6+束辐射旁效应大鼠肺、脾损伤有一定改善作用,其机制与调节CD4+、CD8+T淋巴细胞比例及T-bet、GATA-3表达,恢复细胞免疫功能有关。

KRAS G12C突变胰腺癌1例病例报道及文献回顾

KRAS G12C突变已被证实为多种实体瘤的致癌驱动因子,相关靶向抑制剂近年来取得了突破性进展。本文报道了1例KRAS G12C突变胰腺癌患者应用化疗联合sotorasib治疗,显著延长了患者的无进展生存时间。该病例提示了对胰腺癌患者应用高通量测序技术检测KRAS突变的必要性和化疗联合靶向治疗的有效性及可能性。此外本研究回顾了既往文献中KRAS G12C突变在胰腺癌中的研究进展。

KRAS G12C突变在结直肠癌中的耐药机制及联合治疗策略

KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究,但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同,治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制,包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制,以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案,以期实现临床最大获益和改善患者预后。

已上市K-Ras^(G12C)靶向药物的研发及其耐药性的最新研究进展

在多种类型癌症中KRAS发生突变,KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因。KRAS突变阳性癌症的发病人数一直呈上升趋势。由于KRAS缺乏经典的药物结合位点,导致靶向KRAS的抑制剂药物研发一直以来面临着巨大挑战性。随着K-Ras^(G12C)抑制剂的出现,KRAS不可成药的神话已被攻破。目前全球范围内上市的两种K-Ras^(G12C)抑制剂是AMG-510和MRTX849,仍然面临着巨大的用药需求。了解成功上市药物有利于更好地研发新药。本文针对两款上市K-Ras^(G12C)抑制剂的研究以及该靶点面临的耐药机制研究进行总结和讨论,并总结了K-Ras^(G12C)抑制剂与其他治疗方法联合治疗克服耐药性的方法。

KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸的合成新方法

RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C的抑制活性,因此对该关键中间体的合成方法做了进一步的研究。本研究改进了KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸(A)的合成方法,以2-溴-3,5-二氟苯胺为起始物料,经4步反应制备得到(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸。该方法合成步骤较文献方法节约2步,且无需使用昂贵的钯催化剂。同时也对合成方法中关键工艺步骤进行了优化,选用NBS/MeSO_(3)H关环,80℃下反应4 h,中间体2收率提高至90%以上;此外还对最后一步硼化反应进行了优化,放弃使用昂贵的钯催化剂,采用硼酸三异丙酯和正丁基锂的条件来制备产物硼酸,经柱层析纯化后收率可以达到30%以上,节约了生产成本。并利用MS和~1H NMR确证了其结构。

KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点

目的:探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。方法:收集2017—2022年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1100例患者资料。使用二代测序的方法对1100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变进行检测。结果:微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。结论:虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。

基于STC12C5410的电动机智能保护研究

在现代工业社会,电动机的应用无处不在,几乎涵盖了各个应用领域,其工作环境往往比较恶劣,这使得电动机故障时有发生,间接会带来巨大的经济损失。因此,为了避免这种问题的产生,对电动机智能保护装置进行研究意义重大。选取异步电机为研究对象,结合异步电机运行原理、故障特征,基于STC12C5410系列单片机对电动机智能保护装置进行研究。

KRAS G12C抑制剂及联合表皮生长因子受体抑制剂治疗晚期结直肠癌研究进展

在结直肠癌人群中,鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变发生率约40%,其预后显著差于野生型患者。其中,KRAS G12C突变是预后最差的亚型。近年来,KRAS G12C抑制剂相关研究快速发展给患者带来了希望。KRAS G12C抑制剂单药治疗结直肠癌患者有效率较低,而KRAS G12C抑制剂联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗在结直肠癌显示出良好的疗效及安全性。另外,多种其他联合治疗策略临床试验也在进行中。该文对KRAS G12C抑制剂及其联合治疗在结直肠癌患者中临床研究进展及耐药机制进行综述,旨在寻找合适的预测标志物并筛选出适合的人群,为制定患者获益的有效方案提供思路。

KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤中的疗效和安全性的单臂Meta分析

目的系统研究KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Embase、CNKI和CBM数据库,收集关于KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤的临床研究,检索时限为建库至2022年10月12日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入4篇文献,均为单臂临床研究。完成临床Ⅰ、Ⅱ期试验的KRASG12C抑制剂有Sotorasib和Adagrasib两种,各两篇文献。共388例患者参与疗效评价,394例患者参与安全性评价。Meta分析结果显示:患者疾病客观缓解率为35%,总体疾病控制率为82%,疾病稳定率为45%。患者严重不良事件发生率为2%,一般不良事件发生率为28%,患者所有不良事件发生率为79%。NSCLC患者疾病部分缓解率为38%。结论KRASG12 C抑制剂Sotorasib和Adagrasib治疗晚期实体瘤表现出良好的疗效和较高的安全性。

非小细胞肺癌KRAS^(G12C)抑制剂耐药机制及其应对策略的研究进展

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌基因之一,由于KRAS蛋白表面相对平滑,缺少可结合小分子的药物口袋,长期以来被视为“不可用药的靶点”。最近针对KRAS^(G12C)基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展,特别是KRAS^(G12C)特异性抑制剂阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西布(sotorasib)的应用给NSCLC患者治疗带来了希望。携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性,且KRAS^(G12C)抑制剂存在明显的耐药问题,其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关。KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路,了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要。KRAS^(G12C)共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验,将有效增强和推动KRAS^(G12C)共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用。

治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌新药Adagrasib的临床评价

Adagrasib是由Mirati Therapeutics公司研发,美国食品药品管理局(FDA)于2022年12月12日加速批准Adagrasib上市,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Adagrasib属于KRAS G12C突变的共价抑制剂,通过不可逆、选择性地与KRAS G12C位点共价结合,将其锁定在失活状态而发挥其抗肿瘤作用。本文从Adagrasib的药理作用、作用机制、药物代谢动力学、临床疗效、安全性评价等对其进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。

基于STC12C5A60S2的便携式实验板设计

结合“C51应用技术”实际的教学情况,设计了一种适合学生学习和创新项目开发的便携式实验板.实验板以STC12C5A60S2单片机为控制核心,设计了外围接口电路模块.该实验板系统涵盖了“C51应用技术”学习实验过程中涉及的全部内容,可以有效地提高“C51应用技术”教学效率.该实验板引出了STC12C5A60S2所有I/O口,除用于本课程实验外,还可以使其作为课程设计、毕业设计、创新项目设计等方面的通用开发板.课堂实践证明,本便携式实验板配合教学使用,可更好地实现理论与实践相结合,真正实现项目化教学的目的.

基于STC12C5A60S2的智能循迹小车

设计了一种智能循迹小车,介绍了系统总体,STC12C5A60S2单片机为智能小车控制核心、电源模块、电机驱动电路、循迹传感器模块及相应软件设计方案。通过红外反射式传感器TCRT5000检测路面信息,单片机内部程序控制L298N全桥驱动芯片结合单片机输出的PWM信号控制小车左、右轮电机的运动速度,从而使小车能够沿着引导轨迹自动行驶,实现小车自动循迹的目的。试验结果表明,整个系统的电路结构简单,可靠性高,实现了预期的智能循迹小车功能。

^12C^6＋重离子辐射下彩色马蹄莲生理生化和抗病性的变化及ISSR多态性分析

采用12C6+重离子辐射彩色马蹄莲,研究12C6+重离子辐射下彩色马蹄莲发生变异的生理生化机制。结果表明:辐射剂量与球茎萌发率、株高之间均呈极显著负相关,与丙二醛(MDA)含量呈极显著正相关,叶片组织内过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)活性和植株抗病性随着辐射剂量的增加均呈现先升高后降低的趋势,辐射的适宜剂量为10～20Gy。同时应用ISSR技术对彩色马蹄莲进行检测分析,发现22条ISSR引物能扩增出121条谱带,其中55条为多态性谱带,多态性比率为45%,辐射后球茎与对照差异表现为增加或减少了扩增片段。分析表明:12C6+重离子辐射彩色马蹄莲表现的影响主要为损伤和抑制效应,但适宜剂量范围内12C6+重离子辐射可作为彩色马蹄莲育种的手段之一。

^12C^6＋重离子辐照油菜诱变效应研究

用30Gy、90Gy和180Gy 12C6+重离子辐照油菜干种子,研究其对油菜M1代的诱变效应。结果表明不同剂量12C6+重离子辐照使油菜的出苗率、株高和开花率有不同程度的提高,并使开花期提早;30Gy辐照使单株角果数和单株产量有了一定程度的提高;三种辐照剂量都造成了花粉生活力、千粒重和含油量的降低。RAPD扩增结果表明,42个随机引物中有13个引物扩增出差异条带,30Gy、90Gy和180Gy引起的RAPD变异率分别为22.1%、23.7%和36.2%。研究表明,12C6+重离子辐射能有效地引起油菜DNA序列发生改变,从而诱导基因变异,为油菜育种提供丰富的种质材料。

H12C14N分子ν2垂直带的高温谱线强度及随温度的变化规律

采用乘积近似法计算了氰化氢分子H12C14N的总配分函数,其中转动配分函数考虑了离心扭曲修正,振动配分函数采用谐振子近似。利用计算所得配分函数和文献提供的实验振动跃迁矩平方及Herman-Wallis因子系数,计算了氰化氢分子H12C14Nν2垂直带,即0110-0000跃迁在常温和高温下的线强度,并与HITRAN数据库的数据进行了比较。结果显示,在296K及温度高达3000K时,计算所得谱线强度与HI-TRAN数据库提供的结果均符合较好。表明对氰化氢分子H12C14N高温下的分子配分函数和线强度的计算是可靠的。进一步计算了0110-0000跃迁带在更高温度4000和5000K的线强度及模拟光谱,并总结了该跃迁带中的谱线强度随温度的变化规律:对于转动量子数J≥32的跃迁谱线(包括P支、Q支和R支),当温度从296K逐渐增加时,其线强度迅速增加,到1000K附近达到最大值,然后迅速减弱。对于转动量子数J<32的跃迁谱线(同样包括P支、Q支和R支),线强度在296K时最大,然后随温度的升高迅速减弱。

基于STC12C5A60S2多路温度监控系统设计

介绍了一种基于STC12C5A60S2的多路温度监控系统设计.以单片机STC12C5A60S2作为核心处理器,选用热电偶作为温度检测传感器,能够实现对炉体温度的精确测量与控制;另外,该系统增设了485接口,可以实现单片机同上位机之间的通信,便于远程控制.

^12C^6＋重离子辐照大葱的细胞学和RAPD分析

用309、0和180Gy12C6+重离子辐照处理大葱干种子,研究其对大葱根尖的细胞学效应,并采用随机扩增多态性DNA(RAPD)技术初步分析了其变异类型。不同剂量12C6+的重离子照射能有效诱导大葱根尖细胞微核和染色体畸变。随着辐照剂量的增加,幼苗根尖细胞微核形成几率明显增大,微核率、多微核率和染色体总畸变率呈线性上升。但除去微核以外的染色体畸变率则呈U型变化。RAPD结果表明,大葱不同处理之间的DNA存在明显差异,所用35种引物中有28种出现了特异性条带,既有新增条带,又有缺失条带,还有迁移率的差异。30、90和180Gy剂量辐照引起的RAPD变异率分别为29.91%、41.05%和22.14%。结果发现高微核率和染色体变异过大会导致高致死效应,使得染色体总畸变率高的处理组在当代生长苗的DNA变异率变小。

基于STC12C系列单片机的DS18B20编程

针对新一代高性能单时钟/机器周期的STC12C系列单片机由于执行速度远高于传统的51单片机而不能直接使用原有单片机程序的问题,采用Keil软件的性能分析器来计算Atmel单片机的执行时间;通过手工计算修改程序段的执行时间,使STC12C系列单片机的执行时间满足数字温度传感器DS18B20的时序要求。测试结果表明STC12C2052能正确读取DS18B20的温度转换值,此方法对于具有时序要求的可编程器件的使用具有一定的参考价值。