被动运动对KOA大鼠关节软骨IL-1β、MMP-13表达的影响

目的 研究被动运动对膝关节炎(KOA)大鼠关节软骨白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-13表达的影响,探讨被动运动促进KOA大鼠关节软骨损伤修复的机制。方法 随机选取2~3月龄雌性SD大鼠10只作为正常组,20只大鼠采用关节腔内注射木瓜蛋白酶法制备KOA大鼠模型,并于造模完成后随机选取10只作为被动运动组,给予被动运动干预,剩余10只为模型组。干预完成后取大鼠右膝关节软骨组织,分别进行苏木素-伊红(HE)染色、甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液中IL-1β含量,免疫组织化学染色检测MMP-13表达水平。结果 与正常组相比,模型组HE染色软骨细胞排列紊乱,数量减少,甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色软骨层变薄,基质染色变浅,潮线紊乱;被动运动组HE染色软骨细胞排列整齐,数量增加,甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色软骨层增厚,基质染色加深,潮线清楚。被动运动组Mankin评分、软骨细胞中MMP-13表达和IL-1β含量均明显低于模型组,且3组间比较差异显著(P<0.05)。结论 被动运动可通过降低KOA大鼠关节液中IL-1β含量,减轻炎症反应;抑制软骨细胞中MMP-13表达,可减少软骨基质的降解,促进关节软骨损伤的修复。

补阳还五汤加二陈汤化裁方联合针刺对肘关节骨关节炎继发轻中度尺神经卡压患者IL-1、IL-6、MMP-13及电生理的影响

目的:分析补阳还五汤加二陈汤化裁方联合针刺对肘关节骨关节炎继发轻中度尺神经卡压综合征(cubital tunnel syndrome,CuTS)患者白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)及电生理的影响。方法:选取104例肘关节骨性关节炎患者作为研究对象,按照不同治疗方法分为观察组和对照组,每组52例。两组均给予抗炎、营养神经等药物治疗,对照组同时给予补阳还五汤加二陈汤化裁方,观察组在对照组治疗基础上增加针刺疗法,两组共治疗4周。对比两组临床疗效、治疗前后视觉疼痛评定量表(visual analogue scale,VAS)和上肢功能评定量表(disabilities of arm,shoulder and hand,DASH)评分、IL-1、IL-6、MMP-13水平、尺神经肘段运动传导速度(motor conduction velocity,MCV)、尺神经肘段感觉传导速度(sensory conduction velocity,SCV)、尺神经干肘段动作电位(nerve action potentia,NAP)改变及不良事件发生情况。结果:观察组优良率[76.92%(42/52)]高于对照组[73.08%(38/52)](P<0.05)。治疗后,两组VAS、DASH评分及IL-1、IL-6、MMP-13水平均低于治疗前,且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组MCV、SCV和NAP水平均高于治疗前,且观察组MCV、SCV和NAP水平均高于对照组(P<0.05)。两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤加二陈汤化裁方联合针刺治疗肘关节骨关节炎继发轻中度CuTS患者疗效确切,可降低患者IL-1、IL-6、MMP-13水平,缓解疼痛,促进上肢功能恢复,并改善神经电生理,安全性高。

中药熏洗对膝骨性关节炎患者关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响

目的:观察中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和对关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响。方法:膝关节骨性关节炎90例,分成治疗组和对照组。分别采用补肾活血汤熏洗和热开水熏洗加双氯芬酸钠乳膏外搽治疗,观察两组患者的临床症状、体征、Lysholm's膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和MMP-13变化。结果:两组治疗后Lysholm's膝关节评分较治疗前明显升高(P<0.01),治疗组的评分值高于对照组(P<0.01),治疗组总体优良率为93.33%,对照组总体优良率为82.22%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01),两组治疗后关节滑液MMP-3、MMP-13水平明显下降(P<0.01),治疗组MMP-3、MMP-13下降较对照组更为明显(P<0.01)。结论:补肾活血汤熏洗治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、MMP-13的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。

枳椇子提取物对实验大鼠肝组织中TIMP-1与MMP-13表达的影响

目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组分别处死大鼠8只,取肝脏进行HE染色;模型组大鼠随机分为3组:自然恢复组、对照组和给药组,于12周末处死各组大鼠,取肝脏,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达。结果:MMP-13 mRNA的表达在各组之间并无显著性差异,而TIMP-1mRNA在各组之间有显著性差异,与正常组相比,自然恢复组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA显著升高(P<0.05),而与自然恢复组相比,对照组和给药组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达显著降低(P<0.05),其中给药组TIMP-1 mRNA比对照组显著降低(P<0.05)。结论:枳子提取物逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-1mRNA的表达,逐渐恢复肝脏胶原降解系统,从而逆转肝纤维化。

两种湿证OA患者关节腔积液量和组织中MMP13、NO、TNF-α及TGF-β1表达水平的差异性比较

目的：比较寒湿证和湿热证骨关节炎（OA）患者关节腔积液量,以及组织中基质金属蛋白酶13（MMP13）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达水平的差异性。方法：选择本院2015年5月—2016年12月收治的100例湿热证OA患者（观察1组）和100例寒热证OA患者（观察2组）,均行患肢膝关节核磁共振成像（MR）检查,比较关节腔积液量。再随机选择70例行膝关节置换术的OA患者,分为湿热组30例,寒湿组30例和正常对照组10例,比较其组织中MMP13、NO、TNF-α及TGF-β1表达水平。结果：（1）观察1组患者关节腔积液厚度显著大于观察2组（P〈0.05）。（2）湿热组MMP13阳性率高于寒湿组和正常对照组（P〈0.05）,寒湿组MMP13阳性率显著高于正常对照组（P〈0.05）;湿热组NO水平高于寒湿组和正常对照组（P〈0.05）,寒湿组NO水平显著高于正常对照组（P〈0.05）。（3）湿热组TNF-α阳性率高于寒湿组和正常对照组（P〈0.05）,TGF-β1阳性率显著低于寒湿组和正常对照组（P〈0.05）;寒湿组TNF-α阳性率高于正常对照组（P〈0.05）,TGF-β1阳性率显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论：湿热证OA患者关节腔积液量较寒湿证OA患者高,MMP13、TNF-α阳性表达率和NO水平高于寒湿证OA患者,TGF-β1阳性表达低于寒湿证OA患者。

腺相关病毒介导的klotho基因表达对去势大鼠骨Runx2及MMP-13表达的影响

目的探讨腺相关病毒介导的klotho(KL)基因表达对去势骨质疏松大鼠的调控作用。方法 SD雌性大鼠随机分为假手术组(S组)和手术组,外科去势术后12周再随机分为模型组(O组)、17β-雌二醇组(E组)、KL基因组(KO组)和空质粒组(GO组),实验12周后处死。取股骨、胫骨测骨密度;冰冻切片及免疫组化法观察肾KL荧光及KL蛋白表达;RT-PCR和免疫组化法检测骨Runx2、MMP-13 mRNA及蛋白表达;HE染色观察骨组织形态学变化。结果 KO组和E组骨密度高于O组和GO组(P<0.05);KO组大鼠肾有小鼠KL基因特异性表达;与O组相比,KO组Runx2 mRNA表达明显上调,MMP-13 mRNA表达显著下调(P<0.05);免疫组化分析KO组Runx2吸光度值为411±96,显著高于O组的353±50(P<0.05);KO组MMP-13吸光度值为397±84,显著低于O组的656±89(P<0.05)。KO组、E组和S组大鼠骨小梁排列紧密,连接成网,形态结构较完整,明显优于O组和GO组。结论 KL基因表达上调可减缓去势大鼠骨质疏松症的发展及骨组织微结构的破坏,提示KL基因可能在骨质疏松症的发展中扮演重要角色。

miR-34a靶向MMP-13调控大鼠软骨细胞凋亡的机制

目的:探讨调控miR-34a的表达对大鼠软骨细胞凋亡的影响.方法:大鼠关节软骨原代细胞培养,慢病毒转染miR-34a、miR-34a inhibitor分别使大鼠关节软骨细胞miR-34a过表达和抑制表达,另设无关序列对照组,Annexin V/PI双染流式细胞术分析对比各组大鼠软骨细胞凋亡率,通过生物信息学方法预测miR-34a调控软骨细胞凋亡潜在基因靶点,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real time-PCR)检测各组软骨细胞miR-34a的表达,检测软骨凋亡相关因子MMP-13、Col2a1的mRNA转录水平;免疫印迹法检测各组的MMP-13、Col2a1、caspase-3的蛋白表达水平.结果:miR-34a过表达后大鼠软骨细胞凋亡增多,抑制miR-34a表达后大鼠软骨细胞凋亡减少,同时miR-34a过表达后caspase-3的表达增高(P<0.05),miR-34a过表达后Col2a1在mRNA和蛋白水平表达下降,而MMP-13的表达增加(P<0.05).沉默miR-34a的表达后Col2a1在mRNA和蛋白水平表达增加,而MMP-13的表达下降.MMP-13是miR-34a调控大鼠软骨细胞凋亡的潜在靶点.结论:miR-34a的表达调控大鼠软骨细胞凋亡,MMP-13是miR-34a其机制中的潜在靶点.

大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13及TIMP-1表达变化与肝纤维化的关系

目的:观察大鼠非酒精性脂肪肝模型肝组织纤维化形成过程中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的变化,探讨其在非酒精性脂肪肝纤维化发生发展机制中的意义. 方法:SD大鼠40只,随机分为模型组和对照组,模型组大鼠通过高脂饮食制备高脂血症性脂肪肝模型, 并在20 wk、22 wk分批处死,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测肝组织MMP-13mRNA和TIMP-1 mRNA的表达,并与肝脏组织学改变进行对照研究. 结果:模型组肝组织出现明显的脂肪变性及炎症坏死并伴有程度不同的纤维化,部分大鼠出现早期肝硬化.在20 wk肝组织MMP-13mRNA表达,模型组(1.14±0.29)明显高于正常对照组(0.71±0.08),有显著性差异(t=3.71,P<0.01)而TIMP-1mRNA表达,模型组(0.73±0.16)虽高于正常组(0.60±0.03),但差异无显著性.在22 wk MMP-13mRNA模型组(0.84±0.10)表达明显下降,而TIMP-1mRNA模型组(0.75±0.12) 表达则显著高于正常对照组(0.60±0.10),(t=3.13, P<0.01).肝组织HE和Masson染色提示肝脂肪变性和纤维化改变. 结论:非酒精性脂肪肝炎,随着纤维化进程MMP- 1.3mRNA表达由强到弱,TIMP-1mRNA表达逐渐增强,提示其可能参与非酒精性脂肪肝炎纤维化的机制.

IL-1β和MMP-13在兔骨关节炎模型软骨和滑液中的表达

目的评价兔膝关节内侧半月板损伤制作骨关节炎(OA)模型的方法的可行性,探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和金属蛋白酶-13(MMP-13)在兔骨关节炎模型软骨和滑液病变中的作用机制。方法新西兰大白兔40只,随机分为实验组(n=30)和对照组(n=10),于术后2、6、12周观察股骨髁关节软骨的病理变化并进行评分;用免疫组化方法检测关节软骨中IL-1β和MMP-13的表达情况;用酶联免疫吸附法测定关节液中IL-1和MMP-13的含量。结果实验组和对照组在大体和病理观察不同时间点关节软骨评分及HE染色差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示IL-1β在两组中均有表达,实验组和对照组2周时细胞分数差异无统计学意义,6、12周差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-13在对照组关节软骨细胞中未见表达,实验组的关节软骨细胞中可见MMP-13蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。关节滑液中IL-1β表达和在软骨中表达一致。结论采用损伤兔膝关节半月板的方法可建立合理的动物OA模型;IL-1β和MMP-13在OA发病过程中表达水平有明显变化,需要进一步的临床研究来探讨其是否可以作为早期诊断OA的指标之一。

瘦素对体外培养软骨细胞分泌NO和MMP-13的影响

目的:观察瘦素对体外培养兔关节软骨细胞分泌一氧化氮(NO)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的影响。方法:获取2月龄兔原代软骨细胞,培养、鉴定、传代。将第3代软骨细胞按实验要求种板培养,饥饿12 h后,以不同浓度瘦素单独或与TNF-α联合干预48或96 h,测定各组细胞上清液中NO及MMP-13的浓度。结果:不同浓度瘦素(5,10,15和20μg/mL)组NO浓度与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);而不同浓度的瘦素与TNF-α(10 ng/mL)联合应用后,与TNF-α组差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组并未测出MMP-13的存在,不同瘦素浓度(10,50和100 ng/mL)组测得MMP-13浓度在剂量主效应和时间主效应均有统计学意义(P<0.05)。结论:瘦素在体外能协同TNF-α促进兔关节软骨细胞分泌NO和MMP-13。

活血化瘀膏对早中期膝骨性关节炎关节液NO和MMP-13的影响研究

[目的]观察活血化瘀膏对早中期膝关节骨性关节炎的一氧化氮(NO)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)含量的影响及临床疗效,并与扶他林乳胶剂组做对照。[方法]将60例患者分成治疗组和对照组,活血化瘀膏为治疗组,用扶他林乳胶剂作对照,治疗1周及2周后,分别观察患者的美国特种外科医院膝关节评分(HSS)总分、疼痛积分,并进行计分对比研究,同时测定治疗组治疗前后关节液中NO和MMP-13含量,评价其临床疗效进行疗效观察。[结果]通过统计学分析,治疗组治疗1周及治疗2周后与治疗前进行HSS量表中HSS总分、疼痛积分,P<0.05;治疗组按疗程治疗前后关节液中NO含量经配对T检验,P<0.05。[结论]活血化瘀膏对早中期膝关节骨性关节炎有较好的治疗作用。

温针灸对不同时间点KOA模型兔关节软骨中MMP-1、MMP-13表达的影响

目的:观察温针灸(warming moxibustion)对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞中基质金属蛋白-1、13(matrix metalloproteinase-1、13,MMP-1、MMP-13)表达的影响,明确温针灸治疗KOA的作用机制。方法:选取70只新西兰大耳兔,其中10只作为空白对照组,剩余随机分为模型2周组、模型4周组、模型6周组、温针灸2周组、温针灸4周组、温针灸6周组。采用右后肢伸直位石膏固定制备KOA兔模型,模型2、4、6周组不予处理,温针灸2、4、6周组分别给予温针灸治疗2周,治疗结束后取材。采用免疫组化及RT-PCR检测各组治疗前后关节软骨中MMP-1、MMP-13蛋白及mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,模型2周组、模型4周组、模型6周组软骨中MMP-1、MMP-13表达明显升高(P<0.05),且各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与相应模型组比较,温针灸治疗后,MMP-1、MMP-13的表达降低(P<0.05),且各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温针灸可降低KOA兔软骨中MMP-1、MMP-13的表达,说明温针灸治疗KOA可能与其抑制MMP-1、MMP-13的表达有关。

结直肠癌中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13的表达及意义

目的观察结直肠癌组织中趋化因子CXCR5及其配体CXCL13以及MMP-12、MMP-13的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测236例结直肠癌及其切缘正常肠黏膜组织以及62例结直肠腺瘤组织中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13蛋白表达。结果 (1)CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13在结直肠癌组织中的表达率为43.6%、41.5%、83.5%和80.5%均高于在切缘正常肠黏膜组织中的表达率(4.2%、5.5%、11.9%和13.1%)及在结直肠腺瘤组织中的表达率(24.2%、17.7%、69.4%和64.5%)(P均<0.05)。(2)CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13蛋白表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发呈正相关(P<0.05)。CXCL13蛋白表达与组织分化程度呈正相关(P<0.05)。(3)CXCR5与CXCL13蛋白表达呈正相关(P<0.05)。CXCR5、CXCL13蛋白表达分别与MMP-12和MMP-13呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13的表达促进结直肠癌的发生、发展以及转移、复发,可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标。

MMP-13、VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在三阴性(ER-、PR-、HER2-)乳腺癌发生、发展过程中的临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测MMP-13、VEGF在60例三阴性乳腺癌、36例HR型乳腺癌(ER+/PR+、HER-2-)、28例HER2型乳腺癌(ER-、PR-、HER2+)和12例乳腺纤维腺瘤中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果三阴性乳腺癌中MMP-13、VEGF的表达显著高于乳腺纤维腺瘤和HR型乳腺癌(P<0.005),而且MMP-13在三阴性乳腺癌中的表达显著高于HER2型乳腺癌(P<0.005);三阴性乳腺癌中MMP-13、VEGF阳性表达与腋窝淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。相关分析显示,在三阴性乳腺癌、HR型乳腺癌及HER2型乳腺癌中MMP-13与VEGF的表达均呈正相关(r=0.522,r=0.482,r=0.571;P<0.01)。结论 MMP-13和VEGF与三阴性乳腺癌的发生、发展有着密切关系,可作为评估三阴性乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标。

臭氧联合玻璃酸钠对骨性关节炎患者关节液中MMP-13的影响

目的:探讨臭氧联合玻璃酸钠对骨性关节炎患者关节液中基质金属蛋白酶13(matrix metro politanate 13,MMP-13)的影响。方法:90例患者按就诊顺序随机平均分为A组为医用臭氧组,B组为玻璃酸钠组,C组为医用臭氧+玻璃酸钠组。在每次治疗前及治疗结束后1周及6个月行疼痛视觉模拟评分(Visual analogue scale,VAS)及临床疗效评分,检测关节液中MMP-13的含量。结果:A组患者治疗后VAS显著下降(P<0.05),MMP-13含量显升高(P<0.05);B组患者在治疗后VAS和临床疗效评分与治疗前无变化(P>0.05),MMP-13含量降低(P<0.05)。C组患者治疗后VAS降低(P<0.05),MMP-13含量降低(P<0.05)。结论:医用臭氧联合玻璃酸钠可以降低关节液中MMP-13的含量,具有一定程度的关节软骨保护作用,临床治疗效果良好,可以作为治疗膝骨性关节炎的一个方法在临床推广应用。

MMP-13在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的探讨MMP-13在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学的方法(S-P)检测MMP-13在卵巢子宫内膜异位症的异位内膜、在位内膜(38例)及正常子宫内膜组织(25)中的表达。结果 MMP-13在卵巢子宫内膜异位症中异位内膜、在位内膜的表达均明显高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05),而异位内膜与在位内膜相比差异无统计学意义。MMP-13与痛经、月经异常及不孕无明显关系(P>0.05),而与囊肿大小、病变浸润深度及盆腔种植浸润度程关系密切,经统计学处理差异有显著性。结论 MMP-13与卵巢子宫内膜异位症的发生、发展关系密切。

地龙2号对大鼠肝纤维化α-SMA、TGF-β1、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响

目的研究地龙2号对肝纤维化大鼠肝组织α_SMA、TGF_β1、MMP_13及TIMP_1蛋白表达的影响。方法采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,5 2只雄性Wistar大鼠随机分成6组正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和地龙2号小剂量组,8周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α_SMA、TGF_β1、MMP_13及TIMP_1蛋白表达情况。结果与模型组相比,地龙2号组肝纤维化程度明显减轻,α_SMA、TGF_β1、及TIMP_1蛋白表达均显著降低,MMP_13表达显著升高。结论地龙2号抑制大鼠肝脏纤维组织的形成可能与其降低α_SMA、TGF_β1、TIMP_1蛋白表达并促进MMP_13蛋白表达有关。

MMP-13基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关联研究

采用病例一对照研究，分析河北省磁、涉县食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和贲门腺癌（GCA）患者与健康对照人群的基质金属蛋白酶-13（MMP-13）基因启动子区转录起始点上游77bp处A／G多态等位基因和基因型频率分布的差异，旨在探讨此基因多态性与ESCC、GCA遗传易感性的关系。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测316名ESCC患者、243名GCA患者和609名健康对照的MMP-13A-77GSNP的基因型。结果表明，MMP-13SNP的基因型及等位基因型频率在两患者组和健康对照组之间，其总体分布均无显著性差异（P〉0．05）。根据吸烟状况分层分析发现，吸烟组中GCA患者组与对照组A／A、A／G、G／G基因型频率分别是27.1％、44.1％、28．8％和17．8％、60．5％、21．7％，两组相比具有显著性差异（x^2=9．01，P=0．01），GCA患者组A／G基因型频率明显低于对照组，与A／A基因型比较，A／G基因型可能减少吸烟个体GCA的发病风险（DR=0．48，95％ CI=0．28—0．83）。认为MMP-13基因A-77GSNP可能与河北省磁、涉县人群的食管癌、贲门癌发病风险无关；但A／G基因型对吸烟人群的GCA发病可能具有防护作用。

电针对膝关节骨性关节炎大鼠关节液中IL-1β、MMP-13和S100A12蛋白表达的影响

目的:观察电针对膝骨性关节炎大鼠关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白表达的影响。方法:30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,注射4%木瓜蛋白酶复制大鼠膝关节骨性关节炎模型,分别于造模成功后5周、7周,采用酶联免疫吸附法检测大鼠关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量的变化。结果:模型组和电针组大鼠不同时间点膝关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量均较空白组明显升高(P<0.05);但电针组大鼠IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量较同时间点模型组明显降低(P<0.05)。且电针组大鼠造模成功后7周,膝关节液中IL-1β、MMP-13、S100A12蛋白含量较5周时有所降低,具有统计学差异(P<0.05);而模型组大鼠两个时间点比较无统计学意义(P>0.05)。结论:电针可能通过下调IL-1β、MMP-13和S100A12蛋白的表达,抑制炎性因子的释放、阻止软骨基质的降解、调控机体的免疫应答,进而保护受损的关节软骨,促进关节软骨的结构和功能的恢复。

肺腺癌中MMP-9、MMP-13、HIF-1α表达与临床病理特征、EGFR突变及预后的关系

目的探讨MMP-9、MMP-13、HIF-1α在肺腺癌中的表达,分析其与肺腺癌临床病理特征、EGFR突变及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测629例肺腺癌组织中MMP-9、MMP-13、HIF-1α的表达,并选取癌旁正常组织、肺炎性假瘤样增生各50例作为对照。采用实时荧光PCR法检测629例肺腺癌EGFR的突变,并对患者进行随访。结果肺腺癌组中MMP-9、MMP-13、HIF-1α的表达均高于对照组(P<0.001)。MMP-9表达与患者淋巴结转移及肿瘤大小有关(P<0.05);MMP-13表达与患者吸烟史、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关(P<0.05);HIF-1α表达与患者吸烟史、淋巴结转移有关(P<0.05);但三者表达均与EGFR突变无关(P>0.05)。经Kaplan-Meier生存分析结果显示:MMP-9、MMP-13和HIF-1α阳性组12、24、36个月的累积生存率均明显低于阴性组;COX多因素生存分析结果显示:EGFR突变、MMP-9、MMP-13、HIF-1α的表达、肿瘤大小、TNM分期均是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论肺腺癌组织中MMP-9、MMP-13、HIF-1α存在过表达,其表达均与患者淋巴结转移有关,但与EGFR突变无关。MMP-9、MMP-13、HIF-1α呈阳性、EGFR无突变患者生存率低,且均为肺腺癌患者生存状况的独立危险因素。