13价肺炎球菌结合疫苗致小儿药疹1例

药疹亦称药物性皮炎,属于皮肤药物不良反应,指药物通过口服、注射、吸入等各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症性皮损,严重者可累及机体的其他系统。笔者收治13价肺炎球菌结合疫苗致药疹患儿1例,报道如下。

贵州省基于离散选择实验的13价肺炎球菌结合疫苗的选择偏好研究

目的了解儿童家长对13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)的选择偏好,分析不同人群的偏好异质性,为疫苗的合理推广和使用提供建议。方法基于离散选择实验,在多阶段随机整群抽样的基础上,纳入2月龄至10周岁儿童的家长,使用电子问卷对儿童家长进行面对面调查,利用混合logit模型来评估受访者对PCV13的选择偏好。结果此次调查共收到有效问卷1476份,通过一致性检验的问卷1175份。所有疫苗属性对选择偏好均有统计学意义,有效性和保护时长是儿童家长更注重的疫苗属性。包含交互效应的混合logit模型显示,大专及以上学历的家长更偏好90%有效性以及低不良事件发生率的疫苗,家庭人均月收入大于3000元的家庭更偏好进口疫苗。在为儿童选择PCV13方面,儿童家长更愿意为疫苗高有效性和10年的保护时长支付更多的费用,普遍更偏好国产疫苗和全程接种费用低的疫苗。结论研究结果将为后续相关部门对于PCV13的管理决策提供数据支撑,并且为疫苗生产方提供参考,有助于合理推广PCV13并提高其接受度。

13价肺炎球菌结合疫苗在老年人群中的免疫原性研究

老年人群对肺炎球菌疫苗的免疫应答不同于婴幼儿,在对老年人群肺炎球菌疫苗免疫原性的研究中,临床试验设计和判定标准均有所不同。现将美国13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent conjugated vaccine,PCV13)在老年人群免疫原性研究的临床资料进行归纳和分析,为国内肺炎球菌疫苗在老年人群中的临床研究提供参考。

四价脑膜炎球菌ACWY群破伤风类毒素结合疫苗单独或与13价肺炎球菌结合疫苗联合接种对学步儿童的免疫原性和安全性:Ⅲ期临床试验

作者在学步儿童中评估了1剂和2剂量的四价脑膜炎球菌血清组A、C、W、Y群破伤风类毒素结合疫苗(MenACWY-TT)单独或与13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)联合接种的免疫原性和安全性。

马拉维卡隆加区家庭中引入13价肺炎球菌结合疫苗前后的肺炎球菌携带情况

2011年11月在马拉维引进了13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13),并将其作为常规免疫的一部分提供给6周、10周和14周大的婴儿。PCV13有望减少疫苗型(VT)鼻咽带菌,从而减少传播并产生群体保护。作者采用横断面分析和纵向分析相结合的方法,比较了马拉维卡隆加农村地区2009—2011年的疫苗接种前和2014年的疫苗接种后的肺炎球菌携带情况。鼻咽拭子标本是从一组母婴和16岁以下的家庭成员中收集的。采用乳胶凝集法对2009—2011年的肺炎球菌进行血清学分型,并通过荚膜膨胀反应进行血清学分型。2014年,两个步骤都使用了乳胶凝集。使用接种疫苗前后的患病率数据,采用对数二项回归法计算携带率,并根据年龄、季节性和家庭组成进行调整。2014年参与研究的婴儿接受PCV13作为常规免疫的一部分。

2017—2022年北京市某区出生队列儿童13价肺炎球菌结合疫苗接种情况和安全性分析

目的了解2017—2022年北京市某区适龄儿童13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)各剂次接种率,以及疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)分类报告率。方法基于“北京市预防接种管理系统”分析2017—2022年出生队列儿童PCV13接种信息,计算疫苗接种率;通过“中国疾病预防控制信息系统”获得疫苗AEFI报告数据,统计AEFI分类报告率。结果第1剂次PCV13接种率从2017年的7.90%上升至2021年的41.96%(χ_(趋势)^(2)=5474.343,P<0.01)。AEFI总报告率为7.47/万(52例),其中一般反应、异常反应分别为7.07/万(49例)和0.43/万(3例),发热、局部红肿、局部硬结、过敏性皮疹分别为5.17/万(36例)、2.30/万(16例)、0.86/万(6例)、0.43/万(3例)。结论2017—2021年北京市某区出生队列儿童PCV13接种率呈升高趋势;AEFI以一般反应为主,临床表现以发热较为常见;日常还需提高接种台数较多和门诊日频率较低的门诊AEFI监测敏感性。

2019—2021年长沙市13价肺炎球菌结合疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的对2019—2021年长沙市13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)进行分析,评价该疫苗的安全性。方法通过中国疾病预防控制信息系统AEFI监测相关模块及预防接种信息管理相关模块分别收集2019—2021年长沙市接种PCV13后报告发生的AEFI个案数据和PCV13的接种数据,采用描述性流行病学方法进行数据分析。结果2019—2021年长沙市共报告PCV13 AEFI个案118例,报告发生率35.18/10万剂。118例中男性57例(48.31%)、女性61例(51.69%),0~1岁组最多(78.81%)。发生时间集中于第4季度(37.29%),多发生于第1剂接种时(46.76%)。以一般反应为主(98.31%),多发生于接种后当天(59.32%),所有AEFI最终转归良好。结论2019—2021年长沙市PCV13的AEFI以一般反应为主,尚未出现严重不良反应,以当天内发生反应为主,病例预后较好,具有较好的安全性。

中国儿童13价肺炎球菌结合疫苗接种行为阶段现状及影响因素分析

目的探索中国儿童13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)接种行为阶段现状及影响因素。方法采用多阶段分层抽样, 对我国3个城市20~45岁家中育有≥1名≤5岁儿童家庭的监护人开展问卷调查。问卷题目基于健康信念模型设计。采用无序多分类logistic回归分析危机感、严重感和效果感与无意图阶段、意图阶段和行动阶段的关系。结果本研究获有效问卷1 716份, 有效率89.33%;样本年龄(35.33±4.95)岁;79.60%为女性;父母为儿童接种PCV13的决策处于行动阶段、意图阶段和无意图阶段分别占48.31%、21.79%和29.90%。无序多分类logistic回归分析显示, 与行动阶段相比, 高危机感(OR=0.14, 95%CI:0.09~0.22;OR=0.54, 95%CI:0.39~0.76)、高严重感(OR=0.55, 95%CI:0.42~0.73)和高效果感(OR=0.27, 95%CI:0.18~0.40;OR=0.51, 95%CI:0.32~0.81)与无意图阶段和意图阶段负相关。高效果感会降低低危机感家长处于意图阶段(OR=0.53, 95%CI:0.32~0.87)和处于无意图阶段(OR=0.27, 95%CI:0.18~0.41)的概率。高严重感会降低高危机感家长处于意图阶段的概率(OR=0.43, 95%CI:0.23~0.82)。结论我国儿童PCV13接种意愿与接种水平低, 更多政策和健康促进行动需重视家长对儿童PCV13接种的效果感、严重感和危机感等健康信念的干预, 提高儿童二类疫苗的实际接种率。

6周龄开始13价肺炎球菌结合疫苗基础免疫免疫原性、安全性及效果分析

肺炎球菌性疾病(PDs)是全球严重的公共卫生问题之一,给全球儿童和成人带来了严重的健康威胁和沉重的经济负担,尽早采用疫苗预防可有效降低其发病率和死亡率。2010年,13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)在美国获批上市,是目前血清型覆盖率最广的可用于<2岁婴幼儿预防免疫的多糖蛋白结合疫苗。WHO建议,在婴幼儿接种PCV13时,6周龄时即可启动基础免疫,而中国目前也批准了6周龄~6月龄接种首剂的免疫程序。本文对PCV13及同类疫苗于6周龄开始基础免疫的相关文献进行综述,发现PCV13于6周龄开始基础免疫的免疫程序可诱导婴幼儿体内产生良好的免疫应答,具有较强的免疫原性,且安全性良好。此外,PCV13于6周龄开始基础免疫时,可显著降低儿童及成人侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)的发病率,减少儿童及成人肺炎球菌的鼻咽部定殖率,降低肺炎球菌的耐药性,同时对非目标人群也具有较好的间接保护效果。

速率比浊法测定13价肺炎球菌结合疫苗中的各型多糖含量

目的：建立速率比浊法检测13价肺炎球菌结合疫苗各型多糖含量。方法：采用免疫化学系统（IMMAGE 800）,选择非竞争性浊度模式,样品或标准品20μL,血清20μL,反应缓冲液200μL,增益系数为4,反应时间为2.5 min;用氢氧化钠解吸附法处理样品和标准品。结果：在本文条件下,1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F型肺炎球菌荚膜多糖浓度在1～6μg·mL^-1检测范围内,线性良好（r〉0.99）;重复性RSD均低于7%;各型多糖含量回收率在70%～130%;专属性考察结果显示,除9N型多糖的存在会干扰9V型多糖含量检测外,13价肺炎球菌结合疫苗中不包含的多糖（2、8、10A、11A、12F、15B、17F、20、22F、33F型）对此方法没有影响;耐用性研究结果显示,氢氧化钠解吸附法处理样品和标准品时,控制在10 s左右即中和解吸附过程中加入的氢氧化钠;用所建立速率比浊法检测13价肺炎球菌结合疫苗中的1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F型肺炎球菌荚膜多糖含量,结果显示4批成品检测值在理论值的70%～130%之间。结论：所建立的检测方法准确,重复性好,可作为13价肺炎球菌结合疫苗的质控标准。

速率比浊法测定13价肺炎球菌结合疫苗中的结合多糖抗原含量

目的建立速率比浊法检测13价肺炎球菌结合疫苗中的结合多糖抗原含量,并对方法进行验证。方法采用免疫化学系统（IMMAGE 800）,选择非竞争性浊度模式,样品或标准品20μl,血清20μl,反应缓冲液200μl,增益系数为4,反应时间为2.5 min;样品离心沉淀后用缓冲溶液复溶,经Na OH解吸附法处理样品和标准品。对方法进行线性、重复性、准确性、专属性、适用性验证,并采用建立的方法检测3批13价肺炎球菌结合疫苗样品中的各型多糖抗原含量。结果在设定的条件下,各型多糖抗原浓度在1-6μg/ml范围内,线性良好（相关系数〉0.99）;各型多糖抗原含量重复检测的相对标准偏差（RSD）均低于8%;13型多糖结合抗原含量的回收率在70%-130%之间;6A与19A型特异性血清与其他12型多糖抗原有交叉反应,但与阳性对照的比值均较低（〈5%）,其他12种特异性血清特异性良好,无交叉反应;除1、3型抗原外,其余型别的游离多糖抗原基本不干扰结合抗原的检测结果。结论建立的速率比浊法检测13价肺炎球菌结合疫苗中的结合多糖抗原含量重复性、准确性良好,1、3型结合抗原不适用于直接离心沉淀获得。

测定13价肺炎球菌结合疫苗多糖含量的速率比浊法的建立及验证

目的建立速率比浊法测定13价肺炎球菌结合疫苗多糖含量,并进行验证。方法采用免疫化学分析系统(IMMAGE 800),用氢氧化钠解吸附处理样品,测定13价肺炎球菌结合疫苗多糖含量,并对建立的方法进行线性、精密性、准确性、专属性及溶液稳定性验证。结果该方法在本研究条件下,1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F型肺炎球菌荚膜多糖浓度在0.5~3.0μg/mL范围内,线性良好,相关系数(r)均大于0.9850;各型多糖含量重复检测的相对标准差(RSD)均低于10%,中间精密性检测的RSD均低于15%;各型多糖含量检测的加标回收率在80%~120%之间;2、8、9N、10A、11A、12F、15B、17F、20、22F、33F型肺炎球菌精制多糖在曲线浓度范围内不影响13价肺炎球菌结合疫苗各型多糖含量的检测,且19A与19F之间、6A与6B之间不存在交叉反应;13价肺炎球菌结合疫苗稀释后4 h以内测定多糖含量结果稳定。结论速率比浊法测定13价肺炎球菌结合疫苗结果准确,精密性好,可作为该疫苗的质控方法。

13价肺炎球菌结合疫苗成人应用免疫原性和效果

肺炎球菌是导致成人特别是老年人群严重感染和死亡的重要原因之一。13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)已在全球多个国家或地区获得批准用于预防成人侵袭性和非侵袭性肺炎球菌性疾病等,但在中国大陆尚未批准应用于成人。本文综述了PCV13在全球其他国家和地区成人中的免疫原性和效果,为优化我国PCV13疫苗免疫程序提供依据。

2017～2018年宁波市出生儿童13价肺炎球菌结合疫苗接种率分析

目的分析2017~2018年宁波市出生儿童13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)的接种率。方法收集宁波市“免疫预防管理信息系统”中2017~2018年出生儿童的PCV13接种信息,采用描述性流行病学方法进行统计分析。结果宁波市2017~2018年出生儿童221921人,接种PCV13有25124人,≥1剂次接种率为11.32%,其中至少接种3针PCV13的有19212人,≥3剂次接种率为8.66%。25124名<2岁儿童中,首针疫苗接种年龄≤1、2、3、4和≥5月龄者分别为5428、11287、5556、2608和245人,分别占21.60%、44.93%、22.11%、10.38%和0.98%。不同地区、户籍类型、出生年份儿童PCV13≥1和≥3剂次接种率差异均有统计学意义(P均<0.001),不同地区、性别、户籍类型、出生年份儿童PCV13首针疫苗接种年龄差异有统计学意义(P均<0.01)。结论宁波市儿童PCV13接种率处于较低水平,建议将PCV13纳入国家免疫规划项目。

接种13价肺炎球菌结合疫苗对就诊儿童肺炎链球菌血清型和耐药性的影响

目的了解就诊儿童肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Spn)血清型分布和耐药特征,探索接种13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)对Spn的影响。方法收集2017—2019年苏州大学附属儿童医院疫苗接种信息明确的就诊儿童的Spn菌株,根据疫苗接种情况进行分组,并采用荚膜肿胀法进行血清分型,E-test法检测菌株抗生素的耐药性,比较是否接种PCV13对Spn血清型和耐药性的差别。结果共收集692株Spn,其中20株分离自接种PCV13儿童。接种组中常见的血清型为19F、6B、19A、23F,对照组中常见的血清型为19F、6B、23F、19A、14,两组血清型分布差别无统计学意义(P=0.868),PCV13血清型覆盖率分别为70.0%和72.4%(P=0.491)。所有菌株对红霉素、四环素、克林霉素高度耐药,且多重耐药率达98.5%。接种组和对照组的Spn菌株对青霉素的不敏感率分别为5.0%和9.1%(P=0.804)。结论苏州大学附属儿童医院监测就诊儿童Spn血清型以PCV13覆盖的血清型为主,菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药性有所下降,但对红霉素等其他常用抗菌药物的耐药性依旧严峻,并存在大量的多重耐药情况。尚未观察到接种PCV13对菌株血清型分布及降低抗生素耐药性的明显效果。

ICP-OES法测定13价肺炎球菌结合疫苗中的铝含量

目的：建立电感耦合等离子原子发射光谱（inductively coupled plasma optical emission spectrometry,ICP-OES）的方法检测13价肺炎球菌结合疫苗中的铝含量。方法：采用ICP-OES法测定样品中的铝含量,比较微波消解法和0.1 mol·L-1盐酸溶液直接处理方法。结果：在本文条件下,0.1 mol·L-1盐酸溶液处理样品与微波消解法处理样品后用ICP-OES法测定铝含量,结果无统计学意义,选择0.1 mol·L-1盐酸处理样品。在此条件下,铝元素质量浓度在1~20μg·m L-1范围内,与响应值具有良好的线性关系（r=0.999 9）;重复性RSD均低于4%;铝含量回收率在90%~110%;该方法的检出限为0.015μg·m L-1,定量限为0.050μg·m L-1;专属性考察结果显示,0.04%氯化钠0.1 mol·L-1盐酸和0.1 mol·L-1氯化锂0.1 mol·L-1盐酸均不影响铝含量的检测;溶液稳定性研究结果证明,0.1 mol·L-1盐酸稀释的样品溶液在室温放置5d内稳定性良好。3批次13价肺炎球菌结合疫苗中铝含量检测值均符合该企业注册标准中铝含量标准。结论：所建立的ICP-OES法可用于对13价肺炎球菌结合疫苗中的铝含量进行准确定量,检测方法操作简便,灵敏度、精密度、准确度良好。

13价肺炎球菌结合疫苗多糖含量速率比浊检测方法的建立及验证

目的建立速率比浊法检测13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)中各型多糖含量,并进行验证及应用。方法对NaOH-柠檬酸解吸附方法进行优化及稳定性考察,并对建立的方法进行线性、特异性、精密度、准确度验证及应用。结果NaOH与柠檬酸的最佳浓度均为0.3 mol/L,摩尔比为2∶1。在此条件下,各型多糖与磷酸铝佐剂得到最大程度的解吸附,且解吸附后的溶液较稳定,48 h内检测显示多糖含量基本无变化。方法的各项验证结果均符合常规质量控制要求;用不同来源的血清分别检测2个厂家来源的6批次PCV13的各型多糖含量结果差异均无统计学意义(P>0.05)。结论建立的速率比浊法简便、快速,可准确检测PCV13中各型多糖含量。

昆明市2018—2023年23价肺炎球菌多糖疫苗接种安全性调查

目的调查昆明市2018—2023年全人群接种23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)中疑似预防接种异常反应(AEFI)的情况,为今后PPV23安全接种与AEFI处置工作提供参考。方法分析中国疾病预防控制信息系统中免疫规划信息系统中上报的昆明市14县(市)区2018—2023年接种PPV23的AEFI数据。结果①昆明市14县(市)区2018—2023年接种PPV23共893840剂,报告AEFI病例167例,报告发生率为18.7/10万剂次。②167例中一般反应占78.4%(131/167),以局部反应为主;异常反应占13.2%(22/167);偶合症占8.4%(14/167);无疫苗质量事故、接种事故及心因性反应报告。③年龄中2~<18岁AEFI报告90例(53.9%),18~<60岁2例(1.2%),≥60岁75例(44.9%)。④接种后24 h内发生不良反应有134例(80.2%),其中82.8%(111/134)为常见一般反应;上述病例预后良好。结论PPV23接种后全人群不良反应发生率较低,安全性良好。

13价肺炎球菌结合疫苗针对血清型19A所致儿童侵袭性肺炎球菌性疾病保护效果的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)针对血清型19A所致侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)对<5岁儿童的保护效果。方法以Streptococcus pneumoniae infection、invasive pneumococcal disease、13-valent pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine、PCV13、effectiveness、infant、child、13价肺炎球菌结合疫苗、PCV13、效果、儿童为关键词,系统检索中国知网、万方数据、PubMed、SCOPUS、Web of Science搜索相关文献,检索不限定语言、地区、研究机构,检索时间限定为2010年1月起至2023年2月,检索研究类型包括队列研究、病例对照研究和随机对照试验,由两位研究者独立进行文献筛选、数据提取并使用纽卡斯尔-渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行文献质量评价,采用Stata软件开展数据分析。结果共搜索到相关文献2340篇,最终纳入文献10篇,其中病例对照研究5篇,间接队列研究5篇,文献质量较好。PCV13针对血清型19A所致儿童IPD的保护效果为83.91%(95%CI:78.92%~88.89%),根据研究类型开展亚组分析,结果显示病例对照研究(VE=87.34%,95%CI:79.74%~94.94%)与间接队列研究(VE=81.30%,95%CI:74.69%~87.92%)之间不存在组间差异(P=0.240)。漏斗图和Egger检验认为存在发表偏倚可能性小。结论PCV13对血清型19A所致儿童IPD具有较好的保护效果,建议进一步提高PCV13接种率以降低<5岁儿童IPD的疾病负担。

13价肺炎球菌结合疫苗在小鼠中的安全性及免疫原性评价

目的 评价13价肺炎球菌结合疫苗（13-valent penumococcal conjugate vaccine,PCV-13）在小鼠中的安全性及免疫原性.方法 将90只小鼠按简单随机法分为3组,分别免疫PCV-13、市售7价肺炎球菌结合疫苗（PCV-7）及生理盐水.于0、14、28 d分别进行3次皮下注射,观察免疫后小鼠的体重及状态变化至35 d.每组小鼠随机取10只在第14天进行眼眶采血,其余20只在第35天采血.采血后分离的血清于-40℃以下保存.用ELISA检测小鼠血清抗各型肺炎链球菌荚膜多糖IgG抗体水平.结果 PCV-13免疫小鼠的体重增加未受到抑制,且未观察到其他不良反应,疫苗的安全性良好.3针免疫后,PCV-13免疫小鼠的抗各型多糖抗体滴度都有上升,表明PCV-13具有良好的免疫原性.PCV-13与市售PCV-7对共同的7个血清型的免疫原性相同（t=0.004,P＞ 0.05）.结论 PCV-13在小鼠中具有良好的安全性和免疫原性,这为该疫苗的临床前研究提供了一定的理论依据.