2017-2018年上海市浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗接种状况及安全性评价

目的通过对2017-2018上海市浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗接种状况及安全性评价进行分析,为其在儿童中的接种提供相关依据。方法选取2017-2018上海市免疫规划信息系统接种13价肺炎链球菌多糖结合疫苗的信息和中国免疫规划信息管理系统疑似预防接种不良反应监测信息,采用描述性流行病学方法对疫苗接种情况及AEFI报告发生率、三间分布等指标进行分析。结果2017-2018年浦东新区13价肺炎链球菌多糖结合疫苗累积接种剂次48712针次,发生AEFI病例355例,年平均报告发生率为666.76/10万剂。其中一般反应353例(99.44%),异常反应2例(0.56%)。AEFI的发生在男女性别中差异有统计学意义(χ^2=4.575,P=0.032),不同剂次的报告发生率差异有统计学意义(χ^2=11.258,P=0.010)。按接种至发病的时间间隔分析,353例一般反应中,≤1 d发生的285例,占80.74%,2~3 d的66例,占18.70%,≥4 d的2例,占0.56%。2例异常反应中,分别发生在≤1 d和2~3 d各占50.00%。结论13价肺炎链球菌多糖结合疫苗AEFI报告发生率明显高于全区AEFI报告发生率,PCV13是蛋白结合疫苗,对机体而言是异体蛋白,可至机体产生接种反应,因此AEFI的发生率相对较高。随着国内专家学者对肺炎链球菌性疾病的关注度逐渐上升,PCV13也逐渐为更多的家庭所熟知,也是预防肺炎链球菌性疾病最直接有效的预防措施。

接种13价肺炎球菌结合疫苗对就诊儿童肺炎链球菌血清型和耐药性的影响

目的了解就诊儿童肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Spn)血清型分布和耐药特征,探索接种13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)对Spn的影响。方法收集2017—2019年苏州大学附属儿童医院疫苗接种信息明确的就诊儿童的Spn菌株,根据疫苗接种情况进行分组,并采用荚膜肿胀法进行血清分型,E-test法检测菌株抗生素的耐药性,比较是否接种PCV13对Spn血清型和耐药性的差别。结果共收集692株Spn,其中20株分离自接种PCV13儿童。接种组中常见的血清型为19F、6B、19A、23F,对照组中常见的血清型为19F、6B、23F、19A、14,两组血清型分布差别无统计学意义(P=0.868),PCV13血清型覆盖率分别为70.0%和72.4%(P=0.491)。所有菌株对红霉素、四环素、克林霉素高度耐药,且多重耐药率达98.5%。接种组和对照组的Spn菌株对青霉素的不敏感率分别为5.0%和9.1%(P=0.804)。结论苏州大学附属儿童医院监测就诊儿童Spn血清型以PCV13覆盖的血清型为主,菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药性有所下降,但对红霉素等其他常用抗菌药物的耐药性依旧严峻,并存在大量的多重耐药情况。尚未观察到接种PCV13对菌株血清型分布及降低抗生素耐药性的明显效果。

13价肺炎链球菌结合疫苗中的6A和6B诱导对新发现血清型6C和6D的交叉保护抗体

目的血清型6C和6D是近些年新发现的肺炎链球菌血清型。本研究的目的是考察肺炎链球菌13价结合疫苗PCV13（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）里的6A和6B能否诱导对新血清型6C和6D的交叉保护抗体，以及它们对交叉保护抗体的贡献。方法PCV13、6A和6B荚膜多糖分别与CRM197的结合物PCV6A和PCV6B分别于第0天、第14天和第28天以等剂量肌肉注射免疫新西兰兔。免疫前和第35天采血分离血清。采用世界卫生组织（WHO）推荐的定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测兔血清中针对6A、6B、6C和6D荚膜多糖的抗体浓度，并采用WHO肺炎链球菌血清学参考实验室的调理吞噬试验（OPA）检测兔血清抗体针对6A、6B、6C和6D的杀菌功能。结果PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B荚膜多糖的抗体，该抗体不仅能够与6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，而且能够识别靶细菌6A、6B、6C和6D并激活补体，在激活补体的调理下，靶细菌被分化的HL60细胞吞噬，它们对靶细菌6A、6B、6C的杀菌滴度大致相当，但略高于对6D。PCV6A能够诱导兔产生针对6A荚膜多糖的抗体，该抗体能够与6B、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV6B能够诱导兔产生针对6B荚膜多糖的抗体，该抗体能够与6A、6C和6D荚膜多糖产生交叉反应，它对靶细菌6A、6B和6C的调理吞噬滴度高于对6D。PCV13、PCV6A和PCV6B免疫后针对6A、6B、6C和6D的荚膜多糖特异性抗体浓度和杀菌滴度均较免疫前有显著性升高（P〈0.01）。结论PCV13能够诱导兔产生针对6A和6B的抗体，它们不仅能够与6C和6D的荚膜多糖产生交叉反应，而且能够交叉保护6C和6D。PCV13中的6A和6B均对产生6C和6D的交叉保护抗体有贡献，其中对6C的贡献多于对6D。

PCV13对苏州地区儿童社区获得性肺炎保护效果评价

目的 评价13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV13)对苏州地区儿童社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的保护效果。方法 采用队列研究,以2017年12月1日—2019年6月30日到苏州大学附属儿童医院(SCH)就诊或住院治疗的苏州地区0~18月龄儿童为研究对象,通过苏州市疾病预防控制中心的免疫信息系统查询儿童疫苗接种信息建立队列,从SCH信息系统收集研究对象的门诊和住院信息进行随访,采用Cox比例风险模型估计接种不同剂次PCV13的保护率。结果 2017年12月1日—2019年6月30日,共59 927名苏州地区儿童纳入研究,其中接种组共7 459人(12.4%)。对于第一次门诊或住院诊断CAP,至少接种1、2和3剂次PCV13的保护率分别为10.1%(95%CI=3.3%~18.1%)、15.7%(95%CI=7.6%~23.1%)和20.3%(95%CI=11.5%~28.3%),对于所有门诊或住院诊断全CAP,至少接种1、2和3剂次PCV13的保护率分别为13.1%(95%CI=6.0%~20.0%)、17.5%(95%CI=10.0%~24.5%)和22.2%(95%CI=14.0%~30.0%)。结论 PCV13对苏州地区儿童社区获得性肺炎具有保护效果,接种满3剂次效果最好。