溶血磷酯酸诱导白细胞介素13受体α2 mRNA表达并抑制胶原蛋白合成

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对人肺成纤维细胞(HFL-1)白细胞介素-13受体α2(IL-13Rα2)表达和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLAⅠ)合成的影响。方法细胞培养,显微镜观察LPA对HFL-1细胞生长的影响,提取HFL-1细胞总RNA,用RT-PCR检测LPA对HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA和COLA I mRNA表达的影响。用免疫组化方法检测LPA和白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)对HFL-1细胞COLA I蛋白表达的影响。图像分析RT-PCR电泳条带和免疫组化图像,统计学处理。结果①LPA诱导HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA的表达,并呈时间依赖性。②1μmol.L-1 LPA刺激HFL-1细胞,IL-13Rα2 mR-NA的表达增强。③LPA作用HFL-1细胞,对IL-13Rα1的表达无影响。④LPA抑制HFL-1细胞COLA I mRNA的表达,IL-13促进COLA I mRNA的表达,LPA+IL-13混合组COLA I mRNA表达水平比LPA组高,比IL-13组低。⑤免疫组化结果与RT-PCR结果一致。结论溶血磷脂酸诱导人肺成纤维细胞表达IL-13 Rα2 mRNA,并下调人肺成纤维细胞合成COLAⅠ。

溶血磷脂酸对人肺成纤维细胞白细胞介素13受体α2 mRNA表达的影响

背景:白细胞介素13受体α2与白细胞介素13结合后,不介导白细胞介素13功能,对白细胞介素13起负调控作用。有研究表明,溶血磷脂酸能增加人支气管上皮细胞白细胞介素13受体α2的表达,从而抑制白细胞介素13的作用。目的:验证溶血磷脂酸对人肺成纤维细胞白细胞介素13受体α2 mRNA表达的诱导作用。设计、时间及地点:mRNA水平的观察对照实验,于2007-07/2008-11在南昌大学医学院和江西省医学生物高技术重点实验室完成。材料:人肺成纤维细胞HFL-1购于中科院上海生化和细胞生物研究所。方法:培养HFL-1细胞,行时间依赖和剂量依赖实验。时间依赖实验采用1μmol/L溶血磷脂酸刺激细胞,分别于0,6,12,24h收集细胞。剂量依赖实验分别用0,0.1,1,10μmol/L的溶血磷脂酸刺激细胞,12h收集细胞。主要观察指标:显微镜下观察溶血磷脂酸对HFL-1细胞生长的影响,提取HFL-1细胞总RNA,用反转录-聚合酶链反应及图像分析法检测溶血磷脂酸对HFL-1细胞白细胞介素13受体α2 mRNA表达的影响。结果:溶血磷脂酸不影响HFL-1细胞生长。1μmol/L溶血磷脂酸刺激HFL-1细胞,白细胞介素13受体α2 mRNA的表达增高,并呈时间依赖性。随着溶血磷脂酸浓度的增加,白细胞介素13受体α2 mRNA的表达明显增加。1μmol/L溶血磷脂酸刺激HFL-1细胞,白细胞介素13受体α2 mRNA的表达可达高峰。溶血磷脂酸对HFL-1细胞白细胞介素13受体α1的表达无影响。结论:溶血磷脂酸能促进人肺成纤维细胞HFL-1白细胞介素13受体α2 mRNA的表达。

IL-13Rα2在胃癌及癌前病变中的表达及其临床意义

目的:长期的炎症微环境促进胃上皮的萎缩、肠上皮化生、异型增生以及胃癌的发生,但目前其中机制尚不清楚。本研究旨在检测白细胞介素13受体α2(interleukin-13 receptorα2,IL-13Rα2)在胃癌及癌前病变中的表达情况,并探讨其临床意义。方法:210例活检组织分为慢性非萎缩性胃炎组(CNAG组,n=30)、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(CAG/IM组,n=50)、胃黏膜低级别异型增生组(LGD组,n=30)、胃黏膜高级别异型增生组(HGD组,n=30)和胃癌组(GC组,n=70),采用免疫组织化学EnVision两步法检测上述各组中IL-13Rα2蛋白的表达。另外,再检测120例胃癌根治性组织中IL-13Rα2蛋白的表达,分析IL-13Rα2蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:CNAG组、CAG/IM组、LGD组、HGD组和GC组中IL-13Rα2的阳性率分别为3.3%、42.0%、13.3%、6.7%、84.3%;与CNAG组比较,CAG/IM组的IL-13Rα2阳性表达率升高(P<0.05);与CAG/IM组比较,LGD和HGD组的IL-13Rα2阳性表达率均降低(均P<0.05),GC组的IL-13Rα2阳性表达率升高(P<0.001)。在根治性标本中,与癌旁组织相比,胃癌组织中IL-13Rα2的阳性表达率显著升高(P<0.001);临床病理分析显示:胃癌组织中IL-13Rα2阳性表达与Lauren分型有关[其在肠型胃癌中表达高于弥漫型、实性型和混合型胃癌,差异均有统计学意义(均P<0.001)];而与患者的年龄、性别、幽门螺杆菌感染状态、临床分期和淋巴结转移情况无明显相关性(均P>0.05)。结论:IL-13Rα2在胃肠上皮化生中呈弱阳性表达,在胃癌中呈强阳性表达。IL-13Rα2在胃癌尤其是肠型胃癌中呈特异性高表达,有望成为胃癌治疗的新靶点。

小鼠白细胞介素-13受体α2胞外区的原核表达与纯化

目的原核表达并纯化小鼠白细胞介素-13受体α2胞外区(sIL-13Rα2)。方法将sIL-13Rα2基因克隆入原核表达载体pROEXHTa,构建重组表达质粒pROEXHTa/sIL-13Rα2,经双酶切鉴定后,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达。薄层扫描分析目的蛋白的表达量,并对其进行表达形式分析及Westernblot鉴定。镍柱亲和层析纯化目的蛋白。结果重组表达质粒经双酶切鉴定证明构建正确。表达的sIL-13Rα2蛋白相对分子质量约为36200;诱导6h,重组蛋白的表达量最高,约占菌体总蛋白的45%;重组蛋白以包涵体形式存在,可与大鼠抗小鼠sIL-13Rυ2单克隆抗体发生特异性反应;纯化后纯度大于95%。结论已成功表达并纯化了sIL-13Rα2,为进一步探讨其治疗支气管哮喘奠定了基础。

可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的通过观察可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响,了解sIL-13Rα2对哮喘潜在的治疗价值。方法 24只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组,哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白(OVA)致敏和激发,建立哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA。sIL-13Rα2治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-13Rα2100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺组织学检查。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加(P值均<0.001),血清及BALF中IL-13明显增多(P值均<0.001),病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比,sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低(P值均<0.001),血清及BALF中IL-13明显减少(P值均<0.001),病理示肺组织损害明显减轻。结论 sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。

联合应用重组可溶性IL-13受体α2及可溶性IL-5受体对支气管哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞凋亡及Eotaxin的影响

目的联合应用重组可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)及重组可溶性IL-5受体(sIL-5R)治疗支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)嗜酸粒细胞(EOS)凋亡率以及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平的影响并探讨其相关机制。方法将50只BALB/c小鼠随机分成5组:正常对照组、哮喘组、sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组。鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组每次激发前30min分别腹腔注射sIL-13Rα2100μg、sIL-5R100μg及sIL-13Rα2、sIL-5R各100μg干预,正常对照组及哮喘组生理盐水代替。应用流式细胞术(FCM)检测各组BALF中EOS凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Eotaxin水平。结果①与正常对照组比较,哮喘组BALF中EOS数目百分比、Eotaxin水平均显著升高(P值均<0.01),EOS凋亡率明显下降(P<0.01)。②与哮喘组比较,sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组BALF中EOS数目百分比及Eotaxin水平均明显降低(P值均<0.01),EOS凋亡率明显增高(P<0.05)。③与单独治疗组比较,联合治疗组效果更佳(P<0.05)。结论联合应用sIL-13Rα2及sIL-5R能够明显增加哮喘小鼠EOS凋亡,明显降低Eotaxin水平,可明显减少EOS肺部浸润,改善气道炎症,较单用更具有临床应用价值。

联合应用重组可溶性IL-13受体α2及可溶性IL-5受体对支气管哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞凋亡及Eotaxin的影响

目的联合应用重组可溶性IL-13受体α2（sIL-13Rα2）及重组可溶性IL-5受体（sIL-5R）治疗支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型，观察对支气管肺泡灌洗液（BALF）嗜酸粒细胞（EOS）凋亡率以及嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平的影响并探讨其相关机制。方法将50只BALB／c小鼠随机分成5组：正常对照组、哮喘组、sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组。鸡卵白蛋白（OVA）建立哮喘小鼠模型。sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组每次激发前30min分别腹腔注射sIL-13Rα2100μg、sIL-5R100μg及sIL-13Rα2、sIL-5R各100μg干预，正常对照组及哮喘组生理盐水代替。应用流式细胞术（FCM）检测各组BALF中EOS凋亡率，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定Eotaxin水平。结果①与正常对照组比较，哮喘组BALF中EOS数目百分比、Eotaxin水平均显著升高（P值均〈0．01），EOS凋亡率明显下降（P〈0．01）。②与哮喘组比较，sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组BALF中EOS数目百分比及Eotaxin水平均明显降低（P值均〈0．01），EOS凋亡率明显增高（P〈0．05）。③与单独治疗组比较，联合治疗组效果更佳（P〈0．05）。结论联合应用sIL-13Rα2及sIL-5R能够明显增加哮喘小鼠EOS凋亡，明显降低Eotaxin水平，可明显减少EOS肺部浸润，改善气道炎症，较单用更具有临床应用价值。

可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的通过观察可溶性IL-13受体a2（sIL-13Rα2）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症的影响，了解sIL-1313Rα2对哮喘潜在的治疗价值。方法24只BALB／c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组，哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白（OVA）致敏和激发，建立哮喘模型，对照组用生理盐水代替OVA。sIL-13Rα2治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-13Rα2100μg，正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、肺组织学检查。结果与正常对照组相比，哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加（P值均〈0．001），血清及BALF中IL-13明显增多（P值均〈0．001），病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比，sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低（P值均〈0．001），血清及BALF中IIL-13明显减少（P值均〈0．001），病理示肺组织损害明显减轻。结论sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。

IL-13 Rα2作为功能受体介导信号转导的研究进展

IL-13主要是由活化T 细胞产生的12 kD 的多效性细胞因子。IL-13和IL-4蛋白在氨基酸序列上有30％的同一性［1］，前者可在B 淋巴细胞、内皮细胞、单核细胞等诸多细胞中通过由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2组成的复杂受体系统发挥效应。IL-13Rα1单独和IL-13结合能力很弱，但与IL-4Rα形成异源二聚体后却可形成高亲和力的IL-13受体复合物，并激活Janus 蛋白激酶／信号转导子及转录激活子（Janus kinase ／signal transducers and activators oftranscription， JAK／STAT）信号通路发挥功能。目前已证实IL-13与多种疾病如肿瘤、纤维化密切相关［2］。IL-13Rα2比IL-13Rα1更易与IL-13结合，所以它能与IL-13Rα1竞争IL-13并阻断JAK／STAT 通路介导的纤维化过程，又由于胞浆尾很短而被视为 诱饵受体＂。最近研究［3］表明在相关模型中其可以通过AP-1／TGF-β等通路发挥信号功能并最终导致纤维化。此外，IL-13Rα2在肿瘤细胞中高表达，因此，很有可能以IL-13Rα2为特异性的靶向受体来探索肿瘤治疗新方法。

IL-13Rα_2在人脑胶质瘤分子靶向及免疫治疗中的应用

脑胶质瘤是脑内最具破坏的肿瘤之一,患者预后不容乐观。近年来随着分子生物学及免疫学的不断发展,脑胶质瘤的分子靶向及免疫治疗不断得到重视。白细胞介素13α2受体(IL-13Rα2)作为人脑胶质瘤的特异表达肽,其作为特异靶点分子靶向治疗,同时可与树突状细胞联合免疫治疗胶质瘤已不断得到应用。现就IL-13Rα2在人脑胶质瘤分子靶向及免疫治疗中的应用予以综述。

IL-4/IL-13诱导小鼠支气管上皮细胞中IL-13Rα2基因转录的调节

目的 了解支气管哮喘发病中白细胞介素 13受体α2 (IL 13Rα2 )基因转录的调节作用。方法 采用PCR扩增hIL 13Rα2基因启动子区不同长度的基因片段F1～F6 ,其中F1和F2含有信号转导子和转录活化子 6 (STAT6 )的结合区域。将F1～F6连入载体pGEM Teasy中 ,转化 ,获得菌落 ,经鉴定后将pGEM Teasy构建体的插入部分F1～F6连入增强载体pGL3中 ,转化 ,获得菌落 ,再以pGL3构建体 (F1～F6 ,mock)转染入小鼠支气管上皮细胞TGMBE 0 2 3。转染 2 4h后 ,给予小鼠IL 4 (mIL 4 ,10 μg/L)和小鼠IL 13(mIL 13,5 0 μg/L)处理 ,2 4h后进行荧光分析。 结果 (1)基因组DNA(编号BCI0 0 1)IL 13Rα2启动子区的碱基序列与GeneBank中登录的序列完全一致。 (2 )各构建体转染后 ,对照组与mIL 4或mIL 13刺激组的相对荧光活性无显著差异 (P均 >0 .0 5 )。结论 IL 4、IL 13的刺激不影响hIL 13Rα2基因的转录活性。

白细胞介素13受体在脑胶质瘤靶向治疗中的应用研究

针对胶质瘤细胞表面的特异性标记物进行靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个新途径,国外文献报道将免疫毒素与肿瘤细胞表面特异性标记物的单克隆抗体或其配体结合构建融合蛋白可用于肿瘤治疗。白细胞介素13受体(interleukin-13 re-ceptor,IL-13R)是在胶质瘤表面表达的特异性的分子标记物,并与胶质瘤的恶性度呈正相关。国外学者已开展了应用IL-13R在脑胶质瘤靶向治疗中的临床试验研究,笔者对这方面的最新研究进展进行简要综述。

白细胞介素13受体在脑胶质瘤诊断中的应用

目的评价白细胞介素13受体(IL-13R)α2的免疫组织化学检测结果对脑胶质瘤辅助诊断的应用价值。方法收集脑胶质瘤、脑膜瘤、癫病灶组织和正常脑组织标本共103例,制作成组织芯片,分别运用免疫组织化学和原位杂交方法检测人IL-13Rα1、α2及GFAP的表达情况。结果 (1)免疫组织化学方法检测IL-13Rα1、α2在各组中的阳性率分别为:胶质母细胞瘤(5/14;6/14)、间变型星形细胞瘤(1/4;3/4)、间变型少突-星形细胞瘤(1/4;3/4)、Ⅱ级星形细胞瘤(5/15;8/15)、Ⅱ级少突-星形细胞瘤(0/3;3/3)阳性表达IL-13Rα1、α2;而在毛细胞型星形细胞瘤(0/1)、脑膜瘤(0/24)、癫病灶组织(0/19)、正常脑组织(0/1)中均无表达。(2)原位杂交方法检测IL-13Rα1、α2的表达结果与免疫组化结果基本一致(x2检验,P=0.115)。(3)免疫组织化学和原位杂交方法检测IL-13Rα1表达的阳性细胞百分比在高、低度恶性胶质瘤之间无显著性差异(IHC,P=0.566;ISH,P=0.317),IL-13Rα2表达的阳性细胞百分比在两组之间有显著性差异(P=0.041;P=0.043)。(4)免疫组化检测GFAP与IL-13Rα1、α2在脑肿瘤表达的阳性率的一致性检验,Kappa值分别为0.496和0.682。(5)IL-13Rα2免疫组化检测方法诊断星形细胞瘤的灵敏度为60.5%,特异度为100%,与病理诊断结果的一致性检验Kappa值为0.659。结论 (1)IL-13Rα1、α2主要在星形细胞来源的胶质瘤中表达。(2)IL-13Rα2在高度恶性星形细胞瘤的表达量高于低度恶性星形细胞瘤。(3)IL-13Rα2的免疫组化检测结果与原位杂交结果基本一致,且与病理诊断结果一致性较高,有可能用于胶质瘤的辅助诊断。

IL-13Rα2、VEGF和PTEN在人脑胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统发生率最高的恶性肿瘤,其治疗仍然是一大难题。近年来,对脑胶质瘤发病的相关分子机制和凋亡机制已进行了广泛而深入的研究,为进一步探讨胶质瘤的分子病因、分子分型、恶性进展、基因治疗及预后评估奠定了基础,尤其是对白细胞介素13受体α2(IL-13Rα2)、血管内皮生长因子(VEGF)及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物(PTEN)的深入研究。本文总结了IL-13Rα2、VEGF和PTEN的研究进展及其临床意义。

IL-13Rα2、VEGF和PTEN在星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的:测定白细胞介素13受体α2(IL-13Rα2)、血管内皮生长因子(VEGF)和PTEN在星形细胞瘤中的表达,探讨三者与星形细胞瘤的临床病理学特征及生物学行为的关系,对预后进行评估。方法:采用免疫组化法对37例人脑星形细胞瘤石蜡标本中的IL-13Rα2、VEGF和PTEN的表达进行检测。结果:①IL-13Rα2、VEGF和PTEN在不同级别星形细胞瘤中的阳性表达率差异有统计学意义。②IL-13Rα2和VEGF的表达之间存在正相关关系,IL-13Rα2、VEGF分别与PTEN的表达之间存在负相关关系。③IL-13Rα2、VEGF和PTEN的表达在不同病人性别和肿瘤大小之间差异无统计学意义。结论:检测IL-13Rα2、VEGF和PTEN对判定肿瘤恶性程度有一定的临床意义,IL-13Rα2、VEGF和PTEN这三种因子在肿瘤发生、发展的作用机制上存在某种联系。

IL13Rα2 SNPs在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者中IL13Rα2 SNPs(rs17095919)的多态性,并探讨其临床意义。方法收集NSCLC患者96例,另选取同期健康体检者40例作为正常对照。SNPs多态性测定应用Real-Time PCR Taqman分析。结果 NSCLC患者C/C、C/T和T/T基因型频率分别为22.9%、51.1%和26.0%,对照组分别为32.5%、30.0%和37.5%,C/C、T/T基因型表达两组间比较无显著性差异(P>0.05),而C/T基因型表达两组间比较具有统计学差异(P<0.05)。C/T基因型表达与NSCLC患者有无吸烟、肿瘤分化程度无显著相关(P>0.05),而与有无淋巴结转移、不同临床病理分期显著相关(P<0.05)。结论 IL13RA2 SNPs(rs17095919)C/T基因型与NSCLC的易感性密切相关,在NSCLC的早期诊断以及预后评估等方面起一定的作用。

嵌合抗原受体T细胞治疗多形性胶质母细胞瘤的最新进展

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度最高的脑胶质瘤,传统手术结合放、化疗疗效有限。嵌合抗原受体是由单一分子组成的抗原重组受体,重新定向T细胞的特异性和功能,由CD28或4-1BB构成的第二代CAR-T能识别抗原,完全活化T细胞并增强T细胞功能和持久性,是新兴GBM疗法的关注焦点。本文从CAR-T研究现状出发,主要介绍其发展历程和GBM相关的有效靶点,综述其理论基础,着重以白介素13受体α2、表皮生长因子受体变异Ⅶ、人表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A2这四种胶质瘤相关抗原为例,探讨靶点的结构、功能特性、前期研究和临床研究前景。选择性表达在GBM的白介素13受体α2在临床Ⅰ期治疗复发性GBM是安全有效的;表皮生长因子受体变异Ⅷ只存在于癌细胞和胶质母细胞瘤干细胞,与预后不良密切相关,正在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验;表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A也取得重大进展。这些特异性CAR-T可能成为治疗相应靶向阳性的GBM的重要免疫疗法。本文集中总结了目前CAR-T治疗GBM的应用价值及挑战。

白细胞介素5和13受体对变应性鼻炎大鼠血管细胞黏附分子1及γ干扰素的影响

目的探讨鼻腔联合应用可溶性白细胞介素5受体α（soluble interleukin 5 receptor alpha，sIL-5Rα）及sIL-13Rα2对变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）大鼠血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule1，VCAM-1）和γ干扰素（interferon gamma，IFN-γ）水平的影响。方法将Wistar大鼠50只以随机数字表法随机分为A组（对照组）、B组（AR组）、C组（sIL-5Rα治疗组）、D组（sIL-13Rα2治疗组）及E组（sIL-5RoL联合sIL-13Rα2治疗组，简称联合治疗组）。AR组及各治疗组用卵清蛋白（ovalbumin，OVA）和氢氧化铝致敏，用OVA激发，建立大鼠AR模型，对照组用生理盐水代替。其中sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合治疗组在第31～38天，于激发前30min每只大鼠每日每侧鼻腔分别滴入100μg sIL-5Rα、100μg sIL-13Rα2、sIL-5Rα及sIL-13Rα2各100μg，AR组则于激发前30min滴入磷酸盐缓冲液50αμl。比较各组大鼠血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1、IFN-γ水平的变化。以SPSS17，0软件进行统计学分析。结果B组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量较A组明显升高（P值均〈0．01），而IFN-γ含量明显降低（P值均〈0．叭）；C、D、E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM．1含量较B组明显降低（P值均〈0．01），而IFN-γ的含量明显升高（P值均〈0．01）；E组血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量[分别为（283．5±5．7）μg／L、（101．8±4．8）μg/L]分别较c[分别为（311．5±12．6）μg／L、（133．9±5．8）μg／L]、D组[分别为（304．7±6．6）μg／L、（128．5±7．7）μg/L]明显降低（P值均〈0．01），而IFN-γ的含量[E组分别为（874．7±9．6）、（349．2±12．1）pg／ml；C组分别为（600．2±16．1）、（195．5±16．1）pg／ml；D组分别为（577．9±9．6）、（196．7±9．9）μg／m1]明显升高（P值均〈0．01）。结论联合应用sIL-5Rα及slL-13Rα2治疗大鼠AR，可明显降低血清及鼻腔灌洗液中VCAM-1含量，同时升高IFN-γ含量，从而达到缓解和治疗AR的目的。

可溶性白细胞介素-5与白细胞介素-13受体联合应用对哮喘小鼠气道高反应性及气道炎症的影响

目的观察可溶性白细胞介素-5受体α(Soluble interleukin 5 receptorα,sIL-5Rα)与可溶性白细胞介素-13受体α2(sIL-13Rα2)联合应用对哮喘小鼠气道高反应性(Airway hyperresponsiveness,AHR)及气道炎症的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、sIL-5Rα组、sIL-13Rα2组和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组,除正常对照组外,其余各组以鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)致敏和激发,建立哮喘模型,sIL-5Rα、sIL-13Rα2和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组每次激发前30 min分别经腹腔注射sIL-5Rα100μg、sIL-13Rα2 100μg和sIL-5Rα100μg+sIL-13Rα2 100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。末次激发24 h后,检测各组小鼠经不同浓度氯化乙酰胆碱激发后的肺阻力,对支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavagefluid,BALF)进行细胞计数,HE染色观察肺组织的病理变化,ELISA法检测BALF中IL-5和IL-13水平。结果与正常对照组相比,经氯化乙酰胆碱激发后,哮喘组肺阻力显著增加(P<0.01);与哮喘组相比,sIL-13Rα2和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组肺阻力显著降低(P均<0.01),sIL-5Rα+sIL-13Rα2组降低更明显(P<0.01)。与正常对照组相比,哮喘组BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)数均显著增加(P均<0.01),肺组织损害明显;与哮喘组相比,3个治疗组BALF中白细胞总数和EOS数均显著降低(P均<0.01);与sIL-5Rα和sIL-13Rα2组相比,sIL-5Rα+sIL-13Rα2组BALF中白细胞总数和EOS数进一步降低(P均<0.01);3个治疗组炎症细胞浸润明显减轻,炎症反应轻微,其中sIL-5Rα+sIL-13Rα2组病理变化进一步减轻。与正常对照组比较,哮喘组小鼠BALF中IL-5和IL-13水平显著升高(P<0.01);与哮喘组相比,sIL-5Rα+sIL-13Rα2组小鼠IL-5和IL-13水平均显著降低(P<0.01)。结论 sIL-5Rα与sIL-13Rα2联合应用可明显降低哮喘小鼠AHR,减轻气道炎症。