114例神经母细胞瘤患儿13-顺式维甲酸维持治疗用药安全性观察

目的评价13-顺式维甲酸(13-CRA)的安全性,为临床安全有效地使用该药提供依据。方法连续纳入应用维甲酸维持治疗神经母细胞瘤(NB)患儿,采用问卷调查法收集NB患儿在13-CRA用药期间,发生的任何不良事件,判断不良事件与药物的关系,并计算不良反应发生率。结果2018年3月-12月期间,共纳入114名NB患儿,男65例,女49例,年龄11个月~14岁,中位年龄4岁5个月。其中高危组94例,中危组20例,原发瘤灶为腹膜后及肾上腺区76例,后纵膈38例。患儿服用13-CRA剂量160mg/(m^2·d),分两次,连用14d停14d为1个周期,共6~12个周期。总体药物不良反应发生率为100%,其中轻度60例(52.6%),中度36例(31.6%),重度18例(15.8%),无严重不良反应发生。不良反应主要涉及皮肤黏膜系统(114例,100%),其他可见于肌肉骨骼系统(14例,12.3%)、消化系统(18例,15.8%)、神经精神系统(9例,7.9%)及血液系统(6例,5.3%)。结论13-CRA用于NB患儿维持治疗总体药物安全性较好,药物不良反应以皮肤干燥为主,当前剂量疗程下患儿可耐受。

人血浆中全反式维甲酸、13-顺式维甲酸和9-顺式维甲酸浓度的监测

目的建立高效液相色谱法同时测定人血浆中全反式维甲酸、13-顺式维甲酸和9-顺式维甲酸浓度。方法色谱柱为KromasilC18柱(4.6mm×250mm,5μm);柱温为室温。流动相A:甲醇;流动相B:0.01mol/L醋酸钠缓冲液(pH=5.7),梯度洗脱,流速1ml/min;检测波长340nm。结果全反式维甲酸、13-顺式维甲酸和9-顺式维甲酸血药浓度在1～200ng/ml范围内,浓度与峰面积比有良好的线性关系,最低检测浓度为0.5ng/ml。全反式维甲酸方法回收率为97.22%～108.80%,日内RSD≤8.24%,日间RSD≤11.34%;13-顺式维甲酸方法回收率为98.62%～104.80%,日内RSD≤8.02%,日间RSD≤11.70%;9-顺式维甲酸方法回收率为97.74%～102.24%,日内RSD≤7.72%,日间RSD≤9.17%。结论本方法简单、快速、灵敏、重现性好,适用于全反式维甲酸、13-顺式维甲酸和9-顺式维甲酸临床血药浓度监测及人体药代动力学研究。

13-顺式维甲酸体外诱导3种神经母细胞瘤细胞株分化研究

目的探讨13-顺式维甲酸（13-cisRA）体外对3种人神经母细胞瘤（NB）细胞株生长的影响及其作用机制。方法常规培养SH-SY5Y、SK-N-SH和SK-N-BE2细胞株，荧光原位杂交技术（FISH）检测3种细胞MYCN基因扩增情况。不同浓度13-cisRA作用后，采用相差显微镜观察细胞形态变化，酶联免疫吸附法测定细胞培养液神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞增殖毒性检测法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果13-cisRA作用后，3种细胞均伸出多个轴突树突状突起，呈极性化改变，出现细胞分化。FISH检测结果显示，SK-N-BE2细胞为MYCN扩增阳性，13-cisRA作用后MYCN仍扩增阳性，另2种细胞株未见扩增。3种细胞经不同浓度13．cisRA作用后NSE水平随药物作用时间延长而升高，其中SK-N-BE2细胞NSE水平显著升高，差异均有统计学意义（F=27．00，P〈0．0001）。13-cisRA作用48h内均促进细胞增殖，随后转为抑制细胞生长。SH-SY5Y细胞经10μmol／L13-cisfLA作用96h及120h显著增加细胞凋亡（F=16．21，P=0．011；F：16．04，P=0．016）；SK-N-SH细胞经1μmol／L及10μmol／L13-cisRA作用48h，细胞惆亡均显著增加（F=15．05，P=0．012；F=31．18，P=0．005）；SK-N-BE2细胞经不同浓度13-cisRA（1μmol／L、5μmol／L、10μmol／L）作用120h细胞啊亡均显著增加（F=9．05，P=0．030；F=11．38，P=0．028；F=7．88，P=0．041）。结论13-cisRA体外能显著诱导NB细胞分化，作用48h内促进细胞增殖，随后表现为抑制细胞生长，促进细胞凋亡。13-cisRA对MYCN扩增阳性的细胞在DNA检测水平无改善，提示可能需要联合用药。

13-顺式-维甲酸诱导再分化治疗甲状腺癌的前瞻性研究

目的:13-顺式-维甲酸(13-CIS retinoid acid,13-CRA)诱导再分化治疗131I-诊断剂量全身显像(Diagnostic whole body scan,d WBS)阴性且血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)阳性(d WBS-Tg+)的分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者,评价其诱导效果及131I治疗效果。方法:选择88例d WBS-Tg+的DTC患者。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)对13-CRA诱导后再采用131I治疗的效果进行评价,记录13-CRA诱导期间出现的副作用。结果:80例患者完成13-CRA诱导治疗,其中49例(61.25%)诱导有效,31例(38.75%)无效。经13-CRA诱导及131I治疗后,完全缓解(CR)0例,不完全缓解(IR)76例(95.00%),病情进展(PD)4例(5.00%)。13-CRA诱导后,131I-治疗剂量全身显像(Therapic whole body scan,t WBS)的结果与治疗效果呈显著的正相关关系,且相关关系密切(相关系数为0.644>0.5;P=0.000<0.05)。13-CRA诱导治疗过程中,出现的毒副反应主要包括粘膜炎、唇炎、结膜炎、脱皮、脱发、胆固醇及转氨酶升高等。结论:13-CRA诱导治疗能提高部分d WBS-Tg+的DTC病灶的摄碘功能,是治疗d WBS-Tg+的DTC患者的一种有效方法。