^(131)碘-组胺-吲哚美辛对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及其作用机制的研究

目的:通过放射自显影技术(ARG)、血管内皮生长因子(VEGF)含量测定及18F-FDG PET-CT显像等方式观察131碘-组胺-吲哚美辛(131I-His-IN)对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及作用机制。方法:小鼠灌胃给予131I-His-IN后,于不同时间点测定肿瘤组织及其它非肿瘤器官放射性计数,制成ARG切片及HE病理切片。给予不同药物治疗前、后均行18F-FDG PET-CT显像,获半定量最大标准摄取值(SUVmax)及抑瘤率。应用ELISA免疫分析法分析血清标本VEGF含量。结果:ARG显示:131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织,黑色银颗粒主要在肿瘤细胞浆及细胞核分布。给药后8h肿瘤组织与肝脏、肾脏、肌肉、血液的放射性摄取比差异显著(F=3.46,P<0.05),肿瘤组织放射性强度达到最大值(52%)。病理显示肿瘤坏死组织随时间推移逐渐增多;18F-FDG PET-CT显像,治疗后的肿瘤组织SUVmax值降低,差异具有统计学意义(F=6.54,P<0.05),抑瘤率以131I-His-IN降低最为显著达54.8%;血清中VEGF含量随时间推移逐渐下降,以131I-His-IN及His-IN组下降明显,差异具有统计学意义(F=7.74,P<0.05)。结论:放射自显影观察到131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织上,作用靶点以胞核、胞浆为主,胞膜也有部分存在;随时间推移瘤组织坏死逐渐增加、抑瘤率升高、血清中VEGF水平逐渐下降,证明131I-His-IN具有明显的抗肿瘤作用。18F-FDGPET-CT显像通过SUVmax值动态变化,可用于监测抗肿瘤药物的疗效。

^(131)I-组胺-吲哚美辛及其在荷Lewis肺癌小鼠体内分布、疗效观察的实验研究

用氯胺-T作氧化剂将合成的HIS-IN与Na131I室温下振荡反应1 min,加入Na2S2O3混匀终止反应。三氯甲烷和甲醇作展开剂,用支持介质为GF254的薄层层析法鉴定131I-HIS-IN的标记率、放化纯、标记稳定性。研究131I-HIS-IN在荷Lewis肺癌小鼠及正常小鼠体内生物分布实验、肿瘤组织病理观察。结果显示,131I-HIS-IN放化纯>98%;在荷瘤鼠体内生物分布:肿瘤组织在4 h时%ID.g–1达峰值4.73±0.07,8、12、16 h肿瘤/血比值分别为2.95±0.30、2.67±0.62、3.54±0.54,且随时间延长逐渐增加,正常小鼠体内分布实验结果相似。肿瘤组织坏死部分随给药后时间延长而增多。

^(131)I-组胺-吲哚美辛对大鼠Lewis肺癌的SPECT显像及疗效观察

观察了131I-组胺-吲哚美辛(131I-His-IN)对荷Lewis肺癌大鼠的SPECT显像及内照射治疗效果,为肿瘤诊断及治疗提供依据。以灌胃的方式给荷Lewis肺癌的模型鼠131I-His-IN,并对灌药后的荷瘤鼠行SPECT显像及病理观察。结果显示,肿瘤部位与肿瘤以外各显影区域的131I-His-IN放射性计数比随时间延长明显升高,即131I-His-IN在肿瘤区的相对停留时间较长;病理结果显示肿瘤坏死组织随时间推移而增多。以上结果表明,131I-His-IN具有诊断肿瘤原发灶、远处转移灶的作用,对肿瘤具有双重治疗的作用,是当前进行肿瘤诊断及治疗的一种有效方法。

吲哚美辛、组胺-吲哚美辛对鼠Lewis肺癌凋亡诱导作用的实验研究

目的探讨吲哚美辛(IN)、组胺-吲哚美辛(his-IN)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的肺癌生长的抑制及凋亡的效果。方法处死Lewis肺癌荷瘤小鼠后,制成肿瘤细胞悬液,接种于昆明小鼠的左腋下,待肿瘤长至1.0cm左右,将其分为5组,具体为吲哚美辛(IN组)3.0mg/kg组和3.5mg/kg组,组胺-吲哚美辛(his-IN组)3.0mg/kg组和3.5mg/kg组及生理盐水对照组,用药治疗10d结束后,以抑瘤率、流式细胞仪测定肿瘤细胞凋亡峰及凋亡率、放免法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)评价疗效。结果 his-IN组与IN组的TNF-α含量、抑瘤率及凋亡率明显高于对照组,而且3.5mg/kghis-IN组要明显好于其他各组;通过流式细胞仪发现不同治疗组都在G0/G1峰前出现"亚二倍体峰",并且his-IN组出现要比IN组早,且凋亡细胞数多,其中3.5mg/kghis-IN治疗组更明显。结论 IN、his-IN可以抑制肿瘤的增长及促进肿瘤细胞的凋亡,其中3.5mg/kghis-IN组抑制肿瘤及促进肿瘤细胞凋亡作用更强。