在13q染色体缺损综合征中双侧视网膜母细胞瘤、小眼球和眼球缺损

1例从13q14至13q32染色体缺失的男婴在怀孕35周后出生。体检结果显示多发性心脏异常，包括室间隔缺损、主动脉上瓣狭窄和卵圆孔未闭、生长缺陷、第五指弯曲、双侧第5趾重叠、脐疝和腹股沟疝、双侧肾积水、睾丸未降和小阴茎、低位耳和听力缺陷、小颌、高上腭。双侧髋关节脱位，猿皱褶和一个右侧副乳头。

染色体微阵列技术检测父源性t(13;22)非平衡易位22q13缺失综合征一例及文献复习

目的从遗传学角度分析22q13缺失综合征病因。方法应用G显带的染色体核型分析技术及全基因组单核苷酸多态性微阵列分析技术(SNP-array)对一例22q13缺失综合征患儿进行遗传学检测,并对患儿父母进行外周血染色体核型分析,验证患儿染色体异常来源。以“t(13;22)”为检索词,在生物医学文献外文数据库(PubMed)、中国知网全文数据库(CNKI)、万方数据库、重庆维普学术期刊数据库进行检索,收集亲代遗传t(13;22)非平衡易位病例进行分析。结果该例患儿母亲染色体核型分析结果为46,XX,患儿父亲染色体核型分析结果为46,XY,t(13;22)(q31;q13.3),患儿SNP-array分析结果提示13号染色体长臂q31.1q34存在35.8 Mb片段重复,22号染色体长臂q13.3发生1.1 Mb片段缺失,染色体核型分析结果为46,XY,der(22)t(13;22)(q31;q13.3)pat。文献复习3例患者病例表现为智力低下、癫痫、面部畸形、房间隔缺损等,其中一例出生11 d死亡。结论患儿遗传父源性der(22)t(13;22)(q31;q13.3)片段,13号染色体存在35.8 Mb重复,为染色体异常,具有致病性;22号染色体存在1.1 Mb缺失,该变异片段包括已知的遗传综合征区域,即22q13缺失综合征。

15q11q13复杂型重复综合征1例胎儿的产前诊断及文献复习

目的探讨1例15q11q13复杂型重复综合征胎儿的临床特征和遗传学病因。方法选取2023年4月19日于宁波市妇女儿童医院确诊的1例15q11q13重复综合征胎儿及其父母作为研究对象,回顾性分析胎儿的临床资料。对于孕妇进行染色体G显带核型和染色体微阵列分析(CMA),确定片段重复后进行家系全外显子组测序(trio-WES),以排除胎儿单基因变异且通过单核苷酸多态性(SNP)位点分析确认重复片段亲本来源,同时行全基因组光学图谱(OGM)分析确认片段重复的结构排列。以"15q11q13""duplication""hexasomy""六倍重复"等为关键词,检索2000年1月1日至2023年8月1日,在PubMed、万方数据知识服务平台及中国知网中检索相关文献,总结既往报道15q11q13六倍重复病例的临床特征。本研究通过宁波市妇女儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:EC2020-048)。结果胎儿在胎龄24周的超声提示左手拇指旁多一指,羊水偏多,宫内发育迟缓。胎儿染色体核型为48,X?,+mar,+idic(15)(q13)[33]/47,X?,+idic(15)(q13)[17],提示为嵌合体。CMA、trio-WES结果提示胎儿染色体15q11.2q13.2片段PWS/AS关键区(PWACR)存在六倍重复,15q13.2q13.3片段存在母源四倍重复,前者评估为致病性变异,后者评估为临床意义不明确变异。文献检索到11例15q11q13涉及PWACR区域六倍重复的病例,均表现为智力障碍、语言发育迟缓和肌张力低下,且大多数存在运动发育迟缓、癫痫、轻度面容畸形等症状。结论胎儿涉及PWACR六倍重复合并15q13.2q13.3四倍重复可能为其左手多指、羊水偏多、宫内发育迟缓的致病原因,为该孕妇夫妻提供了产前诊断依据。

一例22号环状染色体合并22ql3微缺失综合征患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例语言发育滞后患儿的遗传学病因。方法对患儿进行外周血染色体G显带分析以及单核昔酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism microarray,SNP array)检测。结果患儿染色体核型为46,XY,r(22)(pll.2ql3),SNP array检测在22ql3区发现一处1.67 Mb的缺失,具体为arr[Hgl9]22ql3.33(49531302〜51197766)X1O结论患儿同时携带22号环状染色体以及22ql3微缺失,为明确其病因和遗传咨询提供了重要的线索。

一例以先天性心脏病为主要临床表现的13q缺失综合征患儿的遗传学分析

目的 对1例主要表现为先天性心脏病的患儿进行遗传学分析.方法 对患儿进行临床检查,再以染色体微阵列分析技术检测全基因组拷贝数变异,qPCR验证结果及父母来源.结果 患儿主要临床表型为先天性心脏病(室间隔缺损、重度肺动脉高压、三尖瓣反流、动脉导管未闭和卵圆孔未闭)、重症肺炎及肝功能损害.染色体微阵列分析及qPCR检测显示患儿chr13q34区域发生3.2 Mb片段缺失,内含25个基因,为新生变异;chr19p13.3区域发生遗传自父亲的2.2 Mb片段重复.结论 chr13q34区域可能存在先天性心脏病的致病易感基因.

10例伴15q11q13拷贝数重复的自闭症患者的临床及遗传学研究

目的分析伴15qllql3拷贝数重复的自闭症患儿的遗传学特点及基因型一表型对应关系。方法应用染色体核型分析、染色体微阵列（chromosomal microarray analysis, CMA）和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）技术联合对患儿及父母进行检测和验证。结果核型分析提示8例患儿核型均携带标记染色体（supernumerarymarkerchromosome，SMC），2例患儿核型正常，但CMA结果显示其均在15q11q13区的拷贝数重复（前者为4个重复，后者为3个重复），且均覆盖Prader Willi／Angelman综合征关键区（Prader-Willi／Angelman syndrome criticalregion，PWACR）。通过对其父母进行CMA检测，证实患儿在该区域重复均为新生突变。并应用Chromosome Analysis Suite Software软件对患儿及父母该区域单核苷酸多态性位点进行比对，证实患儿该拷贝数重复片段为母源性，诊断为15q11q13重复综合征。应用该区域特异位点FISH探针对核型分析显示携带SMC的患儿样本进行检测，证实了该SMC即为15qlIql3拷贝数重复片段，且为两个拷贝，与CMA检测结果相吻合。结论联合应用核型分析、CMA和FISH技术对I商床10例自闭症患儿做出了诊断，并建立了临床表型与基因型之间的联系。

两例22号环状染色体的遗传学诊断及分析

目的明确两例22号环状染色体的遗传学诊断，探讨其形成机制及其与临床表型的关系。方法应用外周血染色体G显带、荧光原位杂交及单核苷酸多态性微阵列芯片分析对两例疑似患者进行检测。结果病例1染色体核型为46，XY，r（22）（pllql3），微阵列检测结果示arr[-Hgl9]22q13．2-q13．33（44183172—51211392）×1dn，杂合缺失约7．0Mb；病例2染色体核型为46，XY，r（22）（pllql3）E84]／45，XY，-22[6]，微阵列检测结果为arr[-Hgl9]22q13．33（49612799—51211392）×1dn，杂合缺失约1．6Mb。结论联合应用多种遗传学检测技术对两例r（22）综合征患者明确了诊断，为分析22号环状染色体末端微缺失与临床表型之间的关系提供了新的材料及依据。