hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究

目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。

灵芝提取物通过miR-143-3p对Aβ_(25~35)诱导的神经细胞损伤的影响

目的 探讨灵芝提取物对β淀粉样蛋白(Aβ)_(25~35)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能的作用机制。方法 采用Aβ_(25~35)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞PC12建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,不同浓度的灵芝提取物处理PC12细胞,anti-miR-NC、anti-miR-143-3p分别转染至PC12细胞后进行Aβ_(25~35)处理24 h,miR-NC、miR-143-3p mimics分别转染至PC12细胞后加入10 mg/L灵芝提取物与Aβ_(25~35)处理24 h;采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;采用试剂盒检测丙二醛(MDA)的水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-143-3p表达量。结果 Aβ_(25~35)作用条件下,灵芝提取物可明显降低细胞凋亡率、MDA水平、miR-143-3p表达量(P<0.05),明显升高细胞活力和SOD、CAT的活性,且呈剂量依赖性(P<0.05);转染anti-miR-143-3p后Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞活力和SOD、CAT活性明显升高,细胞凋亡率及MDA水平明显降低(P<0.05);转染miR-143-3p mimics可明显逆转灵芝提取物对Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞增殖、凋亡及氧化应激的作用。结论 灵芝提取物可通过抑制miR-143-3p表达减轻Aβ_(25~35)诱导的PC12细胞损伤。

外周血miRNA-126与miRNA-143表达对颅内动脉瘤介入术后患者复发的预测价值

目的:探讨外周血微小RNA-126(miRNA-126)、miRNA-143表达水平对颅内动脉瘤介入术后患者复发的预测价值。方法:选取113例行介入栓塞术治疗的颅内动脉瘤患者为研究对象,根据术后不同Raymond分级分为RaymondⅠ级组(n=88)、RaymondⅡ级组(n=13)和RaymondⅢ组(n=12);根据不同预后分为复发组(n=19)和未复发组(n=94)。比较不同分级患者、不同预后患者外周血miRNA-126、miRNA-143表达水平,分析其与Raymond分级的相关性及其对颅内动脉瘤患者介入栓塞术后复发的预测价值。结果:与RaymondⅠ级组相比,RaymondⅡ级组和RaymondⅢ级组患者miRNA-126表达水平均升高(P<0.05),miRNA-143表达水平均降低(P<0.05)。相关性分析显示,miRNA-126水平与Raymond分级正相关(r=0.364,P<0.05),miRNA-143水平与Raymond分级负相关(r=-0.347,P<0.05)。复发组患者外周血miRNA-126表达水平高于未复发组(P<0.05),miRNA-143表达水平低于未复发组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血miR-126、miR-143及其联合预测颅内动脉瘤患者介入栓塞术后复发的曲线下面积分别为0.767、0.826、0.968,联合检测预测的价值高于两者单独预测(P<0.05)。结论:外周血miRNA-126、miRNA-143联合检测能提高颅内动脉瘤介入术后复发的预测价值。

多囊卵巢综合征患者血清miR-23a、miR-143表达及与胰岛素抵抗的相关性分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小RNA-23a(miR-23a)、微小RNA-143(miR-143)表达及其与胰岛素抵抗的相关性分析。方法:选取2022年1月至2023年6月枣庄市妇幼保健院收治的68例PCOS患者(PCOS组)和50例健康体检女性(对照组)为研究对象,均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-23a、miR-143表达,PCOS患者根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为胰岛素抵抗组(HOMA-IR≥2.69)40例和非胰岛素抵抗组(HOMA-IR<2.69)28例,比较各组血清miR-23a、miR-143表达水平,并采用Pearson相关分析血清miR-23a、miR-143表达与胰岛素抵抗的相关性。结果:PCOS组血清miR-23a、miR-143表达水平均高于对照组(P<0.05)。胰岛素抵抗组PCOS患者血清miR-23a、miR-143表达水平均高于非胰岛素抵抗组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,PCOS患者血清miR-23a、miR-143表达水平与HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。结论:PCOS患者血清miR-23a、miR-143均呈异常高表达,且表达水平与HOMA-IR有关,可作为PCOS病情评估的有效生物学标志物。

miR-143-3p和miR-509-5p在儿童肺炎支原体肺炎疾病程度及预后评估中的应用价值

目的分析微小核糖核酸-143-3p(miR-143-3p)与微小核糖核酸-509-5p(miR-509-5p)在肺炎支原体肺炎患儿血清中的表达水平,及其与疾病严重程度和预后的关系。方法选取2020年5月至2022年4月邯郸市妇幼保健院收治的肺炎支原体肺炎患儿135例(肺炎支原体肺炎组),根据疾病严重程度分为轻症组84例和重症组51例,另选取同期体检健康儿童130例作为对照组,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-143-3p与miR-509-5p水平;对肺炎支原体肺炎患儿进行肺功能检测,测定呼吸频率(RR)、潮气量(VT)、呼气时间(Te)、达峰时间(TPTEF)、达峰容积(VPTEF),计算TPTEF/Te、VPTEF/VT;采用Pearson法分析肺炎支原体肺炎患儿RR、VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT与血清miR-143-3p、miR-509-5p的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-143-3p和miR-509-5p对重症肺炎支原体肺炎以及预后不良的预测价值。结果肺炎支原体肺炎组miR-143-3p水平为(0.25±0.04),miR-509-5p为(0.37±0.04),均低于对照组(P<0.05);与轻症组相比,重症组肺炎支原体肺炎患儿RR升高,VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT、血清miR-143-3p及miR-509-5p水平均降低(P<0.05);肺炎支原体肺炎患儿血清miR-143-3p、miR-509-5p与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT均呈正相关(P<0.05);血清miR-143-3p、miR-509-5p预测重症肺炎支原体肺炎的曲线下面积为0.820(灵敏度为82.4%,特异度为83.3%)、0.849(灵敏度为72.5%,特异度为92.9%);血清miR-143-3p、miR-509-5p预测预后不良的曲线下面积为0.735(灵敏度为79.6%,特异度为63.0%)、0.859(灵敏度为81.5%,特异度为87.3%)。结论肺炎支原体肺炎患儿血清miR-143-3p、miR-509-5p水平降低,二者均对疾病严重程度和预后具有判别价值,有望作为临床病情评估以及预后判断的指标。

老年性白内障患者泪液中miR-223和miR-143-3p水平表达与术后干眼症的相关性研究

目的探究老年性白内障患者术后干眼与泪液中miR-223,miR-143-3p水平表达的相关性。方法选取2022年5月~2023年2月于贵港东晖医院眼科行白内障术的92例老年性白内障患者作为研究对象,根据术后7天内有无发生干眼将其分为干眼症组(n=42)和无干眼症组(n=50),另选取同期体检的92例健康者作为健康对照组。采用Pearson法分析泪液miR-223,miR-143-3p表达水平与干眼诊断指标:泪膜破裂时间(break-up time,BUT)、角膜荧光素染色(corneal fluorescein staining,FL)评分和泪液分泌试验(schirmers test,SIt)的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响白内障术后干眼发生的相关因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析泪液miR-223和miR-143-3p对白内障术后干眼的预测价值。结果无干眼症组患者BUT(12.27±1.69s)及SIt(9.17±1.66mm)高于干眼症组(8.95±1.02s,4.36±0.97mm),FL(0.74±0.11分)则低于干眼症组(2.52±0.37分),差异具有统计学意义(t=11.136,16.546,32.386,均P<0.05)。干眼症组患者泪液miR-223(0.87±0.08)表达水平低于健康对照组(1.02±0.03)和无干眼症组(0.92±0.13),泪液miR-143-3p(1.37±0.32)表达水平高于健康对照组和无干眼症组(1.01±0.02,1.15±0.26),差异具有统计学意义(t=15.772,2.170;10.793,3.638,均P<0.05)。泪液中miR-223表达水平与BUT,SIt呈正相关(r=0.587,0.503,均P<0.001),与FL呈负相关(r=-0.442,P<0.001),miR-143-3p与BUT,SIt呈负相关(r=-0.714,-0.549,均P<0.001),与FL呈正相关(r=0.667,P<0.001)。干眼症组有角结膜疾病史、手术切口长度≥3 mm的患者所占比例高于无干眼症组(χ2=12.583,6.505,均P<0.05),且干眼症组患者泪液miR-223表达水平低于无干眼症组,miR-143-3p表达水平则高于无干眼症组,差异具有统计学意义(t=2.170,3.638,均P<0.05)。角结膜疾病史(OR=1.982)、手术切口长度(OR=2.036)及miR-143-3p(OR=1.653)为白内障患者术后发生干眼的危险因素,miR-223(OR=0.574)则为保护因素(P<0.05);泪液miR-223和miR-143-3p单独检测预测白内障术后干眼发生的曲线下面积(area under the cure,AUC)分别为0.692,0.719,而二者联合检测的AUC为0.880,二者联合检测优于miR-223和miR-143-3p各自单独检测(Z=3.869,3.810,均P<0.001)。结论老年性白内障术后干眼的发生与泪液中miR-223和miR-143-3p表达水平有关。

miR-143-5p和miR-335-5p在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的分析微小核糖核酸-143-5p(miR-143-5p)和miR-335-5p在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选择2018年7月—2020年6月康复大学青岛中心医院/青岛市中心医院肿瘤妇科二科手术治疗的宫颈癌患者120例,随访期间失访5例,根据随访结果将患者分为预后良好组78例和预后不良组37例;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测宫颈癌组织及其癌旁组织中miR-143-5p、miR-335-5p的相对表达量;多因素Logistic回归分析影响宫颈癌患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-143-5p、miR-335-5p预测宫颈癌患者预后的价值。结果癌组织中miR-143-5p、miR-335-5p水平低于癌旁组织(t/P=22.710/<0.001、22.950/<0.001);FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤中低分化、有淋巴结转移的宫颈癌患者癌组织中miR-143-5p、miR-335-5p水平低于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤高分化、无淋巴结转移的患者(miR-143-5p:χ^(2)/P=3.041/0.003、3.573/0.001、3.443/0.001;miR-335-5p:χ^(2)/P=5.769/<0.001、2.890/0.005、2.738/0.007);预后不良组癌组织miR-143-5p、miR-335-5p水平低于预后良好组(t/P=3.718/<0.001、3.150/0.002);预后良好组患者FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移比例高于预后不良组(χ^(2)/P=18.261/<0.001、9.635/0.002);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期是影响宫颈癌患者预后的危险因素[OR(95%CI)=4.105(1.484~11.353)],而miR-143-5p高、miR-335-5p高是其保护因素[OR(95%CI)=0.196(0.084~0.458)、0.220(0.088~0.549)];癌组织miR-143-5p、miR-335-5p及二者联合预测宫颈癌患者预后的AUC分别为0.743、0.726、0.879,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P=2.346/0.019、2.601/0.009)。结论miR-143-5p、miR-335-5p在宫颈癌组织中呈下调表达,二者联合预测宫颈癌患者预后的价值较高。

LncRNA HAGLR靶向miR-143/Hedgehog信号通路对HPV16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制

目的 研究LncRNA HAGLR靶向miR-143/刺猬因子(Hedgehog)信号通路对人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制。方法 CaSki细胞购自美国标准生物品收藏中心。选取宫颈癌患者的癌组织(符合宫颈癌确诊标准)与癌旁5 cm宫颈组织标本各10例。将LncRNA HAGLR转染到宫颈癌细胞中后分为宫颈癌组、NC组及转染组。实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测LncRNA HAGLR、miR-143水平。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。Western印迹检测音猬因子重组蛋白(Shh)、神经胶质瘤相关基因同源蛋白(Gli)1蛋白水平。双荧光素酶报告检测LncRNA HAGLR、miR-143、Shh、Gli1靶向。结果 宫颈癌组织中LncRNA HAGLR表达明显高于在癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌组与NC组各指标对比无明显差异(P>0.05)。与NC组相比,转染组LncRNA HAGLR、增殖能力、Shh、Gli1水平明显降低,miR-143、凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 LncRNA HAGLR靶向升高miR-143及抑制Hedgehog信号通路可降低HPV16/18感染的宫颈癌细胞的增殖并诱导凋亡。

miR-143-3p通过靶向integrinβ1抑制肝癌进展

目的探讨肝癌中miR-143-3p的表达及其对肝癌细胞恶性生物学行为的影响,并分析潜在的机制。方法收集肝癌组织,用RT-qPCR和Western blot法分别检测miR-143-3p和integrinβ1的表达。体外培养肝癌细胞,并用miR-143-3p mimics转染后,用XTT和EDU法检测过表达miR-143-3p对细胞增殖活力的影响,用Transwell法检测过表达miR-143-3p对细胞迁移与侵袭的影响,Western blot法检测过表达miR-143-3p对integrinβ1表达的影响。用荧光素酶活性法检测miR-143-3p与integrinβ1的靶向关系。用XTT、EdU和Transwell法检测过表达integrinβ1对已转染miR-143-3p mimics的肝癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响。结果与癌旁正常组织比较,肝癌组织中miR-143-3p表达降低,integrinβ1表达升高,且二者均随疾病分期进展进一步降低或增高。过表达miR-143-3p能抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,并能下调integrinβ1表达。过表达integrinβ1能逆转miR-143-3p对肝癌细胞的抑制作用。integrinβ1为miR-143-3p的靶点。结论miR-143-3p在肝癌中表达下调,而上调miR-143-3p能通过靶向integrinβ1抑制肝癌细胞增殖、迁移与侵袭。

多囊卵巢综合征患者血清miR-29a、miR-143-3p表达及临床意义

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微RNA(miRNA)-29a、miR-143-3p表达与肥胖、糖脂代谢和胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2019年6月至2022年6月厦门大学附属中山医院(以下简称“我院”)收治的86例PCOS患者为PCOS组,另选取我院同期49名体检健康志愿者为对照组。根据体重指数(BMI)将PCOS患者分为肥胖组(36例)与非肥胖组(50例),根据稳态模型评估(HOMA)-IR分为IR组(61例)与非IR组(25例)。比较各组血清miR-29a、miR-143-3p表达,肥胖指标[BMI、腰臀比(WHR)]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及HOMA-IR;分析PCOS患者血清miR-29a、miR-143-3p表达与肥胖指标、糖脂代谢指标和HOMA-IR的相关性。结果PCOS组BMI、WHR、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、miR-29a、miR-143-3p高于对照组,HDL-C低于对照组(P<0.05)。肥胖组血清miR-29a、miR-143-3p表达高于非肥胖组(P<0.05)。IR组血清miR-29a、miR-143-3p表达高于非IR组(P<0.05)。PCOS患者血清miR-29a、miR-143-3p表达与BMI、WHR、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C呈正相关(r/rs>0,P<0.01),与HDL-C呈负相关(r<0,P<0.01)。结论PCOS患者血清miR-29a、miR-143-3p高表达,与肥胖、糖脂代谢和IR密切相关。

基于生物信息学分析miR-143调控TLR2信号通路对溃疡性结肠炎的影响

目的基于生物信息学分析miR-143调控Toll样受体2(TLR2)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法在GEO数据库中下载GSE75214、GSE53306、GSE48958基因数据集及miRNA数据集GSE68306进行分析。将符合标准的差异miRNA用miRDB软件预测靶基因并与筛选的差异基因映射,挑选出UC中关键miRNA进行实验。按随机数字表法将20只小鼠分为正常组及UC组,每组10只。用葡聚糖硫酸钠进行造模,苏木精-伊红染色法观察病理变化,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测结肠TLR2、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白含量,实时荧光定量PCR检测结肠组织miR-143、核转录因子-κB(NF-κB)、髓样分化因子(MyD88)含量。结果通过分析发现,共85个差异基因(包括34个下调及51个上调)及19个差异miRNA(5个DEMs高表达,14个DEMs低表达),其中miR-143为关键miRNA。实验显示,与正常组比较,UC组血清中TNF-α含量显著升高,结肠组织miR-143表达显著降低(P<0.05),TLR2、IL-1β蛋白表达明显升高,NF-κB、MyD88 mRNA含量升高(P<0.05)。结论miR-143为UC的重要miRNA,其可能通过调控TLR2通路影响UC发生发展。

血清miR-143、miR-21对乙型肝炎病毒相关性肝纤维化的早期诊断价值

目的分析血清miR-143、miR-21对早期乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝纤维化的诊断价值。方法选取2019年6月~2020年6月在我院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者89例作为疾病组(经肝组织病理学检查确定肝纤维化分期≤S1期);另选取年龄、性别相匹配的健康体检者90例作为对照组。检测两组肝功能指标、血清miR-143、miR-21表达水平;单因素及多因素Logistic回归分析明确血清miR-143、miR-21是否为影响早期HBV相关性肝纤维化的相关因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-143、miR-21对早期HBV相关性肝纤维化的诊断价值。结果与对照组比较,疾病组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBil水平更高(P<0.05);与对照组比较,疾病组S0期、S1期miR-143、miR-21相对表达量更高(P<0.001);与S0期患者比较,S1期患者miR-143、miR-21相对表达量更高(P<0.001);早期肝纤维化患者AST、ALP、miR-143、miR-21水平及HBV-DNA病毒载量>1×10^(7)copy/mL占比均高于无纤维化患者,ALB水平低于无纤维化患者(P<0.05);Logistic回归分析显示miR-21、miR-143、HBV-DNA病毒载量>1×10^(7)copy/mL、ALP是影响早期相关性肝纤维化的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示miR-143、miR-21联合诊断早期HBV相关性肝纤维化的灵敏度、约登指数与AUC优于单独诊断。结论miR-143、miR-21在CHB患者血清中异常高表达,是影响早期HBV相关性肝纤维化发生的危险因素,对HBV相关性肝纤维化的早期诊断有较高价值。

自发性脑出血患者血清miR-143和HMGA2表达水平与预后的预测价值研究

目的分析自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者血清微小核糖核酸(microRNA,miR)-143,高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)的水平及其与预后的关系。方法选取2020年8月~2022年6月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院收治的129例sICH患者作为sICH组,根据sICH患者脑出血体积分为小血肿组50例(n=50,<10 ml)、中血肿组(n=45,10~30 ml)和大血肿组(n=34,>30 ml);根据sICH患者住院30天内是否死亡,将患者分为死亡组(n=40,预后不良)和存活组(n=89,预后良好),另选取同期来医院体检的131例健康者作为对照组。收集受试者临床资料,分别采用荧光定量PCR法和酶联免疫吸附法检测sICH患者入院24 h内、健康者体检时血清miR-143和HMGA2水平;分析sICH患者血清miR-143和HMGA2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)、Rankin量表(mRS)评分间的相关性,miR-143和HMGA2对sICH患者预后不良的预测价值以及影响sICH患者预后不良的危险因素。结果与对照组比较,sICH组血清miR-143水平(0.35±0.10 vs 1.03±0.07)降低,HMGA2水平(266.97±79.38mg/ml vs 153.13±40.24mg/ml)升高,差异具有统计学意义(t=63.599,14.618,均P<0.001)。小血肿组、中血肿组和大血肿组sICH患者血清miR-143水平(0.38±0.11,0.34±0.10,0.27±0.09)依次降低,HMGA2水平(212.01±78.72mg/ml,251.62±79.31mg/ml,368.11±80.44mg/ml)依次升高,差异具有统计学意义(F=11.895,40.424,均P<0.001)。与存活组比较,死亡组患者血清miR-143水平(0.30±0.06 vs 0.37±0.12)降低,HMGA2水平(316.81±80.03mg/ml vs 244.57±79.09mg/ml)升高,差异具有统计学意义(t=3.493,4.781,均P<0.05)。sICH患者血清miR-143水平与NIHSS,mRS评分呈负相关(r=-0.423,-0.498,均P<0.001),与GCS评分呈正相关(r=0.546,P<0.001)。HMGA2水平与NIHSS,mRS评分呈正相关(r=0.875,0.863,均P<0.001),与GCS评分呈负相关(r=-0.659,P<0.001)。血清miR-143,HMGA2及二者联合预测sICH患者预后不良的曲线下面积分别为0.733,0.811,0.856,NIHSS评分高[OR(95%CI)=1.968(1.108~3.495)]、GCS评分低[OR(95%CI)=1.923(1.043~3.545)]、mRS评分高[OR(95%CI)=2.130(1.204~3.768)]、血清miR-143水平低[OR(95%CI)=2.013(1.120~3.617)]和HMGA2水平高[OR(95%CI)=2.330(1.325~4.097)]是sICH患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。结论sICH患者血清miR-143和HMGA2异常表达与患者出血体积及预后有关,可作为sICH患者病情评估和预后评估的辅助指标。

血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平预测手术联合化疗后非小细胞肺癌患者的预后价值

目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)-130a、miRNA-143表达水平预测手术联合化疗后非小细胞肺癌患者的预后价值。方法选取136例非小细胞肺癌患者作为研究对象,136例患者均行胸腔镜肺叶切除术联合术后辅助化疗,根据随访预后分为生存组(99例)和死亡组(31例)。比较2组患者的血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平变化,采用Cox模型分析血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平与非小细胞肺癌手术联合化疗预后的关系;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(area undercurve,AUC),分析血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的价值。结果136例患者随访期间失访4例,其他原因死亡2例,随访率95.59%(130/136);随访时间26~56个月,中位随访时间42.5个月。生存组患者血清miRNA-130a、miRNA-143相对表达量分别为(3.05±1.15)、(19.75±5.22),高于死亡组的(2.16±1.12)、(10.05±4.96),差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归模型结果显示,非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后与血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平密切相关(P<0.05);ROC曲线显示,血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平联合检测对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的预测价值较高,灵敏度为96.77%,特异度为91.92%,AUC为0.921。结论血清miRNA-130a、miR-143表达水平对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的预测价值较高。

血清miR-214、miR-143在急性髓性白血病中的表达水平及与疾病复发的关系

目的探讨急性髓性白血病(AML)患者血清微小RNA(miR)-214、miR-143的表达水平,并分析二者与AML治疗后复发的关系。方法选取2019年1月—2021年4月四川大学华西医院血液内科治疗的AML患者94例作为研究对象(AML组),根据AML患者治疗后1年内是否复发分为AML缓解亚组60例和AML复发亚组34例,另选择同期医院健康体检者50例作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-214、miR-143表达水平;Spearman等级相关分析AML患者血清miR-214、miR-143表达与治疗后复发的关系,多因素Logistic回归分析AML患者复发的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-214、miR-143水平预测AML患者治疗后复发的效能。结果AML组患者血清miR-214表达水平高于健康对照组,miR-143表达水平低于健康对照组(t/P=7.024/<0.001,7.191/<0.001);复发亚组AML患者血清miR-214表达水平高于缓解亚组,miR-143表达水平显著低于缓解亚组(t/P=2.940/0.004,6.596/<0.001);复发亚组AML患者WBC高于缓解亚组,Hb、PLT水平低于缓解亚组(t/P=3.788/<0.001,2.093/0.039,2.974/0.004);AML患者复发与血清miR-214表达呈正相关(r/P=0.584/<0.001),与血清miR-143表达呈负相关(r/P=-0.428/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,WBC高、miR-214高为AML患者复发的危险因素[OR(95%CI)=1.647(1.062~2.555)、1.392(1.031~1.879)],Hb高、PLT高、miR-143高是其保护因素[OR(95%CI)=0.839(0.805~0.991)、0.714(0.514~0.992)、0.768(0.606~0.974)];ROC曲线分析显示,血清miR-214、miR-143及二者联合预测AML复发的曲线下面积为0.765、0.900、0.939,二者联合预测AML复发的效能优于单项指标预测(Z/P=3.318/0.002,2.342/0.019)。结论AML患者血清miR-214表达上调,miR-143表达下调,二者对预测AML患者复发具有较好的效能。

播种量与施氮量对早稻品种中组143机插栽培产量的影响

针对超级早稻中组143播种量略高、分蘖力中等的问题,本试验设置3个播种量和4个施氮量处理,研究播种量和施氮量对其机插栽培产量的影响。结果表明,播种量与平均产量成正相关,产量随着播种量的增加而增加;施氮量与平均产量一定范围内成正相关,施氮量210 kg/hm^(2)时平均产量达到最高值,高于此施氮量产量反而下降;播种量和施氮量双因子互作条件下,适量播种和适当增加氮肥用量有利于中组143机插获得高产,反之不利于高产,播种量120 g/盘、施氮量210 kg/hm^(2)时平均产量最高。

miR-155 miR-143在早发性卵巢功能不全患者中的表达及对成功妊娠的预测作用

目的:分析微小RNA(miR)-155、miR-143在早发性卵巢功能不全(POF)患者中的表达,并探究对成功妊娠的预测作用。方法:选取2020年6月至2021年12月我院POF患者172例为研究对象,另选取同期非POF的健康体检者86例为对照。比较POF患者与非POF的健康体检者miR-155、miR-143表达,统计妊娠情况,采用Logistic回归分析POF患者成功妊娠的影响因素,以受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-155、miR-143评估POF患者成功妊娠的价值,绘制决策曲线分析miR-155、miR-143评估POF患者成功妊娠的获益情况,比较miR-155、miR-143不同表达的POF患者成功妊娠率。结果:POF患者miR-155表达水平低于非POF的健康体检者,miR-143表达水平高于非POF的健康体检者(P<0.05)。172例POF患者成功妊娠79例,未妊娠93例;与未妊娠的POF患者相比,成功妊娠的患者基础卵泡数较多,不孕时间较短,女方年龄、男方年龄较小,抗缪勒管激素、miR-155表达水平较高,miR-143表达水平较低(P<0.05)。基础卵泡数2~4个、miR-155高表达是POF患者妊娠失败的独立保护因素,miR-143低表达是POF患者妊娠失败的独立危险因素(P<0.05)。miR-155、miR-143联合检测评估POF患者成功妊娠的AUC值为0.812(95%CI:0.746~0.867),高于miR-155(χ^(2)=2.625,P=0.009)、miR-143(χ^(2)=2.973,P=0.003)单独检测的AUC值。决策曲线分析显示,当风险阈值为0.10~0.63时,miR-155、miR-143联合检测评估POF患者成功妊娠的净受益率高于单独检测。miR-155+/miR-143-成功妊娠率明显高于miR-155+/miR-143+、miR-155-/miR-143-、miR-155-/miR-143+(P<0.05)。结论:POF患者miR-155表达偏低、miR-143表达偏高,二者均对POF患者能否成功妊娠有直接影响,miR-155高表达、miR-143低表达时POF患者成功妊娠率较高,通过检测miR-155、miR-143可预测妊娠情况,具有一定临床应用价值。

miR-143调控基质金属蛋白酶-13表达对骨肉瘤细胞迁移及侵袭的影响

目的:探究miR-143对基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)表达的调节作用及其对骨肉瘤细胞迁移及侵袭能力的影响。方法:采用96孔板培养小鼠骨肉瘤细胞系143B细胞,设立空白组、阴性组、阳性组、干预组。空白组不做特殊处理,阳性组加入50μg miR-143 mimic,阴性组加入等量mimic NC(miR-143 mimic的对照序列),干预组加入50μg miR-143 mimic及10μg MMP-13蛋白,继续培养3~6 h,最后吸出血清处理0.5 h。分别采用荧光定量PCR和Western-blot测定各组miR-143和MMP-13蛋白表达,采用Transwell、划痕实验测定细胞的侵袭与迁移能力。结果:阳性组及干预组MMP-13蛋白表达量明显低于空白组,阳性组低于干预组(P<0.05);空白组、阴性组、阳性组及干预组每个视野的侵袭细胞数均值分别为(1 000.01±44.77)、(959.25±46.32)、(245.04±4.33)、(634.06±33.78)个;阳性组及干预组划痕愈合率均明显低于空白组,阳性组低于干预组(P<0.05)。结论:MMP-13是miR-143作用的一个靶点,可以通过抑制MMP-13表达降低骨肉瘤细胞的迁移及侵袭能力。

土木香内酯调控lncRNA PCAT19/miR-143-3p分子轴对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响

目的探讨土木香内酯(alantolactone,AL)对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响及其对lncRNA PCAT19/miR-143-3p分子轴的调控作用。方法原代分离培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞,不同浓度的AL处理瘢痕疙瘩成纤维细胞,分别将si-NC、si-PCAT19、miR-NC、miR-143-3p mimics转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞,分别将pcDNA、pcDNA-PCAT19转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞后加入AL培养24 h;CCK-8实验、平板克隆形成实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力;qRT-PCR法检测瘢痕疙瘩组织、正常皮肤组织与瘢痕疙瘩成纤维细胞中PCAT19与miR-143-3p的表达量;双荧光素酶报告基因实验检测PCAT19与miR-143-3p的靶向关系;Western blot法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果AL能够以剂量依赖性的方式抑制细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭,并可抑制PCAT19、MMP-2、MMP-9的表达,而促进miR-143-3p的表达;瘢痕疙瘩组织中PCAT19的表达量高于正常皮肤组织,而miR-143-3p的表达量低于正常皮肤组织;PCAT19可靶向调控miR-143-3p;转染si-PCAT19可抑制细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;转染pcDNA-PCAT19可拮抗AL对细胞生物学行为的作用。结论土木香内酯可通过调控PCAT19/miR-143-3p分子轴而抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。

灵芝提取物通过抑制miR-143-3p保护Aβ25-35处理PC12细胞损伤的机制研究

目的探究灵芝提取物通过抑制miR-143-3p对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的PC12细胞损伤的影响。方法使用20μmol/L的Aβ25-35处理PC12细胞用于建立体外Alzheimer’s病模型,细胞分为空白组(未经Aβ25-35处理细胞)、模型组(经过Aβ25-35处理细胞24 h)、低剂量组(2.5 mg/L灵芝提取物和Aβ25-35处理细胞24 h)、中剂量组(5.0 mg/L灵芝提取物和Aβ25-35处理细胞24 h)、高剂量组(10 mg/L灵芝提取物和Aβ25-35处理细胞24 h)、miR-NC+高剂量组(转染miR-NC后,使用10 mg/L灵芝提取物和Aβ25-35处理细胞24 h)、miR-143-3p+高剂量组(转染miR-143-3p后,使用10 mg/L灵芝提取物和Aβ25-35处理细胞24 h)。用噻唑蓝检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blotting法检测剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax蛋白)的表达;ELISA检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、Aβ、TNF-α、IL-6水平;实时定量RT-PCR(qRT-PCR)检测miR-143-3p表达水平。结果与空白组相比,模型组细胞活性、SOD活性、CAT活性显著降低,凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达、Bax蛋白表达、MDA含量、Aβ、TNF-α、IL-6水平以及miR-143-3p表达水平显著增加(均P<0.05)。与模型组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组细胞活性、SOD活性、CAT活性显著增加,凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达、Bax蛋白表达、MDA含量、Aβ、TNF-α、IL-6水平以及miR-143-3p表达水平显著降低(均P<0.05)。与miR-NC+高剂量组相比,miR-143-3p+高剂量组miR-143-3p表达水平、Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达、凋亡率、MDA含量、Aβ、TNF-α、IL-6水平显著增加,细胞活性、SOD活性、CAT活性显著降低(均P<0.05)。结论灵芝提取物可能通过下调miR-143-3p减弱Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡、氧化应激和炎症反应。