14q12区拷贝数重复及FOXG1基因相关婴儿痉挛症1例分析

婴儿痉挛症(infantile spasms syndrome,ISs)是一种婴儿期起病的年龄特异性癫痫综合征,最早报道是在1841年,由West医生首次描述了自己儿子的癫痫发作^([1]),故又称为West综合征。其中,West综合征为ISs的一个亚型,是指以痉挛发作、脑电图高度失律、精神运动发育迟滞三联征为主要表现。随着遗传学检测技术的进展,基因二代测序、染色体检测技术的应用,关于ISs的遗传学病因,越来越多的致病基因及染色体异常被发现,本研究回顾性分析1例14q12区拷贝数重复及FOXG1基因相关的婴儿痉挛症,旨在加深临床医生对14q12区拷贝数重复及FOXG1基因的认识,对相关疾病及早诊断、治疗,从而改善患儿预后。

以先天性甲状腺功能减退为表现的14q12q13.3微缺失综合征患儿1例的临床及遗传学分析

目的分析1例以先天性甲状腺功能减退症(CH)为表现的14q12q13.3微缺失综合征患儿的临床表型与遗传学病因。方法以1例因先天性甲状腺功能减退就诊于临沂市人民医院的新生儿作为研究对象,对其进行全外显子组测序(WES)、深度基因组拷贝数变异(CNV)和染色体微阵列分析(CMA),分析其临床资料并进行文献复习。结果患儿于新生儿期起病,主要表现为特殊面容、外阴水肿、肌张力低下、精神运动发育迟缓、反复呼吸道感染伴喉喘鸣和喂养困难等,实验室检测显示甲状腺功能减退。WES和深度基因组CNV分析检测提示患儿染色体14q12q13.3区可能存在拷贝数缺失,CMA证实其14q12q13.3区(3264959536769800)存在4.12 Mb的片段缺失,共涉及22个基因,包含CH的致病基因NKX2-1,患儿父母均未发现同样的片段缺失。结论综合其临床表型及基因检测的结果,确诊患儿为14q12q13.3微缺失综合征。

一例14q12区杂合缺失及FOXG1基因相关疾病的分析

目的探讨1例涉及FOXG1基因的14q12q13.1缺失患儿的临床及分子生物学特征。方法分析患儿的临床表现,对其进行外周血染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测。分析FOXG1相关疾病基因型与表型的相关性。结果患儿为男性,出生后第8天出现喂养困难,表现为吸吮无力,同时出现下肢抖动、额部青紫,磁共振成像显示双侧侧脑室明显增宽、胼胝体发育不良。染色体核型为46,XY,del(14)(q12q13.1),SNP-array检测显示患儿存在14q11.2q13.1区9.6 Mb的缺失,涉及FOXG1等基因。结论对大脑发育异常并具有运动、认知、语言障碍等的患者,应警惕FOXG1基因的拷贝数变异,及早进行SNP-array检测以明确诊断。

一例14q12三倍重复及FOXG1基因相关疾病分析

目的报告1例包含FOXG1基因的14q12三倍重复病例，对FOXGI基因相关疾病的临床及分子生物学特征进行探讨。方法分析1例包含FDx口基因的14q12三倍重复患儿的临床表现和微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，aCGH）结果；并分析FOXG1相关疾病基因型与临床表型特点。结果女性患儿，9岁，以严重的精神运动发育落后、婴儿痉挛症、重度智力低下、语言缺乏、孤独症谱系障碍、步态异常、手功能障碍及小头畸形等为主要表现，头颅磁共振检查提示灰质异位等改变。aCGH结果示患儿染色体14q12区域存在1．9Mb的三倍重复，包含FOXGl基因及一个预测基因C140rf23。结论对于有早发的严重精神运动发育落后、癫痫、小头畸形、严重认知运动障碍及脑发育不良等异常的患者可行FOXG1基因拷贝数变异分析或突变检测以明确诊断。

12q14微缺失综合征1例报告并文献复习

目的了解12q14微缺失综合征临床表型、基因型的相关性。方法回顾分析1例与Silver-Russell综合征表型重叠且合并性早熟的12q14微缺失综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,9岁3月龄,身高113 cm(-3.6 SD),表现为特殊面容、智力落后、学习困难,有动脉导管未闭、先天性右肾发育不全、脊柱侧弯,双侧乳房Tanner分期III期、乳晕色素加深。染色体微阵列分析示患儿12q14.2q15区带缺失1个拷贝,长度约为5.8 Mbp。在PubMed、万方医学数据库、中国知网中检索到12 q 14微缺失综合征26例,加该例共27例患儿,临床表型主要为身材矮小、颅面畸形、小于胎龄儿、智力低下/发育迟滞、喂养困难、语言发育延迟、学习困难。23例伴身材矮小患儿存在HMGA 2基因缺失,21例伴智力低下/发育迟滞患儿有GRIP1基因缺失,6例确诊脆性骨硬化症者伴有LEMD 3基因缺失。结论12q 14微缺失综合征最常见的临床表型是身材矮小,存在LEMD 3基因缺失者易发生脆性骨硬化症。对于身材重度矮小合并性早熟或伴发多器官异常者应行染色体微阵列分析检查。

FOXG1基因及FOXG1相关疾病的研究进展

叉头框G1(forkhead box G1,FOXG1)基因,原名脑因子1基因,位于14q12,为剂量敏感基因,参与神经元细胞的增殖、分化、迁移定位和凋亡等多个生物程序,在端脑从胚胎期至成年的发育过程中发挥重要作用。近年的研究表明,FOXG1基因点突变、缺失或重复突变与发育迟缓、智力低下、癫痫及语言障碍等多种神经发育性疾病表型相关,这些疾病统称为FOXG1相关疾病。该文就FOXG1基因的结构特征、表达特征和基因功能的研究进展以及FOXG1相关疾病的表型特点进行了综述。

Cloning, expression and mapping of the full-length cDNA of human CCTβ subunit

Chaperonins assist the proper folding of target proteins without being a part of the substrates. The eukaryotic cytosolic chaperonin, CCT-Chaperonin Containing TCP-1 (tailless complex polypeptide-1), is mainly involved in the formation of cytoskeletal proteins and is essential for cell viability. Mammalian CCT is commonly a protein complex composed of 7-9 subunit species. We have isolated a novel full-length cDNA from human testis cDNA library. This cDNA of 1935 bp contains a 1605 bp open reading frame (ORF) encoding 535 amino acids (aa). The deduced protein of the cDNA is highly homologous to the CCTβ subunit of saccharomyces cerevisiae, schizosaccharomyces pombe, caenorhabditis elegans and mouse, etc. Especially high homology (97%) is found between the deduced protein and mouse CCTβhomology, the protein encoded by the new gene was proposed to be a human CCTβ subunit. Northern hybridization showed that human CCTβ gene is expressed as a transcript of about 2.0 kb in various tissues. Overexpression