12/15-LOX抑制剂黄芹素对脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨12/15-LOX抑制剂黄芩素是否具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法第一部分,选取健康SD大鼠,线栓法（MCAO）制备脑缺血再灌注/损伤模型,随机分为黄芹素处理组、溶剂对照组（DMSO）及假手术组。分别对各组大鼠进行神经功能评分,采用TTC法测定脑梗死体积,并进行组间比较。第二部分,在大鼠皮层神经元细胞上制备糖氧剥夺（OGD）模型,随机分为OGD＋黄芹素处理组、OGD＋溶剂对照组（DMSO）及空白对照组。分别采用MTT法和TUNEL法检测各组神经元的细胞活力和凋亡情况,并进行组间比较。结果 第一部分的试验结果显示：黄芹素处理组大鼠的神经功能缺损评分低于溶剂对照组（P〈0.05）,梗死体积百分比也有所降低（P〈0.05）。第二部分试验结果显示OGD再合氧后,黄芩素处理组神经元的存活率高于溶剂对照组（P〈0.05）,同时黄芹素处理组TUNEL阳性细胞比率亦低于对照组（P〈0.05）。结论 12/15-LOX抑制剂黄芩素可能具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。

12/15-LOX抑制剂黄芹素对脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨12/15-LOX抑制剂黄芩素是否具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法第一部分,选取健康SD大鼠,线栓法(MCAO)制备脑缺血再灌注/损伤模型,随机分为黄芹素处理组、溶剂对照组(DMSO)及假手术组。分别对各组大鼠进行神经功能评分,采用TTC法测定脑梗死体积,并进行组间比较。第二部分,在大鼠皮层神经元细胞上制备糖氧剥夺(OGD)模型,随机分为OGD+黄芹素处理组、OGD+溶剂对照组(DMSO)及空白对照组。分别采用MTT法和TUNEL法检测各组神经元的细胞活力和凋亡情况,并进行组间比较。结果第一部分的试验结果显示:黄芹素处理组大鼠的神经功能缺损评分低于溶剂对照组(P<0.05),梗死体积百分比也有所降低(P<0.05)。第二部分试验结果显示OGD再合氧后,黄芩素处理组神经元的存活率高于溶剂对照组(P<0.05),同时黄芹素处理组TUNEL阳性细胞比率亦低于对照组(P<0.05)。结论 12/15-LOX抑制剂黄芩素可能具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。

15-LOX-1蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨15-LOX-1蛋白表达与大肠癌临床病理因素和患者预后的关系,并探索其可能的作用机制。方法采用免疫组化SP法,检测15-LOX-1蛋白在103例大肠癌组织、56例大肠癌癌旁正常组织中的表达,结合患者的临床病理因素、预后情况及大肠癌组织中其他与侵袭转移相关的指标进行分析。结果 15-LOX-1蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著低于大肠癌癌旁正常组织(P<0.05);15-LOX-1蛋白的表达与大肠癌的组织病理类型、淋巴结转移、其他器官侵袭转移以及Dukes分期密切相关(P<0.05),病理分化程度低、Dukes分期晚以及有淋巴结或其他器官侵袭转移者肠癌组织中15-LOX-1蛋白表达水平降低;大肠癌组织中15-LOX-1阳性表达患者1年、3年、5年生存率及中位生存时间明显高于15-LOX-1阴性表达患者(P<0.05),多因素COX回归分析结果提示15-LOX-1表达水平、患者年龄及手术时有无淋巴结转移可以作为评估大肠癌患者预后的独立因素(P<0.05);大肠癌中15-LOX-1与VEGF、MMP-2、MMP-7的表达均呈负相关(P<0.05)。结论 15-LOX-1对大肠癌具有抑癌作用,对反映大肠癌生物学行为和判断预后有重要意义。

15-LOX-1在炎症性肠病患者外周血和组织中的表达及其临床意义

目的:研究15-脂氧合酶-1(15-lipoxygenase-1,15-LOX-1)在健康体检者及炎症性肠病患者外周血及组织中的表达情况,探讨15-LOX-1的临床意义。方法:采用ELISA检测40例炎症性肠病患者和40例健康体检者外周血的15-LOX-1、IL-6以及IL-10的表达,应用免疫组化方法测定炎症性肠病患者和健康体检者结肠组织中的15-LOX-1的表达。结果及结论:炎症性肠病患者的外周血中15-LOX-1及IL-6的表达水平明显高于健康体检者(P<0.01);炎症性肠病患者的外周血中IL-10的表达水平则明显低于健康体检者(P<0.01);炎症性肠病患者的结肠组织中15-LOX-1的表达呈强阳性,阳性强度明显高于健康体检者。外周血及肠道组织中15-LOX-1的检测可以作为临床炎症性肠病的辅助诊断指标。

姜黄中姜黄素类化合物抗前列腺癌及对15-脂氧合酶抑制活性的初步研究

目的:研究姜黄中姜黄素类化合物对前列腺癌细胞PC3,DU145,LNCaP增殖及对15-脂氧合酶(15-LOX)抑制作用,并考察两者相关性。方法:应用四甲基偶氮唑比色法(MTT)测定姜黄乙酸乙酯部位、总姜黄素、姜黄素、单去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素对前列腺癌细胞PC3,DU145,LNCa P增殖抑制;应用脂氧合酶抑制药筛选试剂盒测定对15-LOX抑制活性,分析两者的相关性。结果:姜黄素对15-LOX抑制活性最好,在6μmol·L^(-1)时,姜黄素抑制率为63.1%,且其对前列腺癌细胞PC3,DU145,LNCa P抑制活性也较好,IC50分别为(14.75±2.37),(18.99±3.43),(19.02±2.52)μmol·L^(-1);天然姜黄素类化合对前列腺癌细胞增殖的抑制活性与对15-LOX抑制活性呈一定的相关性(P<0.05)。结论:天然姜黄素类化合物抗前列腺癌作用与对脂氧合酶的抑制作用具有一定相关性,脂氧合酶可能是天然姜黄素作用于前列腺癌的靶标之一。

15-脂氧合酶-1表达与活性调节及其机制

15-脂氧合酶-1(15-LOX-1)可将亚油酸、花生四烯酸分别代谢为13-羟基十八碳二烯酸和15-羟基二十碳四烷酸。15-LOX-1及其代谢产物在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。15-LOX-1在机体内的分布具有组织特异性,其表达量和酶活性受其基因结构、细胞质Ca2+及自身自杀性灭活的调节;在不同肿瘤组织中其表达活性也不同。IL-4,IL-13,组蛋白脱乙酰化酶抑制剂、非甾体类抗炎药及DNA甲基转移酶抑制剂等多种生物分子能够在体外诱导15-LOX-1表达。

12/15脂氧酶在脑卒中的作用研究进展

脂氧合酶(LOX)是一类广泛存在于动植物中的非血红素铁蛋白,催化底物生成各种类花生酸物质,与人体的肿瘤、哮喘、炎症、动脉硬化等疾病密切相关。12/15脂氧酶(12/15-LOX)是一种脂质过氧化物酶,可以催化亚油酸,花生四烯酸等多不饱和脂肪酸生成具有生物活性的代谢产物,通过信号转导在许多病理生理过程中发挥着重要的作用,有研究表明,12/15-LOX通路可以刺激炎症因子的产生,参与多种炎性反应,而在脑卒中的发生发展以及病理过程中始终伴随的炎性反应,炎症及细胞因子等对脑卒中有一定的影响,在脑卒中炎症反应继发性脑组织损伤病理发展过程中起着重要的作用。因此,研究12/15-LOX与脑卒中炎症的关系,可以为临床治疗脑卒中提供新的靶点。本文就12/15-LOX在脑卒中后炎症反应中的作用做简要介绍。

过氧化物酶体增殖激活物受体与15-脂氧合酶-2在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的观察过氧化物酶体增殖激活物受体（PPAR-γ）及15-脂氧合酶-2（15-LOX-2）在前列腺癌中的表达，探讨其意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例前列腺癌组织中PPAR．1及15-LOX-2蛋白的表达，取26例前列腺增生组织作为对照。结果PPAR一吖在前列腺癌组表达阳性程度高于前列腺增生组（χ^2=4．84，P〈0．05）；15-LOX-2在前列腺癌组表达阳性程度低于前列腺增生组（χ^2=9．00，P〈0．05）。T3期前列腺癌PPAR-γ的表达阳性程度明显高于T2期（H=4．103，P〈0．05）；T2期与T3期前列腺癌细胞15-LOX-2的表达阳性程度差异无统计学意义（H=0．076，P〉0．05）。Gleason评分≥7分前列腺癌PPAR-γ的表达阳性程度明显高于Gleason评分〈7分（H=5．306，P〈0．05）；Gleason评分≥7分与Gleason评分〈7分前列腺癌15．LOX一2的表达阳性程度差异无统计学意义（H=0．313，P〉0．05）。结论PPAR一1蛋自在前列腺癌组织中高表达，并且与病理分期及Gleason评分有关；15-LOX-2在前列腺癌组织中低表达。它提示PPAR-γ和15-LOX-2与前列腺癌发生与发展有关。

15-脂氧合酶-1 mRNA、Podoplanin在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨15-脂氧合酶-1(15-LOX-1)和Podoplanin在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法RT-PCR法测定45例ESCC患者癌组织和相邻癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA的表达,免疫组化法检测Podoplanin的表达,计数淋巴管密度(LVD)。结果15-LOX-1mRNA在45例ESCC的表达率为28.9%(13/45),明显低于相应癌旁正常组织73.3%(33/45),P<0.05。Podoplanin特异表达于淋巴管内皮,多位于癌巢周围间质中。40例ESCC中,淋巴结转移组LVD均值高于无淋巴结转移组(P=0.019)。15-LOX-1 mRNA和LVD均值与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关。结论15-LOX-1表达下调与食管鳞癌分化程度和病期进展有关。肿瘤内部存在的新生淋巴管可能参与了肿瘤淋巴道转移。Podoplanin是较特异的淋巴内皮标志物,通过检测Podoplanin的表达,评价淋巴管生成,可能成为预测患者淋巴结转移和病情进展的手段之一。

菟丝草药材的抗炎活性评价及GC-MS成分分析

通过测定菟丝草药材对15-LOX、COX-2酶的抑制率来评价其体外抗炎活性,菟丝草药材各溶剂提取物对COX-2酶有较高的抑制率,其中石油醚提取物的活性最高;而对15-LOX酶的抑制率均比较低.同时采用GC-MS技术对其脂溶性部位进行成分分析,并根据峰面积归一化法对各组分进行定量分析.通过分析,共鉴定出酯类、脂肪酸、甾类等47种成分.结果显示,菟丝草药材有一定的抗炎活性,石油醚提取物活性最强,脂溶性提取物中甾类及脂肪酸成分含量较高.