^(153)Sm-DTPA-PNIPAAm的制备及其在荷瘤鼠体内的分布

合成了带双功能偶联剂二乙三胺五醋酸(DTPA)的热敏高分子DTPA-PNIPAAm,它保持了聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)的热敏性。探讨了153Sm-DTPA-PNIPAAm的制备条件和体外稳定性,经皮下瘤内注入后标记物在荷瘤鼠体内的分布。结果表明,室温下153Sm-DTPA-PNIPAAm的最佳标记条件为,pH=7~9,配体质量为20~25 mg,反应时间大于20 min;最高标记率为93.4%;标记物的体外稳定性较高,76 h内标记物的放化纯度保持在96.5%以上;皮下瘤内注入后,标记物主要滞留在注入点肿瘤组织内,3 d时其滞留率为(83.2±9.7)%。

^(153)-SmEDTMP治疗多发性骨转移癌疼痛的临床观察

目的 观察153 Sm EDTMP(钐 -15 3 -乙二胺四甲撑膦酸 )对多发性骨转移癌疼痛的止疼作用及毒副反应。方法 1998年 1月— 2 0 0 0年 9月期间共治疗 44例 ,其中原发灶分别为乳腺癌 16例 ,肺癌 10例 ,胃癌 8例 ,前列腺癌 6例 ,肝癌 2例 ,鼻咽癌 1例。 44例由静脉内一次性注入153 Sm EDTMP ,1个月 1次 ,注射量为 3 7mBq/kg ,注射后每周查血象及肝、肾功能 ,依据病情变化确定治疗次数。结果 44例治疗后 ,疼痛完全缓解 4例 ( 9 0 9% ) ,部分缓解 3 2例 ( 72 72 % ) ,无效 8例 ( 18 18% ) ,总有效 3 6例 ( 81 82 % )。有效病人起效最早时间 12小时 ,最迟 10天 ,平均 8天 ;缓解期平均为 3 1 5天。治疗后无肝、肾功能异常出现。白细胞下降 40例 ( 90 91% ) ,血小板下降 16例 ( 3 6 3 6% ) ,均为轻中度下降 ,经升血治疗后 ,白细胞于治疗后 4周左右恢复正常 ,血小板于 4～ 6周内恢复正常。结论 153 Sm EDTMP是治疗多发性骨转移癌疼痛的安全、有效、简便、毒副作用较小的方法。

骨膦和^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌

本文报道应用骨膦和／或１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗骨转移癌７４例。骨膦组２１例，１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ组２６例，对骨痛止痛有效率分别为８５．７％和８０．８％，对骨病变有效率分别为９．５％和１９．２％。而联合应用骨膦和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗３１例，止痛有效率和骨病变有效率分别为９３．５％和４５．２％，后者与前２组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。三组毒副反应均少见。由此提示，骨膦＋１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ疗效显著，安全可靠，可能是当今治疗多发性骨转移癌的优选疗法。

单次剂量^(153)Sm-EDTMP治疗肿瘤性骨痛的疗效观察

目的：用相对客观的标准比较单次注射、两种剂量的放射性核素姑息治疗骨转移癌性痛疼的效果及副作用。材料与方法：经多中心协作，７３例接受１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射，３７ＭＢｑ／ｋｇ或１８．５ＭＢｑ／ｋｇ两种剂量，从止痛剂用量、主观感觉、功能改善、化验及临床等，连续观察１６周进行比较。结果：两种剂量的止痛效果、止痛时间、副作用类型及程度等无差别，总止痛效率８６．３％；疗效持续时间为８．２±４．５周；５０％病例有血相改变，１０例有肝功改变；副作用均在４～６周内恢复；１０例无效。结论：单次１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射是有效的骨痛姑息治疗技术；疗效与副作用均与剂量无关；１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗转移癌性骨痛，需要进一步客观、科学评价。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌

用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｎｅＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃａｃｉｄ）治疗多发性骨转移癌６０例，其原发灶均经病理及细胞学证实。静脉一次给予量为１４．８～２９．６ＭＢｑ／ｋｇ体重，多数病人（５０／６０）按１８．５ＭＢｑ／ｋｇ体重计算治疗剂量，一般病人治疗１～４次，两次治疗间隔为４～８周。止痛有效率为８１．７％（４９／６０），给药前２周内９９ｍＴｃ－ＭＤＰ与给药后１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ全身骨显像进行观察比较。随访１～１２个月，认为１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗多发性骨转移癌疗效好、副反应小。

骨肿瘤治疗剂^(153)Sm-EDTMP的研究

通过两步反应合成EDTMP(Ethylene Diamine Tetramethylene Phosphonic Acid,乙二胺四亚甲基酸。在中国原子能科学研究院重水堆辐照富集的^(152)Sm_2O_3(^(152)Sm富集丰度95.84%),制备^(153)Sm_2Cl_3,研究溶靶条件,分析其γ能谱及β能谱。利用螯合反应制备^(153)Sm-EDTMP,研究温度、pH值,反应时间和反应物加入摩尔比对其标记率的影响。初步的动物实验表明:^(153)Sm-EDTMP骨组织吸收高,非骨组织低,血液清除快。

^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值

为探讨153 Sm -EDTMP(153 钐 -乙二胺四亚甲基膦酸 )与云克 (99Tc -MDP ,即99锝 -亚甲基二膦酸盐 )联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值。对 2 10例癌骨转移患者分别用153 Sm -EDTMP单独治疗或与云克联合治疗 ,观察其疗效。结果显示 ,153 Sm -EDTMP单独治疗组 ,止痛有效率为 83.7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 2 1.6% ;153 Sm -EDTMP与云克静脉滴注联合治疗组 ,止痛有效率为 94 .7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 35 .1%。后者明显高于单独治疗组。表明153 Sm -EDTMP联合云克静脉滴注对恶性肿瘤多发性骨转移所致疼痛有明显疗效 ,且安全无副作用。联合治疗组疗效优于单独治疗组。

^(89)SrCl_(2)和^(153)Sm-EDTMP对肺癌骨转移性疼痛疗效比较

目的 评价89SrCl2 对肺癌骨转移性疼痛镇痛效果及不良反应。方法 对 57例确诊为肺癌骨转移的病人分成二组进行临床对比研究 ,1 4例应用89SrCl2 (89Sr组 )和 43例用1 53Sm EDTMP(1 53Sm组 )。结果 89SrCl2 和1 53Sm EDTMP对骨痛止痛有效率分别为 78 6%和79 1 % ,二组比较差异无显著性 ,但前者的疗效维持时间明显长于后者 ,且安全、适合家庭治疗。结论 对经济条件好 ,不便到医院治疗的肺癌多发骨转移患者可首选89SrCl2

^(153)Sm-EDTMP治疗前列腺癌骨转移的疗效观察

目的:通过对比研究153Sm-EDTMP和唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移,以了解153Sm-EDTMP治疗前列腺癌骨转移的疗效。方法:确诊前列腺癌骨转移患者55例,分两组,一组31例用153Sm-EDTMP按37.0 MBq/kg体重静脉注射治疗,一组24例用唑来膦酸4 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中缓慢静滴。治疗前及治疗后1～2个月行99mTc-MDP骨扫描检查。结果:153Sm-EDTMP组疼痛缓解有效率为83.9%,骨代谢改变有效率为64.5%。唑来膦酸组疼痛缓解有效率为58.3%,骨代谢改变有效率为33.3%。经χ2检验,两组疼痛缓解有效率比较χ2=4.448,P=0.035,骨代谢改变有效率比较χ2=5.263,P=0.022,均有显著性差异。结论:153Sm-EDTMP是治疗前列腺癌骨转移较理想的药物。

^(89)Sr和^(153)Sm-EDTMP治疗鼻咽癌多发性骨转移瘤疗效的比较

目的：比较^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍｉｎ－ＥＤＴＭＰ治疗鼻咽癌（ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ， ＮＰＣ）多发性骨转移瘤的疗效。方法：从１９９７年５月到１９９９年３月，作者用^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ分别治疗ＮＰＣ多发性骨转移瘤病人４５例和６８例。根据治疗前后骨痛缓解和生活质量的情况决定疗效，同时比较其病灶摄取放射性变化，观察开始起效的时间，对病人血清ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ水平和骨髓造血功能的影响。结果：^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗ＮＰＣ多发性骨转移瘤的有效率分别为 ８６． ７％和 ８８.２％，治疗后起效的时间为 １１.０和 ７.２天；治疗前后和两组骨转移灶 ＲＯＩ值变化、对 ＮＰＣ病人血清 ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ水平和外周血相的影响有显著性差别（ Ｐ＜ ０．０５）。结论：^(８９)Ｓｒ和^(153)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对 ＮＰＣ骨转移病人的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对ＮＰＣ骨转移灶的抑制作用明显强于^(８９)Ｓｒ，可以部分降低ＶＣＡ－ＩｇＡ和ＥＡ－ＩｇＡ水平。～（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的骨髓毒性较^(８９)Ｓｒ严重。

帕米膦酸二钠联合^(153)Sm-EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的疗效分析

目的 探讨帕米膦酸二钠 (博宁 )联合 1 5 3 Sm -EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的临床疗效。方法 32例恶性肿瘤多发骨转移患者随机分为 2组 ,每组 16例 ,分别接受 1 5 3Sm- EDTMP单独或与帕米膦酸二钠联合治疗。结果 联合组疼痛总缓解率 (CR+ PR)为 93.8% ,单用组为 6 2 .5% ,骨病灶控制总有效率 (CR+ PR)联合组 5 6 .3 % ,单用组为 18.8% ,联合组疗效优于单用组 (P<0 .0 5 ) ,两组均无明显的毒副作用。结论 帕米膦酸二钠联合 1 5 3 Sm -

^(153)Sm-EDTMP治疗乳腺癌骨转移的临床疗效评价

目的 探讨 1 53Sm -乙二胺四甲基膦酸 (1 53Sm - EDTMP)治疗乳腺癌伴骨转移的临床效果。方法 对 76例乳腺癌骨转移疼痛患者采用两次给药法静脉注射 1 53Sm - EDTMP进行治疗并进行疗效评价。结果 治疗后骨痛完全缓解者 2 5例 ,中度缓解者 4 0例 ,总有效率为 85 .5 2 % (6 5 / 76 )。治疗后有 6例骨转移灶完全消失 ,16例转移灶数量减少或病灶缩小 ,总有效率为 2 8.95 % (2 2 / 76 )。未见严重的毒副作用 ,仅见 度以内的血液学毒性反应。结论 1 53Sm- EDTMP能快速、有效地缓解乳腺癌骨转移疼痛 ,且副作用小 ,是一种安全。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移瘤的疗效观察

目的观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153钐-EDTMP)治疗骨转移瘤的疗效。方法对96例骨转移瘤患者给予剂量范围为18.5~55.5MBq/kg的153钐-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为86.5%(83/96);影像学显示部分患者骨转移灶缩小、消失、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制,经治疗2周~4周内皆能好转恢复。结论153钐-EDTMP对转移性骨肿瘤有明显缓解骨痛、控制病情进展的作用,使用安全。

^153钐-乙二胺四甲撑膦酸治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移166例的临床疗效

目的研究^153钐-乙二胺四甲撑膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的疗效。方法静脉注射^153Sm—EDTMP，给药剂量18．5～37．0MBq／kg（0．5～1．0mCi／kg）体重，每隔1～2个月注射1次。结果^153Sm—EDTMP治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的总有效率分别为68．5％、89．3％及100％，且乳腺癌和前列腺癌的疗效与肺癌相比有统计学意义（P〈0．05），81．5％患者白细胞或血小板计数一过性减少。结论放射性核素治疗以成骨为主的骨转移灶，止痛效果明显，方法简便，不良反应小。

^(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。

^(89)SrCl_2和^(153)Sm-EDTMP治疗转移性骨肿瘤骨痛的疗效比较

目的:对比评价89SrCl2和153Sm-EDTMP治疗转移性骨肿瘤的临床疗效和不良反应。方法:对124例有不同程度骨痛,伴或不伴有活动受限的广泛转移性骨肿瘤患者分成二组,40例应用89SrCl2(89Sr组)治疗,84例用153Sm-EDTMP(153Sm组)治疗。结果:89SrCl2和153Sm-EDTMP对骨痛止痛总有效率分别为80%和78.6%,差异无显著性,但前者的病灶变化例数明显高于后者。结论:对经济条件好,存活时间较长。

^(153)Sm配合物与牛血清白蛋白结合对骨摄取的影响

研究了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N (羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2 环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲膦酸),DTPA(二乙基三胺基五醋酸)的153Sm配合物在羟基磷灰石(HA)和Ⅰ型骨胶原上的吸附及其在小鼠体内的骨摄取,观察到体内骨摄取与体外骨模型吸附性能的差别。在对上述6个153Sm配合物与牛血清白蛋白(BSA)的结合性质研究中观察到,153Sm配合物与BSA的结合性对其骨摄取过程有重要影响,并解释了153Sm配合物体内骨摄取与体外骨模型吸附不一致的原因。

^(153)Sm-树脂微球在荷人肝癌小鼠体内分布的研究

目的:观察瘤内注射153Sm-树脂微球(153Sm-RTMS)在荷人肝癌小鼠模型体内的生物学分布。方法:采用Balb/c小鼠建立荷人肝癌(H22)小鼠模型,每只模型瘤内注射153Sm-RTMS18.5MBq,连续计算注射后10d的小鼠各脏器组织的ID/g及T/NT。结果:①153Sm-RTMS瘤内注射后30min的滞留率为94.34%,第8天时仍高达62.21%;②少量153Sm可以弥散入血,其全身分布以肺脏为最高,肝脏次之。结论:153Sm-RTMS标记牢固,稳定性好,瘤内注射后可长时间滞留在肿瘤组织内,全身扩散量很小,是一种理想的新型介入治疗用放射性药物。

^(153)Sm-树脂微球的制备和兔股骨血流量测定

制备了１５３Ｓｍ－树脂微球（ＲＭＳ），观察了ｐＨ和反应时间对树脂吸附的影响以及１５３Ｓｍ－ＲＭＳ的体外稳定性，同时用１５３Ｓｍ－ＲＭＳ测定兔股骨血流量，评价脂质清除剂对甾类激素处理的兔股骨血流量的改善。

亲和素-生物素系统的^(153)Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用１５３Ｓｍ对生物素进行放射性标记，然后利用亲和素和链霉亲和素与生物素的高亲合力特性，再对亲和素和链霉亲和素进行１５３Ｓｍ的标记，观察在大鼠和小鼠体内的血清除率和生物学分布，并与１５３ＳｍＣ１３和１５３Ｓｍ－ＤＴＰＡ的生物学分布进行比较．结果表明，１５３Ｓｍ标记的亲和素血清除迅速，肝肾放射性摄取高；１５３Ｓｍ标记的链霉亲和素血清除缓慢，肝、脾、肾等脏器和血液中滞留量高；而１５３Ｓｍ－生物素的代谢较快，其血清除主要经肾脏排泄。亲和素和链霉亲和素体内生物分布的差别为预定位放免显像和治疗研究中亲和素－生物素系统的不同组分的选择提供实验基础。