LncRNA HAGLR靶向miR-143/Hedgehog信号通路对HPV16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制

目的 研究LncRNA HAGLR靶向miR-143/刺猬因子(Hedgehog)信号通路对人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制。方法 CaSki细胞购自美国标准生物品收藏中心。选取宫颈癌患者的癌组织(符合宫颈癌确诊标准)与癌旁5 cm宫颈组织标本各10例。将LncRNA HAGLR转染到宫颈癌细胞中后分为宫颈癌组、NC组及转染组。实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测LncRNA HAGLR、miR-143水平。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。Western印迹检测音猬因子重组蛋白(Shh)、神经胶质瘤相关基因同源蛋白(Gli)1蛋白水平。双荧光素酶报告检测LncRNA HAGLR、miR-143、Shh、Gli1靶向。结果 宫颈癌组织中LncRNA HAGLR表达明显高于在癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌组与NC组各指标对比无明显差异(P>0.05)。与NC组相比,转染组LncRNA HAGLR、增殖能力、Shh、Gli1水平明显降低,miR-143、凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 LncRNA HAGLR靶向升高miR-143及抑制Hedgehog信号通路可降低HPV16/18感染的宫颈癌细胞的增殖并诱导凋亡。

HPV16/18型阳性且TCT正常患者发生HSIL+风险预测模型的构建

目的探究HPV16/18阳性且薄层细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)正常患者发生宫颈高级别上皮内病变及以上(high-GRADE squamous intraepithelial lesion or worse,HSIL+)病变的风险因素并构建风险预测模型,以期为临床医生提供一种转诊阴道镜及宫颈活检的辅助评估工具。方法收集2021年6月至2023年6月就诊于内蒙古自治区人民医院门诊,HPV16/18型阳性且TCT正常并行阴道镜+宫颈活组织病理学检查的患者,共207例,通过Logistic回归分析筛选独立风险因素,构建预测模型,建立连线图,并评估模型的预测性能、符合度、准确度及临床实用性。结果(1)单因素卡方检验显示,BMI(χ^(2)=12.13,P<0.001)、吸烟(χ^(2)=15.28,P<0.001)、阴道微生态(χ^(2)=10.074,P=0.002)、感染时间(χ^(2)=82.444,P<0.001)、阴道状态(χ^(2)=66.458,P<0.001)为HPV16/18阳性且TCT正常患者发生HSIL+的独立风险因素;(2)风险预测模型的AUC为0.94(95%CI=0.89~0.98);(3)列线图模型进行内部验证后,其一致性指数(C-index)为0.937。结论本研究基于BMI、阴道微生态、吸烟、感染时间及阴道状态等影响因素建立的预测模型预测HPV16/18型阳性且TCT正常患者发生HSIL+具有较好的区分度、准确度及临床实用性,可为临床医生面对HPV16/18型阳性且TCT正常患者是否行阴道镜+宫颈活组织病理学检查提供参考意见。

宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归相关性及联合检测价值分析

目的探讨宫颈局部干扰素诱导蛋白16(IFI16)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)蛋白、T-box基因家族的新型转录因子T-bet蛋白表达与人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染转归相关性及联合检测价值。方法选取2020年5月至2021年12月该院收治的110例人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染患者,均根据病情并结合患者意愿给予药物、高强度聚焦超声(HIFU)、宫颈环形电切术(LEEP)治疗,统计3种方法治疗后的转阴率,并根据治疗后HPV16/18感染转归情况,分为转阴组(60例)、未转阴组(50例)。比较两组宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达,多因素Logistic回归分析HPV16/18感染转归的相关影响因素,受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)分析IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白及联合检测预测HPV16/18感染转归价值。结果转阴组采取HIFU、LEEP治疗方法的患者占比与采取药物治疗方法的患者占比比较,差异有统计学意义(P<0.05);未转阴组IFI16、STAT1蛋白表达高于转阴组,T-bet蛋白表达低于转阴组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,阴道炎、治疗方法、IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达均与HPV16/18感染转归有关(P<0.05);IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白联合检测预测HPV16/18感染未转阴的AUC最大,三者联合检测的灵敏度为88.00%,特异度为85.00%;IFI16、STAT1蛋白高表达患者转阴率低于IFI16、STAT1蛋白低表达患者,T-bet蛋白高表达患者转阴率高于T-bet蛋白低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归有关,三者联合检测可作为预测HPV16/18感染转归的一个可靠方案,在保证转阴率的同时,又避免过度治疗增加患者负担。

人乳头瘤病毒16/18阳性联合阴道镜检查在宫颈细胞学阴性宫颈病变诊断中的应用

目的观察人乳头瘤病毒(HPV)16/18阳性联合阴道镜检查在宫颈细胞学阴性的宫颈病变诊断中的应用。方法选取我院妇科门诊2018年6月至2021年6月收治的宫颈细胞学检测结果为阴性且HPV 16/18阳性结果的患者120例,所有患者均接受阴道镜检查及宫颈活检联合宫颈管搔刮术(ECC),以病理学诊断为标准,分析诊断效果。结果组织病理学结果显示,120例患者中宫颈炎85例(70.8%),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ15例(12.5%),CINⅡ13例(10.8%),CINⅢ5例(4.2%),宫颈癌2例(1.7%)。120例宫颈细胞学检测结果为阴性且HPV 16/18阳性的患者中,HPV 16型感染90例(75.0%),HPV18型感染20例(16.7%),HPV16/18型同时阳性感染10例(8.3%)。90例HPV 16阳性患者中,宫颈炎72例,CIN 8例,CINⅡ6例,CINⅢ3例,宫颈癌1例;20例HPV 18阳性患者中,宫颈炎10例,CINⅠ5例,CINⅡ4例,CINⅢ1例,宫颈癌0例;10例HPV 16/18同时阳性患者中,宫颈炎3例,CINⅠ2例,CINⅡ3例,CINⅢ1例,宫颈癌1例。HPV 16/18 HPV同时阳性患者≥CINⅡ级比例为50.0%,高于HPV16/18单一阳性患者的11.1%和25.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。阴道镜诊断宫颈细胞学阴性、HPV 16/18阳性患者的宫颈病变准确率为95.0%,灵敏度为96.0%,特异度为85.5%。结论对于宫颈细胞学阴性、HPV 16/18阳性患者宜进一步行阴道镜宫颈活检,以减少宫颈高级别鳞状CIN甚至癌变的漏诊。

瑞琳他抗/HIFU治疗后未转阴预警因素:基于110例HPV16/18感染的回归性研究

目的:探讨人乳头瘤状病毒(HPV)16/18感染患者瑞琳他抗/高强度聚焦超声(HIFU)治疗后未转阴的预警因素及其对临床治疗决策的指导价值。方法:选取2020年5月至2021年12月我院110例HPV16/18感染的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)及以下患者进行回顾性研究,根据瑞琳他抗/HIFU治疗后HPV16/18感染转阴情况分为转阴组、非转阴组,对非转阴情况进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果:年龄41~50岁患者非转阴的风险是<25岁的12.762倍,HPV16/18双重感染患者非转阴的风险是HPV 16(+)或18(+)患者的22.231倍,HPV-mRNA E6/E7(+)患者非转阴的风险是(-)患者的37.722倍,伴阴道炎患者非转阴风险是无阴道炎患者的9.463倍,采用HIFU治疗患者非转阴的风险是药物治疗患者的0.430倍,性伴数量≥2个患者非转阴的风险是性伴=1个患者的12.731倍,尿液1-羟基芘浓度亦与转阴情况相关(P<0.05)。多因素Logistic回归方程:Logit(P)=-11.054+2.546×年龄41~50岁+3.101×HPV16/18双重感染+3.630×HPV-mRNA E6/E7(+)+2.247×阴道炎-0.843×HIFU治疗+2.544×性伴数量≥2个+2.702×尿液1-羟基芘浓度;该模型预测瑞琳他抗/HIFU治疗后转阴的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.901(95%CI 0.830~0.949),敏感度为86.11%,特异度为82.93%。结论:年龄、HPV16/18双重感染、HPV-mRNA E6/E7(+)、阴道炎、性伴数量、尿液1-羟基芘浓度均是HPV16/18感染患者瑞琳他抗/HIFU治疗后未转阴的预警因素,通过对以上预警因素的评价可为临床选取非手术治疗或外科手术治疗决策提供参考,既避免持续感染贻误病情,又可避免过度治疗增加患者负担。

HPV宫颈癌检出率影响因素及阴道体外定性HPV-DNA检测在HPV16/18分流筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)宫颈癌检出率影响因素及阴道体外定性HPV-DNA检测在HPV16/18分流筛查中的应用。方法采用分层整群随机抽样的横断面调查方法对5217例体外定性HPV-DNA核酸检测患者检测结果进行分析。记录患者临床资料,分析影响HPV宫颈癌阳性检出率的危险因素。基于危险因素构建列线图模型并利用受试工作者(receiver operating characteristic,ROC)曲线和校准曲线评价模型的应用效果。结果5217例患者经阴道体外定性HPV宫颈癌筛查并经阴道镜病理诊断检查,结果显示,HPV真阳性2187例,真阴性2248例,假阳性495例,假阴性287例;准确性为85.01%,敏感性为88.40%,特异性为81.95%,阳性预测值为81.54%,阴性预测值为88.68%。年龄>45岁,伴有糖尿病、高血压、高血脂、子宫内膜炎、乳腺增生、阴道炎、卵巢囊肿、乳腺炎的阳性检出率较高,是HPV-DNA宫颈癌结果阳性检出率的影响因素。ROC曲线下和校准曲线显示模型应用效果良好。结论阴道体外定性阴道体外定性HPV-DNA宫颈癌筛查具有较高的准确性,可应用于分流筛查HPV16/18分型。

HPV16/18不同感染模式与宫颈病变的相关性

目的本研究旨在探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18型感染的不同模式(单一感染或混合感染)与宫颈病变的相关性。方法统计2019年1月1日至2021年12月31日河南省人民医院筛查出HPV16/18型感染且行阴道镜活检的患者,回顾性分析HPV16/18单一感染及HPV16/18合并其他高危型人乳头瘤病毒(HrHPV)感染患者的宫颈病变程度(宫颈低级别鳞状上皮内病变/宫颈高级别上皮内病变/宫颈浸润癌)。结果感染模式分布:所有HPV16/18型感染(共5992例)中,单一HPV16感染占比最高(42.09%),HPV16和其他HrHPV混合感染次之(34.41%);单一HPV18感染占9.88%。致病程度:宫颈高级别上皮内病变(高级别鳞状上皮内病变/原位腺癌)比率方面,单一HPV16最高(15.74%),高于HPV16合并其他HrHPV(8.78%)和单一HPV18(6.92%),差异有统计学意义(P<0.05);HPV16/18混合感染(7.41%)高于单一HPV18感染(6.92%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV16/18型感染中最多见的感染模式是单一HPV16感染。HPV16/18不同感染模式致病风险不同,单一HPV16感染对宫颈病变致病力最强。

新疆地区食管鳞状细胞癌患者HPV16/18感染与其临床病理特征及预后的关系

目的探讨新疆地区食管鳞状细胞癌(ESCC)患者人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与其临床病理特征及预后的关系。方法选取ESCC患者110例,均行根治性手术治疗,术中取ESCC组织。用原位杂交技术检测ESCC组织中HPV16/18阳性表达,HPV16或HPV18检测阳性可判定为HPV16/18感染。对患者进行随访,统计资料完整91例患者的3年生存情况,用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。结果在30%(33/110)的ESCC组织中观察到呈棕褐色的HPV16/18阳性颗粒,其主要定位于细胞核内。HPV16/18感染与ESCC浸润深度、淋巴结转移、病理分期、脉管侵犯有关(P均<0.05),与性别、年龄及分化程度无关(P均>0.05)。91例患者中HPV16/18阴性61例、HPV16/18阳性30例。HPV16/18阳性患者生存期短于阴性患者,3年生存率低于阴性患者,比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HPV16/18阳性、有淋巴结转移、分化程度低、有脉管侵犯是ESCC患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。结论HPV16/18感染可能与ESCC的发生发展有关,且提示患者预后不良。

Survivin、Bcl-2、HPV 16/18在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究Survivin、Bcl-2、HPV16/18在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达,探讨三者与宫颈癌的相关性。方法:采用原位杂交法检测正常宫颈组织(对照组)、CIN(CIN组)和宫颈癌(宫颈癌组)中Survivin mRNA及HPV16/18DNA的表达。采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在各组中的表达。结果:①Bcl-2蛋白、HPV16/18DNA、Survivin mRNA的阳性率在对照组、CIN组、宫颈癌组中逐渐升高,差异有高度统计学意义(P=0.000)。②Bcl-2蛋白和Survivin mRNA在宫颈癌的组织分化程度中,低分化组的表达高于高、中分化组(P<0.01),ⅡB～Ⅲ期显著高于Ⅰ～ⅡA期(P<0.05);Survivin mRNA在淋巴结转移组中高于无淋巴结转移组(P<0.01);Survivin mRNA及Bcl-2与组织类型及肿块类型无关(P>0.05);HPV16/18感染与宫颈癌组织类型、组织分化程度、临床分期、肿块类型均无关(P>0.05)。③Survivin与Bcl-2及HPV16/18在宫颈癌中的表达均呈正相关。结论:Survivin、Bcl-2及HPV16/18在宫颈癌中有异常表达。三者可能与宫颈癌的发生发展有密切关系。

结直肠癌的发生与人乳头状瘤病毒16/18的相关性研究

用原位杂交的方法对结直肠癌组织和结直肠正常粘膜组织内人乳头状瘤病毒 16 / 18(HPV16 / 18)感染进行了检测 ,探讨HPV16 / 18与大肠癌的发生及组织学分化程度等的关系。结果发现 ,30例结直肠癌组织HPV16 / 18阳性者 19例 ,阳性率为 6 3 3% ;30例结直肠正常组织HPV16 / 18均为阴性 ,两者之间比较差异非常显著(P <0 0 1) ;HPV16 / 18感染和患者性别、年龄、肿块的大小、浸润深度、原发部位、组织学分化程度及是否有淋巴转移均无关。HPV16 / 18病毒不仅在鳞状上皮中增生繁殖 ,在腺上皮细胞中也能增生繁殖 ;并且HPV16 / 18感染参与了结直肠癌的发生过程。

食管鳞癌中HPV-16/18感染与c-erbB-2、p53和Rb表达及其意义

目的 :探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达及其意义。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)法检测 90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV 16 / 18的感染情况 ,从中随机选择 2 0例 ,采用免疫组化法检测单独的HPV 16感染及c erbB 2、p5 3和Rb表达。结果 :PCR检测食管癌组织HPV 16 / 18的感染率为 31 1% (2 8/ 90 ) ;免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV 16的感染率为 5 5 % (11/ 2 0 )。食管癌组织表达c erbB 2、Rb和p5 3和Rb的阳性率分别为 75 % (15 / 2 0 )、6 5 % (13/ 2 0 )和 80 % (16 / 2 0 )。HPV 16感染与c erbB 2、Rb和p5 3表达之间未见相关性。HPV 16感染以及c erbB 2、p5 3和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。p5 3表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而HPV 16感染以及Rb和c erbB 2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :食管癌组织中HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达之间的关系是复杂的 ,尚有待于进一步研究。

Livin,Survivin及HPV16/18在宫颈癌及癌前病变中的表达和相关性研究

目的:研究宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中凋亡抑制因子Livin,Survivin的表达及HPV16/18感染情况,探讨它们在宫颈癌及癌前病变中的意义及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法对81例宫颈癌、74例CIN、20例正常宫颈组织进行Livin的检测,应用原位杂交法进行Survivin及HPV16/18的检测。结果:Livin,Survivin在正常宫颈组织中几乎不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,并随CIN级别和肿瘤临床分期的升高、肿瘤分化程度的降低、伴有淋巴结转移而上升(P<0.05);而与宫颈癌的病理类型、肿块生长类型无相关性(P>0.05)。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中感染率逐渐升高(P<0.05),但与CIN级别、宫颈癌的临床分期、组织分化、病理类型、肿块类型、淋巴结转移无关(P>0.05)。Survivin的表达与HPV16/18感染呈正相关;Livin的表达与Survivin呈正相关,但与HPV16/18感染不存在相关性。结论:Livin与Survivin的表达相似,在宫颈癌的发生、发展中可能有协同促进抗凋亡作用,并提示与肿瘤的恶性程度及不良预后有关;Survivin与HPV16/18对宫颈癌发生可能起协同作用。

人乳头瘤病毒16/18型E6蛋白在宫颈病变中的意义及对预后的预测价值

目的·探讨人乳头瘤病毒16/18型(HPV16/18)E6蛋白在不同级别宫颈病变组织中表达的临床意义及对疾病预后的预测价值。方法·采用免疫组化法检测10例正常宫颈组织、33例宫颈上皮内瘤变Ⅰ(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ,CINⅠ)组织、31例CINⅡ?-?Ⅲ组织、30例宫颈癌手术病理标本中HPV16/18 E6蛋白的表达,分析其表达差异、与宫颈癌临床病理特征及不同CIN疾病进展之间的关系。结果·HPV16/18 E6阳性表达率在CINⅠ、CINⅡ?-?Ⅲ、宫颈浸润癌中依次增强(χ~2=19.82,P=0.000)。HPV16/18E6在低分化、直径大于4 cm的宫颈癌肿瘤中阳性表达率增高(P=0.033,P=0.011)。HPV16/18 E6过表达程度与宫颈癌病理学分级、肿瘤直径、不良预后之间成正相关(r=0.456,P=0.011;r=0.578,P=0.000;r=0.645,P=0.000)。HPV16/18 E6阳性表达对CINⅠ、CINⅡ?-?Ⅲ、宫颈癌进展预测的灵敏度分别为100.00%、62.50%、43.75%,特异度分别为96.77%、91.30%、92.86%,诊断符合率分别为96.97%、83.87%、66.67%。结论·HPV16/18 E6蛋白在宫颈癌发生发展及不良预后中发挥了重要作用,对宫颈疾病进展具有良好的预测价值,且对CIN疾病分层管理具有指导意义。

子宫颈癌、子宫颈上皮内病变组织中SIRT1、HPV 16/18E6的表达及其意义

目的检测子宫颈癌及癌前病变中SIRT1的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。同时检测早期癌蛋白中HPV16/18E6的表达,分析两者的相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测30例子宫颈炎、100例子宫颈上皮内病变(高级别、低级别各50例)、30例子宫颈鳞状细胞癌组织中SIRT1和HPV 16/18E6的表达。结果子宫颈癌组织中SIRT1阳性率为93.33%(28/30),高于子宫颈炎组织(13.33%,4/30),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫颈高级别上皮内病变SIRT1阳性率(88%,44/50)高于低级别上皮内病变(14%,7/50),差异有统计学意义(P<0.05)。但高级别上皮内病变与子宫颈癌SIRT1阳性率差异无统计学意义(P>0.05);低级别上皮内病变与子宫颈炎中SIRT1阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。在子宫颈癌中,SIRT1的阳性率与临床分期和组织学分级有关,晚期、分化差的子宫颈癌阳性率高于早期、分化好的子宫颈癌,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫颈癌中SIRT1的阳性率(93.33%,28/30)高于HPV 16/18E6(30%,9/30),在子宫颈高级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(88%,44/50)高于HPV 16/18E6(28%,14/50),但在低级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(14%,7/50)低于HPV 16/18E6(36%,18/50),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SIRT1的阳性率随着病变程度增加而升高,提示SIRT1与细胞恶性转变有关,其过表达可能促进上皮向高级别内病变乃至子宫颈癌进展。

不同宫颈病变组织HPV6/11、HPV16/18、p53、Ki67表达的临床意义

目的 探讨人乳头状病毒（HPV）6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达与宫颈病变的关系及临床意义.方法 应用原位杂交及免疫组化技术,检测150例不同宫颈病变患者宫颈组织的HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67表达.结果 在宫颈良性病变、恶性病变及正常对照组织中,4个检测指标比较均有统计学差异（P均＜0.05）;在宫颈尖锐湿疣、炎症病变、宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅱ中,HPV 6/11、p53、Ki67表达阳性率比较均有统计学差异（P＜0.01或＜0.05）;p53表达在正常组织与良性病变中有统计学差异（P＜0.05）;HPV 16/18在良、恶性病变中有统计学差异（P＜0.01）.结论 在正常宫颈组织向恶性病变发展中,HPV 16/18、Ki67表达逐渐增强,p53表达逐渐降低;HPV 6/11在宫颈尖锐湿疣病变中高表达,在宫颈正常组织、恶性病变中表达较低.对宫颈活检时行HPV 6/11、HPV 16/18、p53、Ki67检测,有助于宫颈恶性病变的早期诊断.

宫颈鳞癌和癌前病变中eIF-4E表达及其与HPV16/18感染的关系

目的探讨真核翻译启始因子eIF-4E在宫颈鳞癌和癌前病变中的表达规律及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系。方法采用免疫组化ABC法和原位杂交技术检测eIF-4E蛋白和HPV16/18DNA在10例正常宫颈鳞状上皮,29例低级别上皮内瘤变(CIN1级),31例高级别上皮内瘤变(CIN2、3级)和31例宫颈鳞癌中的表达。结果eIF-4E在正常宫颈鳞状上皮中呈阴性表达,随着上皮病变级别升高,表达逐渐增强:低级别<高级别上皮内瘤变<宫颈鳞癌(P<0.05),且在宫颈鳞癌中表达更强;HPV16/18DNA在四组中的阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞癌两组之间没有差别(均为96.8%)以外,其余各组之间差异均有显著性(P<0.01);在低级别、高级别上皮内瘤变和宫颈鳞癌三组中eIF-4E蛋白表达和HPV感染均呈明显正相关(P<0.01)。结论宫颈鳞癌的发生与eIF-4E蛋白表达及HPV16/18感染密切相关;二者在宫颈鳞癌的发病机制中可能起着协同作用。

女性外阴病变及其与HPV16/18、HPV6的相关性

目的研究外阴病变及其与HPV16/18、HPV6的关系。方法收集西安交通大学医学院第二附属医院手术治疗的44例女性外阴病变患者的临床病理资料,包括鳞癌11例,鳞状上皮内瘤变(VIN)10例,尖锐湿疣9例及白色病变14例。采用免疫组化SP方法检测HPV16/18E6蛋白、HPV6L1蛋白的表达。结果①4组外阴病变患者年龄中位数依次为:外阴鳞癌61岁、VIN 45.5岁、尖锐湿疣24岁、外阴白色病44岁,尖锐湿疣组中位年龄低于外阴鳞癌组及白色病变组(P<0.05),其余各组间中位年龄无统计学差异。②HPV16/18E6蛋白在外阴白色病变组、尖锐湿疣组、VIN组及外阴鳞癌组的阳性率分别为2/14、3/9、3/10、8/11,外阴鳞癌组高于白色病变组(P<0.05),其余各组间无统计学差异;HPV6L1蛋白在外阴白色病变组、尖锐湿疣组、VIN组、外阴鳞癌组的阳性率分别为1/14、8/9、4/10、3/11,尖锐湿疣组高于其他各外阴病变组(P<0.05),其余各组间比较差异无统计学意义。③HPV16/18E6蛋白、HPV6L1蛋白在早期外阴鳞癌的阳性率均高于中晚期(P<0.05);HPV16/18E6蛋白、HPV6L1蛋白表达均与外阴鳞癌的组织学分级、年龄分组、绝经情况、产次不相关(P>0.05);HPV16/18E6蛋白与HPV6L1蛋白在外阴鳞癌中的表达不相关(P>0.05)。结论外阴病变的发病与年龄及HPV16/18、HPV6感染有关;外阴鳞癌中HPV16/18、HPV6的感染率与FIGO分期有关,HPV16/18感染率与HPV6的感染率无关。

高危型HPV16/18感染与前列腺癌的相关性分析

目的:通过检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)16/18在前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的表达,探讨HPV16/18与PCa发病之间的相关性,并分析其与临床相关病理参数之间的关系。方法:选取75例PCa和73例BPH组织标本,通过免疫组化和PCR结合反向斑点杂交(RDB)技术,检测HPV16/18的感染情况。结果:免疫组化检测显示,75例PCa标本中16例HPV16/18阳性,阳性率为21.3%;73例BPH标本中7例阳性,阳性率为9.6%,两者比较差异有统计学意义(P=0.049)。PCR结合RDB技术检测显示,75例PCa标本中HPV16阳性17例(22.7%)、HPV18阳性13例(17.3%),其中有4例HPV16/18均阳性;73例BPH标本中HPV16阳性6例(8.2%),HPV18阳性3例(4.1%),无共同阳性例数,两者HPV16/18感染率比较差异有统计学意义(P=0.001)。对比免疫组化和PCR结合RDB 2种方法,两者比较无统计学差异(P=0.069)。HPV16/18感染与PCa临床病理参数中的临床T分期、Gleason评分、临床危险因素等级有一定相关性(P均<0.05),而与年龄、PSA值、有无淋巴结转移等参数无相关性。结论:高危型HPV16/18感染与PCa存在一定的相关性。

C-myc、HPV16/18DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性

目的研究C-myc和HPV16/18DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学Maxvision法检测20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例宫颈癌(CC)及10例正常宫颈组织中C-myc的表达,采用原位杂交方法检测三者HPV16/18DNA的表达情况。结果 (1)C-myc在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中阳性表达率分别为20%(2/10),45%(9/20)和66.7%(20/30),HPV16/18DNA在以上各组阳性表达率分别为10%(1/10),50%(10/20)和73.3%(22/30),各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)C-myc阳性表达随FIGO分期、病理学分级、淋巴结转移而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)在宫颈癌组织中HPV16/18的表达与C-myc呈正相关。结论 (1)宫颈癌中高危型HPV与C-myc的表达呈明显正相关,支持C-myc基因是高危型HPV靶基因的说法。(2)高危型HPV对宫颈癌的筛查、早期诊断有重要的临床意义。(3)C-myc对宫颈癌治疗效果的评价及预后的判断有重要的价值。

宫颈癌前病变中人乳头状瘤病毒16/18DNA整合状态的研究

目的探讨宫颈癌及癌前病变中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18DNA整合入宿主基因组的发生情况。方法选取128例HPV16/18阳性患者的液基细胞学剩余标本,其中炎症18例,CINⅠ35例,CINⅡ29例,CINⅢ24例,SCC22例。采用荧光定量PCR检测HPV16/18的E2和E6基因,根据E2/E6比值判定HPV16/18DNA的存在状态。结果①确定0.8和0.83分别为荧光定量PCR区分游离型和混合型HPV16/18的界值。②HPV16/18整合发生率与不同程度的宫颈病变有关,并且随着宫颈病变级别的升高,整合发生率呈上升趋势。③混合型在CINⅡ和CINⅢ中所占比例最高。结论HPV16/18整合是宫颈癌变的早期事件,与宫颈癌前病变的进展有关;荧光定量PCR可以作为细胞学筛查的一种有效方法,以发现向宫颈高度鳞状上皮病变、宫颈癌发展的高危患者。