LncRNA HAGLR靶向miR-143/Hedgehog信号通路对HPV16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制

目的 研究LncRNA HAGLR靶向miR-143/刺猬因子(Hedgehog)信号通路对人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染的宫颈癌细胞活性作用机制。方法 CaSki细胞购自美国标准生物品收藏中心。选取宫颈癌患者的癌组织(符合宫颈癌确诊标准)与癌旁5 cm宫颈组织标本各10例。将LncRNA HAGLR转染到宫颈癌细胞中后分为宫颈癌组、NC组及转染组。实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测LncRNA HAGLR、miR-143水平。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。Western印迹检测音猬因子重组蛋白(Shh)、神经胶质瘤相关基因同源蛋白(Gli)1蛋白水平。双荧光素酶报告检测LncRNA HAGLR、miR-143、Shh、Gli1靶向。结果 宫颈癌组织中LncRNA HAGLR表达明显高于在癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌组与NC组各指标对比无明显差异(P>0.05)。与NC组相比,转染组LncRNA HAGLR、增殖能力、Shh、Gli1水平明显降低,miR-143、凋亡率明显增加(P<0.05)。结论 LncRNA HAGLR靶向升高miR-143及抑制Hedgehog信号通路可降低HPV16/18感染的宫颈癌细胞的增殖并诱导凋亡。

HPV16/18型阳性且TCT正常患者发生HSIL+风险预测模型的构建

目的探究HPV16/18阳性且薄层细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)正常患者发生宫颈高级别上皮内病变及以上(high-GRADE squamous intraepithelial lesion or worse,HSIL+)病变的风险因素并构建风险预测模型,以期为临床医生提供一种转诊阴道镜及宫颈活检的辅助评估工具。方法收集2021年6月至2023年6月就诊于内蒙古自治区人民医院门诊,HPV16/18型阳性且TCT正常并行阴道镜+宫颈活组织病理学检查的患者,共207例,通过Logistic回归分析筛选独立风险因素,构建预测模型,建立连线图,并评估模型的预测性能、符合度、准确度及临床实用性。结果(1)单因素卡方检验显示,BMI(χ^(2)=12.13,P<0.001)、吸烟(χ^(2)=15.28,P<0.001)、阴道微生态(χ^(2)=10.074,P=0.002)、感染时间(χ^(2)=82.444,P<0.001)、阴道状态(χ^(2)=66.458,P<0.001)为HPV16/18阳性且TCT正常患者发生HSIL+的独立风险因素;(2)风险预测模型的AUC为0.94(95%CI=0.89~0.98);(3)列线图模型进行内部验证后,其一致性指数(C-index)为0.937。结论本研究基于BMI、阴道微生态、吸烟、感染时间及阴道状态等影响因素建立的预测模型预测HPV16/18型阳性且TCT正常患者发生HSIL+具有较好的区分度、准确度及临床实用性,可为临床医生面对HPV16/18型阳性且TCT正常患者是否行阴道镜+宫颈活组织病理学检查提供参考意见。

血清INF-ε、P16、CRP与宫颈病变HPV感染的相关性

探讨血清INF-ε、P16、CRP水平与宫颈病变HPV感染的相关性。方法 选取2019年1月至2020年1月我院收治的女性宫颈病变患者202例为研究对象。根据HPV是否感染以及感染类型,分为高危型88例、低危型72例和未感染的对照组42例。分析HPV感染类型与血清INF-ε、P16、CRP水平的相关性,并采用受试者工作曲线分析血清INF-ε、P16、CRP在HPV感染类型预测中的效能。结果 HPV感染类型与血清INF-ε呈负相关(P<0.05),与P16阳性率、CRP水平呈正相关(P<0.05)。血清INF-ε、P16、CRP表达单一预测和三者联合预测宫颈病变HPV感染类型的AUC分别是0.785、0.718、0.779和0.819,联合预测AUC最大。结论 血清INF-ε、P16、CRP与宫颈病变HPV感染有关,联合预测可提高HPV感染类型预测效能,有利于临床上宫颈病变诊疗工作开展。

宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归相关性及联合检测价值分析

目的探讨宫颈局部干扰素诱导蛋白16(IFI16)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)蛋白、T-box基因家族的新型转录因子T-bet蛋白表达与人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染转归相关性及联合检测价值。方法选取2020年5月至2021年12月该院收治的110例人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染患者,均根据病情并结合患者意愿给予药物、高强度聚焦超声(HIFU)、宫颈环形电切术(LEEP)治疗,统计3种方法治疗后的转阴率,并根据治疗后HPV16/18感染转归情况,分为转阴组(60例)、未转阴组(50例)。比较两组宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达,多因素Logistic回归分析HPV16/18感染转归的相关影响因素,受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)分析IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白及联合检测预测HPV16/18感染转归价值。结果转阴组采取HIFU、LEEP治疗方法的患者占比与采取药物治疗方法的患者占比比较,差异有统计学意义(P<0.05);未转阴组IFI16、STAT1蛋白表达高于转阴组,T-bet蛋白表达低于转阴组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,阴道炎、治疗方法、IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达均与HPV16/18感染转归有关(P<0.05);IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白联合检测预测HPV16/18感染未转阴的AUC最大,三者联合检测的灵敏度为88.00%,特异度为85.00%;IFI16、STAT1蛋白高表达患者转阴率低于IFI16、STAT1蛋白低表达患者,T-bet蛋白高表达患者转阴率高于T-bet蛋白低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归有关,三者联合检测可作为预测HPV16/18感染转归的一个可靠方案,在保证转阴率的同时,又避免过度治疗增加患者负担。

聚焦超声技术用于宫颈感染HPV16、18转阴治疗的临床研究

目的 探讨超短聚焦超声技术对宫颈感染HPV16、18转阴治疗的可行性。方法 选取我院门诊自,HPV-DNA检测示有16和(或)18(+),病理提示低级别鳞状上皮内病变(LSIL)及以下者共110例,随机分入HIFU(聚焦超声)组(n=41)、LEEP组(n=39)、药物组(n=30)进行治疗,观察治疗后并发症的情况及治疗后6、12个月HPV转阴情况。结果 HIFU组和LEEP组转阴率高于药物组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIFU组和LEEP组间差异无统计学意义(P=0.065>0.05)。Normal组和宫颈炎组转阴率高于LSIL组,差异有统计学意义(P<0.001),Normal和宫颈炎组转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPV-mRNA阳性组无论采取哪种治疗方式,转阴率均低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.01)。HIFU组治疗后并发症发生明显低于LEEP组,创面愈合时间短于LEEP组(P<0.05)。结论 利于病毒清除HPV转阴,同时自内向外的治疗,保留了组织完整,并发症低,对于育龄女性尤其有生育要求的女性,作为高危HPV感染的治疗方式更值得推荐。

瑞琳他抗/HIFU治疗后未转阴预警因素:基于110例HPV16/18感染的回归性研究

目的:探讨人乳头瘤状病毒(HPV)16/18感染患者瑞琳他抗/高强度聚焦超声(HIFU)治疗后未转阴的预警因素及其对临床治疗决策的指导价值。方法:选取2020年5月至2021年12月我院110例HPV16/18感染的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)及以下患者进行回顾性研究,根据瑞琳他抗/HIFU治疗后HPV16/18感染转阴情况分为转阴组、非转阴组,对非转阴情况进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果:年龄41~50岁患者非转阴的风险是<25岁的12.762倍,HPV16/18双重感染患者非转阴的风险是HPV 16(+)或18(+)患者的22.231倍,HPV-mRNA E6/E7(+)患者非转阴的风险是(-)患者的37.722倍,伴阴道炎患者非转阴风险是无阴道炎患者的9.463倍,采用HIFU治疗患者非转阴的风险是药物治疗患者的0.430倍,性伴数量≥2个患者非转阴的风险是性伴=1个患者的12.731倍,尿液1-羟基芘浓度亦与转阴情况相关(P<0.05)。多因素Logistic回归方程:Logit(P)=-11.054+2.546×年龄41~50岁+3.101×HPV16/18双重感染+3.630×HPV-mRNA E6/E7(+)+2.247×阴道炎-0.843×HIFU治疗+2.544×性伴数量≥2个+2.702×尿液1-羟基芘浓度;该模型预测瑞琳他抗/HIFU治疗后转阴的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.901(95%CI 0.830~0.949),敏感度为86.11%,特异度为82.93%。结论:年龄、HPV16/18双重感染、HPV-mRNA E6/E7(+)、阴道炎、性伴数量、尿液1-羟基芘浓度均是HPV16/18感染患者瑞琳他抗/HIFU治疗后未转阴的预警因素,通过对以上预警因素的评价可为临床选取非手术治疗或外科手术治疗决策提供参考,既避免持续感染贻误病情,又可避免过度治疗增加患者负担。

HPV16/18不同感染模式与宫颈病变的相关性

目的本研究旨在探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18型感染的不同模式(单一感染或混合感染)与宫颈病变的相关性。方法统计2019年1月1日至2021年12月31日河南省人民医院筛查出HPV16/18型感染且行阴道镜活检的患者,回顾性分析HPV16/18单一感染及HPV16/18合并其他高危型人乳头瘤病毒(HrHPV)感染患者的宫颈病变程度(宫颈低级别鳞状上皮内病变/宫颈高级别上皮内病变/宫颈浸润癌)。结果感染模式分布:所有HPV16/18型感染(共5992例)中,单一HPV16感染占比最高(42.09%),HPV16和其他HrHPV混合感染次之(34.41%);单一HPV18感染占9.88%。致病程度:宫颈高级别上皮内病变(高级别鳞状上皮内病变/原位腺癌)比率方面,单一HPV16最高(15.74%),高于HPV16合并其他HrHPV(8.78%)和单一HPV18(6.92%),差异有统计学意义(P<0.05);HPV16/18混合感染(7.41%)高于单一HPV18感染(6.92%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV16/18型感染中最多见的感染模式是单一HPV16感染。HPV16/18不同感染模式致病风险不同,单一HPV16感染对宫颈病变致病力最强。

cAMP/PKA通路在HPV16/18相关宫颈癌中的表达情况及临床意义

目的探讨cAMP/PKA通路在HPV16/18相关宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法选取86例宫颈癌患者作为研究组,取同期患有妇科其他良性病变行宫颈切除手术患者75例作为对照组。将研究组患者术后切除的宫颈病变组织进行收集,同时收集对照组患者术后切取的宫颈组织标本于液氮中保存。对两组研究对象组织标本中cAMP/PKA通路的表达水平进行比较,采用PCR扩增及膜杂交法对cAMP/PKA阳性组与阴性组标本进行HPV检测。对cAMP/PKA阳性组与阴性组进行免疫组化法检测血管内皮生长因子表达水平情况。采用Spearman相关性分析,对cAMP/PKA通路表达与VEGF表达及宫颈癌HPV16/18感染情况进行相关性分析。结果研究组标本中cAMP/PKA通路阳性率明显高于对照组(P<0.05)。cAMP/PKA通路阳性组患者HPV16/18总阳性率为93.59%,阴性组HPV16/18总阳性率为50.00%,cAMP/PKA通路阳性组中HPV16/18阳性率明显高于阴性组(P<0.05)。cAMP/PKA通路阳性组中VEGF表达水平呈阳性表达有70例(89.74%),阳性率为89.74%;在阴性组中呈阳性表达为3例(37.50%),阳性率为37.50%,cAMP/PKA通路阳性组中VEGF阳性率明显高于阴性组(P<0.05)。经Spearman相关性分析可知,cAMP/PKA通路与VEGF表达水平呈正相关性(P<0.05),cAMP/PKA通路表达水平越高,VEGF的表达水平越高。cAMP/PKA通路与宫颈癌HPV16/18感染情况呈正相关性(P<0.05),cAMP/PKA通路表达水平越高,患者感染HPV16/18的概率越大。结论cAMP/PKA通路的表达与VEGF表达水平及患者感染HPV16/18呈正相关性,cAMP/PKA通路的表达水平升高,可以促进VEGF的表达,同时患者感染HPV16/18的风险也升高。

HPV16感染患者临床特点分析

目的探讨感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)的临床特点。方法选择2013-01至2021-12北京京煤集团总医院行HPV分子检测中HPV16阳性患者542例,分析患者合并感染其他HPV情况、不同年龄段感染情况及HPV16转阴情况。结果(1)542例中,单一阳性330例,占60.9%;合并其他高危感染173例,占31.9%;合并低危感染39例,占7.2%;合并其他高危组宫颈活检CINⅡ及以上患病率(44.2%)高于合并低危组(21.4%,χ^(2)=4.880,P=0.027)。(2)≤29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、≥60岁各年龄组患者三种感染情况的总体分布差异无统计学意义(χ^(2)=11.185,P=0.191);≤29岁年龄组与30~49岁年龄组相比宫颈活检构成比差异无统计学意义(χ^(2)=3.369,P=0.338);30~49年龄组宫颈鳞状上皮内病变CINⅢ级检出率高于其他年龄组(χ^(2)=4.566,P=0.033);50岁以下组上皮内瘤变检出率更高(χ^(2)=10.313,P<0.001)。(3)183例随诊中,134例HPV16转阴,转阴时间2~75个月,中位数16个月;359例宫颈活检患者,随诊152例HPV16转阴,转阴时间1~39个月,中位数8个月,差异有统计学意义(U=6681,P<0.0001)。结论对年龄小于50岁,且合并其他高危型感染的HPV16感染患者,应积极行阴道镜活组织病理检查。

宫颈鳞癌和癌前病变中eIF-4E表达及其与HPV16/18感染的关系

目的探讨真核翻译启始因子eIF-4E在宫颈鳞癌和癌前病变中的表达规律及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染之间的关系。方法采用免疫组化ABC法和原位杂交技术检测eIF-4E蛋白和HPV16/18DNA在10例正常宫颈鳞状上皮,29例低级别上皮内瘤变(CIN1级),31例高级别上皮内瘤变(CIN2、3级)和31例宫颈鳞癌中的表达。结果eIF-4E在正常宫颈鳞状上皮中呈阴性表达,随着上皮病变级别升高,表达逐渐增强:低级别<高级别上皮内瘤变<宫颈鳞癌(P<0.05),且在宫颈鳞癌中表达更强;HPV16/18DNA在四组中的阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞癌两组之间没有差别(均为96.8%)以外,其余各组之间差异均有显著性(P<0.01);在低级别、高级别上皮内瘤变和宫颈鳞癌三组中eIF-4E蛋白表达和HPV感染均呈明显正相关(P<0.01)。结论宫颈鳞癌的发生与eIF-4E蛋白表达及HPV16/18感染密切相关;二者在宫颈鳞癌的发病机制中可能起着协同作用。

重组人干扰素α2b联合洁悠神对宫颈持续HPV感染患者端粒酶与HPV16/18 E6蛋白表达的影响

目的对重组人干扰素α2b(rh IFN-α2b)联合洁悠神治疗宫颈持续HPV感染的临床效果及其对端粒酶与HPV16/18 E6蛋白表达的影响进行研究。方法随机选取2015年1月-2016年1月于常州市第一人民医院进行治疗的宫颈持续人乳头瘤病毒(HPV)感染的108例患者,按照数字随机表法分为观察组和对照组各54例,对照组使用rh IFN-α2b治疗,观察组在对照组的基础上使用洁悠神治疗。分别对两组患者的疗效、临床指标进行统计,并检测端粒酶与HPV16/18 E6蛋白的表达水平。结果观察组治疗有效率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=5.240,P=0.022);观察组患者治愈时间周、阴道排液时间以及出血时间与对照组比较,差异有统计学意义(t=3.485、4.765、4.365,P=0.001、0.000和0.000),观察组均短于对照组;治疗后观察组的HPVDNA负荷量低于对照组,并且转阴率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=6.546,P=0.000);治疗后两组患者的端粒酶阳性率和HPV16/18 E6蛋白阳性率均降低,差异有统计学意义(χ~2=4.746、4.964,均P=0.000),其中观察组患者端粒酶阳性率和HPV16/18 E6蛋白阳性率均低于对照组。结论联合使用rh IFN-α2b和洁悠神治疗宫颈持续HPV感染具有良好的治疗效果,可有效降低端粒酶和HPV16/18 E6蛋白阳性率,并可降低患有宫颈癌的风险。

乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16感染的研究

目的 :了解乳腺浸润性导管癌中HPV18、HPV16的感染情况 ,分析其是否是乳腺癌发生的危险因素及与临床病理的相关性。方法 :根据HPV16、HPV18的DNA序列 ,合成相应特异的寡核苷酸片段 ,用加尾标记法制备地高辛标记探针 ,用原位杂交法检测 5 1例乳腺浸润性导管癌、10例相应正常乳腺上皮及 15例良性乳腺病变中HPV18、HPV16的感染 ,并分析其与患者发病年龄、肿块大小及淋巴结转移的相关性。结果 :浸润性导管癌中HPV18或 16的总阳性率达 70 6 % ,其中HPV18与HPV16的阳性率分别为 5 8 8%、4 5 1% ,均明显高于正常乳腺上皮的感染率 (30 0 %、10 0 % ;P <0 0 5 ) ;乳腺良性病变的HPV18、16阳性率分别是 6 0 0 %、6 0 % ,其中HPV18的阳性率亦显著高于正常乳腺上皮 (P <0 0 5 )。结论 :(1)HPV16和18可能是乳腺浸润性导管癌发生的致病因子 ,HPV18尚可能与乳腺良性病变的发生有关。 (2 )HPV的感染与患者年龄、肿块大小及淋巴结转移无相关性。

食管鳞癌中HPV-16/18感染与c-erbB-2、p53和Rb表达及其意义

目的 :探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达及其意义。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)法检测 90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV 16 / 18的感染情况 ,从中随机选择 2 0例 ,采用免疫组化法检测单独的HPV 16感染及c erbB 2、p5 3和Rb表达。结果 :PCR检测食管癌组织HPV 16 / 18的感染率为 31 1% (2 8/ 90 ) ;免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV 16的感染率为 5 5 % (11/ 2 0 )。食管癌组织表达c erbB 2、Rb和p5 3和Rb的阳性率分别为 75 % (15 / 2 0 )、6 5 % (13/ 2 0 )和 80 % (16 / 2 0 )。HPV 16感染与c erbB 2、Rb和p5 3表达之间未见相关性。HPV 16感染以及c erbB 2、p5 3和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。p5 3表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而HPV 16感染以及Rb和c erbB 2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :食管癌组织中HPV 16 / 18感染与c erbB 2、p5 3和Rb表达之间的关系是复杂的 ,尚有待于进一步研究。

端粒酶活性、HPV 16/18感染及致癌基因与宫颈癌的关系

目的:探讨端粒酶活性、HPV 16/18感染及致癌基因与宫颈癌的相关性。方法:对40例浸润型宫颈癌,110例宫颈上皮内瘤变(C INⅢ32例、C INⅡ40例、C INⅠ38例)及30例正常者的宫颈新鲜组织,用TRAP—PCR检测端粒酶活性、用FQ—PCR检测HPV l6/18DNA、用PCR方法对HPV 16/18 DNA阳性组织作HPV 16型致癌基因E 6、E 7检测。结果:宫颈癌组中端粒酶阳性38例(95.00%)(HPV 16/18+39例,17例有E 6、E 7表达),端粒酶阴性2例(HPV 16/18+1例,无E 6、E 7表达):C INⅢ级中端粒酶阳性28例(87.5%)(HPV 16/18+30例,22例有E 6、E 7表达),端粒酶阴性4例(2例HPV16/18+);C INⅡ级中端粒酶阳性12例(30%)(HPV 16/18+16例,4例有E 6、E 7表达),端粒酶阴性28例(4例HPV 16/18+);C INⅠ级中端粒酶阳性3例(7.89%)(HPV 16/18+5例,无E 6、E 7表达):而30例正常宫颈组织仅有2例(6.67%)端粒酶活性表达,1例HPV也为阳性而无E 6、E 7表达。宫颈癌和癌前病变(C INⅢ)组织端粒酶活性表达频率(P<0.01)和HPV 16/18感染率(P<0.01)及其致癌基因表达(P<0.01)显著高于良性病变(C INⅠ和C INⅡ)和正常对照。结论:端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈损伤中端粒酶激活与HPV感染及其致癌基因的表达密切相关;对于探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生发展具有重要意义。

HPV16/18感染与宫颈鳞癌VEGF-C、VEGFR-3表达的关系

目的探讨宫颈组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及人乳头瘤病毒16/18(HPV16/18)感染与宫颈鳞癌发生、浸润及转移的关系。方法选择2013年6月～2017年6月承德医学院附属医院86例宫颈鳞癌石蜡病理组织,选取宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ宫颈组织标本各12例,选取正常宫颈组织标本10例。对所有患者术前HPV16/18感染情况及宫颈组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达水平进行观察和分析。结果浸润癌患者HPV16/18的感染率与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者比较,差异无统计学意义(P> 0.05),但两类患者HPV16/18的感染率均明显高于宫颈正常的患者(P <0.05)。浸润性癌组织中VEGF-C表达水平、VEGFR-3脉管阳性均数显著高于CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病理组织和正常宫颈上皮组织(P <0.05),而CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病理组织和正常宫颈上皮组织中VEGF-C的表达水平差异无统计学意义(P> 0.05),但CINⅢ病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于正常宫颈上皮组织(P <0.05)。浸润癌Ⅲ期病理组织中VEGF-C表达水平、VEGFR-3脉管阳性均数显著高于Ⅰ期(P <0.05),浸润癌Ⅱ期病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于浸润癌I期(P <0.05),淋巴结转移阳性组织中VEGF-C表达水平显著高于未转移组织(P <0.05)。VEGFR-3脉管阳性均数随着VEGF-C表达水平的升高而升高,VEGFR-3脉管阳性均数与VEGF-C表达水平呈正相关(P <0.05)。结论长时间持续性HPV16/18感染可能是导致宫颈鳞癌发生的重要因素,VEGF-C、VEGFR-3的表达与宫颈鳞癌的浸润及转移密切相关,其表达与宫颈鳞癌的分期及淋巴结是否转移相关,VEGF-C的表达促进VEGFR-3的激活从而进一步加重病灶浸润。

HPV16/18型病毒感染与宫颈上皮类瘤样变、宫颈癌关系的研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒16/18型感染与宫颈上皮类瘤样变(CIN)及宫颈癌的关系。方法荧光定量PCR、薄层液基细胞学技术(TCT)同时检测6 412例宫颈拭子标本,观察薄层液基细胞学技术中正常及炎症组、CIN组、宫颈癌三组中HPV16/18型的感染率,及各组中HPV-DNA病毒含量的水平变化。结果正常及炎症组中HPV16型感染率2.6%(166/6 325),HPV18型感染率1.1%(69/6 325),总感染率3.7%(235/6 325),CIN组中HPV16型感染率24.67%(19/77),HPV18型感染率10.39%(8/77),总感染率35.06%(27/77),宫颈癌组中HPV16型感染率50%(5/10),HPV18型感染率10%(1/10),总感染率60%(6/10)。结论HPV16、HPV18型病毒感染与宫颈癌、宫颈上皮类瘤样变关系密切,荧光定量PCR、薄层液基细胞学技术同时检测可以早期发现早期治疗,是预防宫颈癌的有效手段。

宫颈腺癌中HPV16/18感染与COX-2蛋白表达的关系

目的探讨16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)在宫颈腺癌发生发展中的作用,分析HPV16/18感染与环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化(SP法)检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16/18DNA和COX-2蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA和COX-2蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为65.1%与86.0%,均显著高于慢性宫颈炎组织8.3%与33.3%(P<0.01)。HPV16/18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与COX-2表达呈正相关(P<0.05)。COX-2表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G3组COX-2蛋白阳性表达率明显高于G1组(P<0.05)。COX-2表达与宫颈腺癌组织学类型无明显相关性(P>0.05)。结论宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染及COX-2蛋白表达异常相关,宫颈腺癌中COX-2高表达与HPV16/18感染有一定相关性,二者可能协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。

膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染的相关临床病理特征分析

目的 研究膀胱移行细胞癌 (TCC)人乳头瘤病毒 16/18(HPV 16/18)感染的相关临床病理特征。方法 采用PCR法检测 12 3例膀胱TCC组织中HPV 16/18DNA感染情况 ,采用双盲法阅片确定病理特征 ,并收集包括肿瘤数目及术后无瘤生存期在内相关的临床资料 ,应用SPSS 10 .0软件分析所得实验结果。结果 12 3例TCC组织中HPV 16/18DNA总阳性率达 5 9.3 %( 73 /12 3 ) ,7例正常对照组织内未见有HPV 16/18感染 ,两者有非常显著性差异 ( χ2 =7.2 ,P <0 .0 1) ;TCC多发率为 19.5 % ( 2 4/12 3 ) ,乳头状和浸润性生长为其主要生长方式 ,肿瘤组织内鳞状分化率为 8.9% ( 11/12 3 ) ,凹空细胞出现率为 43 .1% ( 5 3 /12 3 ) ,HPV 16/18DNA仅与凹空细胞出现相关 ( χ2 =18.4,P <0 .0 1) ;Kaplan Meier生存曲线分析发现仅病理分期是独立的预后因子 ,HPV 16/18DNA存在与术后无瘤生存期无关。结论 HPV 16/18感染可能与膀胱TCC发生相关 ;凹空细胞的出现可为提示HPV 16/18感染的指标 ,用于临床诊断有待进一步研究 ;

卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中SP1、KLF9的表达及与HPV16/18感染的相关性研究

目的探讨KLF9、SP1及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及临床意义,并进一步探讨三者在浆液性/黏液性卵巢癌发生、发展过程中的作用。方法制作组织芯片并采用免疫组化SP法及分子原位杂交技术检测60例卵巢浆液性/黏液囊腺癌组织及20例卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤组织中KLF9、SP1和HPV16/18的表达情况,分析三者与临床病理特征的关系,并检验三者之间的相关性。结果 SP1、KLF9及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、63.3%(38/60)、30.0%(18/60),而三者在卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤组织中分别为15.0%(3/20)、10.0%(2/20)、0(0/20),差异均有统计学意义(P<0.01)。KLF9表达与各临床病理特征均无关(P>0.05);SP1表达与临床分期有关(P<0.05);HPV16/18表达与分化程度有关(P<0.05)。在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中KLF9与SP1的表达呈正相关(r=0.443,P=0.000),HPV16/18与SP1的表达亦呈正相关(r=0.331,P=0.010),KLF9与HPV16/18的表达无相关性(P=0.133)。结论 KLF9、SP1及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中高表达,可能与卵巢浆液性/黏液性囊腺癌的生物学行为有关,在浆液性/黏液性卵巢癌的发生、发展中起重要的促进作用。