镁及常用镁合金的溶血实验和改良实验及对现行评价标准的探讨

背景:镁及镁合金因诸多优质特性有很大潜力可成为骨科使用的可降解材料,其是否有良好的生物相容性及适宜此类新型材料的溶血实验评价方法亟待研究。目的:探讨使用不同溶血实验方法测定镁及镁合金材料的溶血率。方法:参考现行国家标准GB/T 16886.4及GB/T 16175制备镁及常用镁合金样品并进行溶血实验(直接接触法),同时将测试介质由生理盐水更换为D-PBS缓冲液作为改良实验,分别计算溶血率。其后测定上清液pH值,并用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定镁离子浓度。利用统计学方法分析镁及常用镁合金溶血率的影响因素。结果:本研究中的镁及常用镁合金在国标评价方法下溶血率很高(34.0%±2.7%~75.5%±4.4%),而利用D-PBS缓冲液作为测试介质进行改进后,各组溶血率出现了显著下降(1.1%±0.8%~5.3%±3.5%)。同一材料中D-PBS组上清液pH值、镁离子浓度相对生理盐水组显著降低。生理盐水组中溶血率与pH值、镁离子浓度呈显著正相关。结论:采用国标法测试时镁合金与生理盐水反应造成测试液pH升高引起溶血率增高,使用D-PBS缓冲液作为测试介质可消除此干扰因素。适合新型可降解材料的溶血实验标准亟待推出。

新型可降解聚合物血管支架的体内血栓形成评价

新型可降解血管支架可降低异物留存体内的顾虑,因此广受重视且已有产品进入临床。但这些支架的可降解性质可能带来更多与血栓相关安全性的担忧。现有GB/T 16886.4标准明确其必须进行血栓相关评价,但未给出具体的评价方法。本研究以实验猪为模型,通过体内植入方式进行血栓评价,针对支架植入时、短期及长期植入后血栓形成等与已上市金属支架进行了比较性研究。其评价方法包括大体观察、数字血管造影术中分析、光学干涉成像技术分析、扫描电镜等。利用以上各种评价方法的优势,本研究实现了对此类血管内器械在考虑其降解过程中血栓形成的综合评价。结果说明,对可降解血管内植入器械的体内血栓形成评价,需考虑植入手术及术后与其体内变化过程相关的两个阶段,并充分利用各种评价手段的优势,并且适宜的已上市对照样品的选择也甚为重要。本研究力图通过实例提供新型可降解类血管支架可行的体内血栓评价方案,解决其临床前评价过程中的有关方法学问题,并为类似产品的评价方案设计提供参考。