高压对17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯在水中溶解性的影响

研究了高压对 17α 羟基孕甾 4 烯 3,2 0 二酮 2 1 醋酸酯 (RSA)在水中溶解性的影响 ,结果表明 :高压可显著提高RSA在水中的溶解性 ;RSA在压力为 1.0MPa时在水中溶解性达到最高 ;同时处理时间及温度均会影响RSA在水中溶解性 ,但不同气源间对RSA在水中溶解性无显著差异 ;经显微镜观察发现高压会破坏RSA的晶体结构 ,使其以细小结晶和碎片的形式存在于水溶液中 ;利用MATLAB统计工具计算得到压力和温度对RSA溶解性影响的多元回归方程 :lnC = 1.14 5 9+0 .12 6 7lnP 37.32 3/T 。

17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯的合成

以雄烯二酮为起始原料,经加成、硅醚化、环加成-质子脱硅基化及置换等7步反应合成了氢化可的松的中间体——17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯,总收率75%,纯度>96%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

11β-羟基-16β-甲基-16α,17α-环丙烷基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的合成

由泼尼松龙(Prednisolone)为原料,经甲磺酰化、甲基化、脱水、两次1,3-偶极反应以及其后的两次热分解共7步反应,以23.5%的总收率首次制得了11β-羟基-16β-甲基-16α,17α-环丙烷基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮这一重要的潜在药物及化学中间体.实验同时发现,1,3-偶极反应及其之后的热分解反应具有高度的立体选择性和区域选择性.这种立体选择性和区域选择性通过1HNMR数据加以了证明.

25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4^(+)T细胞IL-17的表达

目的探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制。方法用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4^(+)T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况。通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响。结果25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4^(+)T细胞中IL-17的表达。进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复。结论25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4^(+)T细胞产生IL-17。25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点。

3β-羟基-16α,17α,21-三甲基孕甾-5-烯-20-酮的合成

Hydroxy-16α,17α,21-trimethyl-5-en-20-one was synthesized from 3α-acetoxypregna-5,16-dien-20-one and characterized by elemental analysis, 1H NMR, MS and IR. 16α,17α-Dimethyl steroid was formed by treatment of 3β-acetoxypregna-5,16-dien-20-one with methylmagnesium bromide, followed by reaction of the resulting 17(20)-enolate with methyl iodide. The main by- products were 3β-hydroxy-16α,17α-dimethyl-5-en-20-one. LHDMS([(CH 3) 3Si] 2NLi) and LDA([(CH 3) 2CH] 2NLi) were chosen as proper reagents for 21-position alkylation. The almost quantitative conversion of 16α,17α-dimethyl corticosteroid was achieved and the highest yield of the 16α,17α,21-trimethyl corticosteroid was 78%. The optimum reaction temperature was -20 ℃ for 16α,17α- dialkylation and was -50 ℃ for 21- position alkylation.

(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进

以2α,3α,16α,17α-双环氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷为原料,三氟甲磺酸镱为催化剂,经两次环氧开环反应合成了罗库溴铵的关键中间体——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷,总收率64%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

11α,17-二羟基-及11β,17-二羟基-雄甾-1,4-二烯-3-酮-17-腈羟基保护的研究

11α ,17 二羟基 及 11β ,17 二羟基 雄甾 1,4 二烯 3 酮 17 腈以乙烯基正丁醚进行保护 ,得到双羟基和 11 及17 单羟基保护产物 ,对因保护基引入手性碳而产生的双羟基保护产物的立体异构体进行了分离纯化和波谱鉴定 ;

DMAP催化的17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮硅醚化反应研究

以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,氯甲基二甲基氯硅烷(CDCS)为硅醚化试剂,Et3N为缚酸剂,5℃反应2 h,对17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮(I)的17α-OH进行硅醚化保护,生成17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮-17-氯甲基二甲基硅醚(II)。研究水分、p H、DMAP用量及投料顺序对化合物(I)硅醚化反应的影响。在最佳反应条件下,化合物收率98.70%,纯度99.07%。

17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成及其晶体结构

以17α-乙酰氧基黄体酮为原料,硅胶负载对甲基苯磺酸为催化剂,经一锅法合成了17α-乙酰氧基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(2),收率88.2%,其结构经13C NMR,IR,HR-MS,元素分析及X-射线单晶衍射表征。2(CCDC:774 720)属单斜晶系,P21空间群,晶胞参数a=1.123 7(14)nm,b=0.997 6(13)nm,c=1.887(2)nm,β=90.387°,V=2.116(5)nm3,Dc=1.207 g·cm-3,Z=4,F(000)=823,R1=0.103 7,ωR2=0.245 7。

3α-羟基-16α，17α-亚甲基-5α-孕甾-20-酮类化合物的合成及生物活性研究

目的设计合成含16α,17α-亚甲基的3α-羟基-5α-孕甾-20-酮类化合物,并研究其神经细胞的保护作用。方法以3β-羟基-5α-孕甾-16-烯-20-酮醋酸酯为起始原料经多步反应合成目标化合物;用谷氨酸引起的神经细胞损伤模型研究其保护作用。结果与结论共合成12个目标化合物,其结构经IR、MS、1H-NMR谱确证,其中5个目标化合物对谷氨酸引起的神经细胞损伤有保护作用。

3-甾酮-9α-羟基化酶基因的表达及其催化合成9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮

研究应用于甾体9α-羟基化的高效催化剂和催化体系是实现甾体药物9α位羟基高效合成的关键。本文中,笔者对来源于分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis) H37Rv和红平红球菌(Rhodococcus erythropolis) SQ1的3-甾酮-9α-羟基化酶基因(reksh A,mtksh A)进行优化,并对2个基因的催化活性进行检测。通过构建工程表达菌株,以雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)为底物,对制备9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)的催化反应进行了探索。结果表明:基因序列优化显著提升了Re Ksh A和MtKshA蛋白的可溶性表达,其中Re Ksh A具有较好的雄甾-4-烯-3,17-二酮9α位羟基化活性。用TB培养基培养Re Ksh A的工程表达菌株BL21(DE3)-p ET28a-reksh A-yh,在30℃、500μmol/L底物浓度、0. 8%(体积分数)乙醇为助溶剂、0. 1 mmol/L IPTG诱导浓度、底物与诱导剂同时加入到工程菌液中的条件下,9α-OH-AD得率达到97. 09%。

用微生物转化法合成4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物

目的合成具有潜在活性的4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物。方法和结果利用本中心筛选的总枝状毛霉(Macorracemosus)进行微生物转化,得到的产物经熔点、红外、核磁和质谱分析,确定为预期产物14β-羟基-孕甾-3,20-二酮和7β,14β二羟基-孕甾-3,20-二酮。结论用微生物转化法可以制备甾体的羟基类衍生物。

17β-羟基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),8-四烯-11-酮的14位差向异构体转化条件初探

目的 探讨 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮的 14位差向异构体转化条件。方法 在不同酸性、碱性条件及不同温度下观察对 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) -四烯 - 11-酮的互变影响。结果 反应液酸碱性和反应温度与 17β -羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮互变有关。结论 在合成 17β羟基 - 3-甲氧基雌甾 - 1,3,5 (10 ) ,8-四烯 - 11-酮中 ,应选择适当的反应条件 。

11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮的合成

目的制备17-丙酰基功能化的甾体化合物11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮。方法以泼尼松龙为原料,经5步反应合成目标物。结果和结论总收率为67.4%,通过NMR、MS等确证了中间体和目标物的结构。

16α-羟基泼尼松龙的合成工艺改进

针对原16α-羟基泼尼松龙合成工艺原料成本高、消除反应选择性差等问题,开发了一种改进工艺。以21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯为原料,经氧化、溴羟化、脱溴及水解等4步反应合成目标化合物16α-羟基泼尼松龙,降低了生产成本及三废排放量,并使反应总收率达到82.2%。产物结构经1H NMR、13C NMR和MS(ESI)等数据确证。改进后的合成工艺具有反应选择性好、成本低、总收率高等优点。

16-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的合成新方法研究

报道了16-亚甲基-17α-乙酰氧基-18-甲基-19-失碳-孕甾-4-烯-3,20-二酮的新合成方法.以左旋18-甲基炔诺酮为原料,通过脱水、氧化、环合、热解、环氧化、开环氧环、水解七步反应合成了目标化合物,总收率20.0%.其中化合物12,13,14,15,16尚未见文献报道.

17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4-烯-3-酮的合成

分别以酸性脱羧物和碱性脱羧物为起始原料,经官能团的保护制备甲基诺龙。考察了酸性对保护3位羰基的影响,确定了无水乙醇/石油醚是目标分子重结晶的最佳溶剂体系。考擦了格氏试剂(CH3MgI)和甲基锂(CH3Li)对17位羰基的亲核加成反应,发现用甲基锂试剂反应收率可达86.7% 。

中华乌塘鳢(Bostrichthys sinensis)和大弹涂鱼(Boleophthalmus pectinirostris)成熟产卵过程中17α-羟基孕酮和前列腺素水平的研究

以酶联免疫吸附分析法测定了中华乌塘鳢和大弹涂鱼成熟产卵过程中卵巢液、精巢液、贮精囊液、雌鱼尿液和雄鱼尿液中的 1 7α 羟基孕酮 (1 7α P)、前列腺素E2 (PGE2 )和前列腺素F2α(PGF2α)的含量。结果表明 ,中华乌塘鳢卵巢液中的 1 7α P和PGE2 含量随着卵巢发育成熟而升高。性成熟前后卵巢液中的PGE2 含量高于PGF2α。性成熟雄鱼尿液和贮精囊液中的PGE2 含量显著高于精巢液或雌鱼尿液。性成熟前后雌鱼尿液中的 1 7α P、PGE2 和PGF2α含量均显著高于卵巢液。性成熟和退化期雌鱼尿液中的PGE2 含量明显高于PGF2α。性未成熟大弹涂鱼 (第Ⅳ期 )卵巢液中PGE2 和PGF2α含量极低 ;性成熟时 (第Ⅴ期 )卵巢液中的PGE2 、PGF2α和 1 7α P含量显著上升 ,PGF2α含量显著高于PGE2 。

17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹主要体征和卵巢发育影响的初步观察

通过观察性腺指数、性腺颜色和卵母细胞长径的变化来评价17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹卵巢发育的影响。分别用10-5mg/g和10-1mg/g剂量17α-羟基孕酮注射性腺发育即将启动的性早熟中华绒螯蟹(九月初),共注射2次,间隔时间为15 d。研究发现:17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹外部特征(壳长和壳宽)没有明显影响,但较高剂量组10-1mg/g剂量组能明显促进性早熟中华绒螯蟹卵巢的早期发育(15 d),卵巢指数和卵母细胞长径均比对照组有显著性增高(P<0.05)。本实验结果表明,外源给予孕酮能促进性早熟中华绒螯蟹性腺的早期发育。