以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床特点

目的 分析以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床特点,提高对该类疾病的临床认识和诊断治疗水平。方法 回顾分析医院2019年3月至2022年5月收治的8例以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床表现、实验室检查、影像学表现及治疗效果。结果 8例17α-羟化酶缺乏症患者均为女性,年龄21~37岁,临床表现为原发不孕,7例患者平素月经规律,1例患者原发闭经,8例患者血压基本正常,无低钾血症。实验室检查结果显示孕酮高,7例患者经基因型检测获得明确诊断,6例高孕酮血症患者接受糖皮质激素治疗,并接受个体化促排卵方案,3例患者已获得良好妊娠结局。结论 不完全型17α-羟化酶缺乏症患者多以原发不孕、高孕酮血症为主要临床表现,应及时行基因检测明确诊断,早期治疗、及时给予糖皮质激素治疗辅助生殖可获得良好妊娠结局。

四川片区GSP分析仪新生儿CAH筛查的17α-羟孕酮切值初步探讨

目的:初步探讨四川省新筛中心全自动荧光免疫分析仪(genetic screening processor,GSP)进行先天性肾上腺皮质增生症(ngenital adrenalhyperplasia,CAH)筛查的新生儿干血斑17α-羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone,17α-OHP)水平的切值。方法:采用时间分辨荧光法检测45423例新生儿足跟滤纸干血斑17α-OHP浓度,回顾性分析新生儿孕周、出生体重与17α-OHP水平的相关性。筛查结果用百分位数法进行分析,以P99.5确定切值。结果:孕周与17α-OHP值的r系数为-0.30,呈负相关;出生体重与17α-OHP值的r系数为-0.17,其绝对值小于0.3,可认为无相关性。早产儿17α-OHP水平M(Q_(1),Q_(3))、第99.5百分位数均高于足月儿,差异有统计学意义(Z=-52.52,P=0.000);低体重儿17α-OHP水平M(Q_(1),Q_(3))、第99.5百分位数均高于正常体重儿,差异有统计学意义(Z=-36.45,P=0.000)。结论:建议四川片区新生儿17α-OHP的切值根据孕周进行调整,将新生儿17α-OHP筛查切值修改为早产儿28.5 nmol/L、足月儿13.0 nmol/L。

临沂地区全自动荧光免疫分析仪GSP^(TM)检测17α-羟孕酮切值的初步建立

目的:初步建立临沂地区参加新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中不同孕周和出生体重的17-羟孕酮的切值。方法:统计2017年-2021年临沂地区共647283例新生儿疾病筛筛查样本,采用全自动免疫荧光分析仪(GSP)对新生儿滤纸干血斑中7α-羟孕酮的浓度进行检测;根据孕周和出生体重不同分为低体重早产儿(体重<2500克、孕周<37W)、低体重足月产儿(体重<2500克、孕周≥37W)、正常体重早产儿(体重≥2500克、孕周<37W)和正常体重足月儿(体重≥2500克、孕周≥37W)四组分析不同出生孕周和体重的新生儿17α-羟孕酮的检测情况,采用百分位数法确定切值。结果:647283例新生儿中阳性3971例,阳性率为0.61%,最终确诊先天性肾上腺皮质增生症患儿31例,发病率约为两万分之一(1/20,880)。根据不同组别17α-羟孕酮浓度的95.0%和99.5%百分位数值,初步确定本地区早产儿17α-羟孕酮浓度的切值为25nmo·lL^(-1),足月儿17α-羟孕酮浓度的切值为11nmo·lL^(-1)。结论:应结合临床确诊患者数据,建立适合本地区不同出生孕周和体重的17α-羟孕酮的切值,既能防止漏诊,又能减少假阳性率,提高阳性预测值。

多囊卵巢综合征患者血清DHEA-S、SHBG、17α-OHP检测的临床意义

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG)和17α-羟孕酮(17α-OHP)检测的临床意义。方法选取2020年1月1日—2023年3月8日上海市奉贤区奉城医院PCOS患者110例(PCOS组)、同期体检健康女性550名(正常对照组)。检测所有研究对象血清DHEA-S、SHBG和17α-OHP水平。采用多因素Logistic回归分析评估PCOS发生的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价DHEA-S、SHBG、17α-OHP诊断PCOS的效能。结果PCOS组血清DHEA-S和17α-OHP水平均显著高于正常对照组(P<0.01),SHBG水平显著低于正常对照组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,DHEA-S、SHBG和17α-OHP均是PCOS发生的危险因素[比值比(OR)值分别为3.546、0.931、5.742,95%可信区间(CI)分别为1.504~8.448、0.882~0.982、1.869~17.648,P<0.01]。DHEA-S、SHBG、17α-OHP单项检测和联合检测诊断PCOS的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.868、0.869、0.968。结论PCOS患者血清DHEA-S和17α-OHP水平显著升高,SHBG水平显著降低,三者联合检测在PCOS的辅助诊断中有较高的临床价值。

酶联免疫吸附法与放射免疫法检测17羟孕酮的结果比较

目的分析酶联免疫吸附法与放射免疫法检测17羟孕酮的结果,探讨其灵敏度和特异度的差异,为临床医生正确使用、解读报告单提供有利的诊断依据。方法用酶联免疫吸附法与放射免疫法分别检测40例先天性肾上腺皮质综合征患者和50例健康对照者血清中的17羟孕酮,观察其灵敏度和特异度;用统计学方法分析两种方法的差异性。结果酶联免疫吸附法在先天性肾上腺皮质患者中测定17羟孕酮的灵敏度为90%,特异度为100%,放射免疫分析法在先天性肾上腺皮质患者中测定17羟孕酮的灵敏度为95%,特异度为100%。结论酶联免疫吸附法和放射免疫法检测17羟孕酮,二种方法结果之间的灵敏度和特异度差异均无统计学意义。二者结果之间的一致性非常高,对于一些临床上开展不了放免法的医院,开展酶联免疫吸附法也能够满足临床质量要求,同时酶联免疫吸附法较放射法操作简便,对人体无害,更具有可操作性。另外,临床医生在看不同医院结果的时候,还需了解方法学之间的差异性,综合临床诊断与其他检测项目并进行综合分析,才能对患者做出更好的诊断与治疗。

时间分辨荧光免疫分析法检测干血滤纸片17α-羟孕酮的影响因素分析

目的分析时间分辨荧光免疫分析法(TrFIA)检测干血滤纸片17α-羟孕酮(17α-OHP)的影响因素并提出对策,以提高新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的筛查质量。方法将干血滤纸片标本分别按抗血清和铕示踪剂的加样量(150μL、110μL、100μL、90μL、50μL)分5组,采用TrFIA法测定干血滤纸片17α-OHP的浓度;比较58孔微孔板底部去除水汽前、后的17α-OHP浓度;比较30例干血斑不同取样部位(中央和边缘)的17α-OHP浓度。结果抗血清和铕示踪剂的加样量对测定结果的影响与100μL组比较,差异有统计学意义(P<0.01);微孔板底部水汽存在与否对检测结果的影响有统计学意义(P<0.01);取样部位(中央和边缘)对测定结果影响不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新生儿CAH筛查试验时应保证试剂加样量准确,微孔板底部干燥。

17-羟孕酮测定的室内质量控制方法研究

目的寻找一种适用于时间分辨荧光免疫试验测定17-羟孕酮(17-OHP)的室内质量控制方法。方法采用即刻法、L-J质控法和改进即刻法,统计20个质控数据,制作质控图。结果采用即刻法考核,前3次结果对后续质控结果影响较大,随后的结果会出现假在控。用改进即刻法考核可以有效地减少假失控和假在控结果的出现,较为适用于新生儿疾病筛查中时间分辨荧光免疫测定17-OHP的室内质量控制。结论时间分辨荧光免疫测定中手工操作步骤较多,操作细节都对实验结果有很大影响,需要规范实验操作严格执行。

中华乌塘鳢(Bostrichthys sinensis)和大弹涂鱼(Boleophthalmus pectinirostris)成熟产卵过程中17α-羟基孕酮和前列腺素水平的研究

以酶联免疫吸附分析法测定了中华乌塘鳢和大弹涂鱼成熟产卵过程中卵巢液、精巢液、贮精囊液、雌鱼尿液和雄鱼尿液中的 1 7α 羟基孕酮 (1 7α P)、前列腺素E2 (PGE2 )和前列腺素F2α(PGF2α)的含量。结果表明 ,中华乌塘鳢卵巢液中的 1 7α P和PGE2 含量随着卵巢发育成熟而升高。性成熟前后卵巢液中的PGE2 含量高于PGF2α。性成熟雄鱼尿液和贮精囊液中的PGE2 含量显著高于精巢液或雌鱼尿液。性成熟前后雌鱼尿液中的 1 7α P、PGE2 和PGF2α含量均显著高于卵巢液。性成熟和退化期雌鱼尿液中的PGE2 含量明显高于PGF2α。性未成熟大弹涂鱼 (第Ⅳ期 )卵巢液中PGE2 和PGF2α含量极低 ;性成熟时 (第Ⅴ期 )卵巢液中的PGE2 、PGF2α和 1 7α P含量显著上升 ,PGF2α含量显著高于PGE2 。

17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹主要体征和卵巢发育影响的初步观察

通过观察性腺指数、性腺颜色和卵母细胞长径的变化来评价17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹卵巢发育的影响。分别用10-5mg/g和10-1mg/g剂量17α-羟基孕酮注射性腺发育即将启动的性早熟中华绒螯蟹(九月初),共注射2次,间隔时间为15 d。研究发现:17α-羟基孕酮对性早熟中华绒螯蟹外部特征(壳长和壳宽)没有明显影响,但较高剂量组10-1mg/g剂量组能明显促进性早熟中华绒螯蟹卵巢的早期发育(15 d),卵巢指数和卵母细胞长径均比对照组有显著性增高(P<0.05)。本实验结果表明,外源给予孕酮能促进性早熟中华绒螯蟹性腺的早期发育。

血清中17α-羟孕酮的测定方法及其研究进展

阐述了17α-羟孕酮的检测在临床诊断研究方面的重要意义,综述了血清中17α-羟孕酮的检测方法及其研究进展。

不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮切值初探

目的探讨建立适合本中心的关于足月儿(孕周≥37周)及早产儿(孕周<37周)先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查中17-羟孕酮(17-OHP)的切值。方法采用荧光酶免疫分析方法检测新生儿滤纸干血斑中17-OHP的浓度,去除确诊病例的17-OHP浓度数据,采用百分位数法确定切值。结果 4700例早产儿中,17-OHP浓度分布水平为(15.96±10.34)ng/ml;65496例足月儿中,17-OHP浓度分布水平为(10.21±4.96)ng/ml。早产儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为35.65、51.92 ng/ml,足月儿17-OHP浓度的95%百分位数和99%百分位数分别为19.23、26.87 ng/ml,两组新生儿17-OHP浓度差异有统计学意义(P<0.01)。结论结合本中心的实际情况,采用统一17-OHP切值进行新生儿CAH筛查不合理,建议早产儿17-OHP切值采用50.0 ng/ml,足月儿17-OHP切值采用25.0 ng/ml,以减少假阳性率和需召回率。

3β-羟基-16α,17α,21-三甲基孕甾-5-烯-20-酮的合成

Hydroxy-16α,17α,21-trimethyl-5-en-20-one was synthesized from 3α-acetoxypregna-5,16-dien-20-one and characterized by elemental analysis, 1H NMR, MS and IR. 16α,17α-Dimethyl steroid was formed by treatment of 3β-acetoxypregna-5,16-dien-20-one with methylmagnesium bromide, followed by reaction of the resulting 17(20)-enolate with methyl iodide. The main by- products were 3β-hydroxy-16α,17α-dimethyl-5-en-20-one. LHDMS([(CH 3) 3Si] 2NLi) and LDA([(CH 3) 2CH] 2NLi) were chosen as proper reagents for 21-position alkylation. The almost quantitative conversion of 16α,17α-dimethyl corticosteroid was achieved and the highest yield of the 16α,17α,21-trimethyl corticosteroid was 78%. The optimum reaction temperature was -20 ℃ for 16α,17α- dialkylation and was -50 ℃ for 21- position alkylation.

17α-羟孕酮对离体培养的对虾卵巢组织发育的促进作用

报道了用3种不同浓度的17α─羟孕酮体外培养中国对虾卵巢组织的试验结果。结果显示，在对虾卵巢组织培养基中添加2×10-6～2×10－8μg／ml的17α─羟孕酮溶液，对对虾卵巢细胞分生和卵母细胞直径增大具有显著或极显著的刺激作用，在相同培养时间内，试验组卵母细胞直径比对照组增大30％～50％。随着激素浓度的增加卵原细胞分生和卵母细胞直径增长加快。体外培养的对虾卵母细胞最大直径可达160μm，外层没有形成滤泡细胞包被，继续培养，卵膜破裂，内涵物外露，细胞裂解，无法形成成熟的卵母细胞。

17-α羟孕酮测定对先天性肾上腺皮质增生症诊断价值的探讨

本文探讨了13例不经层析的17a-羟孕酮(17a-OHP)放射免疫测定法(RIA),在先天性肾上腺皮质增生症(CAH)诊断和鉴别诊断中的价值,并同N-POMC、17-KS、17-KGS及UFC等指标进行了比较。结果表明,17a-OHP RIA在21羟化酶缺乏型CAH的诊断和鉴别诊断中比N-POMC、17-KS、17-KOS及UFC更有价值。17a-OHP和N-POMC对中剂量地塞米松抑制试验的反应比其它各项指标灵敏,可由5日法改为1日法。我们认为17a-OHP RIA对CAH的诊断和鉴别诊断价值优于其它指标。

高压对17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯在水中溶解性的影响

研究了高压对 17α 羟基孕甾 4 烯 3,2 0 二酮 2 1 醋酸酯 (RSA)在水中溶解性的影响 ,结果表明 :高压可显著提高RSA在水中的溶解性 ;RSA在压力为 1.0MPa时在水中溶解性达到最高 ;同时处理时间及温度均会影响RSA在水中溶解性 ,但不同气源间对RSA在水中溶解性无显著差异 ;经显微镜观察发现高压会破坏RSA的晶体结构 ,使其以细小结晶和碎片的形式存在于水溶液中 ;利用MATLAB统计工具计算得到压力和温度对RSA溶解性影响的多元回归方程 :lnC = 1.14 5 9+0 .12 6 7lnP 37.32 3/T 。

17-羟孕酮在新生儿CAH筛查中的诊断意义

先天性肾上腺皮质增生症（congenit Madrenal hyperplasia，CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的先天性常染色体隐性遗传病。据统计，全世界该病发生率约1／10000～1／20000，各种族地区间略有差异，目前我院临床医学分子中心的新生儿筛查室统计的发病率约为1／18000。

双液相体系下对黑根霉C_(11)α-羟基化16α,17α-环氧孕酮的研究

研究了双液相体系下黑根霉对16α,17α-环氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力.考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小.结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系对转化比较有利,达到了44.2%.同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8%和6%.

17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯的合成

以雄烯二酮为起始原料,经加成、硅醚化、环加成-质子脱硅基化及置换等7步反应合成了氢化可的松的中间体——17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯,总收率75%,纯度>96%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

我市2015～2017年新生儿17-羟孕酮筛查结果分析

目的通过分析本市2015~2017年新生儿17-羟孕酮(17-OHP)的筛查阳性确诊率,提示早期新生儿筛查的必要性和重要性,有利于降低全市出生人口缺陷率。方法选取本市2015~2017年出生的新生儿共计25 000名作为筛查对象,使用芬兰产VICTOR-2D全自动免疫荧光仪对处理后的血斑标本进行检测。结果 (1)筛查标本数25 000名活产新生儿,阳性病例29例,阳性率0.12%(29/25 000)。最终确诊阳性:3例,发病率为0.01%(3/25 000)。另有:睾酮偏高/皮质醇正常4例,17-OHP偏高/睾酮偏高/皮质醇正常1例;(2)相关性结果显示:17-OHP浓度和新生儿出生孕周和体质量呈负相关,分别为(r=-0.28,P<0.05;r=-0.19,P<0.05)。结论通过新生儿17-OHP筛查结果分析可以反映本市CAH的发病率,并低于全国水平,且17-OHP浓度与新生儿出生孕周和体质量呈负相关,因此,早期新生儿17-OHP筛查有利于降低全市出生人口缺陷率。

17α-己酸羟孕酮对人外周血单个核细胞抵抗地塞米松的逆转作用研究

目的探讨17α-己酸羟孕酮对外周血单个核细胞抵抗地塞米松的逆转作用。方法分离健康男性外周血单个核细胞,利用白介素2(IL-2)和IL-4以及植物血凝素刺激外周血单个核细胞,建立地塞米松抵抗的炎症细胞实验模型;单用地塞米松和地塞米松与17α-己酸羟孕酮联合应用于该模型,酶联免疫吸附法检测细胞的IL-2值的改变。结果地塞米松对植物血凝素诱导人外周血产生的IL-2呈现显著的浓度依赖性的抑制作用;用IL-2(13ng·mL-1)和IL-4(6.5ng·mL-1)刺激,再用植物血凝素(15μg·mL-1)刺激外周血单个核细胞可以作为评价地塞米松抵抗的细胞实验模型;在17α-己酸羟孕酮的浓度为10-11,10-10,10-7和10-5 mol·L-1时,可显著提高地塞米松对人外周血产生的IL-2的抑制率,降低地塞米松的IC50(半数抑制浓度)值至少100倍以上。结论 17α-己酸羟孕酮逆转外周血单个核细胞对地塞米松的抵抗,可作为地塞米松等糖皮质激素的增敏剂。