17β-羟类固醇脱氢酶10缺乏症1例并文献复习

目的分析17β-羟类固醇脱氢酶10(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 10,HSD17B10)缺乏症的临床及基因特点。方法对四川大学华西第二医院新生儿科诊治的1例病情进展迅速的HSD17B10缺乏症患儿临床资料进行分析,并以"17β-羟类固醇脱氢酶"、"17β-HSD"、"17β-羟类固醇脱氢酶10"、"HSD17B10"、"2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶"、"2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症"、"MHBD"、"MHBDD"为关键词在中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库中检索国内文献,以"17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 disease"、"HSD10"、"HSD17B10"和"2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase deficiency"、"2M3HBDD"、"MHBD"、"MHBDD"为关键词在PubMed、Embase检索相关文献。复习已报道的HSD17B10缺乏症患者资料,总结HSD17B10缺乏症的临床特点及基因突变情况。结果患儿男,以生后反应差为首发临床症状,伴有严重代谢性酸中毒、心肌损伤、高氨血症,家属放弃治疗后死亡,基因检测提示HSD17B10外显子6发生c.740A>G(p.N247S)突变。文献检索共收集38篇文献40例患儿资料,包括本例在内共41例,均存在HSD17B10基因突变,共报道16种基因突变类型。男性38例(92.7%),明显多于女性,且病情多较女性严重;表现为神经系统异常37例(90.2%),伴有代谢性酸中毒13例(31.7%)、低血糖8例(19.5%)、视网膜病变7例(17.1%)、心肌病6例(14.6%)、眼球震颤4例(9.8%)。新生儿期发病者常表现为严重代谢性酸中毒,发病年龄越小,病死率越高,预后越差,通过HSD17B10基因突变分析可确诊。结论HSD17B10缺乏症基因突变类型较多,男性患儿病情相对严重,预后差,目前尚无有效治疗方法,若有该疾病家族史,需早期行产前咨询、产前诊断。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症1例并文献复习

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症的临床特征与诊疗方法。方法通过分析2021年6月在山西医科大学第一医院就诊的1例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患者的诊疗过程,并复习相关文献,探讨其发病机制及临床应对方法。结果该患者社会性别为女性,12岁逐渐发育出现男性特征,影像学显示双侧腹股沟隐睾且无子宫及卵巢。激素测定显示睾酮较低而雄烯二酮较高,且两者比值<0.8。染色体核型为46,XY。基因检测证实HSD17B3基因存在2号外显子c.179T>C纯合突变。结论17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症非常罕见且误诊率较高,当怀疑该症时,首先应行内分泌评估(人绒膜促性腺激素激发实验尤为重要)与相应影像学检查,基因检测可进一步帮助明确诊断。

17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：分析子宫内膜息肉（EP）组织中17β-羟类固醇脱氢酶2（1713HSD2）的表达及意义。方法：收集郑州大学第一附属医院生殖医学中心及妇科就诊的育龄期妇女息肉组织（40例，A组）以及正常内膜组织（40例，B组），免疫组化法测定17βHSD2的表达；同时收集研究对象年龄、体质量指数信息以及月经第2—4天血清，采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平。结果：（1）两组患者的年龄、体质量指数以及血清5项性激素水平无显著差异（P〉0．05）。（2）1713HSD2在各期EP组织中的表达均明显下降（P〈0．05）。结论：子宫内膜局部17βHSD2表达减少可能是EP发生的重要因素。

喉癌组织中5α-还原酶和17β-羟类固醇脱氢酶的活性

目的：了解性激素对喉癌的影响。方法：测定２０例喉癌和非喉癌组织的５α－还原酶（５αＲ）和１７β－羟类固醇脱氢酶（１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ）的活性，此两酶分别涉及睾酮转化为二氢睾酮和雌二醇转化为雌酮。结果：５αＲ的活性在两种组织中没有差别。相反，１７β－（ＯＨ）ＳＤＨ活性在喉癌组织中明显降低，仅为非喉癌组织的５０％。

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)和17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制。方法选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组。采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较。结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关(r=0.619,P<0.01)。结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因。

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2(17βHSD2)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义(P>0.05);28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。

1例3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症临床特点及基因突变结果分析

为探索3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺乏症患儿的临床特点和基因突变特点,为临床诊治提供思路,本文对1例在广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科门诊就诊的3β-HSD缺乏症患儿的临床特点、激素水平检测结果及基因突变进行分析,并复习相关文献。本例患儿因皮肤色素沉着,阴蒂肥大就诊。B超显示子宫、卵巢组织。染色体核型为46XX。激素水平显示血促肾上腺皮质激素(ACTH)水平升高,血皮质醇(F)水平下降,硫酸脱氢表雄酮(DHEAs)水平增高,HSD3B2基因纯合错义突变,为第228位氨基酸由缬氨酸变为甲硫氨酸。3β-HSD缺乏症患儿可表现有失盐型及男性化型,与其他类型的先天性肾上腺皮质增生症不容易鉴别,△5类固醇增高及△5/△4类固醇比例增高提示3β-HSD缺乏症的可能,基因检测可进一步确诊。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展

性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就17β-HSD3缺陷症的临床特点及诊疗过程进行综述,旨在提高对该病的认识,及时对患者采取最佳治疗方案。

17β-羟类固醇脱氢酶-12在卵巢浆液性肿瘤中表达及临床病理意义

目的:探讨17β-羟类固醇脱氢酶-12(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,HSD17B12)在卵巢癌中的表达及临床病理学意义。方法:收集卵巢浆液性肿瘤病例,其中浆液性囊腺瘤40例,交界性浆液性囊腺瘤60例,浆液性囊腺癌80例,应用免疫组织化学技术检测HSD17B12的表达,分析其表达与卵巢浆液性腺癌的临床病理指标相关性。结果:HSD17B12在浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为12.50%,在交界性浆液性囊腺瘤中的阳性表达率为21.67%,在浆液性囊腺癌中的阳性表达率为86.25%,浆液性囊腺癌组与浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤比较,表达阳性率有统计学差异(P<0.01)。卵巢癌中HSD17B12的表达在Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组。HSD17B12阳性表达的患者生存期较HSD17B12阴性患者短。结论:HSD17B12在卵巢浆液性腺癌中表达高,并与患者临床分期、生存期与预后差有关。

姜黄素抑制肝脏17β-羟类固醇脱氢酶2改善非酒精性脂肪性肝病

目的探讨肝脏17β，羟类固醇脱氢酶2（17β—HSD2）在姜黄素改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为普食组（8只）、高脂组（8只）、姜黄素组（8只），对3组大鼠行肝脏组织病理、血清ALT、AST及肝脏脂质检测、蛋白组学及相关检测并进行比较。结果与普食组比较，高脂组大鼠肝脏脂滴明显增多，血清ALT、AST及肝脏甘油三酯水平明显升高（P〈0．01），肝脏17β-HSD2基因及蛋白表达水平明显升高（P〈0．05），血清雌二醇及其肝脏下游基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）及过氧化物酶体增殖物激活受体仪（PPARα）表达水平明显降低（P〈0．05）。而与高脂组比较，姜黄素组肝脏17β-HSD2表达水平明显下降（P〈0．05），血清雌二醇及肝脏中PGC1α、PPARα表达水平均明显升高（P〈0．05）。结论姜黄素可能通过抑制肝脏17β-HSD2表达，减少雌激素灭活，上调肝脏PGC-1α及脂肪酸6氧化相关基因表达，改善NAFLD。

探讨17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 观察和分析17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义。方法 选取育龄期妇女息肉组织患者30例作为观察对象,并确定为实验组;再选取正常内膜组织30例,作为对照组。采用免疫组化法测定17β-羟类固醇脱氢酶2的表达,分析研究对象月经第2-5天血清,采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平,用Biosens Digital Imaging Systems图文对阳性区的积分光密度值进行测定和分析。结果 实验组增殖期和分泌期的积分光密度值分别为（43.65±4.56）和（102.45±13.5）明显低于对照组同期值（113.8±14.54）和（151.23±15.23）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 宫内膜息肉组织的发生与组织局部雌性激素代谢异常有直接关系,17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的积分光密度值下降明显可能是导致子宫内膜息肉发生的重要因素,从根本上减少宫内膜息肉的发生或再发。

新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症1例及文献复习

目的分析新生儿17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征及基因突变位点。方法回顾性分析2019年4月南京医科大学附属儿童医院收治的1例HSD10缺乏症患儿的临床特征和基因检测结果,并检索中国知网、万方、维普、Embase和PubMed数据库,以关键词"17β-羟基类固醇脱氢酶10缺乏症"或"2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症"(中文),或"HSD10"等(英文),检索自建库至2020年5月31日收录的文献,对以往报道HSD10缺乏症案例进行总结。结果患儿,男,出生第1天发病,以代谢性酸中毒、血氨增高、血乳酸增高、肌张力减低为主要临床表现。家系三人全外显子组测序发现遗传自母亲的HSD17B10半合子变异NM001037811:c.650G>A,p.R217Q,依据ACMG指南判定为致病性变异。由于患儿于出生第3天死亡,未进行进一步的中枢神经系统检查。患儿母亲有边缘性智力障碍,同胞姐姐正常且该HSD17B10位点为野生型。文献检索并筛选有明确病历及基因检测结果的新生儿共5例,加上本案例共6例,总结临床特征均为男性、出生1周内发病,主要表型包括代谢性酸中毒(血氨增高和血乳酸增高)、低血糖、肌张力减低和惊厥等,6例患儿均于婴儿早期死亡;HSD17B10变异包括c.740A>G,p.N247S、c.677G>A,p.R226Q、c.257A>G,p.D86G和c.650G>A,p.R217Q,无显著的突变热点。结论新生儿期发病的HSD10缺乏症相对少见,由于病情严重、病程短,临床诊断较困难。严重的代谢性酸中毒、肌张力减低和惊厥是导致其预后差的主要原因。c.650G>A可能与严重的新生儿型HSD10缺乏症相关,但致病的分子生物学机制还有待进一步探索。

一个17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症家系的HSD17B3基因变异分析

目的对1个家系中两同胞17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症患儿的HSD17B3基因进行变异分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法提取2例患儿(先证者和其妹妹)及父母外周血DNA,对性发育相关基因进行panel检测,对可疑变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果测序结果显示2例患儿(先证者和妹妹)的HSD17B3基因均存在c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)复合杂合变异,两个变异位点均为未报道过的错义变异,Sanger测序验证结果显示其父亲携带c.239G>T杂合变异,母亲携带c.839T>C杂合变异,因此患儿的变异分别来自父母。经PolyPhen2、MutationTaster等在线软件预测均显示c.239G>T和c.839T>C变异均为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南,c.839T>C(p.Leu280Pro)和c.239G>T(p.Arg80Leu)变异均判定为可能致病(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4,PM2+PM5+PP1+PP2+PP3+PP4)。结论HSD17B3基因c.239G>T和c.839T>C复合杂合变异可能为该家系患儿的致病原因,17β-HSD3缺乏症临床表现及实验室检查缺乏特异性,基因检测结果可以为临床诊断提供依据。

17β羟基类固醇脱氢酶10缺乏症1例并文献复习

目的探讨17β羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)缺乏症的临床特征并文献复习。方法对北京大学第一医院儿科诊治的1例HSD10缺乏症患儿临床资料进行分析,并复习已报道的24例患儿资料,总结HSD10缺乏症的临床表现、生化检查、尿有机酸和基因突变特点。结果患儿男,1岁4个月。患儿5个月时出现智力运动倒退,随后出现癫痫、眼震和呼吸衰竭。体格检查:头围43 cm,四肢肌力Ⅳ级、肌张力低,腱反射未引出,Chaddock征(+)。辅助检查:乳酸升高,8个月时尿代谢筛查未见异常,磁共振成像(MRI)提示双侧基底节、脑桥背部对称性异常信号,基因突变分析发现HSD17B10突变c.388C>T(p.R130C),母亲无此突变。同时,检索文献共24例HSD10缺乏症患儿,其中男22例、女2例,多于2岁前起病,临床表现为发育倒退、肌张力减低、癫痫发作等,呈进展性病程。23例行尿2甲基3羟基丁酸盐和甲基巴豆酰甘氨酸检测,结果明显升高;13例检测血乳酸升高。24例均有HSD17B10基因突变,其中c.388C>T(p.R130C)最常见。预后:6例死亡,6例存在严重神经功能异常,12例症状轻微。结论 HSD10缺乏症以男性发病为主,常在婴幼儿期起病,呈进行性神经退行性变,生化检查和MRI表现类似线粒体病,尿2甲基3羟基丁酸盐和甲基巴豆酰甘氨酸升高对诊断有重要提示作用,通过HSD17B10基因突变分析确诊。

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺乏症2例并文献复习

目的 分析17β-羟类固醇脱氢酶3型（17β-HSD3）缺乏症患儿的临床特点和基因检测结果.方法 对2014年2月至2015年9月在首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科门诊就诊的2例17β-HSD3缺乏症患儿的临床表现、激素水平检测结果及基因突变检测结果进行分析总结,并对相关文献进行复习.结果 2例学龄前患儿均以双侧腹股沟肿物就诊,表现为外生殖器模糊,B超显示为双侧的睾丸组织,未见子宫及卵巢;染色体核型为46,XY.例1基础睾酮（T） ＜50 ng/L,促皮质素（ACTH）、皮质醇（Cor）及电解质正常;人绒毛膜促性腺激素（HCG）激发试验后T为2 000 ng/L.例2基础T＜200 ng/L,ACTH、Cor、电解质正常;HCG激发试验后T为743 ng/L,雄烯二酮（△4）1.27 μg/L,HCG激发试验后T/△4为0.58.例1最初诊断为雄激素不敏感综合征.2例患儿HSD17B3基因均为复合杂合突变;例1为c.242C＞T,Thr81 Met和c.172G＞T,Asp58Tyr,这2个位点致病性尚未见文献报道;例2为c.645A＞C,Glu215 Asp和c.239G＞A,Arg80Gln,这2个位点均有致病性.结论 17β-HSD3缺乏症学龄前患儿无特异临床表现,鉴别诊断困难,HCG激发试验后T/△4 ＜0.8可以帮助诊断,基因检测可迸一步确诊.

17β-羟基类固醇脱氢酶10病的临床诊断并文献复习

目的探讨17β-羟基类固醇脱氢酶10(HSD10)病的临床诊断学特征。方法回顾性分析济宁市第一人民医院儿童康复科收治的1例HSD10病患儿临床资料,并复习文献。结果患儿临床表现为精神发育倒退、抽搐、水平性眼球震颤。颅脑磁共振、动态脑电图和血酰基肉碱分析、尿有机酸分析均未见明显异常,心肌酶示谷草转氨酶79.8 U/L、肌酸激酶221 U/L、肌酸激酶同工酶43.5 U/L、乳酸脱氢酶356 U/L、羟丁酸脱氢酶339 U/L;神经心理发育评估示中度智力低下,基因检测示患儿HSD17B10基因在外显子4发生c.388C>T(p.R130C)改变,确诊为HSD10病。结论HSD10病主要损害神经系统,表现为明显的精神运动发育迟滞;确诊依赖于基因检测,表现为HSD17B10基因突变。

17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症的临床研究

17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症是常染色体隐性遗传导致睾酮合成缺陷使男性性发育障碍的一种疾病。患者外生殖器表型多样,大多数生后为女性外生殖器,许多患者直到青春期出现原发性闭经、男性化表现等就诊,临床表型与其他类型的46,XY性发育障碍具有高度相似性,漏诊及误诊率颇高,为了能正确认识17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症,本文将针对该病的流行病学、发病机制、诊断及治疗等方面进行综述。

男性假两性畸形——17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症研究

目的本研究通过对一例17β-羟类固醇脱氢酶（17β-HSD）3型缺陷症的临床诊断及基因检测，探讨其病理生理及发病机制。方法总结分析该家系临床资料，通过激素测定和hCG兴奋试验确认其临床诊断；收集该家系先证者及其父母的外周血，通过PCR扩增产物直接测序和亚克隆方法检测其基因突变，确认其基因诊断。结果该患者社会性别为女性，以“原发性闭经”就诊；染色体核型为46，XY，双侧腹股沟隐睾，呈男性假两性畸形。激素测定显示睾酮合成前体物质如硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮明显升高，而睾酮却低于正常。hCG兴奋试验提示雄烯二酮转化为睾酮过程受阻，即17β-HSD3活性缺陷。基因诊断证实HSD1783基因第一外显子存在4个碱基缺失（172—175del）。结论青春期出现男性化表现伴乳腺发育时应考虑该症可能，hCG试验可提供临床依据，基因诊断可进一步确诊。

HSD3B2基因p.E25X新纯合突变致失盐型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症一例及文献复习

目的 总结一例失盐型3β-羟类固醇脱氢酶（3βHSD）缺乏症患儿的临床特点及HSD3B2基因突变结果,并结合文献分析,以提高临床医生对该病的认识.方法 2013年8月广州市妇女儿童医疗中心采用PCR及DNA直接测序法对1例13岁女性失盐型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）伴反复卵巢囊肿患儿进行HSD3 B2基因分析,回顾患儿临床资料,并进行文献复习.结果 13岁女孩,新生儿期因失盐及轻度阴蒂肥大诊断为CAH,并予糖皮质激素替代治疗.9岁乳房发育,12岁月经初潮,初潮后曾因反复卵巢囊肿先后行腹腔镜手术及卵巢囊肿穿刺术,最大囊肿90 mm ×80 mm×80 mm.身高165 cm,体重55 kg,皮肤黝黑,氢化可的松替代治疗中血浆ACTH 17.10 pmol/L（参考值0 ～ 10.12 pmol/L）,血清睾酮1.31 nmol/L（参考值＜0.7 nmol/L）,硫酸脱氢表雄酮13.30μmol/L（参考值0.95 ～ 11.67 μmol/L）,皮质醇720 nmol/L（参考值130 ～ 772.8 nmol/L）,雄烯二酮、孕酮及17-羟孕酮正常,卵泡期雌二醇461 pmol/L,卵泡刺激素3.04 IU/L,黄体生成素8.52 IU/L.盆腔超声显示右侧附件58 mm×50 mm×35 mm卵巢囊肿,左侧卵巢正常及中期子宫内膜.HSD3B2基因分析显示2号外显子存在新纯合无义突变c.73G＞ T（p.E25X）,母亲为该突变携带者,生物学父亲未见异常.结论 女性经典型3βHSD缺乏症的临床特点为早期起病的失盐型CAH伴轻微男性化,青春期可出现月经紊乱及卵巢囊肿.基因型p.E25X新突变与经典失盐型3βHSD缺乏症有关.

17β-羟类固醇脱氢酶家族与雌激素相关疾病的研究进展

17β-羟类固醇脱氢酶家族(17β-HSDs)是一类有氧化还原功能的酶,在雌激素的代谢过程中起着重要作用的一类关键酶。一旦17β-HSDs的代谢发生了异常,就会导致雌激素的代谢异常,进而导致雌激素相关疾病的发生。本文将17β-羟类固醇脱氢酶家族与雌激素相关疾病做一综述。